惡性淋巴瘤的規(guī)范治療.ppt

,DLBCL, FL 惡性淋巴瘤的規(guī)范治療 中山大學(xué)腫瘤醫(yī)院內(nèi)科 姜文奇 淋巴瘤治療研究中心,WHO淋巴組織腫瘤分類 (2008),B 淋巴母細胞白血病/淋巴瘤 B 淋巴母細胞白血病/淋巴瘤，NOS B 淋巴母細胞白血病/淋巴瘤，具有重現(xiàn)性細胞遺傳學(xué)異常 B 淋巴母細胞白血病/淋巴瘤，具有t(9;22)(q34;q11.2); BCR-ABL1 B 淋巴母細胞白血病/淋巴瘤，具有t(v;11q23); MLL 重排 B淋巴母細胞白血病/淋巴瘤，具有t(12;21)(p13;q22); TEL-AML1 (ETV6-RUNX1) B 淋巴母細胞白血病/淋巴瘤，具有超二倍體 B 淋巴母細胞白血病/淋巴瘤，具有亞二倍體(亞二倍體ALL) B 淋巴母細胞白血病/淋巴瘤，具有t(5;14)(q31;q32); IL3-IGH B 淋巴母細胞白血病/淋巴瘤，具有t(1;19)(q23;p13.3); E2A-PBX1; (TCF3-PBX1) T淋巴母細胞白血病/淋巴瘤,慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤 前B細胞白血病 脾邊緣區(qū)淋巴瘤 毛細胞白血病 脾淋巴瘤/白血病，未分類* 脾彌漫紅髓的小B細胞淋巴瘤 毛細胞白血病-變異型 淋巴漿細胞淋巴瘤 華氏巨球蛋白血癥 重鏈病 Alpha重鏈病 Gamma重鏈病 Mu重鏈病 漿細胞瘤 骨的孤立性漿細胞瘤 髓外漿細胞瘤 粘膜相關(guān)淋巴組織結(jié)外邊緣區(qū)淋巴瘤 (MALT淋巴瘤) 結(jié)內(nèi)邊緣區(qū)淋巴瘤 兒童結(jié)內(nèi)邊緣區(qū)淋巴瘤 濾泡性淋巴瘤 兒童濾泡性淋巴瘤 原發(fā)于皮膚的濾泡中心淋巴瘤,套細胞淋巴瘤 彌漫大B細胞淋巴瘤 (DLBCL)，NOS 富含T/組織細胞的大B細胞淋巴瘤 原發(fā)于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的DLBCL 原發(fā)于皮膚的DLBCL，腿型 老年性EB病毒陽性的DLBCL 與慢性炎癥相關(guān)的DLBCL 淋巴樣肉芽腫病 原發(fā)于縱隔（胸腺）的大B細胞淋巴瘤 血管內(nèi)大B細胞淋巴瘤 ALK陽性的大B細胞淋巴瘤 漿母細胞性淋巴瘤 HHV8相關(guān)的大B細胞淋巴瘤 多 中心Castleman 病 原發(fā)性滲出性淋巴瘤 伯基特淋巴瘤 B細胞淋巴瘤，不能分類型,，具有介于彌漫大B細胞淋巴瘤與伯基特淋巴瘤之間的特征 B細胞淋巴瘤，不能分類型，具有介于彌漫大B細胞淋巴瘤與典型霍奇金病之間的特征,前T細胞白血病 大顆粒T淋巴細胞白血病 NK細胞性慢性淋巴細胞增殖性疾病 侵襲性NK細胞白血病 兒童系統(tǒng)性EB病毒陽性的T細胞淋巴增殖性疾病 類水痘樣淋巴瘤 成人T細胞白血病/淋巴瘤 結(jié)外NK/T細胞淋巴瘤，鼻型 腸道病相關(guān)性T細胞淋巴瘤 肝脾T細胞淋巴瘤 皮下脂膜炎樣T細胞淋巴瘤 蕈樣真菌病 Szary 綜合征 原發(fā)于皮膚的CD30陽性的T細胞增殖性疾病 淋巴瘤樣丘疹病 原發(fā)于皮膚的間變性大細胞淋巴瘤 原發(fā)于皮膚的 T細胞淋巴瘤 原發(fā)于皮膚的CD8陽性侵襲性嗜表皮的細胞毒性T細胞淋巴瘤 原發(fā)于皮膚的CD4陽性小/中間T細胞淋巴瘤 外周T細胞淋巴瘤，NOS 血管免疫母細胞性T細胞淋巴瘤 間變性大細胞性淋巴瘤，ALK陽性 間變性大細胞性淋巴瘤，ALK陰性,霍奇金淋巴瘤 結(jié)節(jié)淋巴細胞為主型霍奇金淋巴瘤 典型霍奇金淋巴瘤 結(jié)節(jié)硬化型典型霍奇金淋巴瘤 富含淋巴細胞的典型霍奇金淋巴瘤 混合細胞性典型霍奇金淋巴瘤 淋巴細胞消減型典型霍奇金淋巴瘤 移植后淋巴細胞增殖性疾病 (PTLD) 早期病變 漿細胞增生 感染性單核細胞增多樣PTLD 多形性 PTLD 單一形態(tài)的 PTLD (B- 及T/NK-細胞型) # 典型霍奇金淋巴瘤類型PTLD #,前體細胞,侵襲性B細胞,成熟T/NK細胞,HL和PTLD,惰性B細胞,截止10年8月NHL-B亞型分類數(shù)量比例圖,中國抗癌協(xié)會淋巴瘤病理協(xié)作組,Major subtypes , SYSUCC,DLBCL 39.5 % PTCL 18.6 % NK/T 5.8 % FL 5 % MCL 2.7 % total 71.6 %,NHL 診斷,體格檢查 淋巴結(jié)腫大 活檢 必須有足夠的組織 切除活檢 (最佳) 多點針吸活檢也可以接受 不宜進行細針穿刺 適當(dāng)?shù)拿庖弑硇?