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gmp 培 訓(xùn) 材 料南陽普康集團化學(xué)制藥廠二00二年十二月目 錄一、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范基本概念1、潔凈廠房與設(shè)施2、工藝用水3、gmp實施與質(zhì)量管理二、gmp術(shù)語及名詞解釋1、藥品 2、gmp 3、物料 4、批號 5、待驗6、批生產(chǎn)記錄7、物料平衡 8、標準操作規(guī)程9、生產(chǎn)工藝規(guī)程10、工藝用水11、純化水12、注射用水13、飲用水14、潔凈室（區(qū)）15、驗證 16、批17、潔凈廠房18、污染19、氣閘室（緩沖室） 20、技術(shù)夾層21、層流22、亂流23、無菌室24、空氣凈化25、凈化26、非無菌制劑27、無菌制劑28、無菌、29滅菌30、控制點31、有效期32、質(zhì)量33、質(zhì)量保證34、質(zhì)量控制35、質(zhì)量管理36、質(zhì)保體系37、f0值38、潔凈工作服39、靜態(tài)測試40、動態(tài)測試41、文件42、狀態(tài)標志三、gmp知識問答（一）基礎(chǔ)知識1、gmp的名詞來源和中文含意是什么？2、gmp的中心指導(dǎo)思想是什么？3、gmp和tqc有什么不同？4、qa和qc有什么區(qū)別？5、gmp的主要內(nèi)容包括哪些方面？6、gmp共分幾章幾條？7、開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)具備哪些條件？8、為什么講gmp文件是對員工培訓(xùn)的教材？9、為什么gmp文件需規(guī)定批準日期和執(zhí)行日期？10、發(fā)放gmp文件和回收過時文件應(yīng)注意什么？11、gmp三大目標要素是什么？12、什么叫smp，它包括哪些內(nèi)容？13、什么叫sop，它包括哪些內(nèi)容？14、什么叫sor，它包括哪些內(nèi)容？15、如何進行g(shù)mp自查？16、現(xiàn)行g(shù)mp文件如何分類？（二）潔凈知識17、gmp對藥品生產(chǎn)環(huán)境、區(qū)域有何要求？18、潔凈區(qū)表面應(yīng)符合哪些要求？19、潔凈區(qū)的光照度應(yīng)為多少？20、潔凈區(qū)分為幾個級別？21、不同潔凈區(qū)之間的壓差應(yīng)為多少？22、進入潔凈區(qū)的空氣如何凈化？23、潔凈區(qū)的溫度、濕度有哪些要求？24、潔凈室的管理有何要求？（三）物料管理25、輔料及包裝材料取樣時對環(huán)境有何要求？26、物料在貯存過程中有何要求？27、藥品標簽、使用說明書的保管、領(lǐng)用的要求是什么？28、標簽、使用說明書必須注明哪些內(nèi)容？印制、發(fā)放、使用時有何規(guī)定？29、倉庫里物料管理有幾種標志狀態(tài)？30、不合格包裝材料如何處理？31、為什么講供應(yīng)商的管理是gmp的重要內(nèi)容之一？32、什么是藥品內(nèi)包裝？33、藥品包裝材料分幾類？（四）生產(chǎn)管理35、工藝規(guī)程、崗位操作法及標準操作規(guī)程（sop）主要內(nèi)容是什么？36、批生產(chǎn)記錄的內(nèi)容是什么？37、制定生產(chǎn)管理文件和質(zhì)量管理文件的要求是什么？38、填寫批生產(chǎn)記錄時的要求是什么？保存多長時間？39、生產(chǎn)操作過程是怎樣防止藥品被污染和混淆？40、批包裝記錄的內(nèi)容是什么？41、如何填寫清場記錄？清場記錄的內(nèi)容是什么？42、批的劃分原則是什么？43、哪些文件作為批生產(chǎn)記錄的附件審核、歸檔？44、批生產(chǎn)記錄是否包括原輔材料與包裝材料檢驗記錄？45、生產(chǎn)中物料平衡超過限度如何處理？46、制藥工藝用水有什么要求？47、純化水和注射用水日常部分檢測項目是什么？（五）衛(wèi)生管理48、廠區(qū)環(huán)境的衛(wèi)生要求是什么？49、一般生產(chǎn)區(qū)的衛(wèi)生要求是什么?50、一般生產(chǎn)區(qū)的工藝衛(wèi)生要求是什么？51、生產(chǎn)人員衛(wèi)生要求是什么？52、對生產(chǎn)區(qū)工作服衛(wèi)生要求是什么？53、廠房、設(shè)備、容器應(yīng)按什么要求制訂清潔規(guī)程？54、選擇消毒劑時注意什么？（六）驗證55、藥品生產(chǎn)驗證包括哪些內(nèi)容？56、驗證文件內(nèi)容有哪些？57、制藥設(shè)備驗證確認包含哪些內(nèi)容？58、空氣凈化系統(tǒng)驗證方案內(nèi)容有哪些？59、什么叫再驗證？(七)設(shè)備維護60、安全生產(chǎn)八字方針是什么？61、設(shè)備潤滑的“五定”是什么？62、設(shè)備維護的四項要求是什么？63、設(shè)備操作的“五項紀律”是什么？64、設(shè)備使用維護工作的“三好”、“四會”指的是什么？65、疏水閥的作用是什么？安裝疏水閥為什么要裝旁通閥？什么時候用它？66、影響企業(yè)的能源利用率的因素是哪些？67、制藥設(shè)備應(yīng)符合什么要求？68、制藥設(shè)備所用不銹鋼的材質(zhì)有哪些？69、為什么說計量工作是企業(yè)的一項重要工作？70、什么叫在線清洗？71、什么叫在線滅菌？本車間生產(chǎn)中有哪幾種滅菌除菌方法？72、設(shè)備管道如何涂色？(八)質(zhì)量管理73、質(zhì)量管理部門的歸屬，其負責(zé)人有何要求？74、質(zhì)量檢驗與質(zhì)量監(jiān)督有何區(qū)別？75、質(zhì)量保證部的職責(zé)范圍是什么？76、質(zhì)監(jiān)員與化驗員有何區(qū)別？77、原料與輔料如何取樣？78、生產(chǎn)質(zhì)量事故分哪兩類？79、事故的“三不放過”指的是什么？80、企業(yè)的內(nèi)控標準為什么高于法定標準？81、用戶投訴分幾類？(九)銷售管理82、成品銷售記錄包含什么項目？83、銷售記錄保存期多長時間？84、藥品退貨回收記錄包含什么內(nèi)容？85、因質(zhì)量原因退貨怎樣處理？86、銷售人員能代銷別的企業(yè)產(chǎn)品嗎？(十)與gmp相關(guān)的藥品知識和藥品管理知識87、什么叫g(shù)sp、glp、gcp、gap？88、藥品有哪些特殊性？89、藥品管理法共幾章幾條，何時施行？90、什么是藥品國家標準？91、我國新藥(西藥)分幾類？如何劃分？92、生產(chǎn)新藥的批準程序是什么？93、未經(jīng)過gmp認證能仿制藥品嗎？94、仿制藥品有什么要求？95、新藥保護期怎樣規(guī)定？96、藥粉細度的分級標準？97、藥典所用藥篩與制粉細度換算？