ICU耐藥G+球菌感染挑戰(zhàn)和斯沃在中國的使用病例匯總.ppt

ICU耐藥G+球菌感染 -挑戰(zhàn)與策略,EPIC II (May 8, 2007) (Countries 76, Ceters 1265, Pats 14414),55.3% 50.1%,38.6% 70.4%,50.8% 71.6%,49.3% 58.3%,50.9% 57.9%,33.3% 74.5%,52.9% 56.6%,Type of microorganism G+/G-,47%/62%,From Wanghui, PUMC hosp,治療MRSA感染的藥物,經(jīng)典藥物 Vancomycin Teicoplanin,傳統(tǒng)藥物 Trimethoprim-sulfamethoxazole Fluoroquinolones Erythromycin Clindamycin Rifampin Aminoglycosides Tetracyclines,Drew RH. Pharmacotherapy 2007;27:227-49.,Causes of Glycopeptide Treatment Problem,High density infections Deep-seated abscess, prosthetic device infection, infective endocarditis (biofilm disease) Suboptimal dosage Trough vancomycin level: 5-10 or 15 g/mL Tolerance Decreased susceptibility Small colony variant hVISA, VISA, VRSA, agr (accessory gene regulator) polymorphism,新型治療MRSA的抗生素,MIcek ST et al. Clin Infect Dis 2007;45:S184-90.,斯沃的適應(yīng)癥,醫(yī)院內(nèi)獲得性肺炎(HAP)及社區(qū)獲得性肺炎(CAP)及并發(fā)的菌血癥 復(fù)雜性皮膚和皮膚軟組織感染 非復(fù)雜性皮膚和皮膚軟組織感染 耐萬古霉素屎腸球菌感染(包括伴發(fā)的菌血癥),社區(qū)獲得性肺炎 院內(nèi)肺炎 復(fù)雜性皮膚和皮膚軟組織感染 糖尿病足感染 菌血癥 MRSA所致皮膚和皮膚軟組織感染 VRE 感染 兒童患者,Drug Safety 2008;31:753-68.,利奈唑胺優(yōu)于對照藥 CAP No (? atypicals) NP (MRSA, VAP) Yes SSTIs (MRSA) Yes DFI Yes (if MRSA, S. galactiae) Bacteremia Yes VRE Infections Yes,Drug Safety 2008;31:753-68.,斯沃中國臨床用藥經(jīng)驗總結(jié),2007年斯沃(利奈唑胺)國內(nèi)上市 匯總分析數(shù)據(jù)來源于自上市開始到2008年10月30日全國90家醫(yī)院237例使用斯沃治療耐藥菌株(包括MRSA、VRE)感染患者，對斯沃臨床療效、細菌清除率及安全性等總結(jié),患者基本信息,患者用藥前臨床表現(xiàn),患者比例(%),發(fā)熱*,咳嗽,咳痰,呼吸困難,滲液,疼痛,可評價例數(shù)(N=226),發(fā)熱是感染患者最常見的臨床癥狀，比例高達85.4,*發(fā)熱：用藥前平均體溫38.3,(87/226),(193/226),(94/226),(67/226),(9/226),(12/226),(7/226),(11/226),(8/226),腹痛,膿性積液,紅腫,與感染有關(guān)的主要診斷,可評價例數(shù)n=237,(102/237),(45/237),(12/237),(4/237),(1/237),(18/237),(8/237),(2/237),(7/237),(8/237),(30/237),肺部感染,血流感染,皮膚軟組織感染,心內(nèi)膜炎,腦膜炎,顱內(nèi)感染,術(shù)后感染,慢性支氣管炎急性發(fā)作,骨科感染,胰腺炎,其他*,* 其它診斷：鼻腔感染、尿路感染、腹外疝等。