哺乳動物細胞重組蛋白生物制藥開發(fā)商業(yè)計劃書（DOC25頁）.doc

1 哺乳動物細胞重組蛋白生物制藥開發(fā)商業(yè)計劃書哺乳動物細胞重組蛋白生物制藥開發(fā)商業(yè)計劃書 保密承諾：本項目計劃書內容涉及商業(yè)秘密，未經(jīng)本人同意，不得向第三方公開本項 目計劃書涉及的商業(yè)秘密。 2 目錄目錄 1.執(zhí)行摘要執(zhí)行摘要.3 2.項目背景項目背景.5 2.1基因工程抗體類藥物是未來增長最強勁的藥物市場5 2.2國內基因工程抗體類藥物發(fā)展概況和趨勢5 2.3基因工程抗體藥物生產(chǎn)的核心環(huán)節(jié)高表達哺乳動物細胞株和中試開發(fā)6 2.4研究用哺乳動物細胞表達重組蛋白需求急劇增加6 2.5合同研發(fā)外包（cro）市場潛力巨大 .7 3.項目內容項目內容.7 3.1項目主要內容7 3.2運營模式8 3.3核心技術和能力8 3.4本項目主要贏利點9 3.5項目前三年進度預測9 4.團隊和核心優(yōu)勢團隊和核心優(yōu)勢.10 4.1團隊核心能力10 4.2公司架構圖（三年內）11 4.3團隊建設11 4.4人員介紹11 5.競爭分析競爭分析.13 5.1我們的優(yōu)勢13 5.2競爭分析13 6.技術可行性分析技術可行性分析.14 7.投資收益分析投資收益分析.14 7.1投資計劃14 7.2融資計劃15 3 7.3銷售預測（中短期業(yè)務板塊）15 7.4投資收益分析（中短期業(yè)務板塊）16 7.5新藥研發(fā)業(yè)務投資收益分析16 7.6其他融資途徑16 8.風險與對策風險與對策.17 8.1技術風險17 8.2知識產(chǎn)權風險17 9.結論結論.17 10. 聯(lián)系人、郵件及手機聯(lián)系人、郵件及手機 18 11.附錄附錄19 4 1. 執(zhí)行摘要執(zhí)行摘要 哺乳動物細胞表達重組蛋白藥物特別是抗體類藥物市場和研究開發(fā)用蛋白市場是一個 巨大并且增長勢頭最為強勁的醫(yī)藥市場。即使處在全球金融危機和經(jīng)濟整體下滑的環(huán)境中， 抗體類藥物的增長速度依然沒有絲毫減弱的趨勢。2010 年，僅單克隆抗體類藥物的全球銷 售額就已經(jīng)達到 480 億美元，同比 2009 年的 400 億美元增長了近 20%。我國抗體藥物的 發(fā)展剛剛起步，2010 年銷售額也僅有 20 幾億人民幣，隨著中國經(jīng)濟的持續(xù)高速發(fā)展、人 口老齡化、以及高購買力人群的擴大，我國抗體藥物市場的發(fā)展?jié)摿薮?。然而，由于?物大分子藥物研發(fā)和生產(chǎn)環(huán)節(jié)多，技術難度高，目前國內眾多生物制藥企業(yè)尚不具備高水 平的哺乳動物細胞表達重組蛋白如抗體類藥物的研發(fā)和生產(chǎn)能力。另外，隨著后基因組時 代蛋白組學的開展和疾病研究新藥開發(fā)的需要，哺乳動物細胞表達重組蛋白的需求急劇擴 大。 本項目主要內容是成立以哺乳動物細胞表達系統(tǒng)為基礎的重組蛋白和抗體類藥物研發(fā) 公司。利用核心團隊成員掌握的技術優(yōu)勢，采取分步發(fā)展穩(wěn)健經(jīng)營的商業(yè)模式，實現(xiàn)公司 風險最小和價值最大化。 公司主營業(yè)務包括三方面： 1）哺乳動物細胞重組蛋白藥物高表達細胞株和中試研發(fā)外包服務； 隨著中國哺乳動物細胞表達重組蛋白藥物市場特別是抗體類藥物市場的急劇擴大，以 及中國成為世界生物仿制藥的制造基地和研發(fā)外包基地，哺乳動物細胞重組蛋白藥物高表 達細胞株研發(fā)外包及中試服務潛在市場逐漸增長，僅國內市場預計約為 2-3 億人民幣以上。 公司在短期內，將通過核心技術人員掌握的國內最先進的哺乳動物細胞蛋白高表達平 臺和正在開發(fā)的更先進更高效哺乳動物細胞蛋白表達技術，為國內外抗體類藥物開發(fā)提供 優(yōu)勢的高表達細胞株和中試服務，使公司獲得短期現(xiàn)金流收入。 2）研究用重組蛋白質生產(chǎn)和銷售； 在高效哺乳動物細胞蛋白表達技術的基礎上，逐步建立生物醫(yī)藥研究用重組蛋白產(chǎn)品 線和配套服務，成為公司中短期和長期的現(xiàn)金流來源。 目前，研究用重組蛋白質國際市場約為 10 億美金，中國市場約 5 億人民幣，其中主要 為原核表達蛋白質。隨著哺乳動物細胞表達水平的提高，哺乳動物重組表達蛋白將會蠶食 和取代現(xiàn)有的占主導地位的原核大腸桿菌表達，真核酵母表達和昆蟲表達蛋白市場。預計 未來國內研究開發(fā)用哺乳動物重組表達蛋白市場將達到 15 億人民幣。另外診斷試劑用重組 蛋白也是一個很大的市場，目前基本上依賴于進口。 5 3）基因工程抗體仿制藥和創(chuàng)新藥物研發(fā)。 在前兩項業(yè)務技術和現(xiàn)金支持下，公司在中長期內將著重于基因工程抗體仿制藥, 其他 哺乳動物細胞表達重組蛋白藥物如凝血因子仿制藥等, 和創(chuàng)新藥物研發(fā)，并瞄準趨勢進行 自有知識產(chǎn)權的下一代抗體靶向藥物研發(fā)，細胞治療產(chǎn)品研發(fā)等，為公司獲得更高利潤， 提升公司整體價值。 本項目擬融資 2000 萬元人民幣，主要用于公司早期階段設備購買、組建團隊、技術開 發(fā)、啟動哺乳動物細胞蛋白表達服務、高表達細胞株服務和中試服務等業(yè)務，以及市場開 發(fā)及擴張等。由于公司采用多種業(yè)務綜合經(jīng)營，自身造血能力極強。項目內部收益率高達 75%，投資 10 年后凈現(xiàn)值為 7,430 萬元。此外，借助中短期內建設的設備技術平臺，依靠 核心團隊極強的新藥開發(fā)能力，進行的新藥研發(fā)業(yè)務，僅投入相對較少的人工成本即可順 利推進，一旦有新藥研制成功，不僅能夠提高公司價值，并且將給公司帶來長期的高額利 潤收入。 