98、法定計量單位名稱和英文縮寫99、不同水溫的攝氏度表示()100、國家基本醫(yī)療保險藥品101、假藥102、劣藥103、非處方藥104、處方藥四、常用英文縮寫一、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范基本概念：1.潔凈廠房與設(shè)施(1)潔凈室(區(qū))內(nèi)安裝水池、地漏不得對藥品產(chǎn)生污染。 不同空氣潔凈度等級的潔凈室(區(qū))之間的人員及物料出入，應(yīng)有防止交叉污染的措施。(2)根據(jù)藥品生產(chǎn)工藝要求，潔凈室(區(qū))設(shè)置的稱量和備料室，空氣潔凈度等級應(yīng)與生產(chǎn)要求一致，并有捕塵和防止交叉污染的設(shè)施。(3)生產(chǎn)區(qū)不得存放非生產(chǎn)物品和個人雜物。生產(chǎn)中的廢棄物應(yīng)及時處理。(4)更衣室、浴室及廁所的設(shè)置不得對潔凈室(區(qū))產(chǎn)生不良影響。(5)不同空氣潔凈度使用的工作服應(yīng)分別洗滌、整理，必要消毒或滅菌。工作服洗滌、滅菌時不應(yīng)帶入附加顆粒物質(zhì)。工作服應(yīng)制定清洗周期。(6)產(chǎn)塵量大的潔凈室(區(qū))經(jīng)捕塵處理仍不能避免交叉污染時，其空氣凈化不得利用回風(fēng)。(7)空氣潔凈度級別相同的區(qū)域，產(chǎn)塵量大的操作室應(yīng)保持相對負壓。(8)直接接觸藥品的包裝材料最終處理的暴露工序潔凈度級別應(yīng)與其藥品生產(chǎn)環(huán)境相同。2.工藝用水(1)中草藥的提取工藝用水為飲用水。注射劑的配制應(yīng)用注射用水?？诜号c固體劑的配料用水均為純化水。(2)純化水的制備、儲存和分配應(yīng)能防止微生物的滋生和污染。儲罐和輸送管道所用材料應(yīng)無毒、耐腐蝕。管道的設(shè)計和安裝應(yīng)避免死角、盲管。儲罐和管道要規(guī)定清洗、滅菌周期。(3) 純化水的電導(dǎo)率應(yīng)在2cm以下，超過此標準，表示離子交換能力已下降，要進行再生或更換。(4)根據(jù)產(chǎn)品工藝規(guī)程選用工藝用水。工藝用水除日常檢驗外應(yīng)定期檢驗，檢驗周期，可由驗證結(jié)果來確定。(5)非無菌制劑直接接觸藥品的設(shè)備、器具和包裝材料最后一次洗滌用水應(yīng)符合純化水質(zhì)量標準。無菌制劑的直接接觸藥品的設(shè)備、器具最后一次洗滌用水應(yīng)為注射用水。3.gmp實施與質(zhì)量管理 實施gmp要以硬件為基本條件，以軟件為基礎(chǔ)，以人員素質(zhì)為保證，只要切實按照gmp去做，就能防止質(zhì)量質(zhì)量事故的發(fā)生，就能始終生產(chǎn)出符合質(zhì)量標準的藥品。 gmp賦予藥品質(zhì)量以新的概念：藥品不僅要符合質(zhì)量標準，而且其生產(chǎn)全過程必須符合gmp，只有同時符合這兩條件的藥品，方可作為合格的藥品放行、銷售。 產(chǎn)品質(zhì)量分析會共分三級：分別為廠級、車間、班組三級產(chǎn)品質(zhì)量分析會。廠級質(zhì)量分析會，由總經(jīng)理或副總經(jīng)理主持，一般每三個月召開一次；車間質(zhì)量分析會，由車間主任主持，一般每月召開一次；班組質(zhì)量分析會，由班組長主持，一般每周召開一次。 藥品是特殊商品，對它的質(zhì)量要求也特殊，概括說即要求安全、有效、穩(wěn)定、均一。 企業(yè)應(yīng)建立藥品不良反應(yīng)監(jiān)察制度，指定專門機構(gòu)或人員負責(zé)管理。二、gmp術(shù)語和名詞解釋1、藥品：是指用于預(yù)防、治療、診斷人的疾病，有目的地調(diào)節(jié)人的生理 機能并規(guī)定有適應(yīng)癥或者功能主治、用法用量的物質(zhì)，包括中藥材、中藥飲片、中成藥、化學(xué)原料藥及其制劑、抗生素、生化藥品、放射性藥品、血清、疫苗、血液制品和診斷藥品等。2、gmp：gmp是藥品生產(chǎn)全過程中，用科學(xué)、合理規(guī)范的條件和方法來保證生產(chǎn)優(yōu)質(zhì)藥品的一整套系統(tǒng)的、科學(xué)的管理規(guī)范，是藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本準則。3、物料：用于生產(chǎn)藥品的原料、輔料、包裝材料等。4、批號：用于識別“批”的一組數(shù)字或字母加數(shù)字。用之可以追溯和審查該批藥品的生產(chǎn)歷史(20010808，表示2001年8月第8批生產(chǎn)的藥品)。5、待驗：系指物料在允許投料或出廠前所處的擱置，等待檢驗結(jié)果不能使用的狀態(tài)。6、批生產(chǎn)記錄：一個批次的待包裝品或成品的所有生產(chǎn)記錄。批生產(chǎn)記錄能提供該批產(chǎn)品的生產(chǎn)歷史以及與質(zhì)量有關(guān)的情況。7、物料平衡：產(chǎn)品或物料的理論產(chǎn)量或理論用量與實際產(chǎn)量或用量之間的比較，并適當考慮可允許的正常偏差。8、標準操作規(guī)程：經(jīng)批準用以指示操作的通用性文件或管理辦法。9、生產(chǎn)工藝規(guī)程：規(guī)定為生產(chǎn)一定數(shù)量成品所需起始原料和包裝材料的數(shù)量，以及工藝、加工說明、注意事項，包括生產(chǎn)過程中控制的某一個或一套文件。10、工藝用水：藥品生產(chǎn)工藝中使用的水，包括飲用水、純化水、注射用水。11、純化水：為飲用水經(jīng)蒸餾法、離子交換法、反滲透法或其它適宜方法制得提供藥用的水，不含任何附加劑。12、注射用水：為純化水經(jīng)蒸餾所得的水。13、飲用水：達到飲用標準，可供人飲用的水。14、潔凈室(區(qū))：空氣懸浮粒子濃度受控的房間。它的建造和使用應(yīng)減少室內(nèi)誘入產(chǎn)生及滯留粒子。室內(nèi)其它有關(guān)參數(shù)如溫度、濕度、壓力等按要求進行控制。15、驗證：證明任何程序、生產(chǎn)過程、設(shè)備、物料、活動或系統(tǒng)確實能達到預(yù)期結(jié)果的有文件證明的一系列活動。16、批：在規(guī)定限度內(nèi)具有同一性質(zhì)和質(zhì)量，并在同一生產(chǎn)周期中生產(chǎn)出來的一定數(shù)量的藥品。17、潔凈廠房：生產(chǎn)工藝有空氣潔凈度要求 的廠房。18、污染：作為處理對象的物體或物質(zhì)，由于粘附、混入或產(chǎn)生某種物質(zhì)，其性能和機能產(chǎn)生不良影響的過程或使其不良影響的狀態(tài)，稱為污染。19、氣閘門：設(shè)置在潔凈室的入口，阻隔室外或鄰室污染氣流和壓差控制的緩沖間。20、技術(shù)夾層：主要以水平物件分隔構(gòu)成的供安裝管線等設(shè)施使用的建筑夾道。