,與感染有關(guān)的主要致病菌,可評價例數(shù)n=196,金葡菌,表葡菌,腸球菌,肺炎 鏈球菌,銅綠假 單胞菌,嗜麥芽窄 食單胞菌,鮑曼氏 不動桿菌,肺炎 克雷伯菌,真菌,(57/196),(84/196),(3/196),(36/196),(6/196),(4/196),(4/196),(1/196),MRSA,(48/84),(1/196),VRE,(3/36),(26/57),MRSE,G+菌,MRSA/VRE感染高危因素,(72.0%),(32.4%),(11.1%),(例次*),嚴重基礎(chǔ)疾病,既往使用廣譜抗生素,老年患者(65歲),使用呼吸機,靜脈導(dǎo)管置入,46.9%(97/207)包含2個高危因素,(30.9%),(5.3%),可評價例數(shù)(N=207),*患者可出現(xiàn)2-3個感染高危因素,長期住院,(8.2%),(174/237),(63/237),初始使用斯沃組,初始使用其它藥物*換用斯沃組,用藥選擇,*其它藥物：替考拉寧、萬古霉素、左氧氟沙星、哌拉西林/他唑巴坦、頭孢米諾、美羅培南、羅氏芬、舒普深、泰能、大扶康、伏立康唑、利福霉素、西普樂、兩性霉素B、拜復(fù)樂。其中82例首先使用糖肽類抗生素換用斯沃 初始使用斯沃原因：1、腎功能不全患者；2、斯沃組織穿透率好，組織濃度高； 換藥原因：92.6%(151例)患者因治療效果不佳換藥，7.4(12例)患者因無法耐受換藥,初始使用其他藥物分類,*其它藥物：替考拉寧、萬古霉素、左氧氟沙星、哌拉西林/他唑巴坦、頭孢米諾、美羅培南、羅氏芬、舒普深、泰能、大扶康、伏立康唑、利福霉素、西普樂、兩性霉素B、拜復(fù)樂等。,初始使用其他藥物總病例數(shù)N=174,初始使用其他藥物百分比(%),頭孢菌素類,糖肽類,化學(xué)合成類,碳青霉烯類,真菌類,氨基糖苷類,大環(huán)內(nèi)酯類,四環(huán)素類,初始使用斯沃組科室及患者分析,可評價例數(shù)(N=63),初始使用斯沃科室的比例,初始使用斯沃原因比例,腎功能不全,年齡65歲,10/63,17/63,27.0%,15.9%,換藥原因分析斯沃,*其它藥物：替考拉寧、萬古霉素、左氧氟沙星、哌拉西林/他唑巴坦、頭孢米諾、美羅培南、羅氏芬、舒普深、泰能、大扶康、伏立康唑、利福霉素、西普樂、兩性霉素B、拜復(fù)樂,可評價例數(shù)(N=158),初始使用其它藥物*換用斯沃的原因分析,臨床療效及微生物學(xué)療效評價,(104/216),(77/216),(23/38),(15/38),百分比(%),(27/216),清除,未清除,臨床療效評價,細菌清除率評價,可評價例數(shù)(N=38),可評價例數(shù)(N=216),使用斯沃治療取得良好效果，細菌清除率高達60.5%,*細菌清除率：38例菌株中，35株為MRSA，其中15例未清除；3株為VRE，全部被清除,痊愈,顯效,進步,無效,5.6%,(8/216),139/235,223/230,47/61,91/139,百分比(%),發(fā)熱改善a,臨床體征改善b,實驗室檢查改善d,影像學(xué)改善c,患者使用斯沃后癥狀明顯改善,a發(fā)熱改善：患者體溫降到37.3以下；b臨床體征改善：患者臨床癥狀及體征(咳嗽、咳痰等)改善 C影像學(xué)改善：影像學(xué)癥狀(肺部陰影消失) 改善；d實驗室檢查改善：治療結(jié)束時WBC109/L減少例數(shù)/ 初始WBC109/L患者例數(shù),可評價例數(shù)(N=235),可評價例數(shù)(N=230),可評價例數(shù)(N=61),使用斯沃治療臨床療效&各項評價指標均顯著改善,可評價例數(shù)(N=139),初始使用斯沃組體溫改善,發(fā)熱改善*百分比(%),可評價例數(shù)(N=21),用藥天數(shù),(天),*發(fā)熱改善：患者體溫降到37.3以下,2,1,4,2,3,5,1,1,2,初始使用斯沃4-7天后體溫改善比例最高,發(fā)熱改善*百分比(%),(天),*發(fā)熱改善：患者體溫降到37.3以下,8,6,12,6,2,7,7,1,1,1,使用其他藥物換用斯沃后體溫改善,可評價例數(shù)(N=51),用藥天數(shù),使用其他藥物，體溫未得到明顯改善，換用斯沃后，1-3天體溫改善比例最高,患者使用斯沃后總體體溫改善,發(fā)熱改善*百分比(%),用藥天數(shù),(天),*發(fā)熱改善：患者體溫降到37.3以下,可評價例數(shù)(N=72),10,7,12,10,4,10,12,1,2,2,1,1,初始使用其它藥物換用斯沃后臨床表現(xiàn),初始使用其他藥物 癥狀改善比例,換用斯沃 癥狀改善比例,開始 治療時,換藥時,開始使用 斯沃時,停用 斯沃時,開始 治療時,換藥時,開始使用 