在本項目執(zhí)行過程中及后續(xù)開發(fā)過程中，將積極申請國家和地方政府的有關新藥研發(fā) 資助，特別是國家的重大新藥創(chuàng)制專項資助等，可獲得數(shù)百萬乃至數(shù)千萬元人民幣的資助， 可以在很大程度上分攤本項目的資金投入風險。 本項目市場空間巨大、技術先進，具有強大的市場競爭力和投資回報率，是一個非常 有潛力的投資項目。 6 2. 項目背景項目背景 2.1 基因工程抗體類藥物是未來增長最強勁的藥物市場 基因工程抗體類藥物是指通過哺乳動物細胞重組表達的單克隆抗體，抗體復合物和 fc 融合蛋白藥物。由于其自然來源，高有效性和高特異性，對于目前仍缺乏有效治療手段的 一些嚴重疾?。ㄈ顼L濕性關節(jié)炎等自身免疫疾病、惡性腫瘤等） ，基因工程抗體類藥物可能 是人類未來的主要希望。 相對于小分子藥物，生物大分子藥物具有高度靶向性和高度有效性，毒性低，副作用 小等特點；一但開發(fā)成功，具有極高的回報率。 自 20 世紀 90 年代以來，生物技術藥物市場增速一直來都維持在全球藥品市場增速的 2-3 倍，2009 年全球銷售額達到約 1200 億美元。特別是基因工程抗體類藥物以約 30%的年 增長速度呈爆炸式增長，成為所有生物技術藥物中增長勢頭最為強勁的一個類別，基因工 程抗體類藥物 2009 年已經(jīng)超過 400 億美元。 （表一） 表一 2009 年（億）2004-2009 年復合增長率2009-2014 預期復合增長率 全球 （美元） 中國 （人民幣） 全球中國全球中國 藥品市場808383786.721.35-823.2 生物技術藥物120075318.63030* 單抗類藥物41315325050* * 預測數(shù)據(jù) 單克隆抗體類藥物（簡稱單抗）是生物醫(yī)藥最重要的發(fā)展領域。近年來，全球抗體藥 物市場經(jīng)歷了一個快速發(fā)展的階段。太平洋證券的一份調研報告指出，1997 年全球抗體藥 物銷售額為 3.1 億美元，同期全球藥品銷售額為 3028 億美元，市場份額為千分之一；到 2009 年，增長至 413 億美元，同期全部藥品銷售額 8083 億美元，市場份額提升至 5.1%。 抗體類藥物年銷售額復合增速高達 56%，是總藥品銷售增速的 6 倍。到 2009 年，抗體類 藥物行業(yè)已經(jīng)涌現(xiàn)出了 rituxan、herceptin、enbrel、remicade、humira、avastin、erbitux、lucentis 等八個“重磅 炸彈級”藥物（即年銷售額超過 10 億美元，其中前六只超過 40 億美元） ，幾乎占據(jù)所有 “重磅炸彈級”生物技術藥物數(shù)量的半壁江山。 ims 數(shù)據(jù)顯示，2009 年全球 15 大暢銷藥品中，抗體藥物占據(jù)了 1/3。根據(jù) reuters 預 7 測，到 2014 年，全球前十大暢銷藥物中將有 8 只生物藥物，其中 7 只為抗體類藥物?？梢?說，生物技術藥物特別是抗體類藥物已經(jīng)是全球醫(yī)藥發(fā)展的必然趨勢。 2.2 國內基因工程抗體類藥物發(fā)展概況和趨勢 基因工程抗體藥物發(fā)展剛剛起步，但市場巨大基因工程抗體藥物發(fā)展剛剛起步，但市場巨大 盡管單克隆抗體類藥物行業(yè)在全球發(fā)展的如火如荼，我國抗體類藥物的發(fā)展剛剛起步， 2009 年銷售額僅為 15 億人民幣，銷售額占全部生物技術藥物的 1.7%，遠低于全球 34%的 水平。 然而隨著中國經(jīng)濟的持續(xù)高速發(fā)展、高購買力人群的擴大、腫瘤等重癥疾病發(fā)病率的 上升，抗體類藥物市場的快速發(fā)展期應該指日可待。預計未來幾年內，抗體類藥物將以 50%以 上的速度急劇增長，達到上百億元人民幣。 但是由于哺乳動物細胞表達生物技術藥物的生產(chǎn)工藝、設備設施和制造過程復雜，導 致藥品成本高、售價昂貴，患者每年的費用從 5000 至 30000 美元不等，目前使用范圍仍只 能局限于歐美等發(fā)達國家病患人群和國內的高收入人群。為了讓國內廣大腫瘤患者和類風 濕性關節(jié)炎等自身免疫類疾病患者能夠用得起治療效果更好的基因工程抗體類藥物，生物 制藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展得到了政府的大力支持。 2010 年，國家將生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)列為今后七大戰(zhàn)略新興產(chǎn)業(yè)之一。近期，醫(yī)藥行業(yè)另一 重磅政策生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)“十二五”規(guī)劃也已經(jīng)結束征求意見，預計最快將在今年 5 月 份出臺。其核心內容是發(fā)展包括基因藥物、蛋白藥物、單克隆抗體藥物、治療性疫苗等。 有消息稱，中國“十二五”期間投向生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的重大新藥研發(fā)、創(chuàng)制領域專項資金將在 400 億元左右，比“十一五”期間翻了一番多。在這 400 億元專項資金中，中央財政撥款 100 億元，其余為地方各級政府配套資金及企業(yè)自籌資金。而“十一五”期間投入相同領域的專 項資金額度為 178 億元，提出在 2015 年前爭取實現(xiàn) 10 個以上擁有自主知識產(chǎn)權的生物技 術藥品產(chǎn)業(yè)化工程。雖然正式規(guī)劃尚未出臺，但各地政府都已將生物醫(yī)藥納入到正在實施 的新興產(chǎn)業(yè)振興計劃中。