藥理學(xué)課件第八章鎮(zhèn)靜催眠藥.ppt

基本概念,第八章 鎮(zhèn)靜催眠藥,是一類對CNS具有抑制作用，能引起鎮(zhèn)靜和近似生理性睡眠的藥物。 隨著劑量的增加，依次產(chǎn)生鎮(zhèn)靜 催眠 抗驚厥、抗癲癇 麻醉 死亡,常用鎮(zhèn)靜催眠藥的分類 (1)苯二氮類：如地西泮（安定） (2)巴比妥類：如苯巴比妥(魯米那） (3)其他：如水合氯醛,根據(jù)作用時間的長短分為三類 ： 長效類：地西泮（diazepam，安定， valium）、氟西泮、氯氮卓 中效類：硝西泮、氟西泮 短效類：三唑侖、艾司唑侖、奧沙西泮,第一節(jié)苯二氮類,苯二氮類（benzodiazepines，BZ）是目前最常用的鎮(zhèn)靜催眠藥。,【體內(nèi)過程】,1、口服吸收良好，肌注吸收慢而不規(guī)則，i.v可快速顯效； 2、蛋白結(jié)合率高，地西泮99%。脂溶性高易通過bbb，腦脊液中藥物濃度約與血漿游離藥物濃度相等 3、經(jīng)肝代謝，大多代謝產(chǎn)物，具母體相似活性。經(jīng)腎排泄，也可經(jīng)膽汁和乳汁排泄，t1/2約為30-60h,【作用和應(yīng)用】,1.抗焦慮 小于鎮(zhèn)靜量即可發(fā)揮抗焦慮效果，消除患者的緊張、激動、恐懼、焦慮和不安，以及因焦慮而引起的胃腸功能紊亂和失眠。 部位:邊緣系統(tǒng) 治療各種原因所引起的焦慮癥，為首選藥。,2.鎮(zhèn)靜催眠（取代巴比妥類藥物）首選 作用明顯，縮短睡眠誘導(dǎo)時間,延長睡眠持續(xù)時間。 部位:腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng) 特點(diǎn)：對快動眼睡眠（REMS)影響小，反跳現(xiàn)象、依賴性輕； 無酶誘導(dǎo)作用，耐受性輕；治療指數(shù)高，安全范圍大，不引起麻醉；引起的嗜睡、運(yùn)動失調(diào)等不良反應(yīng)輕。 另:麻醉前給藥、心臟電復(fù)律術(shù)或內(nèi)窺鏡檢查前給藥（產(chǎn)生暫時性記憶缺失）,1.快動眼睡眠（REMS）又稱快波睡眠(FWS) :促進(jìn)精力（腦細(xì)胞）恢復(fù), 神經(jīng)系統(tǒng)正常發(fā)育，做夢,睡眠淺。 2.非快動眼睡眠（NREMS） 1、2、3、4期 慢波睡眠(SWS):促進(jìn)生長和體力（肌細(xì)胞）恢復(fù)，睡眠深。,生理睡眠,目前常用鎮(zhèn)靜催眠藥都有不同程度抑制REMS ，以致影響記憶和學(xué)習(xí)。特別是巴比妥類，長期應(yīng)用停藥后REMS反跳延長，引起病態(tài)焦慮，激惹易怒，多夢，驚恐，呼吸、循環(huán)系統(tǒng)反應(yīng)導(dǎo)致停藥困難（被迫重新用藥）；苯二氮類影響較小，故為首選。,3.抗驚厥抗癲癇 臨床上用于治療破傷風(fēng)、子癇、藥物中毒和小兒高熱驚厥；特別是對于癲癇持續(xù)狀態(tài)有顯著效果（地西泮靜注為首選藥）。,4.中樞性肌肉松弛 抑制脊髓多突觸反射 肌松作用不影響正常活動。臨床上用于大腦麻痹患者、腦血管意外和脊髓損傷引起的肌肉僵直，也可緩解關(guān)節(jié)病變、腰肌勞損等所致的肌肉痙攣。,【作用機(jī)制】,BZ+BZ-R BZ+BZ-R復(fù)合物 促GABA與GABA- R結(jié)合 Cl通道開放頻率 Cl通道內(nèi)流 細(xì)胞膜超極化,BZ-R,GABA-R,巴比妥類結(jié)合位點(diǎn),Cl,GABA,GABA受體是一個大分子復(fù)合體，為受體-門控cl-通道。在cl-通道周圍有5個結(jié)合位點(diǎn)，既GABA、BZ、巴比妥類、印防己毒類和神經(jīng)甾體化合物,【不良反應(yīng)】 1.CNS反應(yīng)：頭昏、嗜睡、淡漠，共濟(jì)失調(diào)，駕駛員等機(jī)械操作人員操作時禁用 2.耐受性、依賴性：長期用藥可產(chǎn)生耐受性。