石蠟切片的免疫組化 流式細胞學(xué)檢測細胞表面標(biāo)志 適當(dāng)時細胞遺傳學(xué)/FISH檢測遺傳學(xué)異常,FISH =熒光原位雜交 National Comprehensive Cancer Network. Practice Guidelines in Oncology. v.2. 2006.,診斷性活檢,是初次診斷時，推薦進行切除或切取活檢 細針穿刺 (FNA) 對細胞類型的鑒別價值有限，但有助于淋巴瘤與其他情況的鑒別 排除混合淋巴瘤 提供足夠的組織，進行診斷所必需的輔助評估 FNA或空針活檢對診斷復(fù)發(fā)一般足夠的,免疫表型是現(xiàn)代診斷的關(guān)鍵,免疫組化 CD20、CD79、CD10、BCL2、BCL6、MUM1、CD21、CD23、CyclinD1 (細胞周期蛋白D1) CD2、CD3、CD5、CD7、CD4、CD8、CD56 MIB1（）、kappa/lambda、CD138、CD30、ALK-1、EBER 流式細胞學(xué) CD45、CD19、CD20、CD23、CD5、CD3、CD10、FMC7 CD3、CD4、CD8、CD56 ZAP70、CD38、CD30,1.彌漫大B細胞淋巴瘤,彌漫大B細胞淋巴瘤（DLBCL）,最常見的成人NHL，占所有NHL的3040% 發(fā)病率無明顯地域差異 中位發(fā)病年齡5060歲 結(jié)外器官受侵占40% 病程為侵襲性，約50可治愈,預(yù)后因素,國際預(yù)后指數(shù) (IPI),因素,不良指標(biāo),年齡,60歲,體力狀態(tài)評分,2,LDH,正常,結(jié)外受累部位,2,分期,III-IV,危險度分組,存在的危險 因素的數(shù)目,5年DFS (%),5年 OS (%),低,0-1,70,73,低/中,2,50,51,高/中,3,49,43,高,4-5,40,26,The International Non-Hodgkins Lymphoma Prognostic Factors Project. N Engl J Med. 1993;329:987-994.,因素,不良指標(biāo),體力狀態(tài)評分,2,LDH,正常,分期,III-IV,危險度分組,存在的危險 因素的數(shù)目,5年OS 年齡60 (%),5年OS 年齡60 (%),低,0,56,83,低/中,1,44,69,高/中,2,37,46,高,3,21,32,經(jīng)年齡校正的,DLBCL: 基因表達與預(yù)后,根據(jù)腫瘤細胞起源不同的預(yù)后分組,DNA 芯片可以用于化療后患者的預(yù)后評估,Rosenwald A et al. N Engl J Med. 2002;346:1937-1947.,Activated B-celllike,Type 3,Germinal-center B-celllike,Overall survival (years),Probability,0,2,4,6,8,10,1.0,0.5,0.0,High,Level of gene expression,Low,免疫組化方法鑒別B細胞起源流程,DLBCL: 可治愈的疾病,Overall Survival,Zucca, IOSI database 2009,根據(jù)不同的臨床指標(biāo) 治療選擇,彌漫大B細胞淋巴瘤的分層治療,低危 預(yù)后良好,低危 預(yù)后良好,年輕 高危,老年,60歲,60歲,IPI=0 非巨塊型,IPI=1 或巨塊型,IPI2,試驗設(shè)計,CD20+DLBCL 18-60歲 IPI 0、1 II-IV期、伴有巨塊病灶的I期,隨機化,6CHOP樣 +30-40Gy（巨塊型）,6CHOP樣 +美羅華 +30-40Gy（巨塊型）,緩解率#,完全緩解（CR/CRu）,疾病進展（PD）,（Fisher精確檢驗）,（Fisher精確檢驗）,#：可評價的病例,化療 （n=218）,R-化療 （n=226）,至治療失敗時間,無治療失敗生存率,中位觀察期：21個月,至治療失敗時間（月）,R-化療,化療,總生存,總生存率,總生存期（月）,中位觀察期：21個月,R-化療,化療,各新型風(fēng)險組的TTF,R-化療：,非巨塊型,R-化療：,和/或巨塊型,無治療失敗生存率,至治療失敗時間（月）,各新型風(fēng)險組的總生存,總生存率,R-化療：,非巨塊型,R-化療：,或巨塊型,總生存期（月）,彌漫大B細胞淋巴瘤的分層治療,治療組,非巨塊型,或 巨塊型,低危 預(yù)后良好,低危 預(yù)后良好,年輕 高危,老年,是否應(yīng)給予8劑量美羅華治療，以獲得最佳療效？