21、層流(單向流)：具有平行線，沿單一方向呈平行流線并且橫折面上風(fēng)速一致的氣流。22、亂流（非單向流）：凡不符合單向流定義的氣流。23、無菌室：指環(huán)境空氣中懸浮微生物量按無菌要求管理，滿足無菌生產(chǎn)要求的潔凈室。24、空氣凈化：通過初效、中效、高效過濾器去除空氣中的污染物質(zhì)，使空氣潔凈的行為。25、凈化：指為了達到必要的潔凈度，而去除污染物質(zhì)的過程。26、非無菌制劑：允許該種制劑內(nèi)可含有一定量的活的微生物(細菌)，但其含量不超過衛(wèi)生標準的規(guī)定。27、無菌制劑：不存在活的生物的制劑產(chǎn)品。28、無菌：完全不存在活的生物。29、滅菌：使達到無菌的狀態(tài)。30、控制點：為保證工序處于受控狀態(tài)，在一定的時間和一定的條件下，在產(chǎn)品制造過程中需要重點控制的質(zhì)量特性、關(guān)鍵部位或薄弱環(huán)節(jié)。31、有效期：藥品生產(chǎn)企業(yè)或研究機構(gòu)，根據(jù)穩(wěn)定性考察的實測，或通過化學(xué)動力學(xué)的方法研究藥物穩(wěn)定性和反應(yīng)速度問題，制定的藥品可使用的常溫貯存期限為有效期。32、質(zhì)量：反映實體(產(chǎn)品、過程、組織的組合)滿足明確和隱含需要的能力的特性總和。33、質(zhì)量保證：為了提供足夠的信任表明實體能夠滿足質(zhì)量要求，而在質(zhì)量體系中實施并根據(jù)需要進行證實的全部有計劃、有系統(tǒng)的活動。34、質(zhì)量控制：為了達到質(zhì)量要求所采取的作業(yè)技術(shù)和活動。35、質(zhì)量管理：確定質(zhì)量方針、目標和職責(zé)并在質(zhì)量體系中通過諸如質(zhì)量策劃、質(zhì)量控制、質(zhì)量保證和質(zhì)量改進使其實施的全部管理智能的所有活動。36、質(zhì)量保證體系：為實施質(zhì)量管理所需的組織結(jié)構(gòu)、程序、過程和資源。37、f0值：濕熱滅菌過程中賦予產(chǎn)品121下的等效滅菌時間。38、潔凈工作服：在潔凈區(qū)使用的專用工作服，具有防靜電、不吸塵的特點。39、靜態(tài)測試：設(shè)施已經(jīng)建成，生產(chǎn)設(shè)備已經(jīng)安裝狀態(tài)，并按業(yè)主及供應(yīng)商同意的狀態(tài)運行，但無生產(chǎn)人員，在此情況下進行的測試。40、動態(tài)測試：設(shè)施經(jīng)規(guī)定的狀態(tài)運行，有規(guī)定的人員在場，并在商定的狀態(tài)下進行工作的測試。41、文件：一切涉及藥品生產(chǎn)、管理的書面標準和實施中的實錄結(jié)果。42、狀態(tài)標志：用于指明物料、中間產(chǎn)品、半成品、產(chǎn)品、容器、設(shè)備、設(shè)施、生產(chǎn)場地的標志。三、gmp知識問答(一)基礎(chǔ)知識1、gmp的名詞來源和中文含意是什么？答：gmp的出現(xiàn)和震驚世界的沙立度胺(即反應(yīng)停)藥害事件有關(guān)，沙立度胺是一種鎮(zhèn)靜藥。20世紀50年代后期原聯(lián)邦德國格侖南蘇制藥廠生產(chǎn)，當時用于治療孕婦妊娠嘔吐，出售后的6年間，先后在聯(lián)邦德國、日本等28個國家，造成12000多例畸形胎兒，1300例多發(fā)性神經(jīng)炎。美國當時沒有批準進口“反應(yīng)?！?，基本上沒有受影響，但此次事件的嚴重后果在美國引起不安，美國公眾強烈關(guān)注藥品監(jiān)督和藥品法規(guī)，導(dǎo)致了國會對食品、藥品和化妝品法的重大修改。1962年修訂案在以下三個方面明顯加強了藥品法的執(zhí)行力度：(1)要求制藥企業(yè)不僅要證明藥品的有效性，而且要證明藥品的安全性。(2)要求制藥企業(yè)要向fda報告藥品的不良反應(yīng)。(3)要求制藥企業(yè)實施藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理規(guī)范。 1962年，美國國會頒布了世界上第一部gmp，1963年正式實施。 gmp是英文good manufacturing practice的縮寫。直譯為“優(yōu)良的生產(chǎn)初實踐”，由于manufacture一記詞包含生產(chǎn)和質(zhì)量管理雙重含意，加之，在國際上gmp已成為藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本準則，是一套系統(tǒng)的、科學(xué)的管理制度，所以譯成“藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理規(guī)范”更接近原文“good practice in the manufacturing and quality control of drugs”的含義。2、gmp的中心指導(dǎo)思想是什么？ 答：實施gmp的中心指導(dǎo)思想是：任何藥品質(zhì)量的形成是設(shè)計出來的，而不是檢驗出來的，為了貫徹這個中心思想，必須要做到：（1）相對固定主要原輔料、包裝材料采購的供應(yīng)商，堅持對供應(yīng)商的質(zhì)量評估。（2）廠區(qū)按功能和防污染的原則進行規(guī)劃。（3）廠房生產(chǎn)要求合理布局，避免污染與交叉污染，達到規(guī)定的潔凈要求。（4）制藥設(shè)備合理配置，盡可能采用先進設(shè)備和智能化設(shè)備淘汰生產(chǎn)中易造成污染與交叉污染的設(shè)備與設(shè)施。（5）一切工作文件化。真正使文件成為企業(yè)的“法律”，反對抄襲、照搬硬套和執(zhí)行文件走過場或視文件為裝飾品。（6）規(guī)范各種操作。（7）質(zhì)量管理嚴格要求。實行三級質(zhì)量管理體系，完善質(zhì)量評估制度，監(jiān)督制度和報告制度，不斷提高藥品標準水平。（8）驗證工作科學(xué)化（9）人員培訓(xùn)制度化（10）衛(wèi)生工作經(jīng)?；?1）完善售后服務(wù)，及時報告藥品重大質(zhì)量事故與不良反應(yīng)，使藥品質(zhì)量處于嚴密的監(jiān)督控制之中，防患于未然。3、gmp和tqc（全面質(zhì)量管理）有什么不同？答：（tqc）是全面質(zhì)量管理，gmp是藥品生產(chǎn)中的具體化。tqc是一切用數(shù)據(jù)說話，貴在一個“全”字，gmp則是要一切有據(jù)可查，貴在一個“嚴”字。因此可以說，tqc是gmp的指導(dǎo)思想，gmp是tqc的實施方案。4、qa和qc有什么區(qū)別？答：qa是質(zhì)量保證的英文縮寫，其主要工作是文件制訂、審查、監(jiān)督和成品審核簽發(fā)。