課件：化學(xué)治療藥物.ppt

,化學(xué)治療藥物,（一）抗微生物藥概論 （二 ） -內(nèi)酰胺類抗生素 （三）大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類及多肽類抗生素 （四）氨基糖苷類抗生素 （五）四環(huán)素類和氯霉素 （六）人工合成抗菌藥,學(xué)習(xí)提要,（七）抗真菌藥 （八）抗病毒藥 （九）抗結(jié)核病藥 （十）抗寄生蟲藥 （十一）抗惡性腫瘤藥 （十二）免疫抑制藥 （十三）組胺H1受體阻斷藥,抗細(xì)菌藥物,化學(xué)治療藥物,對細(xì)菌等病原微生物、寄生蟲和癌細(xì)胞有選擇性殺滅作用 對Host無毒或輕度毒性,化療指數(shù) Chemotherapeutic index,治療指數(shù)=LD50/ED50,最低抑菌濃度,指在體外培養(yǎng)細(xì)菌18至24小時后能抑制培養(yǎng)基內(nèi)病原菌生長的最低藥物濃度。,胞漿膜,細(xì)胞壁,-內(nèi)酰胺類 萬古霉素類 桿菌肽類 (抑制細(xì)胞壁合成),多粘菌素類 兩性霉素B 制霉菌素 (影響胞漿膜的通透性),對氨苯甲酸,二氫蝶啶,胞漿膜,細(xì)胞壁,-內(nèi)酰胺類 萬古霉素類 桿菌肽類 (抑制細(xì)胞壁合成),喹諾酮類 (抑制DNA合成),多粘菌素類 兩性霉素B 制霉菌素 (影響胞漿膜的通透性),四環(huán)素類 氯霉素類 氨基糖苷類 大環(huán)內(nèi)酯類 (影響蛋白質(zhì)合成),甲氧芐啶 磺胺類 (干擾葉酸代謝),對氨苯甲酸,二氫蝶啶,-內(nèi)酰胺類抗生素,青霉素類,-內(nèi)酰胺類抗生素的復(fù)方制劑,頭孢菌素類,非典型-內(nèi)酰胺類,-內(nèi)酰胺酶抑制劑,青霉素G,性質(zhì)穩(wěn)定 抗菌作用強(qiáng) 產(chǎn)量高 毒性低 價格廉,產(chǎn)氣莢膜桿菌,G+球菌,G+桿菌,抗菌譜,G-球菌,螺旋體,腦膜炎球菌,淋球菌,鉤端螺旋體,梅毒,G+菌細(xì)胞壁,細(xì)胞膜,肽聚糖,青霉素 結(jié)合蛋白,抗菌作用機(jī)制,抑制轉(zhuǎn)肽酶活性，干擾細(xì)菌細(xì)胞壁合成。,觸發(fā)細(xì)菌的自溶酶活性:使細(xì)菌溶解從而產(chǎn)生抗菌作用。,臨床應(yīng)用,G+球菌和桿菌、G-球菌、螺旋體感染的首選治療藥。,預(yù)防感染性心內(nèi)膜炎發(fā)生的首選藥。,與抗毒素合用治療破傷風(fēng)、白喉。,青霉素的臨床應(yīng)用,流腦咽炎猩紅熱 白喉扁桃心內(nèi)膜 肺炎丹毒破傷風(fēng) 癤癰敗血與蜂窩 放線菌病鉤體病 淋病梅毒回歸熱,請記住我哦,不良反應(yīng),藥疹,蕁麻疹,支氣管哮喘,血清病樣反應(yīng),過敏性休克,剝脫性皮炎,過敏反應(yīng),最嚴(yán)重！,頭孢菌素,抗菌譜廣 殺菌力強(qiáng) 對胃酸、-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定 過敏反應(yīng)少,頭孢菌素類抗生素為殺菌藥，其作用機(jī)制與青霉素類抗生素相同，作用靶點是細(xì)菌細(xì)胞膜上不同的PBPs。,細(xì)菌對頭孢菌素的耐藥機(jī)制也與青霉素類抗生素相同，與青霉素有部分交叉過敏。