胰島素發(fā)展史及分類.pptx

胰島素發(fā)展及分類,中國糖尿病患病率逐年增加,2008; 24(2). N Engl J Med 2010;362:1090-101,糖尿病患病率（%）,糖尿病腎病,增殖型糖尿病 視網(wǎng)膜病變,動脈粥樣硬化,糖尿病足,動脈橫斷面,International Diabetes Federation (IDF), Diabetes Atlas, 3rd edition; Hurst and Lee. Ann Intern Med 2003;139:824834; LEA Study Group. Diabet Med 1995;12, pp. 1418; Sheetz and King. JAMA 2002;288:25792588.,2型糖尿病及其并發(fā)癥嚴(yán)重影響全球健康,我國糖尿病經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)日益嚴(yán)重,胡善聯(lián)等。中國衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)，2008年8月，第27卷，第8期,億元,國家衛(wèi)生服務(wù)調(diào)查：糖尿病直接醫(yī)療成本激增,WHO估計10年內(nèi)（2006-2015 ），僅因心臟病、中風(fēng)和糖尿病，中國就將損失預(yù)計的國民收入5580億美元！,胰島素仍是最有效的降糖藥物,單藥治療HbA1c平均下降的能力,HbA1c (%),Nathan et al., Diabetes Care 2009;32:193-203.,胰島與內(nèi)分泌細(xì)胞,胰腺 80克 內(nèi)分泌 0.8克 100200萬個胰島 內(nèi)分泌細(xì)胞 分類 所占百分比 分泌激素 A（） 2030 胰高糖素 B（） 4060 胰島素、C肽、胰島素原 D（） 515 生長抑素、胃泌素 D1 05 胰血管腸肽 F（PP） 510 胰多肽 Ec 05 5羥色胺,Joslin 糖尿病學(xué), 2007；45,胰島素原、胰島素、C肽,胰島素原胰島素C肽 86 氨基酸 9000分子量 胰島素A鏈B鏈 3個SS 51氨基酸 5800分子量 唯一降血糖激素 C肽 31氨基酸 3020 分子量 只表示B細(xì)胞分泌功能,21,A鏈,C 肽,B 鏈,1,二肽連接,二肽連接,1,31,30,1,賴氨酸,精氨酸,Joslin 糖尿病學(xué), 2007；6970,胰島素的生物活性,胰島素是一種促進(jìn)合成代謝的激素 促進(jìn)： 葡萄糖氧化，葡萄糖代謝，降低血糖 氨基酸、脂肪酸、K+、Mg+進(jìn)入細(xì)胞 肝和肌糖原合成、脂肪合成、蛋白質(zhì)合成 抑制 糖原分解 糖異生 脂肪或蛋白質(zhì)分解 酮體產(chǎn)生, 糖尿病學(xué)許曼音, 2004；5457,時間,0600,1000,1400,1800,2200,0200,0600,800,600,400,200,胰島素分泌 (pmol/min),Polonsky KS et al. N Engl J Med 1996;334:777,0,正常人胰島素分泌模式,為什么胰島素種類這么多？_ 生理需要,餐時胰島素分泌,基礎(chǔ)胰島素分泌,正常人基礎(chǔ)和進(jìn)餐時的胰島素分泌模式,胰島素的種類,胰島素的分類,按物種分類 動物胰島素 生物合成的人胰島素 生物合成的胰島素類似物 按作用時間分類 速效（諾和銳、賴脯胰島素） 短效（R） 中效（NPH） 長效（Glargine、諾和平） 預(yù)混胰島素或胰島素類似物,胰島素類似物,人胰島素,裝置,口服藥,瑞格列奈,胰島素注射筆3,精蛋白生物合成人胰島素注射液30R,精蛋白生物合成人胰島素注射液50R,精蛋白生物合成人胰島素注射液N,生物合成人胰島素注射液R,門冬胰島素注射液,門冬胰島素30注射液,地特胰島素注射液,胰島素注射筆4,全線產(chǎn)品 貼心關(guān)懷,門冬胰島素50注射液,5，Jacob Hyllested-Winge, et al. Clin Drug Investig 2010;30(10):643-674.,胰島素注射筆家族,諾和筆諾和筆 使用方便 滿足患者簡便性需諾和筆 使用方便 滿足患者簡便性需求求 使用方便 滿足患者簡便性需求,諾和筆 適用于諾和諾德全線的 胰島素產(chǎn)品，方便調(diào)整治療方案,諾 使用方便 滿足患者簡便性需求,人胰島素系列 - 更多選擇，更多信任！