qc是質(zhì)量控制的英文縮寫，是利用微生物學(xué)、物理學(xué)和化學(xué)鑒定等方面，對質(zhì)量進行控制。5、gmp的主要內(nèi)容包括哪些方面？答：可以概況為濕件、硬件、軟件。濕件指人員，硬件指廠房、設(shè)施與設(shè)備，軟件指組織、制度、工藝、操作、衛(wèi)生標準、記錄、教育等管理規(guī)定。（1）人員：需有一定數(shù)量的人員，所有工作人員均需進行專業(yè)知識培訓(xùn)和gmp知識培訓(xùn)；（2）廠房設(shè)施要符合gmp潔凈級別要求，生產(chǎn)藥品時必須在潔凈區(qū)內(nèi)生產(chǎn)，使用的生產(chǎn)設(shè)備要求先進性與適用性相結(jié)合，設(shè)備易清潔，不得與藥品發(fā)生任何變化（一般均采用不銹鋼材料制作）；（3）軟件：必需制訂完善的技術(shù)標準、管理標準、工作標準和記錄憑證類文件。它包括了生產(chǎn)、技術(shù)、質(zhì)量、設(shè)備、物料、驗證、銷售、廠房、凈化系統(tǒng)、行政、衛(wèi)生、培訓(xùn)等各方面。6、gmp共分幾章幾條？答：共十四章、八十八條，自一九九九年八月一日施行。7、開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)具備哪些條件？答：開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)，必須具備以下條件：（1）具有依法經(jīng)過資格認定的藥學(xué)技術(shù)人員、工程技術(shù)人員及相應(yīng)的技術(shù)工人；（2）具有與其藥品生產(chǎn)相適應(yīng)的廠房、設(shè)施和衛(wèi)生環(huán)境；（3）具有能對所生產(chǎn)藥品質(zhì)量管理和質(zhì)量檢驗的機構(gòu)、人員及必要的儀器設(shè)備；（4）具有保證藥品質(zhì)量的規(guī)章制度。8、為什么講gmp文件是對員工培訓(xùn)的教材？答：實施gmp必須結(jié)合企業(yè)的實際情況，包括組織機構(gòu)、人員構(gòu)成和素質(zhì)、產(chǎn)品等多方面因素，對普通員工來講，更重要的是通過基礎(chǔ)gmp知識培訓(xùn)，在日常工作過程中如何做到有章可循、照章辦事，即完全掌握基本工作技能和gmp方面的要求。9、為什么gmp文件需規(guī)定批準日期和執(zhí)行日期？答：gmp文件批準的當日不可能開始執(zhí)行，需要履行文件發(fā)放手續(xù)，這一過程需要一定時間，同時新批準的文件也需要進行培訓(xùn)。所以批準日期與執(zhí)行日期有個間隔過程。10、發(fā)放gmp文件和回收過時文件應(yīng)注意什么？答：（1）發(fā)放文件必需進行記錄，并由收件人簽字；（2）過時文件在新文件執(zhí)行的當日進行收回，并做好記錄；（3）過時文件由文件管理部門進行銷毀或歸檔保存。11、gmp三大目標要素是什么？答：（1）將人為的差錯控制在最低限度；（2）防止對藥品的污染；（3）建立嚴格的質(zhì)量保證體系，確保產(chǎn)品質(zhì)量。12、什么叫smp，它包括哪些內(nèi)容？答：smp是英文standard management proceduce的縮寫，它的中文含意是標準管理程序。smp包含了：（1）文件管理；（2）物料管理；（3）生產(chǎn)管理；（4）質(zhì)量管理；（5）設(shè)備與計量管理；（6）驗證管理；（7）行政管理；（8）衛(wèi)生管理；（9）人員培訓(xùn)管理；（10）廠房與設(shè)施管理。13、什么叫sop，它包括哪些內(nèi)容？答：sop上英文standard operation proceduce的縮寫，它的中文含意是標準操作程序。sop包含：（1）生產(chǎn)操作程序；（2）質(zhì)量控制程序；（3）設(shè)備計量操作程序；（4）物料處理程序；（5）清潔規(guī)程；（6）衛(wèi)生操作程序。14、什么叫sor，它包括哪些內(nèi)容？答：sor是英文standard operation records的縮寫，它的中文含意是記錄、憑證類文件。sor包括了：（1）物料管理記錄；（2）生產(chǎn)操作記錄；（3）質(zhì)量檢驗與管理記錄；（4）設(shè)備運行與管理記錄；（5）衛(wèi)生操作與管理記錄；（6）銷售記錄；（7）驗證報告與驗證記錄；（8）人員培訓(xùn)與考核記錄；（9）文件發(fā)放與回收記錄。15、如何進行g(shù)mp自查？答：為了保證企業(yè)質(zhì)保體系的有效性，藥品生產(chǎn)全過程得到始終如一的控制，在gmp實施過程中，每隔一個周期，組織專人對本企業(yè)gmp實施情況，作一次全面自查，或?qū)ζ髽I(yè)的重大質(zhì)量問題進行針對性的自查，并列出整改措施與限期，將檢查出來的問題列出來，進行整改，隨后進行抽查或隨訪，并記錄其結(jié)果。在下一個周期自查時，先檢查上一次查出的問題并列出來作為再次整改內(nèi)容。每次自查結(jié)果和整改方案，均要作詳細記錄。16、現(xiàn)行g(shù)mp文件如何分類？答：現(xiàn)行g(shù)mp文件分兩大類，即標準類文件和記錄憑證報告類文件。在標準類下，分為(1)技術(shù)標準類文件；(2)管理標準文件；(3)工作標準文件。（二）潔凈知識17、gmp對藥品生產(chǎn)環(huán)境、區(qū)域有何要求？答：藥品生產(chǎn)企業(yè)必須有整潔的生產(chǎn)環(huán)境，有一定的綠化面積；廠區(qū)的地面要全部硬化，路面及運輸?shù)炔粦?yīng)對藥品的生產(chǎn)造成污染；生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)的總體布局應(yīng)合理，相互分開，不得互相妨礙。18、潔凈區(qū)表面應(yīng)符合哪些要求？答：潔凈室（區(qū)）的內(nèi)表面應(yīng)平整光滑、無裂縫、接口嚴密、無顆粒物脫落，并能耐受清洗和消毒，墻壁與地面的交界處宜成弧形或采取其他措施，以減少積聚和便于清潔。19、潔凈區(qū)的光照度應(yīng)為多少勒克斯？答：主要工作室照度不低于300勒克斯；對照度有特殊要求的生產(chǎn)部位可設(shè)置局部照明。20、藥品生產(chǎn)潔凈室（區(qū)）的空氣潔凈度劃分為幾個級別？答：藥品生產(chǎn)潔凈室（區(qū)）的空氣潔凈度劃分為四個級別，即100級、1萬級、10萬級、30萬級。附：潔凈室（區(qū)）空氣潔凈度級別表_ 塵粒最大允許數(shù)/立方米 微生物最大允許數(shù)潔凈度級別 0.5m 5m 浮游菌/立方米 沉降菌/-100級 3,500 0 5 1-10,000級 350,000 2,000 1003-100,000級 3,500,000 20,000 500 10-300,000級 10,500,000 60,000 1,00015_進入潔凈室（區(qū)）的空氣必須凈化，并根據(jù)生產(chǎn)工藝要求劃分空氣潔凈級別。