,口服，還包括頭孢羥氨芐、頭孢拉定。,臨床上應(yīng)用最廣泛,抗金葡菌作用最強(qiáng),第一代頭孢菌素,頭孢唑啉 先鋒霉素,頭孢氨芐 先鋒霉素,頭孢噻吩 先鋒霉素,臨床應(yīng)用,不良反應(yīng),對G+(含青霉素敏感或耐藥金葡菌)抗菌作用強(qiáng)，G-作用較弱，對厭氧菌和銅綠假單胞菌無效。 可被的-內(nèi)酰胺酶破壞。,主要用于耐藥金葡菌感染，口服用于治療敏感菌引起的輕、中度呼吸道、皮膚軟組織、氣管支氣管炎癥以及尿路感染。,過敏反應(yīng)：皮疹，頭孢唑啉發(fā)生率為5%。與青霉素有交叉過敏反應(yīng)。 大劑量有腎毒性。,第一代頭孢菌素,臨床應(yīng)用,不良反應(yīng),對G+菌的作用較第一代相仿或略差。對G-菌作用明顯增加，對部分厭氧菌有效，對銅綠假單胞菌無效。 對-內(nèi)酰胺酶比較穩(wěn)定。,可作為一般G-菌感染的首選藥物。對G+球菌和流感桿菌有較強(qiáng)作用。 主要用于腸桿菌引起的肺炎,菌血癥,尿路感染,膽道感染，皮膚軟組織感染等。,腎毒性較第一代降低。,第二代頭孢菌素,臨床應(yīng)用,不良反應(yīng),對G+有抗菌活性,但不如第一、第二代。對G-菌包括腸桿菌屬、銅綠假單胞菌及厭氧桿菌均有較強(qiáng)作用。 對-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定。,可用于重癥耐藥G-菌感染。 主要用于敏感菌引起的呼吸道、尿路、胃腸、膽道、胸腹腔、盆腔、骨關(guān)節(jié)及皮膚軟組織等部位的重度感染。,對腎臟基本無毒性。,第三代頭孢菌素,臨床應(yīng)用,不良反應(yīng),對G+菌、產(chǎn)-內(nèi)酰胺酶的G-菌如腸桿菌屬、沙雷氏菌屬、摩根桿菌以及銅綠假單胞菌均有強(qiáng)效。 對-內(nèi)酰胺酶最穩(wěn)定。,可用于重癥產(chǎn)-內(nèi)酰胺酶的耐藥G-菌感染。 對三代頭孢耐藥的G-菌仍有效，主要作為三代頭孢菌素的替代治療藥物。,對腎臟基本無毒性。,第四代頭孢菌素,大環(huán)內(nèi)酯類抗生素,大環(huán)內(nèi) 酯類,14元類,15元類：阿奇霉素,16元類,紅霉素（乳糖酸紅霉素、依托紅霉素、 硬脂酸紅霉素、琥乙紅霉素） 竹桃霉素 克拉霉素（甲紅霉素） 羅紅霉素、地紅霉素,麥迪霉素 吉他霉素（柱晶白霉素） 交沙霉素 螺旋霉素 乙酰螺旋霉素,第一代,第二代,第一代,泰利霉素 喹紅霉素,第三代,其療效肯定，無嚴(yán)重不良反應(yīng)，常用作需氧革蘭陽性菌、革蘭陰性球菌和厭氧球菌等感染的首選藥，以及對-內(nèi)酰胺類抗生素過敏患者的替代品。 第二代半合成大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的代表藥為克拉霉素和阿奇霉素，現(xiàn)已廣泛用作治療呼吸道感染的藥物。,臨床應(yīng)用,能殺滅MRSA和耐甲氧西林表皮葡萄球菌（MRSE）而得到廣泛應(yīng)用。 去甲萬古霉素是我國從諾卡菌屬培養(yǎng)液中分離獲得，化學(xué)性質(zhì)同萬古霉素。,萬古霉素、去甲萬古霉素,對G+菌產(chǎn)生強(qiáng)大殺菌作用，尤其是MRSA和MRSE。 作用機(jī)制：阻礙細(xì)菌細(xì)胞壁合成，造成細(xì)胞壁缺陷而殺滅細(xì)菌，尤其對正在分裂增殖的細(xì)菌呈現(xiàn)快速殺菌作用。