,歲,歲,C H O P,C H O P,C H O P,C H O P,C H O P,C H O P,R,R,R,R,R,R,C H O P,R,C H O P,C H O P,R,R,R,R,預(yù)后非常好的亞組aaIPI=0, 無大包塊 FLYER (6-6/6-4) 研究設(shè)計,C H O P,R,R,Stage I/II aaIPI=0 無包塊 18-60歲,d 1,d 64,d 106,方案： 6RCHOP21 VS 6R4CHOP14,C H O P 21,C H O P 21,C H O P 21,C H O P 21,C H O P 21,C H O P 21,R,R,R,R,R,R,C H O P 14,R,R,R,R,隨機化,C H O P 14,C H O P 14,C H O P 14,C H O P 14,C H O P 14,R,R,d 1,d 105,d 75,+ / - 放療 Bulk / E,UNFOLDER (21/14) 研究設(shè)計,+ / - 放療 Bulk / E,IPI=1和/或大包塊“的治療,6RCHOP21 VS 6RCHOP14,CHOEP-14+R 或 HDT (MegaCHOEP)+R用于年輕高危侵襲性B細胞淋巴瘤: 德國高度淋巴瘤研究組MegaCHOEP方案研究,背景: 傳統(tǒng)化療vs HDT/ASCT一線治療年輕高危病人的結(jié)果常自相矛盾。R聯(lián)合傳統(tǒng)化療或HDT的隨機研究還沒有。 一項隨機III期研究的中期分析：比較8CHOEP-14+6R 和 MegaCHOEP+6R . 研究終點: 主要終點：EFS 次要終點：PFS，OS，安全性,初治侵襲性淋巴瘤 1860歲 aaIPI：23,隨訪,CHOEP-14 8 + 6R,R,MegaCHOEP-21 4 +6R,MegaCHOEP-21 4,CHOEP-14,Schmitz et al. Blood 2009 114: Abstract 404.,研究結(jié)果,已入組 346例; 216例隨機 .中位年齡 48歲. 中位觀察29月.,p =0.211,p = 0.05,p = 0.142,p = 0.119,2009 ESMO Clinical Recommendation,年輕低危（IPI=0,1)推薦方案： 8R + CHOP14,年輕高危（IPI2)推薦方案： 8R + CHOP14,小 結(jié),MInT證實: R+CHOP要比CHOP好; 60歲患者的推薦方案: 低危預(yù)后良好: 3 or 4 X CHOP14 8R + 低危預(yù)后欠佳: 6 X CHOP14,高危: 8 x CHOEP,彌漫大B細胞淋巴瘤的分層治療,低危 預(yù)后良好 8R + 3 or 4CHOP14,低危 預(yù)后良好 8R + 6CHOP14,年輕 高危 8R + 8CHOEP14,老年 GELA/ RICOVER 60 / LNH03-6B,60歲,60歲,IPI=0 非巨塊型,IPI=1 或巨塊型,IPI2,美羅華 375mg/m2 i.v. day 1 環(huán)磷酰胺 750mg/m2 i.v. day 1 長春新堿 1 .4mg/m2 i.v. day 1 阿霉素 50mg/m2 i.v. day 1 強的松 40mg/m2 p.o. days 15,Coiffier et al. N Engl J Med. 2002;346:235 Feugier et al. JCO 2005 Vol.23;1-10,歐洲成年淋巴瘤研究組-GELA發(fā)起了LNH98-5研究， 用以探索免疫化療一線治療老年DLBCL患者的有效與安全性,8療程美羅華 CHOP治療初治老年DLBCL (GELA研究) :試驗設(shè)計,100 80 60 40 20 0,R+CHOP （n=202）,CHOP （n=197）,76%,63%,P=0.005,8R+CHOP組的CR/CRu顯著優(yōu)于CHOP組,8R+CHOP顯著提高完全緩解率,CR+CRu（%）,8R+CHOP顯著提高無事件生存,隨訪10年時，8R+CHOP使EFS提高79%,8R+CHOP顯著提高總生存,隨訪10年時，8R+CHOP使OS提高55%,8R+CHOP顯著提高CR患者的無病生存,隨訪10年時，8R+CHOP使DFS提高49%,8R+CHOP 和8CHOP 的安全性相似,3或4級不良事件發(fā)生率1,8R+CHOP,8CHOP,發(fā)生率（%）,0,10,20,30,40,50,發(fā)熱,感染,粘膜炎,肝毒性,心臟 毒性,神經(jīng) 毒性,腎毒性,肺毒性,便秘,脫發(fā),其他毒性,2%,5%,12%,20%,2%,3%,3%,5%,8%,8%,5%,9%,2%,1%,8%,10%,5%,2%,39%,45%,20%,25%,2%,美羅華療程數(shù)是否應(yīng)該與化療療程數(shù)一樣?,1222位 61-80歲的老年 DLBCL患者,6 x CHOP-14 + 36 Gy (大包塊, 結(jié)外),8 x CHOP-14 + 36 Gy (大包塊, 結(jié)外),6 x CHOP-14 + 36 Gy (大包塊, 結(jié)外) + 8 x 美羅華,8 x CHOP-14 + 36 Gy (大包塊, 結(jié)外) + 8 x 美羅華,DSHNHL 09-19-00,RICOVER 60研究(DSHNHL1999-1) 研究設(shè)計,美羅華給藥時間: 1,15,29,43,57,71,85,99,完全緩解率* (%),100 50 0,68%,72%,78%*,76%,8R+6CHOP14顯著改善完全緩解率,8R+6CHOP14組的CR達78%,*與6CHOP14治療組相比，P=0.0069,8R+6CHOP14顯著改善無事件生存,無事件生存率（%）,無事件生存期（月）,8R+6CHOP14組的3年EFS提高了41,*與6CHOP14治療組相比，P0.0001,8R+6CHOP14顯著改善總生存,總生存率（%）,總生存期（月）,8R+6CHOP14組的3年OS提高了15%,*與6CHOP14治療組相比，P=0.0181,8R+CHOP14 的安全性良好,3和4級不良事件發(fā)生率1,P值*,6CHOP14 （n=307）,8CHOP14 （n=305）,8R+6CHOP14 （n=306）,8R+8CHOP14 （n=304）,白細胞減少,抗生素干預(yù),血小板輸注,紅細胞輸注,感染,粘膜炎,神經(jīng)病變,心功能異常,心律失常,貧血,血小板減少,*P值為所有治療組之間的比較,R-CHOP14 vs R-CHOP21 治療老年DLBCL, 哪個方案好?,LNH03-6B GELA研究：R-CHOP14 vs R-CHOP21 治療老年DLBCL,DLBCL 6080歲 aaIPI 1 n=600,R-CHOP14 q2w8,R-CHOP21 q3w8,隨機化,至少觀察1年,Delarue et al. Blood 2009 114: Abstract 406.,LNH03-6B GELA研究： R-CHOP14 vs R-CHOP21 治療老年DLBCL,背景: Gela 證實R-CHOP21 治療老年DLBCL有生存獲益。德國2 項 研究提示CHOP14比CHOP21 ；R-CHOP14 比 CHOP14生存有改善。 LNH03-6B 中期分析: 多中心, III期開放性, 隨機試驗，評估R-CHOP14 和R-CHOP21的療效, 現(xiàn)已入組 202例,中位隨訪2年. 研究終點: 主要終點：EFS 次要終點：OS, PFS, DFS,RR，劑量密度分析和毒性,LNH03-6B GELA：研究結(jié)果,202 例隨機, 201例治療.中位年齡 72 歲. 中位隨訪2y.,p=NS,p=NS,p=NS,p=NS,Delarue et al. Blood 2009 114: Abstract 406.,中期分析結(jié)論,和R-CHOP14比較， R-CHOP21療效更好，副作用很少。 更適合治療老年DLBCL。