潔凈室（區(qū)）內(nèi)空氣的塵粒數(shù)和活微生物數(shù)應(yīng)定期檢測，監(jiān)測結(jié)果應(yīng)記錄存檔。21、不同潔凈區(qū)之間的壓差應(yīng)為多少？答：空氣潔凈級別不同相鄰廠房之間的靜壓差應(yīng)大于5帕，潔凈室（區(qū)）與室外大氣的靜壓差應(yīng)大于10帕，并應(yīng)有指示壓差的裝置。（壓差計）。22、進入潔凈區(qū)的空氣如何凈化？答：進入潔凈區(qū)的空氣，經(jīng)過初效、中效、高效三級過濾器過濾，使空氣達到所要求的潔凈級別。由于高效過濾器可以濾除1m（微米）的塵埃粒子，對細菌的穿透率為10-6,所以通過高效過濾器的空氣，可視為無菌。23、潔凈區(qū)的溫度、濕度有哪些要求？答：潔凈室（區(qū)）的溫度和相對溫度應(yīng)與藥品生產(chǎn)及工藝要求相適應(yīng)。無特殊要求時，溫度應(yīng)控制在1826，相對濕度控制在45%65%。24、潔凈室的管理有何要求？答：潔凈室（區(qū)）的管理需符合下列要求：（1）進入潔凈區(qū)（室）的人員，必須按要求進行更鞋、更衣、洗手、消毒手后，始可進入潔凈區(qū)（室）內(nèi)。對于潔凈室（區(qū)）內(nèi)人員數(shù)量應(yīng)嚴格控制。其工作人員（包括維修、輔助人員）應(yīng)定期進行衛(wèi)生和微生物基礎(chǔ)知識、潔凈作業(yè)等方面的培訓(xùn)和監(jiān)督，并登記備查；（2）潔凈室（區(qū)）與非潔凈室（區(qū)）之間必須設(shè)置緩沖設(shè)施，人、物流走向合理。（3）十萬級以上區(qū)域的潔凈工作服應(yīng)在潔凈室（區(qū)）內(nèi)洗滌、干燥、整理，必要時應(yīng)按要求滅菌；（4）潔凈室（區(qū)）內(nèi)設(shè)備保溫層表面應(yīng)平整、光潔，不得有顆粒性物質(zhì)脫落；（5）潔凈室（區(qū)）內(nèi)應(yīng)使用無脫落物、易清洗、易消毒的清潔衛(wèi)生工具，衛(wèi)生工具要存放于專設(shè)的潔具間內(nèi)；（6）潔凈室（區(qū)）在靜態(tài)下檢測的塵埃粒子數(shù)、沉降菌數(shù)必須符合規(guī)定，應(yīng)定期監(jiān)控動態(tài)條件下的潔凈狀況；（7）潔凈室（區(qū)）的凈化空氣，可循環(huán)使用，并適當補入新風(fēng)，對產(chǎn)塵量大的工序，回風(fēng)應(yīng)排出室外，以避免污染和交叉污染；（8）空氣凈化系統(tǒng)應(yīng)按規(guī)定清潔、維修、保養(yǎng)并作記錄，室內(nèi)消毒與地漏清潔均應(yīng)有記錄；（9）生產(chǎn)工具、容器、設(shè)備、生產(chǎn)成品、中間產(chǎn)品，均定置存放，并有狀態(tài)標記；（10）個人衛(wèi)生嚴格按照（66條）生產(chǎn)人員衛(wèi)生要求嚴格執(zhí)行。（三）物料管理25、輔料及包裝材料取樣時對環(huán)境有何要求？答：倉儲區(qū)可設(shè)取樣室，取樣環(huán)境的空氣潔凈度等級應(yīng)與生產(chǎn)要求一致。如不在取樣室取樣，取樣時應(yīng)有防止污染和交叉污染的措施（例如：可應(yīng)用具有凈化功能的取樣車）。26、物料在貯存過程中有何要求？答：對有溫度、濕度或其他條件有特殊要求的物料、中間產(chǎn)品和成品，應(yīng)按規(guī)定的條件貯存。固體、液體原料應(yīng)分開貯存；揮發(fā)性物料應(yīng)注意避免污染其他物料；物料應(yīng)按規(guī)定的使用期限儲存，無規(guī)定使用期限的，其儲存一般不超過三年，期滿后復(fù)驗。物料儲存期內(nèi)均應(yīng)規(guī)定定期復(fù)驗制度。如有特殊情況則及時復(fù)驗。易燃易爆毒性大、腐蝕性強的危險品，儲于符合消防要求的專用的危險品庫中，并有防火安全措施。27、藥品標簽、使用說明書的保管、領(lǐng)用的要求是什么？答：藥品的標簽、使用說明書應(yīng)有專人保管、領(lǐng)用，其要求如下：(1)標簽和使用說明書均應(yīng)按品種、規(guī)格有專柜或?qū)齑娣?，憑批包裝指令發(fā)放，按實際需要量領(lǐng)??；(2)標簽要計數(shù)發(fā)放、領(lǐng)用人核對、簽名；使用數(shù)、殘損數(shù)及剩余數(shù)之和應(yīng)與領(lǐng)用數(shù)相符；印有批號的殘損或剩余包裝材料應(yīng)由專人負責(zé)計數(shù)銷毀；由qa進行監(jiān)督銷毀；(3)標簽發(fā)放、使用、銷毀均應(yīng)有記錄，并派專人負責(zé)。28、標簽、使用說明書必須注明哪些內(nèi)容？印制、發(fā)放、使用時有何規(guī)定？答：藥品的標簽、使用說明書必須符合國家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的藥品包裝、標簽和說明書管理規(guī)程（暫行）局令第23號）中有關(guān)規(guī)定必須與藥品監(jiān)督管理部門批準的內(nèi)容、式樣、文字相一致。標簽、使用說明書必須經(jīng)企業(yè)質(zhì)理管理部門校對無誤后，印制、發(fā)放、使用。其中對標簽的具體要求，可參見國家藥品監(jiān)督管理局國藥監(jiān)準（2001）482號“關(guān)于印發(fā)藥品包裝、標簽規(guī)范細則（暫行）的通知”中的藥品包裝、標簽規(guī)范細則（暫行）的有關(guān)規(guī)定。標簽的內(nèi)容至少應(yīng)包括：(1)批準文號；(2)品名；(3)批號；(4)規(guī)格；(5)生產(chǎn)日期、失效期；(6)生產(chǎn)單位等。使用說明書上至少應(yīng)印有藥品的批準文號、藥品名稱、主要成分、用法、用量、藥理作用、毒副反應(yīng)、適應(yīng)癥、禁忌、注意事項、貯存條件等內(nèi)容。29、倉庫里物料管理有幾種標志狀態(tài)？答：物料管理分為：（1）待驗，用黃色標志；（2）合格，用綠色標志；（3）不合格，用紅色標志；（4）退貨可用藍色標志。30、不合格包裝材料如何處理？答：印刷的包裝材料，都是藥品專用包裝，對于不合格印刷包材，必須就地銷毀，否則，一旦流失，會造成嚴重后果。但對于不合格的紙箱類包材，若擬作成紙漿，則必須在質(zhì)監(jiān)部門專人監(jiān)督下，進行切碎并移入紙漿池內(nèi)。31、為什么講供應(yīng)商的管理是gmp的重要內(nèi)容之一？答：原輔包材料作為藥品生產(chǎn)的起始物料，其質(zhì)量狀況將直接影響到藥品的最終質(zhì)量。