,抗菌作用及機(jī)制,但它與-內(nèi)酰胺類抗生素的作用靶點不一樣，它作用于細(xì)菌細(xì)胞壁合成的早期階段。,氨基糖苷類抗生素,氨基糖苷類,天然抗生素,半合成抗生素,鏈 霉 素 卡那霉素 妥布霉素 巴龍霉素 大觀霉素 核糖霉素 新 霉 素 慶大霉素 小諾米星 西索米星,奈替米星 依替米星 異帕米星 卡那霉素B 阿米卡星 地貝卡星 阿貝卡星,本類抗生素呈堿性，通常以硫酸鹽制劑用于臨床，在堿性環(huán)境下作用強(qiáng)。 本類抗生素多為極性化合物，水溶性較高，脂溶性低，所以口服難吸收，多采用肌注。 主要分布于細(xì)胞外液，在腎皮質(zhì)和內(nèi)耳淋巴液有高濃度蓄積（腎毒性及耳毒性）。 與-內(nèi)酰胺類抗生素合用時不能混合于同一容器，否則易使兩類抗生素失活。,氨基糖苷類的氨基與-內(nèi)酰胺環(huán)發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，生成無活性的酰胺，使兩種抗生素的活性降低。,氨基糖苷類抗生素的共性,需氧G桿菌：對大腸桿菌、銅綠假單胞菌、克雷伯菌、變形桿菌等具有強(qiáng)大抗菌活性。 G球菌：淋球菌、腦膜炎球菌作用較差 無抗厭氧菌的活性 結(jié)核分枝桿菌：鏈霉素、卡那霉素,抗菌譜,抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成全過程,抗菌作用機(jī)制,起始階段：70S始動復(fù)合物的形成； 延長階段：與30S亞基上靶蛋白結(jié)合，使mRNA上密碼翻譯錯誤，導(dǎo)致異?；驘o功能蛋白質(zhì)合成；阻滯肽鏈釋放因子進(jìn)入A位，使合成好的肽鏈不能釋放； 終止階段：抑制核糖體70S亞基的解離，使菌體內(nèi)核糖體循環(huán)利用受阻。,天然四環(huán)素 半合成四環(huán)素,四環(huán)素 土霉素（氧四環(huán)素） 金霉素（氯四環(huán)素） 地美環(huán)素（去甲金霉素）,美他環(huán)素（甲烯土霉素） 多西環(huán)素（強(qiáng)力霉素，脫氧土霉素） 米諾環(huán)素（二甲胺四環(huán)素）,四環(huán)素,抗菌作用特點,抗菌活性：米諾環(huán)素多西環(huán)素美他環(huán)素地美環(huán)素四環(huán)素土霉素； 由于耐藥菌株日益增多，不良反應(yīng)突出，四環(huán)素已不再作為本類藥物的首選藥； 土霉素仍可用于治療腸阿米巴??； 金霉素已被淘汰，僅保留外用制劑用于治療結(jié)膜炎和沙眼等疾患。,快速抑菌藥,抗菌機(jī)制,1. 與細(xì)菌核糖體30S亞基A位特異性結(jié)合，阻止氨基酰tRNA在該位置上的連接，阻止肽鏈延伸和細(xì)菌蛋白質(zhì)合成。,2. 改變細(xì)菌細(xì)胞膜通透性，使胞內(nèi)的核苷酸及其他重要成分外漏。,2019/8/31,35,可編輯,喹諾酮類藥物,磺胺類藥物,其他合成抗菌藥 甲氧芐啶,硝基呋喃類,硝基咪唑類,：甲硝唑(滅滴靈),人工合成抗菌藥物,喹諾酮類抗菌藥,第一代產(chǎn)品：60年代初 萘啶酸：抗菌譜窄，口服吸收差，副作用多，已淘汰。 第二代：70年代初 砒哌酸：強(qiáng)于第一代，僅用尿道、腸道感染。 