斯沃時,停用 斯沃時,開始 治療時,換藥時,開始使用 斯沃時,停用 斯沃時,體溫(),WBC(109/L),PLT(109/L),癥狀改善百分比(),初始使用其它藥物，換用斯沃治療后患者臨床癥狀明顯改善,(42/43),(1/44),*換藥時：初始使用其他藥物,患者使用斯沃后總體體溫改善,發(fā)熱改善*百分比(%),用藥天數(shù),(天),*發(fā)熱改善：患者體溫降到37.3以下,可評價例數(shù)(N=139),16,19,17,12,13,11,8,11,6,6,3,2,4,1,1,1,2,2,2,1,1,初始使用斯沃組,89例ICU使用斯沃的經(jīng)驗,*對腎功能有影響的藥物：替考拉寧、萬古霉素、氟康唑、伏立康唑、兩性霉素B，伊曲康唑，慶大霉素及氨基糖甙類藥,伴腎功能不全患者比例,無腎功能不全患者比例,32/89,57/89,52/89,37/89,60歲的患者比例,60歲的患者比例,使用對腎功能有影響藥物的患者比例*,未使用對腎功能有影響藥物的患者比例,ICU肺部感染最多見,可評價例數(shù)n=89,(47/89),(9/89),(8/89),(5/89),(4/89),(2/89),(1/89),(1/89),(7/89),肺部感染,血流感染,皮膚軟組織感染,胰腺炎,顱內(nèi)感染,術(shù)后感染,慢性支氣管炎急性發(fā)作,骨科感染,膽系感染,其他*,* 其它診斷：腸球菌感染、主動脈夾層、高血壓、直腸占位、腦溢血、乙肝后性肝硬化，肝功能失代償，門脈高壓等。,(5/89),與感染有關(guān)的主要致病菌,可評價例數(shù)n=89,金葡菌,酶陰性葡萄球菌,腸球菌,銅綠 假單胞菌,鮑曼氏 不動桿菌,大腸 埃希菌,真菌,(19/89),(38/89),(22/89),(2/89),(1/89),(1/89),MRSA,(21/38),(1/89),VRE,(1/22),(1/19),MRSE,G+菌,無 致病菌,(5/89),治療過程中致病菌檢出情況,25/89,49/89,15/89,用藥前即有耐藥G+檢測證據(jù)的患者比例,用藥前無病原學(xué)證據(jù)，治療時獲得耐藥G+檢測結(jié)果的患者比例,治療期間始終無G+或細菌學(xué)證據(jù)的患者比例,超過半數(shù)患者均有實驗室檢測結(jié)果,初始使用斯沃的原因分析,*藥物敏感性：藥敏結(jié)果顯示對利奈唑胺敏感,可評價例數(shù)(N=27),換用斯沃的原因分析,*其它藥物：替考拉寧、萬古霉素、左氧氟沙星、哌拉西林/他唑巴坦、頭孢米諾、美羅培南、羅氏芬、舒普深、泰能、大扶康、伏立康唑、利福霉素、西普樂、兩性霉素B、拜復(fù)樂,可評價例數(shù)(N=62),初始使用其它藥物*換用斯沃的原因分析,*藥物敏感性：使用其他藥物之后藥敏結(jié)果顯示對利奈唑胺敏感,換藥原因分析斯沃,老年患者(65歲)初始使用其它藥物*換用斯沃的原因分析,可評價例數(shù)(N=38),*其它藥物：替考拉寧、萬古霉素、左氧氟沙星、哌拉西林/他唑巴坦、頭孢米諾、美羅培南、羅氏芬、舒普深、泰能、大扶康、伏立康唑、利福霉素、西普樂、兩性霉素B、拜復(fù)樂,*藥物敏感性：使用其他藥物之后藥敏結(jié)果顯示對利奈唑胺敏感,斯沃具有良好的安全性,百分比(%),血小板減少,胃腸道反應(yīng),電解質(zhì)紊亂,斯沃不良反應(yīng)均為輕至中度，常見不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)等,血小板減少原因是否于斯沃有關(guān)無法證實,*異常值定義： 基線值正常患者：血小板計數(shù)75正常值下限； 基線值異?；颊撸貉“逵嫈?shù)75正常值下限及75基礎(chǔ)值,腎功能損害,肝功能損害,貧血,藥疹,3/237,6/237,26/237,5/237,2/237,6/237,2/237,可評價例數(shù)(N=237),血小板減少患者分析,可評價例數(shù)(N=237),C Caution, risk of toxicity, avoid or reduce dose L Limitations, dosage reduction recommended or likely S Standard dose and precautions, no dose adjustment required,MRSA的藥物選擇,S,C,L,C,L,L,L,S,S,S,S,S,小結(jié),斯沃治療MRSA/VRE感染臨床有效率及細菌清除率均具有良好