在這樣的有利背景下，生物醫(yī)藥行業(yè)將迎來高速發(fā)展的“黃金十 年” 。 2.3 基因工程抗體藥物生產(chǎn)的核心環(huán)節(jié)高表達哺乳動物細胞株和中試開發(fā) 在哺乳動物細胞中進行重組蛋白表達是生物大分子藥物開發(fā)和生產(chǎn)的重要環(huán)節(jié)和核心。 生物大分子藥物除少數(shù)簡單的胰島素、白介素等分子量較小而且非糖基化的藥物外，單克 隆抗體類藥物、epo、凝血因子等重組蛋白藥物均需在哺乳動物細胞重組表達生產(chǎn)。2009 年哺乳動物細胞重組表達蛋白藥物約占整個生物技術藥物市場的 50%以上。 我國哺乳動物細胞表達重組蛋白藥物的發(fā)展，特別是基因工程抗體類藥物的發(fā)展遠遠 8 落后于國際水平。由于治療性腫瘤和類風濕關節(jié)炎等疾病的抗體等重組蛋白需要量極多， 生產(chǎn)工藝復雜、產(chǎn)品純度和質量要求極高，其生產(chǎn)成本和和價格也非常高，讓國內很多患 者望而卻步，極大的限制了抗體藥物在國內的使用率和市場的銷量。 高表達量的哺乳動物細胞株的開發(fā)是降低抗體等重組蛋白藥物開發(fā)和生產(chǎn)成本的關鍵 環(huán)節(jié)，能夠通過提高抗體類藥物單位產(chǎn)量來大大降低生產(chǎn)成本。目前，國內表達水平普遍 偏低，基本在 1 克/升以下（反應器中抗體產(chǎn)品的濃度） ，相較國際上 3-5 克/升有較大差距。 成為降低整個生產(chǎn)成本的瓶頸。 預計，國內高表達量的哺乳動物細胞株的開發(fā)和中試年需求量至少為 23 億元人民幣。 此外，由于在中國具有一定成本優(yōu)勢，在國際特別是生物技術不成熟的新興國家市場中， 該項技術的應用仍有很大發(fā)展空間。目前掌握該項技術的國內企業(yè)僅有一兩家，現(xiàn)階段進 入該領域，面臨的市場競爭壓力非常小。 2.4 研究用哺乳動物細胞表達重組蛋白需求急劇增加 隨著“十二五”規(guī)劃的逐漸推出，國內新藥開發(fā)力度逐年加大和后基因組時代蛋白組 學研究的深入，用于新藥開發(fā)的功能驗證，疾病研究等研究中的重組蛋白需求量必然也會 加速增長。另外診斷試劑用重組蛋白也是一個很大的市場，目前基本上依賴于進口。重組 蛋白可以通過哺乳動物細胞表達系統(tǒng)、以大腸桿菌為代表的原核表達系統(tǒng)、酵母、及昆蟲 表達系統(tǒng)產(chǎn)生。 由于哺乳動物細胞表達系統(tǒng)能夠指導蛋白質的正確折疊，提供多種翻譯后加工功能， 因而表達產(chǎn)物在分子結構、理化特性和生物學功能方面最接近于天然的人蛋白質分子。通 常被認為是用于新藥研發(fā)，蛋白功能和疾病研究的最佳重組蛋白。然而傳統(tǒng)的哺乳動物細 胞表達系統(tǒng)通常表達量很低、穩(wěn)定細胞系建立技術難度大，因此生產(chǎn)成本高、價格昂貴。 全世界研究用重組蛋白質市場目前大約為 10 億美金，中國市場容量約為 5 億人民幣。 目前，由于價格因素，主要為原核表達蛋白質。隨著哺乳動物表達水平的提高，哺乳動物 重組表達蛋白將蠶食和取代現(xiàn)有的占主導地位的原核大腸桿菌表達，真核酵母表達和昆蟲 表達蛋白市場。預計，國內未來哺乳動物細胞表達蛋白市場容量能夠達到 15 億元人民幣。 2.5 合同研發(fā)外包（cro）市場潛力巨大 委托合同研究機構（contract research organization，簡稱 cro）是上個世紀 70 年代 后期在美國興起的醫(yī)藥研發(fā)外包公司，最初的工作是接受醫(yī)藥公司的委托，承接新藥研發(fā) 中最耗時、費力的臨床試驗任務，提高了新藥開發(fā)的效率，縮短制藥企業(yè)新產(chǎn)品的周期， 加快上市進程。 9 在金融危機之后，為了節(jié)省開支、收高利潤，醫(yī)藥企業(yè)把研發(fā)類業(yè)務進行外包的動機 越來越強，外包比例越來越高，外包環(huán)節(jié)也不斷拓寬，已經(jīng)基本覆蓋到新藥研發(fā)的所有環(huán) 節(jié)。包括本項目計劃實施的中短期業(yè)務：高表達哺乳動物細胞株和中試開發(fā)，早期研究的 新藥分子重組表達，和研究開發(fā)需要的其他重組蛋白試劑表達等。 全球制藥企業(yè) cro 投入規(guī)模穩(wěn)步增長。截至 2009 年，cro 現(xiàn)已達到全部醫(yī)藥研發(fā)費 用的 50%，而上世紀 90 年代初只有 5%。2010 年，全球 cro 市場達到約為 360 億美元的 規(guī)模，年增長率達 16.3。預計到 2015 年，全球醫(yī)藥 cro 市場將達到 407 億美元 目前醫(yī)藥產(chǎn)業(yè) cro 市場在企業(yè)層面上已經(jīng)清晰地劃分為“大中小”三個層次，其中 領先的前五大跨國 cro 公司的快速成長主要得益于過去 10 年中的并購活動；中間層的服 務商大都至少以新藥研究開發(fā)過程的某一環(huán)節(jié)（例如臨床前研究） 、某一治療領域的研究開 發(fā)或者地區(qū)市場為主營業(yè)務并以之為核心競爭力；而小型的 cro 公司則多半專著于某一 專業(yè)的技術領域，其專業(yè)性非常高，通常掌握某一治療領域的關鍵技術，并通常具有專利 技術。 由于有充足的人才供應，持續(xù)的成本優(yōu)勢和巨大的國內 cro 市場潛力，中國已經(jīng)超 過印度成為醫(yī)藥研發(fā)外包的首選地。 2008 年我國的 cro 的業(yè)務量已經(jīng)達到 100 億元人民幣，其中上海占 28 億元，北京占 20 億元。實際上我國的醫(yī)藥研發(fā)市場每年的增長速度至少為 30%，按照這個數(shù)據(jù)推算， 2010 年，我國的 cro 業(yè)務量應該超過 169 億元人民幣。