藥理學(xué)第2版06傳出神經(jīng)藥理學(xué).ppt

第5章 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論,本節(jié)問題 1、傳出神經(jīng)如何按遞質(zhì)分類？ 2、傳出神經(jīng)的受體分布及生理效應(yīng)？ 3、藥物分類及代表藥物？,傳出神經(jīng)系統(tǒng)指將神經(jīng)沖動(dòng)由中樞傳向外周的神經(jīng) 。影響這類神經(jīng)，從而改變效應(yīng)器活動(dòng)的藥物，稱為傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物。,1.傳出神經(jīng)按解剖學(xué)分類： 自主神經(jīng) ( ANS) 交感神經(jīng) 支配心、平滑肌和腺體 副交感神經(jīng) 運(yùn)動(dòng)神經(jīng)(SMNS)：自中樞發(fā)出后，中途不更換神經(jīng)元，直接達(dá)到骨骼肌，無節(jié)前和節(jié)后神經(jīng)纖維之分。,傳出神經(jīng),第一節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的組成,中樞神經(jīng)系統(tǒng),腎上腺髓質(zhì),腺體、平滑肌、心臟,汗腺、骨骼肌血管,心、血管、平滑肌,骨骼肌,運(yùn)動(dòng)神經(jīng),交感神經(jīng),副交感神經(jīng),圖6-1 傳出神經(jīng)分類模式圖,解剖分類,第二節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì),1)膽堿能神經(jīng)（ Cholinergic Fibers） ）去甲腎上腺素能神經(jīng) 3）多巴胺能神經(jīng)：腎、腸系膜血管、冠狀血管等的神經(jīng)纖維。,證明迷走神經(jīng)興奮時(shí)釋放遞質(zhì)的蛙心實(shí)驗(yàn),圖6乙酰膽堿的發(fā)現(xiàn),Transmitter,突觸的超微結(jié)構(gòu),中樞神經(jīng)系統(tǒng),Ach,Ach,Ach,Ach,腎上腺髓質(zhì),Ach,Ach,Ach,NA,腺體、平滑肌、心臟,心、血管、平滑肌,骨骼肌,運(yùn)動(dòng)神經(jīng),交感神經(jīng),副交感神經(jīng),圖6- 傳出神經(jīng)分類模式圖 Ach：乙酰膽堿 NA：去甲腎上腺素 膽堿能神經(jīng)； 去甲腎上腺素能神經(jīng),汗腺、骨骼肌血管,1.膽堿能神經(jīng)（興奮時(shí)釋放ACh） 包括： 全部運(yùn)動(dòng)神經(jīng) 全部自主神經(jīng)節(jié)前纖維 全部副交感神經(jīng)節(jié)后纖維 少部分交感神經(jīng)的節(jié)后纖維 支配腎上腺髓質(zhì)的交感神經(jīng) 2.去甲腎上腺素能神經(jīng)（興奮時(shí)釋放NA） 包括：幾乎全部交感神經(jīng)節(jié)后纖維,（二）傳出神經(jīng)按遞質(zhì)分類,二 傳出神經(jīng)遞質(zhì)的合成、儲存、釋放、消除,乙酰 CoA,膽堿 Ach,Ach,Ach,膽堿 + 乙酸,入血,突觸前膜,突觸間隙,突觸后膜,(一)乙酰 膽堿的合成與消除,Ach,AchE,膽堿乙酰化酶,膽 堿,酪氨酸 ,多巴 DA,NA,NA,COMT、MAO破壞,MAO,線粒體,DA NA,(二)去甲腎上腺素的合成與消除,酪氨酸羥化酶,多巴脫羧酶,神經(jīng)外組織：心肌、血管平滑肌,75-95%,攝取1（儲存）,攝取2,三、 受體（receptor，R）,M膽堿受體 460590個(gè)氨基酸殘基 G蛋白偶聯(lián)的超級家族受體(superfamily of G-prptein-coupled receptors),Receptor molecular mechanisms,N膽堿受體 配體門控離子通道型受體 二個(gè)亞基和、亞基組成五聚體,Receptor molecular mechanisms,腎上腺素受體 G蛋白偶聯(lián)受體 受體亞型與不同的G蛋白偶聯(lián) 受體亞型與同一種G蛋白偶聯(lián),受體（receptor，R）,（一）受體的命名和分類 1.