,16,短效 黃色 生物合成人胰島素注射液R,中效 綠色 精蛋白生物合成人胰島素注射液N,預(yù)混 紅棕色 精蛋白生物合成人胰島素注射液30R,預(yù)混 灰色 精蛋白生物合成人胰島素注射液50R,特充注射系統(tǒng)（FlexPen）,生物合成人胰島素注射液R,精蛋白生物合成人胰島素注射液N,精蛋白生物合成人胰島素注射液30R,門冬胰島素30注射液,門冬胰島素注射液,門冬胰島素注射液 -速效胰島素(超短效胰島素),筆芯帽及色標(biāo)帶:橙黃色 藥劑顏色:無色透明的澄清溶液,門冬胰島素30注射液,筆芯帽及色標(biāo)帶:藍(lán)色 藥劑顏色:云霧狀的白色混懸液,門冬胰島素50注射液,筆芯帽及色標(biāo)帶:粉紅色 藥劑顏色:云霧狀的白色混懸液,全球胰島素的發(fā)展史： 人胰島素到類似物，預(yù)混單一比例到多比例的過程,豬 /牛物胰島素,1922,速效胰島素類似物-諾和銳,基礎(chǔ)胰島素類似物-諾和平,預(yù)混胰島素類似物-諾和銳 30,1990s,2000s,基因合成 人胰島素,1977,第一代 動物胰島素,第二代 人胰島素,第三代 胰島素類似物,時間,高比例預(yù)混胰島素類似物門冬胰島素50， 2012年來到中國,胰島素的發(fā)現(xiàn),Toronto大學(xué)的研究 FG Banting, 外科醫(yī)生 CH Best, medical college student 30 July 1921,用胰島素治療的第一人,Leonard Thompson (1908-1935),14歲的男孩在Toronto醫(yī)院瀕臨死亡 1922年1月11日 輕度低血糖反應(yīng) 注射部位的膿腫 1922年1月23日 無尿糖和尿酮體,動物胰島素的局限性,免疫反應(yīng) 胰島素耐藥 反復(fù)出現(xiàn)的高血糖、低血糖 注射部位脂肪萎縮 水腫（水鈉潴留）,起始劑量 未應(yīng)用過胰島素治療：全天胰島素總量0.5單位/kg 正在應(yīng)用其他胰島素治療方案：全天胰島素總量不變 劑量調(diào)整 早、午、晚餐前：均為全天總量的20% 基礎(chǔ)胰島素：全天總量的40% 3餐前30分鐘注射，3-5天調(diào)整一次，根據(jù)血糖水平每次調(diào)整1-4單位,生物合成人胰島素注射液R 補充餐時胰島素，有效降低餐后血糖,潘長玉主譯：Joslin糖尿病學(xué) 北京： 人民衛(wèi)生處版社，2005.5.P684 2010中國2型糖尿病防治指南,短效人胰島素 作用時間與生理性胰島素分泌曲線不匹配,500,400,300,0,100,200,血漿胰島素濃度（pmol/L),時間（小時）,常規(guī)短效人胰島素制劑的不足,生理性餐時胰島素分泌,皮下注射人胰島素曲線,吸收緩慢不能模擬餐后高峰,回落慢增加低血糖風(fēng)險,起始劑量 睡前0.2單位/公斤體重/天開始 劑量調(diào)整 根據(jù)空腹血糖水平調(diào)整胰島素劑量, 每35天調(diào)整一次，根據(jù)血糖的水平每次調(diào)整14個單位，直至空腹血糖達(dá)標(biāo) 3個月后空腹血糖理想, 但HbA1c不達(dá)標(biāo)，應(yīng)考慮調(diào)整胰島素治療方案,精蛋白生物合成人胰島素注射液N 補充基礎(chǔ)胰島素，穩(wěn)定控制空腹血糖,2010中國2型糖尿病防治指南,目前中效人胰島素制劑的不足, 作用時間短 以結(jié)晶態(tài)存在，注射前需要混勻 皮下也是晶體狀態(tài)，溶解吸收不穩(wěn)定，變異性大 有明顯的作用高峰，易于造成夜間低血糖,理想的基礎(chǔ)胰島素補充 應(yīng)該是可溶性制劑，吸收穩(wěn)定， 藥代動力學(xué)曲線平緩無峰 長效胰島素類似物,起始劑量： 每日一次：0.2單位/公斤體重/天，晚餐前注射。 每日二次：0.4-0.6單位/公斤體重/天，按1：1比例分配到早餐前和晚餐前 劑量調(diào)整 每日一次：根據(jù)空腹血糖調(diào)整胰島素用量，直至空腹血糖達(dá)標(biāo) 每日二次：根據(jù)空腹血糖、早餐后和晚餐前后血糖, 分別調(diào)整早餐前和晚餐前胰島素劑量 調(diào)整頻率： 根據(jù)血糖水平，每3到5天調(diào)整一次，每次調(diào)整1到4個單位,精蛋白生物合成人胰島素注射液30R補充基礎(chǔ)和餐時胰島素，兼顧空腹和餐后血糖,2010中國2型糖尿病防治指南,* 諾和靈 30R（含30短效中性可溶性人胰島素及70中效低精蛋白鋅的預(yù)混人胰島素）,起始劑量： 每日一次：0.2單位/公斤體重/天，晚餐前注射。 