國內 cro 每年增長速度為 25%左 右，幾乎為全球平均增長速度的 2 倍。 3. 項目內容項目內容 3.1 項目主要內容 投資設立研發(fā)公司，通過目前國內最先進哺乳動物細胞蛋白高表達平臺，以及正在開 發(fā)的更先進哺乳動物細胞蛋白高表達技術和快速高效哺乳動物細胞蛋白表達技術，提供優(yōu) 勢的生物大分子藥物高表達細胞株和中試服務，和優(yōu)勢的研究開發(fā)用哺乳動物細胞重組蛋 白產(chǎn)品線及服務。 在此基礎上，進行基因工程抗體等哺乳動物細胞表達重組蛋白仿制藥研發(fā)和（me better）創(chuàng)新藥物研發(fā)，并瞄準趨勢進行自有知識產(chǎn)權的下一代抗體靶向藥物研發(fā)，細胞治 療產(chǎn)品研發(fā)等，為公司獲得更高利潤，并極大提升公司的價值。 3.2 運營模式 采用短期項目和中長期項目相結合的運營模式，結合市場需求，充分發(fā)揮核心團隊的 10 技術優(yōu)勢，實現(xiàn)公司運營風險最小化，公司價值最大化， a.短期項目: 哺乳動物細胞重組蛋白表達服務和細胞株制備服務（目標客戶：研發(fā)企業(yè)和研究 機構） b.中長期項目： 生物制藥高表達細胞株和中試服務（目標客戶：制藥企業(yè)和新藥研發(fā)企業(yè)） 哺乳動物細胞重組生物大分子仿制藥高表達細胞株和中試產(chǎn)品（目標客戶：制藥 企業(yè)） ，或繼續(xù)開發(fā)上市 研究開發(fā)用哺乳動物細胞表達蛋白產(chǎn)品線（目標客戶：研發(fā)企業(yè)和研究機構，國 外試劑公司） c.長期項目： 生物大分子蛋白新藥研發(fā)（me better） （目標客戶：制藥企業(yè)） 下一代抗體靶向藥物研發(fā)（目標客戶：制藥企業(yè)） 細胞治療產(chǎn)品研發(fā)（目標客戶：醫(yī)院） 與國內制藥公司建立長期合作關系，成為其研發(fā)中心。 3.3 核心技術和能力 a核心技術：哺乳動物細胞重組蛋白高效表達平臺。 核心團隊技術負責人為目前國內最先進哺乳動物細胞重組蛋白高表達系統(tǒng)主要技 術開發(fā)人員（包括細胞株制備和培養(yǎng)基優(yōu)化，對于抗體和免疫球蛋白融合蛋白 1g/l 以上，普通 2g/l，特別 3g/l；使用商業(yè)培養(yǎng)基通過發(fā)酵優(yōu)化可以達到 1-2g/l 以 上） 。 正在開發(fā)更先進高表達水平細胞株制備技術用于治療性藥用蛋白生產(chǎn)，目標是向 國際最先進水平靠攏。 正在開發(fā)快速高效哺乳動物細胞蛋白表達技術用于重組蛋白產(chǎn)品線和服務，目標 是蠶食和取代現(xiàn)有的占主導地位的原核大腸桿菌表達，真核酵母表達和昆蟲表達 蛋白市場（包括服務） b新藥研發(fā)：一流的抗體類等生物大分子藥物研發(fā)和創(chuàng)新能力 核心團隊成員對生物大分子藥物研發(fā)動向有深刻理解和判斷能力，顧問團隊活躍 在國內外疾病研究的第一線。 核心團隊成員具有特別強的技術綜合能力，以及項目尋找，評估立項和項目開發(fā) 11 實施能力 3.4 本項目主要贏利點 根據(jù)公司運營模式，公司在不同階段都有不同的盈利模式，如下： a.提供哺乳動物高表達細胞株和中試服務，包括培養(yǎng)基優(yōu)化，獲得短期現(xiàn)金流。 通過與其他 cro 公司獲得二手訂單 通過項目服務和項目轉讓。 b.提供研究用哺乳動物細胞重組蛋白產(chǎn)品線和細胞株服務，獲得中長期現(xiàn)金流。 通過蠶食和取代現(xiàn)有的占主導地位的原核大腸桿菌表達，真核酵母表達和 昆蟲表達蛋白市場。 c.研究開發(fā)生物大分子藥物新產(chǎn)品，獲得高額利潤，提升公司價值 通過產(chǎn)品項目轉讓，獲得高額轉讓收入 通過繼續(xù)開發(fā)產(chǎn)品上市，或通過項目引進和合作開發(fā)，提升公司價值 通過項目合作，繼續(xù)進行生物大分子藥物（原創(chuàng)和仿制）下一步臨床試驗 和新藥上市開發(fā)。 3.5 項目前三年進度預測 時間內容備注 第一年第一季度 實驗室租用裝修 儀器設備購買 人員招聘 第一年第二、三 季度 開始儀器設備安裝，調試 開始試驗方法建立 開始新方法探索 第一年第四季度 開始接受蛋白表達服務訂單 繼續(xù)新方法探索 技術準備期 （快速高效哺乳動物細胞蛋白 表達技術開發(fā)工作預計時間為 6-12 個月） 第二年 生物大分子仿制藥高表達細胞株和中 試產(chǎn)品，高表達細胞株和中試服務 研究開發(fā)用哺乳動物細胞重組蛋白表 達和細胞株服務 信譽建立期 12 開始哺乳動物細胞重組蛋白產(chǎn)品線 第三年 生物大分子仿制藥高表達細胞株和中 試產(chǎn)品，高表達細胞株和中試服務 研究開發(fā)用哺乳動物細胞重組蛋白表 達和細胞株服務 繼續(xù)哺乳動物細胞重組蛋白產(chǎn)品線 生物大分子藥物新產(chǎn)品研究開發(fā)（如 me better，下一代抗體靶向藥物研發(fā)） ， 細胞治療產(chǎn)品研究開發(fā)等 快速擴張期 三年后 公司擴建、業(yè)務擴充 根據(jù)前三年公司發(fā)展情況，對 公司業(yè)務進行進一步擴張和拓 展 4. 團隊和核心優(yōu)勢團隊和核心優(yōu)勢 公司核心團隊成員包括海外成員和國內成員，形成一個以強烈的創(chuàng)業(yè)熱情、堅實的理 論與實踐基礎、高度的團結和創(chuàng)新精神相互協(xié)作補充的高效團隊。其中國內成員主要負責 項目的開發(fā)實施和國內市場開拓，海外成員負責國外市場的開拓及研發(fā)新動向的追蹤。隨 著業(yè)務的發(fā)展將不斷引進最優(yōu)秀的人才，齊心協(xié)力，保持在技術和團隊能力的領先優(yōu)勢。 4.1 團隊核心能力 a.