由于原輔包材在供應(yīng)商生產(chǎn)過程中出現(xiàn)差錯或混淆，導(dǎo)致生產(chǎn)藥品不合格的事件很多，所以應(yīng)加強對供應(yīng)商的管理，將質(zhì)量控制在源頭，再加以接受與使用過程的控制管理，從而最終保證所生產(chǎn)藥品質(zhì)量。32、庫房應(yīng)采取哪五防設(shè)施？答：五防措施是防鼠類鳥類等動物、防蟲、防霉潮、防火、防盜。33、什么是藥品內(nèi)包裝？答：藥品的內(nèi)包裝系指直接與藥品接觸的包裝（如安瓿、大輸液瓶、口服液瓶、片劑或膠囊劑泡罩包裝用鋁箔、丸劑包裝用復(fù)合膜等）。34、藥品包裝材料分幾類？答：藥品包裝材料分類：藥包材產(chǎn)品分為i、ii、iii三類。i類藥包材指直接接觸藥品且直接使用的藥品包裝用材料、容器。ii類藥包材指直接接觸藥品，但便于清洗，在實際使用過程中，經(jīng)清洗后需要并可以消毒滅菌的藥品包裝用材料、容器。iii類藥包材指i、ii類以外其它可以直接影響藥品質(zhì)量的藥品包裝用材料、容器。（四）生產(chǎn)管理35、工藝規(guī)程、崗位操作法及標準操作規(guī)程（sop）主要內(nèi)容是什么？答：生產(chǎn)工藝規(guī)程的內(nèi)容包括：品名、劑型、處方、生產(chǎn)工藝的操作要求，物料、中間產(chǎn)品、成品的質(zhì)量標準和技術(shù)參數(shù)及儲存注意事項，物料平衡的計算方法，成品容器、包裝材料的要求等。崗位操作法的內(nèi)容包括：生產(chǎn)操作方法和要點，重點操作的復(fù)核、復(fù)查，中間產(chǎn)品質(zhì)量標準及控制，安全和勞動保護，設(shè)備維修、清洗，異常情況處理和報告，工藝衛(wèi)生和環(huán)境衛(wèi)生等。標準操作規(guī)程的內(nèi)容包括：題目、編號、制訂人及制訂日期、審核人及審核日期、批準人及批準日期、頒發(fā)部門、生產(chǎn)日期、分發(fā)部門、標題及正文。36、批生產(chǎn)記錄的內(nèi)容是什么？答：批生產(chǎn)記錄的內(nèi)容包括：產(chǎn)品名稱、生產(chǎn)批號、生產(chǎn)日期、操作者、復(fù)核者的簽名，有關(guān)操作與設(shè)備、相關(guān)生產(chǎn)階段的產(chǎn)品數(shù)量、物料平衡的計算、生產(chǎn)過程監(jiān)控記錄及特殊問題記錄。37、制定生產(chǎn)管理文件和質(zhì)量管理文件的要求是什么？答：制定生產(chǎn)管理文件和質(zhì)量管理文件的要求是：（1）文件的標題應(yīng)能清楚的說明文件的性質(zhì)；（2）各類文件應(yīng)有便于識別其文體、類別的系統(tǒng)編碼和日期；（3）文件使用的語言應(yīng)確切、易懂；（4）填寫數(shù)據(jù)時應(yīng)有足夠的空格；（5）文件制訂、審查和批準的責(zé)任應(yīng)明確，并有責(zé)任人簽名。38、填寫批生產(chǎn)記錄時的要求是什么？保存多長時間？答：批生產(chǎn)記錄填寫時應(yīng)做到字跡清晰、內(nèi)容真實、數(shù)據(jù)完整，并由操作人及復(fù)核人簽名。記錄應(yīng)保持整潔，不得撕毀和任意涂改；更改時，在更改處應(yīng)簽名，并使原數(shù)據(jù)仍可辨認。批生產(chǎn)記錄應(yīng)按批號歸檔，保存至藥品有效期后一年，未規(guī)定有效期的的藥品，其批生產(chǎn)記錄至少保存三年。39、生產(chǎn)操作過程是怎樣防止藥品被污染和混淆？答：為防止藥品被污染和混淆，生產(chǎn)操作應(yīng)采取以下措施：（1）生產(chǎn)前應(yīng)確認無上次生產(chǎn)遺留物；（2）應(yīng)防止塵埃的產(chǎn)生和擴散；（3）不同產(chǎn)品品種、規(guī)格的生產(chǎn)操作不得在同一生產(chǎn)操作間同時進行。有數(shù)條包裝線同時包裝時，應(yīng)采取隔離或其它有效防止污染和混淆的設(shè)施；（4）生產(chǎn)過程中，應(yīng)防止物料及產(chǎn)品所產(chǎn)生的氣體、蒸汽、噴霧或生物體等引起的交叉污染；（5）每一生產(chǎn)操作間內(nèi)或生產(chǎn)用設(shè)備、容器應(yīng)有所生產(chǎn)的產(chǎn)品或物料名稱、批號、數(shù)量等狀態(tài)標志；40、批包裝記錄的內(nèi)容是什么？答：批包裝記錄的內(nèi)容包括：(1)待包裝產(chǎn)品的名稱、批號、規(guī)格；(2)印有批號的標簽和使用說明書以及產(chǎn)品合格證；(3)待包裝產(chǎn)品和包裝材料的領(lǐng)取數(shù)量及發(fā)放人、領(lǐng)用人、核對人簽名；(4)已包裝產(chǎn)品的數(shù)量；(5)前次包裝操作的清場記錄(副本)及本次包裝清場記錄(正本)；(6)本次包裝操作完成后的檢驗核對結(jié)果、核對人簽名；(7)生產(chǎn)操作負責(zé)人簽名。41、如何填寫清場記錄？清場記錄的內(nèi)容是什么？答：每批藥品的每一生產(chǎn)階段完成后必須由生產(chǎn)操作人員清場，填寫清場記錄。清場記錄內(nèi)容包括工序、產(chǎn)品名稱、生產(chǎn)批號、清場日期、檢查項目及結(jié)果、清場負責(zé)人及復(fù)查人簽字。清場記錄應(yīng)納入批生產(chǎn)記錄，并附有清場合格證。包裝工序的清場記錄為正本和副本，正本入本次的生產(chǎn)記錄內(nèi)，副本入下一班的批記錄內(nèi)。其他各工序只填一份清場記錄。42、批的劃分原則是什么？答：在規(guī)定限度內(nèi)具有同一性質(zhì)和質(zhì)量，并在同一連續(xù)生產(chǎn)周期中生產(chǎn)出來的一定數(shù)量的藥品為一批。(1)非無菌藥品中固體、半固體制劑在成型或分裝前使用同一臺混合設(shè)備一次混合量所生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。如采用分次混合，經(jīng)驗證，在規(guī)定限度內(nèi)所生產(chǎn)一定數(shù)量的均質(zhì)產(chǎn)品為一批；液體制劑：以灌裝（封）前經(jīng)最后混合的藥液所生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批；(2)無菌藥品中的大小容器注射劑以同一配液罐一次所配制的藥液所生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。粉針劑以同一批原料藥在同一連續(xù)周期內(nèi)生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。凍干粉針劑以同一生產(chǎn)周期內(nèi)生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。