第三代產(chǎn)品：79年后 氟喹諾酮類：口服吸收好，廣譜，殺菌強(qiáng)，與其他 藥無交叉耐藥，不良反應(yīng)少。 第四代產(chǎn)品：97年后 呼吸道喹諾酮類耐藥性最嚴(yán)重的肺炎鏈球菌,【抗菌譜】,抗菌譜廣，殺菌。,1.抗G-菌強(qiáng)：大腸桿菌、肺炎桿菌、痢疾桿菌、傷寒桿菌、變形桿菌、流感桿菌，淋球菌（環(huán)丙、氧氟沙星抗綠膿有效）。 2.抗G+菌有效：金葡菌、鏈球菌（環(huán)丙、氧氟沙星強(qiáng)）。 3.部分藥物對結(jié)核桿菌、支原體、衣原體及軍團(tuán)菌、 厭氧菌有效。 4.四代喹諾酮對綠膿桿菌、G+菌抗菌活性明顯增強(qiáng)。,【抗菌機(jī)制】,（1）抑制DNA回旋酶（切割與連接功能），阻止 DNA 復(fù)制（對人影響較?。?（2）抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶IV：是抗G+菌的重要靶點。其 具有解環(huán)連活性。 （3）抑制細(xì)菌RNA及蛋白質(zhì)合成，誘導(dǎo)菌體DNA復(fù) 制錯誤及抗菌后效應(yīng)等。,1、泌尿生殖道感染,【臨床應(yīng)用】,2、腸道感染與傷寒,3、呼吸系統(tǒng)感染,4、革蘭陰性菌引起的骨、關(guān)節(jié)感染。 5、皮膚、軟組織感染和眼、耳、鼻喉感染及創(chuàng)面感染等； 6、沙眼衣原體、支原體所致的性傳播疾病,短效（10h),中效（10h24h),長效（24h),：磺胺異噁唑(SIZ)、磺胺二甲嘧啶(SM2),：磺胺嘧啶(SD)、磺胺甲噁唑(SMZ),：磺胺多辛,：柳氮磺吡啶(SASP),：磺胺米隆(SML) 、磺胺嘧啶銀 (SD-Ag) 、磺胺醋酰鈉(SA-Na),用于全身性感染的磺胺藥,用于腸道感染的磺胺藥,外用的磺胺藥,磺胺類抗菌藥,二氫葉酸,四氫葉酸,二氫葉酸還原酶,磺胺類,(-),TMP,NH2,PABA,二氫蝶酸合酶,二氫蝶啶 L谷氨酸,二氫蝶酸合酶,二氫蝶啶 L谷氨酸,【抗菌機(jī)制】,1、敏感菌：鏈球菌、肺炎球菌、腦膜炎球菌、淋球菌、鼠疫耶氏菌。 2、次敏感菌：大腸埃希菌、痢疾桿菌、變形桿菌、傷寒桿菌、綠膿桿菌等，瘧原蟲、沙眼衣原體等也有效。 3、無效菌： 對立克次體和螺旋體、支原體無效。,【抗菌譜】,抗真菌藥,抗生素類：灰黃霉素 多烯類：兩性霉素B、 制霉菌素 合成藥：唑類 咪唑類：克霉唑、咪康唑、酮康唑 三唑類：氟康唑、依曲康唑 嘧啶類： 氟胞嘧啶 丙烯胺類：特比萘芬,抗菌譜：對所有真菌均有作用，但主要對深部真菌 有強(qiáng)大抑菌作用。 機(jī)理：與真菌胞膜麥角固醇結(jié)合 胞膜透性 特點：低抑高殺。 應(yīng)用： 靜滴全身性深部真菌感染(首選) 鞘內(nèi)注射真菌性腦膜炎 口服消化道感染 局部-淺表真菌感染,兩性霉素B,唑類,1.為廣譜抗真菌藥：對深部真菌、淺部真菌均有作用。 2.抗菌作用機(jī)理為：抑制真菌細(xì)胞色素P-450依賴酶，抑制真菌麥角固醇的合成，胞膜通透性增加。