具有哺乳動物細胞重組蛋白高表達的核心技術優(yōu)勢 核心團隊成員長期與國外制藥公司的研究開發(fā)人員進行合作，掌握了國外 哺乳動物細胞生產(chǎn)藥用蛋白的先進關鍵技術。 深刻理解并掌握國外大公司各種先進哺乳動物細胞株的獲得技術（已獲得 pcd50 以上的細胞株） ，和先進的培養(yǎng)基優(yōu)化技術和發(fā)酵技術（已獲得在 250 升發(fā)酵罐近 3g/l 的發(fā)酵滴度） 。是國內目前最先進哺乳動物細胞高表達 系統(tǒng)主要技術開發(fā)人員。 團隊技術負責人具有很強的技術綜合能力和項目開發(fā)能力，之前在公司一 直被賦予解決公司當前研發(fā)技術難題的前線。正在開發(fā)的更先進哺乳動物 細胞重組蛋白高表達技術將在技術方面遠遠領先于對手。 13 對國外成熟技術的開發(fā)和應用，國內成員技術掌握全面完整，綜合能力強， 特別適應中國的國情得以快速有效地開發(fā)產(chǎn)品，加上團隊海外成員對科學 技術和國外市場動向的了解，具有明顯的綜合優(yōu)勢。 b.具有很強的項目能力和新藥開發(fā)能力 團隊技術負責人有 20 多年的生物醫(yī)藥研發(fā)經(jīng)驗，對項目尋找評估和項目實 施管理有理解深刻和正確判斷能力，具有很強的技術綜合能力和項目開發(fā) 能力。 核心團隊成員除了已有的技術基礎和很強的項目實施能力外，還有很強的 學習借鑒和創(chuàng)新能力，能夠充分利用現(xiàn)有的信息和技術資源。 從市場來說，核心團隊成員之一為海歸人員，之前從事商務發(fā)展工作，熟 悉國內外市場并有廣泛聯(lián)系。另兩位海外核心團隊成員將負責北美市場拓 展工作。 顧問團隊成員活躍在國內外研究和開發(fā)的第一線，或為國家藥品監(jiān)督管理 的專家，為項目的成功和新藥研究開發(fā)進行提供了很好保證。 4.2 公司架構圖（三年內） 事事業(yè)業(yè)一一部部： 蛋蛋白白產(chǎn)產(chǎn)品品線線生生產(chǎn)產(chǎn) 及及服服務務 事事業(yè)業(yè)二二部部： 高高表表達達細細胞胞株株、 培培養(yǎng)養(yǎng)基基優(yōu)優(yōu)化化、中中 試試 新新藥藥研研發(fā)發(fā)部部： 項項目目篩篩選選、評評估估、 新新藥藥研研發(fā)發(fā) 市市 場場 部部 財財 務務 部部 行行政政 事事務務 部部 研研發(fā)發(fā)公公司司 4.3 團隊建設 團隊的高效穩(wěn)定是公司發(fā)展的基石，公司將根據(jù)業(yè)務的發(fā)展進度逐漸引進高層次的人 員加入核心團隊。 團隊人員招聘實行“兩級分化”政策 項目負責人（項目經(jīng)理）將招收高層次人員，保持研發(fā)和服務的高水平 項目實施技術人員主要以本科和大專為主，保持穩(wěn)定協(xié)作的熟練技術隊伍 14 努力營造輕松嚴謹?shù)墓ぷ鳝h(huán)境，除采取相應的薪資水平待遇外，為員工制定個 性化的發(fā)展和培訓計劃，并給予股權和期權獎勵。 4.4 人員介紹 a. 核心團隊： 曲作鵬博士： 荷蘭代爾夫特理工大學（delft university of technology） ，能源與過程系博士畢業(yè)， 該系能源技術組，曾任助理研究員，研究員，博士后高級研究員。曾任荷蘭 feyecon b.v. 項目經(jīng)理。長期與荷蘭能源研究中心（energy research center of the netherlands）合作從事可再生和替代能源開發(fā)，二氧化碳減排技術，微藻生物能源的 研究。在 journal of power sources, international journal of hydrogen energy 等著名國際權威學術刊物上發(fā)表論文 11 篇，英文技術報告 4 本，出版英文專著 2 部， 專利 1 項，多次受國際學術大會邀請作 keynote speaker 報告。荷蘭華人學者工程師 協(xié)會(vcwi)副秘書長。為荷蘭流體研究協(xié)會（jmbc）和美國機械工程協(xié)會(asme)會員。 出國前，曾在中國水利電力物質總公司綜合項目部工程師。 主要負責項目總體技術構架 項目管理 趙先生：高級工程師 主要負責技術，高效哺乳細胞表達平臺研發(fā)和項目管理等工作。 醫(yī)學學士學位（檢驗專業(yè)） ，醫(yī)學碩士學位（生物化學專業(yè)分子生物學方向） 從事生物化學和基因工程研究開發(fā) 20 多年，專業(yè)能力全面，綜合能力強，經(jīng) 驗豐富，在分子細胞蛋白檢測等方面均造詣深厚。專長領域包括項目尋找， 評估，立項；重組蛋白表達，蛋白分離純化；分析，檢測，質量控制；單克 隆抗體研制等。構建載體并篩選獲得的哺乳動物表達細胞株 pcd 達到 80，掌 握國外大公司的哺乳動物表達高細胞株獲得技術并有非常深刻的理解。申請 有多個發(fā)明專利和一份國際專利。發(fā)表研究文章 20 多篇。具有非常強的技術 開發(fā)能力和項目實施能力。 徐先生：生物化學工程碩士 將負責培養(yǎng)基優(yōu)化和發(fā)酵工作。 從事哺乳動物細胞基因工程藥物發(fā)酵 10 多年，是國內最早從事哺乳動物細胞 發(fā)酵的研發(fā)生產(chǎn)人員，在發(fā)酵和培養(yǎng)基優(yōu)化方面處于國內領先位置，在 250 15 升發(fā)酵罐表達單克隆抗體藥物達到近 3g/l。之前還從事其他生物化學工程研 究開發(fā)工作多年。 倪博士：md，phd 將參與海外市場拓展和科學顧問工作。 分別于 1984 及 1987 年畢業(yè)于華西醫(yī)科大學(現(xiàn)四川大學)，分獲醫(yī)學學士及 碩士學位。后于 2007 年在加拿大多倫多大學獲實驗醫(yī)學與病理生物學博士學 位。 長期從事真核生物基因轉錄及蛋白質表達分子機理的研究。