每日二次：0.4-0.6單位/公斤體重/天，按1：1比例分配到早餐前和晚餐前 劑量調(diào)整 每日一次：根據(jù)空腹血糖調(diào)整胰島素用量，直至空腹血糖達(dá)標(biāo) 每日二次：根據(jù)空腹血糖、早餐后和晚餐前后血糖, 分別調(diào)整早餐前和晚餐前胰島素劑量 調(diào)整頻率： 根據(jù)血糖水平，每3到5天調(diào)整一次，每次調(diào)整1到4個單位,精蛋白生物合成人胰島素注射液50R補充基礎(chǔ)和餐時胰島素，兼顧空腹和餐后血糖,2010中國2型糖尿病防治指南,* 諾和靈 50R（含50短效中性可溶性人胰島素及50中效低精蛋白鋅的預(yù)混人胰島素）,快速達(dá)峰，模擬餐時胰島素分泌,長時間起效，模擬基礎(chǔ)胰島素分泌,長效,理想的胰島素制劑- 胰島素類似物,速效胰島素類似物門冬胰島素,Pro,-Asp,門冬胰島素分子結(jié)構(gòu)模式圖,門冬胰島素：被批準(zhǔn)應(yīng)用于妊娠合并糖尿病,長效胰島素地特胰島素,起效時間：1.52小時 作用持續(xù)時間：24小時,地特胰島素的化學(xué)結(jié)構(gòu),Karsholm 5:1-8.,地特胰島素的作用機制,Capillary membrane,6聚體的穩(wěn)定性 雙6聚體的形成 白蛋白的結(jié)合,Capillary blood,皮下組織,中性澄清液 PH=7.4,諾和平在血液中,血漿白蛋白結(jié)合,37,延遲作用的位點,主要的延遲作用 增加自我聚合,不再延遲 與受體結(jié)合,皮下組織,循環(huán),組織間液,次要的延遲作用 與白蛋白可逆性結(jié)合 緩沖吸收的差異,地特胰島素特點小結(jié),體重,方便性,安全性,療效,胰島素作用變異性低，更少的低血糖事件,有效降低空腹血糖 降低HbA1c,更少的體重增加,新的長效 胰島素類似物,2型糖尿病患者 一天一次注射,糖尿病類型 1型糖尿病患者 2型糖尿病患者,特殊人群 6歲及以上兒童和青少年患者 65歲以上老年患者 妊娠患者,諾和平說明書,地特胰島素適用人群廣泛,預(yù)混人胰島素類似物門冬胰島素30,門冬胰島素30的組成 預(yù)混胰島素類似物,諾和靈 50R 和諾和銳 50產(chǎn)品說明書. Yang WY. China Medical Tribune. 2012 Apr 19：C14.,人胰島素50R,相比人胰島素50R， 門冬胰島素50起效更快、峰濃度回落更迅速,44,不同比例的可溶性門冬胰島素 以滿足患者對于不同比例預(yù)混胰島素的需求,70%,30%,速效胰島素 門冬胰島素,中效魚精蛋白晶體化的門冬胰島素,預(yù)混混懸物,門冬胰島素30、門冬胰島素 50的產(chǎn)生,門冬胰島素30,門冬胰島素 50,胰島素治療的常用方案,胰島素多次注射： 1. 短效中效：3短2中，3短+1中 2. 速效長效：3短1長 諾和銳30每日三次 預(yù)混胰島素每日兩次 胰島素泵,胰島素的正確儲存方法,正在使用的胰島素可在室溫下（20左右，不超過 2530）保存 尚未啟封的胰島素可置于28冰箱中冷藏保存,不同胰島素產(chǎn)品保存方法請參考產(chǎn)品說明書,中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會.中國糖尿病患者胰島素使用教育管理規(guī)范,外出旅行時的注意事項,若乘飛機旅行，可讓醫(yī)生開具攜帶胰島素的證明 胰島素放在隔熱包內(nèi)，隨身攜帶 不要將藥物和胰島素放在行李箱內(nèi)，更不能托運 避免過冷、過熱及反復(fù)震蕩 旅行期間藥物用完，攜帶之前的胰島素包裝盒，到醫(yī)院或正規(guī)藥店購買,在某些特殊情況下：,胰島素的儲存溫度如果在+1C，在完全確保不結(jié)冰的情況下，是可以接受的。 有時： -10.0C 到 -5.1C 之間最多可存30分鐘 -5.0C 到 -0.1C 之間最多可存2小時 胰島素產(chǎn)品應(yīng)避開強烈的人造光源。 避開非常潮濕的雨、雪環(huán)境。 避免陽光下放置在密不透風(fēng)的包裝內(nèi)。,諾和諾德：完善的售后服務(wù) 成熟的教育體系(諾和關(guān)懷 俱樂部會員專享服務(wù)，使用諾和諾德公司產(chǎn)品即可享受),1,免費壞筆維修或更換,諾和筆 5在質(zhì)保期（自購買之日起5年) 內(nèi)出現(xiàn)質(zhì)量問題