膽堿受體（凡接受Ach的受體） （1）毒蕈堿（muscarine）型膽堿受體， 即MR，M1M5。 （2）煙堿（nicotine）型膽堿受體， 即NR。 NM (N2) R：位于神經(jīng)肌接頭。 NN (N1) R：位于神經(jīng)節(jié)。,中樞神經(jīng)系統(tǒng),Ach,Ach,Ach,Ach,腎上腺髓質(zhì),Ach,Ach,Ach,NA,腺體、平滑肌、心臟,腺體、骨骼肌血管,心、血管、平滑肌,骨骼肌,運(yùn)動(dòng)神經(jīng),交感神經(jīng),副交感神經(jīng),NM(N2),M,M,NN(N1),NN(N1),NN(N1),NN(N1),、,圖受體的分布,2.腎上腺素受體（凡接受腎上腺素或去甲腎上腺素的受體） R ：分為1R（主要在突觸后膜） 2R（主要在突觸前膜） R：分為 1R（心臟）、 2R（支氣管和血管）、 3R（脂肪組織）。,（二）受體的功能及其分子機(jī)制,1.M-R 與G蛋白耦聯(lián) PLC IP3,DAG E AC （）K+、(-)Ca2通道 2.N-R:屬于配體門控離子通道型受體 3.AD-R：與G蛋白耦聯(lián)R 1R 磷酯酶（C、D、A2） IP3,DAG E 2R AC cAMP R AC cAMP,磷酯酶C(PLC)、甘油二酯(DAG)、三磷酸肌醇(IP3)、 AC腺苷酸環(huán)化酶,第三節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能,1、膽堿受體的主要分布和興奮時(shí)的主要效應(yīng),受體 主要分布 激動(dòng)時(shí)的效應(yīng),心臟 抑制(心率、傳導(dǎo)、收縮力) 支氣管平滑肌 收縮 M 內(nèi)臟平滑肌(胃腸、膀胱、膽道) 收縮 眼(虹膜括約肌、睫狀肌) 收縮(縮瞳、調(diào)節(jié)痙攣) 腺體(汗腺、唾液腺、支氣管腺) 分泌 N1 神經(jīng)節(jié) 興奮 N 腎上腺髓質(zhì) 促NA、Adr釋放 N2 骨骼肌 收縮,受體,主要分布,激動(dòng)時(shí)的效應(yīng),1,血管平滑肌(皮膚、粘膜、內(nèi)臟) 瞳孔開大肌,收縮 血壓 收縮 擴(kuò)瞳,2,去甲腎上腺素能神經(jīng)突觸前膜,負(fù)反饋調(diào)節(jié)NA釋放,1,心臟 脂肪組織,興奮(心率、傳導(dǎo)、收縮力) 分解,2,血管平滑肌(骨骼肌、冠脈) 舒張 支氣管平滑肌 舒張 肌、肝糖原 分解 去甲腎上腺素能神經(jīng)突觸前膜 正反饋調(diào)節(jié)NA釋放,2、腎上腺素受體的主要分布和興奮時(shí)的主要效應(yīng),第四節(jié) 傳出神經(jīng)藥的作用機(jī)制與分類,（一）作用方式： 1、直接與受體結(jié)合（激動(dòng)或阻斷受體）：受體激動(dòng)藥或拮抗藥 2、影響遞質(zhì)的合成、代謝、轉(zhuǎn)運(yùn)和貯存 1)影響遞質(zhì)的生物合成：如 -甲基酪氨酸 2)影響遞質(zhì)的代謝：新斯的明、毒扁豆堿 3)影響遞質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn)和貯存：麻黃堿、利血平,分 類,常 用 藥 物,擬膽堿藥,M.N受體興奮藥 氨甲酰膽堿 M受體興奮藥 毛果蕓香堿 N受體興奮藥 煙堿 抗膽堿酯酶藥 新斯的明、毒扁豆堿,抗膽堿藥,M受體阻斷藥 阿托品 、 東莨菪堿、 山莨菪堿 N1受體阻斷藥 美加明 、 潘必定 N2受體阻斷藥 筒箭毒堿 、 琥珀膽堿,擬腎上腺素藥,a 、受體興奮藥 腎上腺素、麻磺堿、多巴胺 a 受體興奮藥 去甲腎上腺素、間羥