其成就發(fā)表于頂 級學術刊物如 nature-immunology，pnas 等。最近建立了在哺乳動物細胞中 蛋白質穩(wěn)定高效表達及高純度純化的技術 (見 molecular and cellular proteomics，2010), 并用于哺乳細胞蛋白質組學的研究。 楊博士：生物工程博士 將負責國內市場拓展和商務合作工作 具有生物制藥行業(yè)的極強商務拓展能力和豐富工作經(jīng)驗。 b. 顧問團隊： 高博士：md，phd 1995 年獲得 the university of texas md anderson cancer center 博士學位， 2008 年起為 cancer center of university of california，davis 教授，ralph de vere white professor and director of urologic research，leader, prostate cancer program，20 多年來一直從事腫瘤學和腫瘤診斷和治療靶點研究。發(fā)表論文 60 多篇。 2006-2007，medicine and pharmacology at roswell park cancer institute and state university of new york at buffalo 教授 2002-2006，medicine and pharmacology at roswell park cancer institute and state university of new york at buffalo 副教授 將提供新藥等產(chǎn)品研發(fā)顧問工作 李博士：博士 1989 年獲中國科學院上海細胞所博士學位后去美國在大學和生物技術公司 從事研究和新藥開發(fā)工作 10 多年，2004 年起為上海某研究所研究員。 將提供新藥等產(chǎn)品研發(fā)顧問工作 16 李先生：高級工程師 在中生集團從事多年的血漿蛋白研究生產(chǎn)工作，現(xiàn)為中國食品藥品監(jiān)督管 理局高級工程師 將提供 cgmp 和報批等顧問工作。 5. 競爭分析競爭分析 5.1 我們的優(yōu)勢 擁有目前國內最先進哺乳動物細胞重組蛋白表達高表達系統(tǒng)（包括細胞株制備 和培養(yǎng)基優(yōu)化，對于抗體和免疫球蛋白融合蛋白 1g/l 以上，普通 2g/l，特別 3g/l；使用商業(yè)培養(yǎng)基通過發(fā)酵優(yōu)化可以達到 1-2g/l 以上） 。 正在開發(fā)的更先進哺乳動物細胞重組蛋白高表達技術將在技術方面遠遠領先于 競爭對手。 高表達細胞株表達技術：更高表達水平和更低的工作量 低成本高效快速蛋白表達技術：用于哺乳動物細胞表達蛋白產(chǎn)品線，取代 現(xiàn)有的占主導地位的原核大腸桿菌表達，真核酵母表達和昆蟲表達蛋白市 場（包括服務） 核心團隊成員對生物大分子藥物研發(fā)動向有深刻理解和正確判斷能力，顧問團 隊活躍在國內外疾病研究的第一線，具有特別強的生物大分子新藥開發(fā)能力。 具有高度的團結和創(chuàng)新精神，相互協(xié)作補充的踏踏實實高效團隊。具有很強的 項目能力，從項目尋找評估立項到項目實施完成。 5.2 競爭分析 哺乳動物細胞重組蛋白表達三種類型競爭對手： 第一種：是研究用重組蛋白 cro 和以產(chǎn)品為主的公司，主要是研究開發(fā)用 重組蛋白，分別以南京金斯特和上海欣百諾為代表，特點是薄利低價，技 術水平較低 對策：我們的高效哺乳動物細胞重組蛋白表達平臺具有不可比擬的競爭 技術優(yōu)勢。將以先進的技術，低廉的成本取得競爭優(yōu)勢。 第二種：是大型 cro 公司，以藥明康德和睿智化學為代表，剛剛開始組建 哺乳動物藥物表達平臺服務做 cro 服務，優(yōu)勢在于資本雄厚，具有品牌效 應 對策：在這一細分的市場，我們具有技術優(yōu)勢，同時相對成本低。我們 17 將以低廉的成本搶占部分市場，逐漸獲得信譽品牌優(yōu)勢。 第三種：是國內生物藥業(yè)公司，需要哺乳動物細胞高表達細胞株和中試， 但是僅僅賽金等一兩家高表達細胞株技術達到我們的水平，成本很高，部 分對外服務。其他技術水平普遍很低。 對策：首先我們相對成本低和收費低廉，其次對國內的生物仿制藥企業(yè) 來說由于我們不是生產(chǎn)企業(yè)是更可靠的選擇，第三我們正在開發(fā)中的更 高表達系統(tǒng)將大大超過現(xiàn)有技術水平，具有技術優(yōu)勢。 新藥開發(fā)是一個系統(tǒng)工程，需要從項目的尋找，評估，立項，直到項目的實施 完成一系列綜合能力。核心團隊成員和顧問團隊成員的強項能力覆蓋了整個新 藥研發(fā)過程，在新藥研發(fā)領域具有很強的競爭優(yōu)勢 6. 技術可行性分析技術可行性分析 核心團隊成員是國內目前最先進高表達細胞株技術的主要技術開發(fā)者。 核心團隊成員深刻理解并掌握國外大公司各種先進哺乳動物細胞株的獲得技術， 具有很強的技術綜合能力和開發(fā)能力。正在開發(fā)的更先進高表達技術屬于國際 已有技術的綜合運用，因此開發(fā)成功率極高。 核心團隊成員在項目尋找，評估，立項方面具有多年的經(jīng)驗，對生物大分子藥 物研發(fā)動向有深刻理解和正確判斷能力，顧問團隊活躍在國內外疾病研究的第 一線，因此，對新藥研發(fā)項目的正確選擇具有很強的能力。另外核心團隊成員 具有特別強的技術綜合能力，和特別強的項目實施能力，因此新藥項目開發(fā)成 功的可能性很高。 7. 投資收益分析投資收益分析 7.1 投資計劃 計劃第一年投資 1000 萬，第二年 600 萬，第三年 400 萬，之后滾動發(fā)展。 