國內(nèi)最新統(tǒng)計資料（04年10月21日）：長期應(yīng)用地西泮者80%產(chǎn)生依賴性，突然停藥可出現(xiàn)戒斷癥狀（失眠、焦慮、激動、震顫）,3.致畸，妊娠前3個月的孕婦禁用 4.急性中毒 該類藥毒性很小，一般不會危及生命。但對老年人，應(yīng)用地西泮期間過量飲酒，也可致死。急性中毒致呼吸和循環(huán)抑制，可用苯二氮類受體阻斷藥氟馬西尼（flumazenil）解救,【禁忌癥】青光眼、重癥肌無力、6個月以下嬰兒禁用，孕婦、哺乳婦忌用。,第二節(jié) 巴比妥類藥,巴比妥類為巴比妥酸的衍生物，母核巴比妥酸本身并無中樞作用,主要藥物有苯巴比妥（phenobarbital,魯米那，luminal）、異戊巴比妥（amobarbital）、司可巴比妥（secobarbital）、硫噴妥鈉（thiopental sodium） 。,分 類 類別 藥物 維持時間 顯效時間 長效 巴比妥、苯巴比妥 68h 3040m 中效 戊巴比妥、異戊巴比妥 36h 1530m 短效 司可巴比妥 23h 15m 超短效 硫噴妥鈉 0.25h 立即 脂溶性依次增高 體內(nèi)過程：脂溶性,【作用機(jī)制】,巴比妥類在GABAA受體-Cl-通道復(fù)合物上有結(jié)合位點(diǎn)，結(jié)合后促進(jìn)GABA與受體的結(jié)合，通過延長Cl-通道的開放時間來增加Cl-內(nèi)流。 鎮(zhèn)靜催眠劑量：抑制腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng),BZ-R,GABA-R,巴比妥類結(jié)合位點(diǎn),Cl,GABA,【作用及應(yīng)用】 鎮(zhèn)靜、催眠 因本類藥物的安全性遠(yuǎn)不及BZ類，且較易發(fā)生依耐性，故目前已很少應(yīng)用。 2. 抗驚厥 用于小兒高熱驚厥、破傷風(fēng)、先兆子癇或中樞興奮藥過量引起的驚厥等。一般：im苯巴比妥鈉 嚴(yán)重：im或iv異戊巴比妥鈉 3. 抗癲癇 含有苯環(huán)者，如苯巴比妥，可抗癲癇。常用于癲癇大發(fā)作及持續(xù)狀態(tài)。,4. 麻醉和麻醉前給藥,硫噴妥鈉用于誘導(dǎo)麻醉、小手術(shù)時的靜脈麻醉。 長、中效類可用于麻醉前給藥，以消除緊張情緒，但不如苯二氮類。 5.增強(qiáng)中樞抑制藥的作用 鎮(zhèn)靜劑量的巴比妥類與解熱鎮(zhèn)痛藥合用可增強(qiáng)后者的作用。如去痛片。,【不良反應(yīng)】,后遺效應(yīng):服用催眠劑量的藥物次晨可出現(xiàn)頭暈、困倦、思睡、精神不振和定向障礙，亦稱宿醉（hangover）反應(yīng) 耐受性：苯巴比妥為藥酶誘導(dǎo)劑+神經(jīng)適應(yīng)性 依賴性:精神+軀體依賴，突然停藥出現(xiàn)戒斷癥狀 抑制呼吸中樞：過量、iv過快,急性中毒：一次服用催眠劑量的10-20倍可引起，70年代美國因用藥致死的人中有3/4是應(yīng)用巴比妥類藥物造成的，表現(xiàn)為昏迷、呼吸深度抑制，血壓下降、體溫降低、休克和反射消失。呼吸衰竭是致死的主要原因。,解救措施：,（2）對癥治療：吸O2，輸液，升壓藥等。,水合氯醛的特點(diǎn),具有鎮(zhèn)靜催眠、抗驚厥作用 不縮短快波睡眠，無反跳現(xiàn)象 對胃刺激性大 灌腸用于抗驚厥,思考題 1.常用的鎮(zhèn)靜催眠藥包括哪幾類？最常用的是哪一類？ 2.地西泮的藥理作用和臨床應(yīng)用主要包括哪幾個方面？其在鎮(zhèn)靜催眠方面有何特點(diǎn)？ 3.巴比妥類藥隨劑量的增大，可依次出現(xiàn)哪些作用？常用作抗癲癇和靜脈麻醉的藥物各是哪個？ 4.試述巴比妥類藥急性中毒的表現(xiàn)及致死的主要原因。解救的主要措施包括哪些？,“世界睡眠日” 人一生中有三分之一的時間是在睡眠中度過的，五天不睡眠人就會死去，可見睡眠是人的生命多么重理需要。睡眠作為生命所必須的過程，是機(jī)體復(fù)原、整合和鞏固記憶的重要環(huán)節(jié)，是健康不可缺少的組成部分?，F(xiàn)代社會生活節(jié)奏快，壓力大，以及夜生活、飲酒等不良