,抗病毒藥,抗病毒譜較窄 廣譜的抗皰疹病毒作用 抑制病毒的DNA聚合酶，使病毒的DNA復(fù)制中斷 【臨床應(yīng)用】 防治單純皰疹病毒的皮膚或粘膜感染及帶狀皰疹病毒感染等,阿昔洛韋,利巴韋林,【藥理作用】 核苷類廣譜抗病毒藥 對大多數(shù)DNA和RNA病毒有抑制作用 作用機(jī)制為抑制次黃嘌呤核苷合成阻礙病毒核酸的合成 流感、皰疹、麻疹、腺病毒肺炎、甲型肝炎及流行性出血熱 大劑量口服造血系統(tǒng)的毒性溶血性貧血 致突變性、致畸性和對胚胎的毒性,干擾素 【藥理作用】 廣譜的抗病毒及調(diào)節(jié)免疫作用 選擇性的抑制宿主細(xì)胞的mRNA的傳遞和蛋白質(zhì)的合成，干擾病毒的復(fù)制。,【臨床用途】治療慢性病毒性肝炎，與皮質(zhì)激素、阿昔洛韋或阿糖腺苷合用。,抗結(jié)核病藥,一線抗結(jié)核藥 :異煙肼 、利福平、乙胺丁醇 、吡嗪酰胺、 鏈霉素 等。 二線抗結(jié)核藥 :對氨水楊酸 、環(huán)絲氨酸、 卷曲霉素、 氨硫脲 、卡那霉素等。,抑制分枝菌酸的合成，使細(xì)菌喪失其細(xì)胞壁完整性,抗酸性能而抗結(jié)核病； 穿透力強(qiáng)，抗結(jié)核桿菌強(qiáng), 對繁殖期細(xì)菌有殺滅作用 ； 各型結(jié)核病首選藥物； 聯(lián)合用藥，與他藥無交叉耐藥性 。,異煙肼,廣譜 作用強(qiáng)，對結(jié)核桿菌、麻風(fēng)桿菌和G球菌特別是耐藥金葡菌作用強(qiáng)大 特異性地抑制細(xì)菌依賴于DNA的RNA多聚酶，阻礙mRNA合成 聯(lián)合用藥治療各種結(jié)核病 耐藥金葡菌感染以及其他細(xì)菌感染等 ，也治療麻風(fēng)病,利福平,抗寄生蟲藥,抗瘧藥,1. 主要用于控制瘧疾癥狀的抗瘧藥 氯喹、奎寧、青蒿素 2. 主要用于控制瘧疾遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)和傳播的抗瘧藥 伯氨喹 3. 主要用于瘧疾病因預(yù)防的抗瘧藥 乙胺嘧啶、磺胺類,四、常見的抗瘧藥,氯喹,【藥理作用】,1抗瘧作用 進(jìn)入體內(nèi)后能迅速濃集在有瘧原蟲的紅細(xì)胞內(nèi)，殺滅紅內(nèi)期的裂殖體，是控制瘧疾癥狀的首選藥物。 特點：作用快，效力強(qiáng)，作用持久，可延遲良性瘧的復(fù)發(fā)。對紅外期無效，不能作病因性預(yù)防和良性瘧的根治。,2. 抗腸道外阿米巴病作用 3. 免疫抑制作用,【作用機(jī)制】,抑制瘧原蟲DNA復(fù)制及RNA轉(zhuǎn)錄，抑制其繁殖 氯喹呈堿性，使蟲體細(xì)胞內(nèi)pH值升高，改變了蛋白分解酶的適宜環(huán)境，使瘧原蟲分解利用血紅蛋白的能力降低，導(dǎo)致必需氨基酸缺乏而抑制瘧原蟲的生長繁殖,抗惡性腫瘤藥物,抗惡性腫瘤藥物分類,細(xì)胞毒類,非細(xì)胞毒類,作用機(jī)制,6-巰嘌呤 抑制嘌呤合成 抑制核苷酸轉(zhuǎn)變,甲氨蝶呤 抑制二氫葉酸還原酶 抑制dTMP轉(zhuǎn)變,阿糖胞苷 抑制DNA聚合酶 抑制RNA功能,三尖杉酯堿 抑制核蛋白體合成，從而蛋白合成,L-門冬酰胺酶 使門冬酰胺酶脫氨抑制蛋白合成,5-氟尿嘧啶 抑制dTMP合成,博萊霉素 損傷DNA及阻礙修復(fù),烷化劑、順鉑、絲裂霉素 與DNA交叉聯(lián)結(jié),柔紅霉素、依托泊、安吖啶 抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶II 抑制DNA合成,放線菌素D 嵌入DNA 抑制RNA合成,長春堿類 抑制微管、紡錘絲功