a 第一年計劃： 900 萬元 主要用于：研發(fā)實驗室準備，方法建立，領先技術開發(fā)和市場開發(fā) 儀器設備：600 萬，主要儀器設備如下（如果謹慎投資，可以考慮先使用藥谷 平臺共用設備，并暫時不買 200 升發(fā)酵設備，必需設備大約 120 萬。但是會延后 項目實施進度）： 共用設備：包括天平等稱量配液設備，清洗滅菌設備，純水設備，超低溫冰 18 箱，制冰機，紫外分光光度計等，約 80 萬 分子生物學設備：包括 pcr 儀，成像設備，搖床，超凈臺，離心機等，約 25 萬 細胞培養(yǎng)設備：co2 搖床，co2 培養(yǎng)箱，超凈臺，顯微鏡，液氮罐，電穿孔 儀，離心機，冰箱等，約 100 萬 發(fā)酵設備：1-10 升和 200 升一次性發(fā)酵設備，約 300 萬 純化設備：離心設備，fplc 純化系統(tǒng)，制冷系統(tǒng)等，約 60 萬 檢測設備：hplc，酶標儀，洗板機，電泳系統(tǒng)等，約 40 萬 實驗室租用：房租水電物業(yè) 1-2 萬/月，計算 20 萬 實驗室裝修：50 萬 試劑耗材：50 萬 人員工資福利等：150 萬，人員計劃： 技術負責：1 市場負責：1 擬招聘人員：碩士 5，本科 2，大/中專 2 b第二年計劃： 650 萬元 儀器設備：200 萬（主要是發(fā)酵設備，純化設備，凍干設備等） 實驗室租用：房租水電物業(yè) 3-4 萬/月，計算 40 萬 實驗室裝修：30 萬 試劑耗材：100 萬 人員工資福利等：250 萬 招聘人員：碩士 2-3，本科 2，大/中專 4-6 市場銷售 b第三年計劃：650-1200 萬 儀器設備：根據(jù)規(guī)模擴大增添設備，暫定 600 萬 實驗室租用：房租水電物業(yè)計算 150 萬 試劑耗材：200 萬 人員工資福利等：300 萬 招聘人員：根據(jù)規(guī)模 市場銷售 19 第四到五年隨著業(yè)務量擴增，擴大投資如附錄所示。 7.2 融資計劃 本項目擬一次性融資 2000 萬元人民幣。 項目正式運行之后，將通過滾動發(fā)展解決其余資金需求問題。 7.3 銷售預測（中短期業(yè)務板塊） 本項目共包括三塊基本業(yè)務：1）高表達量細胞株和中試服務；2）研究用重組蛋白生 產(chǎn)及相關服務；3）新藥研發(fā)。 由于新藥研發(fā)開發(fā)周期較長（從前體開發(fā)到產(chǎn)品上市通常為 10 年以上，獲得用于中試 開發(fā)的蛋白藥物前體通常需要 2-3 年以上） 。在本部分的投資收益分析中僅包括中短期能夠 實現(xiàn)的兩個板塊，即高表達量細胞株及中試服務和研究用重組蛋白產(chǎn)品。預計這兩塊業(yè)務 在第一年后即可產(chǎn)生少量銷售收入，隨著市場不斷擴增，收入將快速增加，下表以第 5 年 的銷售代表 6-10 年的銷售（表二） 。 表二 銷售預測（單位：百萬元） 高表達細胞株和 中試服務 1 研究用重組蛋白表達總銷售收入 第 1 年/ 第 2 年31013 第 3 年52025 第 4 年105060 第 5 年20100120 第 6-10 年20100120 1 高表達細胞株收費在 100-200 萬（通常不包表達量，一般在 1-2g/l 以下） ，培養(yǎng)基配方和優(yōu)化另算（或者使用商業(yè)培養(yǎng) 基） 。加上中試服務，應該在 500 萬以上。 7.4 投資收益分析（中短期業(yè)務板塊） 根據(jù)投資和銷售預測，本章節(jié)對產(chǎn)生現(xiàn)金流收入的兩個板塊進行投資收益分析。所用 到的財務假設數(shù)據(jù)如下： 項目時限：10 年（從投資之日起） 企業(yè)所得稅：25% 20 折現(xiàn)率：10% 主要投資收益分析結果為： 內部收益率：75% 項目 10 年后凈現(xiàn)值：7,430 萬人民幣 項目動態(tài)回收期：4.3 年（從投資之日起計） 詳細結果見附錄 1。 7.5 新藥研發(fā)業(yè)務投資收益分析 由于公司核心團隊在抗體類新藥研發(fā)方面有很強的業(yè)務能力，在公司成立第三年即開 始進行新藥研發(fā)工作。由于新藥開發(fā)周期很長，通常為 10-15 年，才能有產(chǎn)品上市，因此， 不能夠簡單利用銷售收入評估本業(yè)務板塊的收益。 通常對新藥研發(fā)分為六個階段：1）早期研發(fā)階段；2）臨床前階段；3）臨床一期； 4）臨床二期；5）臨床三期；6）產(chǎn)品上市。對于處于不同階段的新產(chǎn)品，國際上都有比較 通行的估值模型。一般完成臨床前試驗的新藥，能夠通過許可獲得幾百萬美金的定金和里 程碑收入，以及一位數(shù)的銷售提成（10%） 。成功完成臨床二、三期試驗的新分子則能夠 獲得幾千萬甚至上億美金的里程碑收入，以及兩位數(shù)的銷售提成（20%） 。 根據(jù)公司運營模式，新藥研發(fā)，特別是早期研發(fā)階段到臨床前研究階段，可以與其他 兩個板塊共享主要設備和部分人員。因此，公司新藥研發(fā)的支出主要為核心研發(fā)人員的人 力成本，是相對較少的一部分投資。 預計公司在成立 5 年后，將開發(fā) 2 到 3 個新分子，并根據(jù)公司發(fā)展，選擇項目轉讓或 合作開發(fā)推進臨床。一旦有產(chǎn)品進入臨床階段，可以選擇與大的醫(yī)藥公司結成戰(zhàn)略聯(lián)盟關 系，加快產(chǎn)品的開發(fā)進度。隨著產(chǎn)品的最終上市，公司將步入高速成長階段。 7.6 其他融資途徑 a. 政府資助 項目屬于“國家重點支持的高新技術領域”生物與新醫(yī)藥技術下的醫(yī)藥生物技術， 也屬于“當前優(yōu)先發(fā)展高新技術產(chǎn)業(yè)化領域指南”生物類別的多個亞類。 項目屬于國家“十二五”規(guī)劃重大科技專項“重大新藥創(chuàng)制”重點資助范圍。