,彌漫大B細胞淋巴瘤的分層治療,低 危 預(yù)后良好 8R + 3 or 4CHOP14,低危 預(yù)后良好 8R + 6CHOP14,年輕 高危 8R + 8CHOEP14,老年 8R + 8CHOP21,60歲,60歲,IPI=0 非巨塊型,IPI=1 或巨塊型,IPI2,關(guān) 鍵 內(nèi) 容,8療程美羅華聯(lián)合CHOP 顯示長期生存優(yōu)勢 為患者提供最佳治愈機會。,2 .濾 泡 性 淋 巴 瘤,內(nèi) 容,1、FL的誘導(dǎo)治療 2、FL的維持治療 EORTC 20981 美羅華維持治療復(fù)發(fā)FL PRIMA研究 美羅華維持治療初治FL 3、總結(jié),Horning. Semin Oncol 1993;20 (5 Suppl. 5):7588,患者 (%),19871996 19761986 19601975,5-year 80% 10-year 60% 15-year 45%,年,100 80 60 40 20 0,0 5 10 15 20 25 30,中位生存 11年!,濾泡性淋巴瘤患者的生存: 斯坦福大學(xué)回顧(19601996),美羅華改變了FL的臨床病程1,2,美羅華改變了FL的治療,1. Fisher R, et al. J Clin Oncol 2005; 23:84478452. 2. British Columbia Cancer Agency data.,時間(年),0,10,15,20,25,5,0.8,0.6,0.4,0.2,0,1.0,19982006,198997,198088,OS,BCCA data,R-CHOP R-FND R-CVP R-Chlorambucil,FL維持的目的,改善反應(yīng)的程度 (PR CR) 持續(xù)緩解并延緩疾病進展 延長治療間期直至下次治療 延長總生存,利妥昔單抗維持治療復(fù)發(fā)、耐藥濾泡性FL：EORTC 20981 III期隨機化國際研究的長期結(jié)果,van Oers MHJ, Van Glabbeke M, Giurgea L, Klasa R, Marcus RE, Wolf M, Kimby E, van t Veer M, Vranovsky A, Holte H, Hagenbeek A,J Clin Oncol 2010 May 3 ePub ahead of print.,R A N D O M I S E,CHOP q21d max. 6 cycles,R-CHOP q21d max. 6 cycles,R A N D O M I S E,觀察,8 x 利妥昔單抗 375 mg/m2 每3月1次，持續(xù)2年,CR PR,復(fù)發(fā)/ 難治FL,van Oers MHJ, et al. J Clin Oncol 2010 ePub ahead of print.,CR = 完全反應(yīng) PR = 部分反應(yīng) CHOP = 環(huán)磷酰胺 阿霉素, 長春新堿, 強的松,EORTC 20981: 利妥昔單抗維持 vs 觀察,治療復(fù)發(fā)FL,利妥昔單抗維持治療可延長復(fù)發(fā)FL的PFS,利妥昔單抗維持 中位: 3.7年,觀察 中位: 1.3年,0,1,2,3,4,5,6,7,8,HR, 0.55 p 0.0001,Time (years),0,20,40,60,80,100,PFS 增加 2.4 years,PFS (%),van Oers MHJ, et al. J Clin Oncol 2010 ePub ahead of print.,PFS (%),CHOP誘導(dǎo),HR, 0.37 p 0.001,80,60,40,20,0,100,0,1,2,3,4,5,6,7,HR, 0.69 p = 0.043,8,0,1,2,3,4,5,6,7,8,R-CHOP誘導(dǎo),80,60,40,20,0,100,Time (years),中位 3.1 years,中位 1 year,中位 4.4 years,中位 1.9 years,Time (years),van Oers MHJ, et al. J Clin Oncol 2010 ePub ahead of print.,不論誘導(dǎo)治療方案利妥昔單抗維持可延長PFS,中位 4.4 years,中位 1.2 years,HR, 0.48 p = 0.003,80,60,0,100,0,1,2,3,4,5,6,7,HR, 0.58 p = 0.0006,8,中位 3.4 years,中位 1.3 