(3)原料藥的批的劃分原則分兩種情況：1連續(xù)生產(chǎn)的原料藥，在一定時間分隔內(nèi)生產(chǎn)的在規(guī)定限度內(nèi)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批；2間歇生產(chǎn)的原料藥，可由一定數(shù)量的產(chǎn)品經(jīng)最后混合所得的在規(guī)定限度內(nèi)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。43、哪些文件作為批生產(chǎn)記錄的附件審核、歸檔？答：除第36題內(nèi)容外，還應(yīng)包括：生產(chǎn)指令、上次生產(chǎn)的清場副本、物料稱量記錄（物料批號、數(shù)量），中間產(chǎn)品檢驗報告與周轉(zhuǎn)記錄、成品入庫記錄，生產(chǎn)設(shè)備或設(shè)施自動打印的記錄（自動稱量、自動控溫），生產(chǎn)廠房環(huán)境為溫度、濕度、壓差等現(xiàn)場記錄，清潔與清場記錄，工藝查證、偏差分析、成品檢驗報告，產(chǎn)品實行審核單等。44、批生產(chǎn)記錄是否包括原輔材料與包裝材料檢驗記錄？答：在批生產(chǎn)記錄中，對所用原材料、輔料、包裝材料，要求記錄其檢驗書號即可，依據(jù)檢驗報告書號，就可以追蹤到該物料進廠檢驗情況，所以，一般檢驗記錄不納入批生產(chǎn)記錄中。45、生產(chǎn)中物料平衡超過限度如何處理？答：當平衡計算結(jié)果超過規(guī)定的限度時，必須從起始物料開始按工藝過程進行追蹤調(diào)查，只有當明確調(diào)查結(jié)果能證明未出現(xiàn)差錯時，將調(diào)查結(jié)果進行記錄，方可進行下一步工序生產(chǎn)或判定產(chǎn)品為合格，同時對導(dǎo)致原因進行評價分析，必要時修訂平衡限度。46、制藥工藝用水有什么要求？答：（1）飲用水應(yīng)符合衛(wèi)生部生活飲水標準gb4750-85。（需防疫部門檢測）（2）純化水應(yīng)符合中國藥典標準。（3）注射用水應(yīng)符合中國藥典的標準。47、純化水和注射用水日常部分檢測項目是什么？答：（1）飲用水日常進行電導(dǎo)率檢查。（2）純化水日常檢查ph值、氯化物、氨鹽、重金屬、電導(dǎo)率。（3）注射用水日常檢查除以上五項外，還應(yīng)每天檢查一次細菌內(nèi)毒素和微生物。（五）衛(wèi)生管理48、廠區(qū)環(huán)境的衛(wèi)生要求是什么？答：（1）廠區(qū)環(huán)境清潔整齊，無雜草和積水、無蚊蠅孳生地，空氣質(zhì)量符合國家規(guī)定的大氣標準；（2）生產(chǎn)區(qū)、生活區(qū)、輔助區(qū)分開，人流物流分開；（3）廠區(qū)內(nèi)無廢物和垃圾，廠區(qū)外的垃圾站必須遠離生產(chǎn)區(qū)，有隔離消毒措施，并及時清運，不對廠內(nèi)環(huán)境造成污染。（4）廠區(qū)內(nèi)的衛(wèi)生設(shè)施要清潔、通暢，無堵塞物及排泄物，由專人及時清掃、消毒；（5）廠區(qū)內(nèi)車輛及其他物品須放在規(guī)定區(qū)域，不得在其他地方任意堆放；49、一般生產(chǎn)區(qū)的衛(wèi)生要求是什么?答：（1）門窗、玻璃、墻面、頂棚應(yīng)清潔，無塵，地面應(yīng)平整，無積水、雜物。建筑結(jié)構(gòu)設(shè)施潔凈完好，設(shè)備管線排列整齊并包扎光潔，無跑、冒、滴、漏現(xiàn)象，有定期清潔、維修的記錄；（2）生產(chǎn)用工具、容器、設(shè)備按規(guī)定放置，按規(guī)程清潔；（3）原輔料、中間產(chǎn)品、成品分類定點堆放，有防塵措施，有明顯狀態(tài)標記；（4）樓道、走廊、電梯間不能存放物品，保持通暢、清潔；（5）生產(chǎn)場所無非生產(chǎn)用品，不在生產(chǎn)場所內(nèi)吸煙、吃東西、睡覺、會客、不晾曬工裝。50、一般生產(chǎn)區(qū)的工藝衛(wèi)生要求是什么？答：（1）物料的外包裝應(yīng)完好，無受潮、變質(zhì)蟲蛀、鼠咬等，進入操作間前脫去外包裝，并碼放在規(guī)定的位置，操作結(jié)束后將剩余包裝封口，及時結(jié)料、退料；（2）各生產(chǎn)車間、工序、崗位根據(jù)品種特點及生產(chǎn)要求建立相應(yīng)的清潔衛(wèi)生規(guī)程，并嚴格遵照執(zhí)行；（3）保持設(shè)備清潔，周圍無油垢、污水，防止所使用的潤滑劑或冷卻劑污染藥品、輔料、中間體；（4）定期清潔生產(chǎn)車間內(nèi)的風(fēng)扇、煙道、氣道，使之無浮塵、無污物。51、生產(chǎn)人員衛(wèi)生要求是什么？答：（1）每年進行一次健康檢查，并建立個人健康檔案，經(jīng)檢查后，凡患有傳染病、隱性傳染病、精神病、皮膚病者一律調(diào)離崗位，不得從事藥品生產(chǎn)；（2）生產(chǎn)人員應(yīng)經(jīng)常洗澡、理發(fā)、刮胡須、修剪指甲、換洗衣服，保持個人衛(wèi)生；（3）每日上崗前應(yīng)在更衣室穿戴好清潔、完好、符合不同生產(chǎn)區(qū)域工裝要求的工衣、工鞋、工帽；（4）工作前要將手洗干凈，生產(chǎn)人員不得佩戴首飾，不得涂抹化妝品；（5）離開工作場地時，必須脫掉工衣、工鞋、工帽。52、對生產(chǎn)區(qū)工作服衛(wèi)生要求是什么？答：（1）工作服（包括工鞋、工帽）發(fā)塵量要小、不掉纖維、不易產(chǎn)生靜電、不易粘附粒子，無破損、洗滌后平整、柔軟，穿著舒適方便；（2）潔凈區(qū)與一般生產(chǎn)區(qū)域的服裝顏色分明，易于識別，不得混用；（3）按工衣清潔規(guī)程進行清潔。從事粉塵、活性物質(zhì)、有毒、有害物操作崗位的工作服應(yīng)分別清洗，分別存放并作標記，特別是激素類生產(chǎn)。53、廠房、設(shè)備、容器應(yīng)按什么要求制訂清潔規(guī)程？答：廠房、設(shè)備、容器等均應(yīng)按藥品生產(chǎn)車間、工序、崗位生產(chǎn)和空氣潔凈度等級的要求制訂清潔規(guī)程，其內(nèi)容包括：清潔方法、程序、間隔時間、使用的清潔劑或消毒劑，清潔工具的清潔方法和存放地點。54、選擇消毒劑時注意什么？答：消毒劑不得對設(shè)備、物料和成品產(chǎn)生污染。地漏消毒液可選用新潔爾滅與甲酚溶液，二者要定期更換，以防止產(chǎn)生耐藥菌株。(六)驗證55、藥品生產(chǎn)驗證包括哪些內(nèi)容？答：藥品生產(chǎn)驗證應(yīng)包括空氣凈化系統(tǒng)、主要原輔料變更、工藝用水系統(tǒng)、生產(chǎn)工藝及其變更、設(shè)備及其設(shè)備清洗、清潔方法驗證及無菌藥品的滅菌設(shè)備，藥液濾過及灌封（分裝）系統(tǒng)的驗證等。