如 創(chuàng)新藥物研發(fā)臨床前研究每個課題經(jīng)費資助范圍為 300-500 萬元，專利到期藥物 大品種研究開發(fā)每個項目資助 400-600 萬元，重組蛋白和抗體庫研制平臺每個課題 經(jīng)費資助范圍為 2,000-2,500 萬元等。 21 高新技術項目可以爭取地方政府投資和稅收優(yōu)惠。 b. 風險投資 由于生物醫(yī)藥行業(yè)是永遠的朝陽產(chǎn)業(yè)，在全球經(jīng)濟危機的形勢下依然增長強勁。 生物制藥研發(fā)公司受到了風險投資公司越來越多的青睞。尤其是，在研發(fā)公司具 有 2-3 個新藥產(chǎn)品線時，更容易吸引投資公司或其他大公司的投資。 8. 風險與對策風險與對策 8.1 技術風險 核心技術人員目前已經(jīng)掌握國內目前最先進哺乳動物細胞重組蛋白高表達平臺， 不存在技術風險。 正在開發(fā)的更加先進的哺乳動物細胞蛋白更高表達和高效快速表達技術，雖然 可能存在失敗或不能按預期時間成功的風險，但是該技術是將已有的各種先進 技術的綜合開發(fā)應用，已經(jīng)具有理論和成熟技術支撐，開發(fā)成功率極高，風險 較小 新藥研發(fā)的風險在于項目的正確選擇和高效的項目實施完成。核心團隊在這方 面具有特別強的能力。加上公司采取穩(wěn)健的經(jīng)營策略，進一步降低新藥研發(fā)的 風險。 8.2 知識產(chǎn)權風險 核心團隊技術負責人是國內目前最先進哺乳動物細胞重組蛋白高表達系統(tǒng)主要 技術開發(fā)人員，但是不存在知識產(chǎn)權問題 正在開發(fā)的更先進技術是將已有的各種先進技術綜合開發(fā)應用，本身知識產(chǎn)權 風險很低，而且基本上均可規(guī)避。 9. 結論結論 投資設立研發(fā)公司，通過目前國內最先進哺乳動物細胞蛋白高表達平臺，以及正在開 發(fā)的更先進哺乳動物細胞蛋白高表達技術和快速高效哺乳動物細胞蛋白表達技術，提 供優(yōu)勢的生物大分子藥物高表達細胞株和中試服務，和優(yōu)勢的研究開發(fā)用哺乳動物細 胞重組蛋白產(chǎn)品線及服務。 在此基礎上，進行基因工程抗體仿制藥研發(fā)和創(chuàng)新藥物研發(fā)，并瞄準趨勢進行自有知 識產(chǎn)權的下一代抗體靶向藥物研發(fā)，選擇引進項目進行開發(fā)轉讓，細胞治療產(chǎn)品研發(fā) 22 等，可以為公司獲得多元的收入來源和更高利潤，并將極大提升公司的品牌價值。 預計本項目共融資 2000 萬元。由于公司采取多種經(jīng)營模式，具有很強的自身造血功能。 僅以兩塊業(yè)務（高表達細胞株和中試及和研究用蛋白產(chǎn)品）進行評估，內部收益率高 達 75%，大約 4.3 年即可收回全部成本。 此外，新藥研發(fā)業(yè)務的發(fā)展，能夠提升公司價值，為公司產(chǎn)生長期的高額利潤。 10. 聯(lián)系人、郵件及手機聯(lián)系人、郵件及手機 曲作鵬 郵件：zp_ 手機23 11附錄附錄 表 1 固定投資表 萬元第一年第二年第三年第四年第五年第六年第七年第八年第九年第十年 固定資產(chǎn)投資 設備-300 -200 -600 -700 -700 裝修-50 -30 其他-10 -10 總投資-360 -240 -600 -700 -700 表 2 利潤表 萬元第一年第二年第三年第四年第五年第六年第七年第八年第九年第十年 銷售收入 高表達細胞株0 300 500 1,000 2,000 2,000 2,000 2,000 2,000 2,000 表達蛋白50 250 650 2,000 6,500 6,500 6,500 6,500 6,500 6,500 總銷售收入50 550 1,150 3,000 8,500 8,500 8,500 8,500 8,500 8,500 可變成本 房租水電-20 -40 -150 -150 -150 -150 -150 -150 -150 -150 試劑耗材-50 -100 -200 -600 -1,600 -1,600 -1,600 -1,600 -1,600 -1,600 人工-105 -180 -300 -300 -750 -750 -750 -750 -750 -750 車間總成本-175 -320 -650 -1,050 -2,500 -2,500 -2,500 -2,500 -2,500 -2,500 銷售成本 高表達細胞株0 -75 -125 -250 -500 -500 -500 -500 -500 -500 表達蛋白-13 -63 -163 -500 -1,625 -1,625 -1,625 -1,625 -1,625 -1,625 銷售總成本-13 -138 -288 -750 -2,125 -2,125 -2,125 -2,125 -2,125 -2,125 貸款利息0 0 -32 -32 -24 -16 -8 0 0 0 稅前利潤稅前利潤-138 93 181 1,168 3,851 3,859 3,867 3,875 3,875 3,875 所得稅0 -23 -45 -292 -963 -965 -967 -969 -969 -969 稅后利潤稅后利潤-138 69 135 876 2,888 2,894 2,900 2,906 2,906 2,906 24 注：本項目屬于高新技術企業(yè)，能夠獲得免稅等優(yōu)惠政策。如記入這一因素，項目投資收 益率將更高。 25 表 3 現(xiàn)金流量表 萬元第一年第二年第三年第四年第五年第六年第七年第八年第九年第十年 現(xiàn)金流入 投資500 300 200 貸款 400 0 銷售收入50 550 1,150 3,000 8,500 8,500 8,500 8,500 8,500 8,500 總現(xiàn)金流入總現(xiàn)金流入550 850 1