years,0,1,2,3,4,5,6,7,8,80,60,40,20,0,100,Time (years),Time (years),CR后,PR后,PFS (%),40,20,van Oers MHJ, et al. J Clin Oncol 2010 ePub ahead of print.,不論誘導(dǎo)治療反應(yīng)利妥昔單抗維持可延長PFS,風(fēng)險患者數(shù),利妥昔單抗維持 74.3%,觀察64.7%,0,1,2,3,4,5,6,7,8,HR = 0.70 p = 0.07,5 years,100 80 60 40 20 0,Time (years),總生存率 (%),HR = Hazard ratio,van Oers MHJ, et al. J Clin Oncol 2010 ePub ahead of print.,第二次隨機化后的總生存,EORTC 20981 長期隨訪: 總結(jié),利妥昔單抗在主要研究終點，6年隨訪的PFS方面呈現(xiàn)持續(xù)的優(yōu)越性 在所有患者中 在所有亞組中 (CHOP后, R-CHOP后, CR和PR后) 盡管5年的OS獲益已經(jīng)不再具有統(tǒng)計學(xué)顯著性差異，生存曲線仍非常清楚的分離,可期待進一步隨訪 治療期間安全性和耐受性良好。,van Oers MHJ, et al. J Clin Oncol 2010 ePub ahead of print.,盡管FL仍不可治愈，但緩解間期的延長將有益于患者；而緩解率的提高和緩解持續(xù)時間的延長，可使患者的生存預(yù)后獲得改善。 既往的研究已證實，在如下FL患者中，繼續(xù)接受利妥昔單抗維持治療具有顯著的臨床益處： 接受化療或利妥昔單抗聯(lián)合化療后的復(fù)發(fā)性患者 經(jīng)化療單用或利妥昔單抗單藥一線治療后的患者 然而，在經(jīng)利妥昔單抗聯(lián)合化療一線治療后的患者中，繼續(xù)給予利妥昔單抗維持治療的作用尚不清楚。 PRIMA：一項隨機III期國際協(xié)作研究：,Primary RItuximab and MAintenance (PRIMA研究)： 理論依據(jù)和研究背景,PRIMA：研究設(shè)計,PD/SD 退出研究,利妥昔單抗維持治療 375 mg/m2 每8周1次 共2年,觀察,CR/CRu PR,以1:1*的比例進行隨機化,免疫化療 8 x 利妥昔單抗 + 8 x CVP or 6 x CHOP or 6 x FCM,無治療史、 高度腫瘤負荷的 濾泡性淋巴瘤,誘導(dǎo)治療,維持治療,入組,* 對誘導(dǎo)后的緩解率、化療方案和患者的地理分布進行分層。 兩組患者均接受同等的臨床、生物學(xué)和CT掃描評估；均接受為期5年的隨訪。,中期分析時，達到主要終點：PFS,利妥昔單抗維持治療可顯著降低疾病進展風(fēng)險達50%,分層HR=0.50 95% CI 0.39; 0.64 p.0001,無進展生存期（月）,利妥昔單抗維持治療 N=505,觀察 N=513,6,0,12,18,24,30,36,無進展生存率,0.8,0.6,0.4,0.2,0,1.0,82%,66%,風(fēng)險患者數(shù),505,513,472,443,336,230,103,18,469,411,289,195,82,15,在所有被評價的重要亞組中，利妥昔單抗維持治療均顯示出益處,亞組,分類,95% CIs,HR *,N,1018,624 394,216 370 431,768 222 28,721 290,0.380.64,0.330.62,0.190.77,0.310.59,0.380.70,0.49,0.45 0.59,0.38 0.39 0.61,0.43 0.69 0.51,0.52 0.45,0.390.90,0.290.72,All, 60, 60,FLIPl = 2,FLIPl 1,FLIPl 3,R-CHOP,R-CVP,R-FCM,CR/CRu,PR,0,1,2,3,對誘導(dǎo)的反應(yīng),誘導(dǎo)化療,FLIPl指數(shù) (CRF),年齡,所有,傾向維持,傾向觀察,危險率(HR),0.250.61,0.430.87,0.441.08,0.132.07,* Non-stratified analysis Salles G, et al. J Clin Onc