56、驗證文件內(nèi)容有哪些？答：驗證文件包括：驗證方案、驗證報告、驗證記錄及驗證結(jié)果。57、制藥設(shè)備驗證確認包含哪些內(nèi)容？答：(1)予確認；(2)安裝確認；(3)性能確認；(4)運行確認。在完成以上確認程序后，由廠gmp認證領(lǐng)導(dǎo)小組簽發(fā)準予使用的證書。58、空氣凈化驗證方案內(nèi)容有哪些？答：(1)溫度；(2)相對濕度；(3)過濾器等級；(4)不同潔凈級別的壓力差；(5)塵埃粒子數(shù)；(6)微生物數(shù)；(7)照度；(8)噪聲等。59、什么叫再驗證？答：指一項工藝、一個系統(tǒng)、一臺設(shè)備或材料，經(jīng)過驗證合格后，準予使用，在使用一個階段后進行的再次驗證。其目的在于證實已驗證狀態(tài)未發(fā)生變化。對關(guān)鍵工序，往往需要定期再驗證。(七)設(shè)備維護60、安全生產(chǎn)八字方針是什么？答：安全第一，預(yù)防為主。61、設(shè)備潤滑的“五定”是什么？答：定點、定質(zhì)、定量、定期、定人。62、設(shè)備維護的四項要求是什么？答：整齊、清潔、潤滑、安全。63、設(shè)備操作的“五項紀律”是什么？答：（1）憑操作證使用設(shè)備，遵守安全操作規(guī)程；（2）經(jīng)常保持設(shè)備清潔，并按規(guī)定加油；（3）遵守交接班制度；（4）管好工具附件，不得遺失；（5）發(fā)現(xiàn)異常，立即停機，自己不能處理的應(yīng)及時通知技術(shù)員檢查。64、設(shè)備使用維護工作的“三好”、“四會”指的是什么？答：“三好”指：管好、用好、修好。“四會”指：會使用、會保養(yǎng)、會檢查、會排除一般故障。65、疏水閥的作用是什么？安裝疏水閥為什么要裝旁通閥？什么時候用它？答：其作用是阻汽排水。安裝旁通閥是因為對那些間歇加熱設(shè)備，為了提高其熱效率，開始使用時應(yīng)快速排出系統(tǒng)內(nèi)積存的凝結(jié)水和不凝性汽體，以提高用熱設(shè)備的熱效率。只有當設(shè)備開始時開啟，當觀察有穩(wěn)定蒸汽排出后，即關(guān)閉旁通閥，疏水閥自動投入工作。66、影響企業(yè)的能源利用率的因素是哪些？答：主要有：(1)設(shè)備的性能及其工作效率高低；(2)設(shè)備能源轉(zhuǎn)換效率的高低；(3)管理因素；是否存在跑、冒、滴、漏現(xiàn)象。67、制藥設(shè)備應(yīng)符合什么要求？答：制藥用設(shè)備與藥品直接接觸的表面應(yīng)光潔、平整、易清洗或消毒、耐腐蝕，不與藥品發(fā)生化學(xué)變化或吸附藥品。設(shè)備所用的潤滑劑、冷卻劑等不得對藥品或容器造成污染。68、制藥設(shè)備所用不銹鋼材質(zhì)有哪些？答：(1)普通不銹鋼，由鉻、鎳、鈦組成（icr18ni9ti）含碳量稍高；(2)304l不銹鋼，由鉻、鎳、鈦組成（ocr18ni9ti）含碳量次之；(3)316l不銹鋼，由鉻、鎳、鈦、鉬組成(oocr18ni9timo)含碳量較低。69、為什么說計量工作是企業(yè)的一項重要工作？答：因為它涉及企業(yè)經(jīng)營管理、工藝控制、檢測、安全防護、環(huán)境監(jiān)測、貿(mào)易結(jié)算等環(huán)節(jié)，沒有準確的計量，就沒有可靠的數(shù)據(jù)，企業(yè)的決策工作就沒有依據(jù)，因此說計量工作不光對企業(yè)的質(zhì)量體系的建立與運行，甚至對企業(yè)的全部工作都起重要的支持和保證作用。按gmp要求，企業(yè)所有計量設(shè)備（衡器、天平、壓力表、流量表、溫度表）均需由技術(shù)監(jiān)督局進行校驗，并在設(shè)備上加貼合格證，才能投入使用。而精密儀器（薄層掃描儀、高效液相色譜儀等）需經(jīng)省技術(shù)監(jiān)督局校驗合格，才能使用。70、什么叫在線清洗？答：指該生產(chǎn)系統(tǒng)或設(shè)備在原安裝位置不移動條件下進行清洗。71、什么叫在線滅菌？本車間生產(chǎn)中有哪幾種滅菌除菌方法？答：指該生產(chǎn)系統(tǒng)或設(shè)備在原安裝位置不移動條件下，進行蒸汽滅菌。本車間滅菌方法主要有臭氧、消毒劑、干式滅菌、濕式滅菌、紫外線滅菌、除菌過濾。72、設(shè)備管道如何涂色？答：與管道連接的主要固定管道應(yīng)標明管內(nèi)物料名稱、流向，不同的物料和管道，用不同涂色區(qū)分，水管道為綠色，蒸汽管道為紅色，物料為黃色。73、質(zhì)量管理部門的歸屬，其負責(zé)人有何要求？答：按gmp要求，制藥企業(yè)應(yīng)建立質(zhì)量管理機構(gòu)，直接受企業(yè)主管藥品質(zhì)量管理的負責(zé)人領(lǐng)導(dǎo)。質(zhì)量管理部門負責(zé)人，必需是具有醫(yī)藥或相關(guān)專業(yè)大專以上學(xué)歷和相應(yīng)的專業(yè)技術(shù)職稱。生產(chǎn)與質(zhì)量部門負責(zé)人，不得相互兼任。74、質(zhì)量檢驗與質(zhì)量監(jiān)督有何區(qū)別？答：傳統(tǒng)的質(zhì)量檢驗僅僅是對生產(chǎn)成品進行把關(guān)檢驗，無法在源頭遏制不格品的流轉(zhuǎn)。質(zhì)量監(jiān)督則是對生產(chǎn)全過程的監(jiān)督與控制，因之，二者有根本上的區(qū)別。75、質(zhì)量保證部的職責(zé)范圍是什么？答：(1)質(zhì)量監(jiān)督：對各生產(chǎn)車間生產(chǎn)全過程的監(jiān)控，對從原料、輔料、包裝材料到中間產(chǎn)品和成品的監(jiān)控。(2)質(zhì)量檢驗：廠中心化驗室和車間化驗室的質(zhì)量檢驗。(3)質(zhì)量管理：對產(chǎn)品的質(zhì)量標準的制訂和留樣觀察，產(chǎn)品質(zhì)量分析，用戶訪問，供應(yīng)商考察、質(zhì)量事故處理。(4)質(zhì)量檔案：對所有產(chǎn)品建立質(zhì)量檔案，進行系統(tǒng)管理。(5)質(zhì)量培訓(xùn)：對質(zhì)監(jiān)員及職工進行質(zhì)量培訓(xùn)教育。(6)動物實驗室的管理。76、質(zhì)監(jiān)員與化驗員有何區(qū)別？答：質(zhì)監(jiān)員負責(zé)從配方投料、生產(chǎn)記錄、生產(chǎn)全過程的監(jiān)督與檢查?；瀱T則是利用理化方法，對原輔包材、中間產(chǎn)品和成品進行檢驗，并出具檢驗報告書，二者目的一致，但工作卻不相同。77、小容量注射劑生產(chǎn)衛(wèi)生包括哪幾個方面？答：包括生產(chǎn)環(huán)境衛(wèi)生、生產(chǎn)人員衛(wèi)生、生產(chǎn)工藝衛(wèi)生，以及生產(chǎn)衛(wèi)生監(jiān)督