ASCO會(huì)關(guān)于小細(xì)胞肺癌化療的研究概況.ppt

概況,肺癌是臨床上最常見的惡性腫瘤之一 小細(xì)胞肺癌（SCLC）發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，占肺癌總數(shù)的20-30% 特點(diǎn)：病情發(fā)展快，惡性度高，易早期發(fā)生轉(zhuǎn)移 治療效果：雖然SCLC對(duì)化放療敏感，但遠(yuǎn)期效果仍然很差，5年生存率僅0-1.6%,SCLC治療選擇（美國(guó)癌癥研究院）,局限期治療選擇 1、化療聯(lián)合胸部放療腦部放療 2、對(duì)完全緩解的病人，采用化療腦部放 療 3、化療胸部放療 4、手術(shù)后化療，或化療胸部放療腦部放療 5、新的手術(shù)、化療及放療的臨床研究,SCLC治療選擇（美國(guó)癌癥研究院）,廣泛期治療選擇 1、化療 2、多藥化療 3、對(duì)完全緩解的病人，采用化療腦部放療 4、如果腫瘤已經(jīng)擴(kuò)散至腦、脊髓、骨或身體其它部分，則針對(duì)上述部位放療以緩解癥狀，提高生存質(zhì)量 5、新化療臨床研究,SCLC治療選擇（美國(guó)癌癥研究院）,復(fù)發(fā)病變治療選擇 1、放療作為姑息治療手段緩解癥狀，提高生活質(zhì)量 2、化療作為姑息治療手段緩解癥狀，提高生活質(zhì)量 3、激光治療、外科手術(shù)保持氣道通暢、和/或內(nèi)照射，以緩解癥狀，提高生活質(zhì)量 4、化療臨床試驗(yàn),常用化療方案,局限期常用藥物： CAV（CTX+ADM+VCR ） CAE(CTX+ADM+VP-16) PE(DDP+VP-16) CE(CBP+VP-16） 缺陷：可以在一定程度上延長(zhǎng)生存，但幾乎全部都出現(xiàn)復(fù)發(fā),常用化療方案,廣泛期常用方案： 1、1980年以前，以環(huán)磷酰胺為主的聯(lián)合化療，其中CAV在當(dāng)時(shí)被認(rèn)為是療效最好的標(biāo)準(zhǔn)治療方案 2、90年代以EP方案為標(biāo)準(zhǔn)方案 缺陷：一定程度上延長(zhǎng)生存，但幾乎全部都出現(xiàn)復(fù)發(fā),化療新藥,局限期病變： 1、紫杉類：紫杉醇、多西紫杉醇 2、長(zhǎng)春堿類：長(zhǎng)春瑞濱 3、拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑：伊立替康、拓?fù)涮婵?4、抗代謝藥：健擇,化療新藥,廣泛期病變：新藥與標(biāo)準(zhǔn)化療方案聯(lián)合 伊立替康 拓?fù)涮婵?吉西他濱等,2007中國(guó)肺癌臨床指南,一線化療方案： CAV：CTX、ADM、VCR CDE：CTX、E-ADM、VP-16 EP：DDP、VP-16 VIP：VP-16、IFO（+美斯鈉）、DDP ICE： IFO（+美斯鈉）、CBP、VP-16 IP：伊立替康、DDP,2007中國(guó)肺癌臨床指南,二線化療方案： 1。三個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)（PS：0-2）： IFO、紫杉醇、多西紫杉醇、吉西他濱。 2。3-6個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)：伊立替康、拓?fù)涮婵怠AV（CTX、ADM、VCR）、吉西他濱、 紫杉類、口服依托泊甙、長(zhǎng)春瑞濱。 3。6個(gè)月后復(fù)發(fā)：選用初始用效方案。 4。PS差者：減量、支持治療。,存在問題及研究重點(diǎn),存在問題：高復(fù)發(fā)率以及由高復(fù)發(fā)所致的轉(zhuǎn)移和對(duì)化療耐藥沒有很好的解決 研究重點(diǎn)：解決SCLC的復(fù)發(fā)和耐藥問題,2007 ASCO 年會(huì) SCLC臨床研究,2007 ASCO,伊立替康及貝伐單抗的初步研究結(jié)果,臨床期研究 134例病人進(jìn)入研究，治療方案：依立替康卡鉑貝伐單抗。 結(jié)果：23例病人資料可供分析，客觀反應(yīng)率78%（95%可信區(qū)間 58%-90%)，均為PR；1例病人病變穩(wěn)定；沒有病人出現(xiàn)進(jìn)展。中位隨訪7個(gè)月，尚未達(dá)到預(yù)定的中位進(jìn)展時(shí)間（6個(gè)月中位進(jìn)展時(shí)間提高40%）和總生存目標(biāo)。,3/4級(jí)非血液學(xué)毒性：腹瀉26%，低鈉血癥13%，疼痛13%，關(guān)節(jié)痛13%，疲乏13%，脫水9%，精神錯(cuò)亂9%，蛋白尿9%。3/4級(jí)血液學(xué)毒性局限于中心粒細(xì)胞減少13%，其它3/4級(jí)毒性5%，沒有3/4級(jí)出血或治療相關(guān)死亡 結(jié)論：依立替康卡鉑貝伐單抗對(duì)于廣泛期小細(xì)胞肺癌似乎比較安全，耐受性好。需要更多的病人進(jìn)入研究，以及長(zhǎng)的隨訪期。,IRIS 臨床期研究 220例病人隨機(jī)分組：伊立替康卡鉑（ IC組） vs VP-16+卡鉑（ EC 組） 結(jié)果：210例病人可供分析，總生存： 255天 vs 214 天 （p0.04）；1年生存率： 35 % vs 28% ；完全緩解：7 人 vs 18人（p0.02）；3/4級(jí)血液學(xué)毒性及生存質(zhì)量沒有差別。 結(jié)論：在總生存率提高方面，IC優(yōu)于口服VP-16卡鉑,GALGB 30306 臨床期研究 72例病人入選，治療方案：順鉑伊立替康貝伐單抗，最多6周期 結(jié)果： 1、無3級(jí)以上的咳血或其它出血發(fā)生，1例死于 中風(fēng)；其它3/4級(jí)毒性包括：貧血 5，中心粒細(xì)胞減少23%，血小板減少10%，高血壓6%，疲乏12%，腹瀉17%，惡心11%，腸穿孔2%，感染14%，中風(fēng)4%，血栓形成3%，治療相關(guān)死亡4%,2、初步治療效果：CR 3%，PR 59%,SD 13%, PD 1%; 中位生存10.6個(gè)月。 結(jié)論：期待隨訪至少12個(gè)月的結(jié)果報(bào)道。,2007 ASCO,貝伐單抗的研究結(jié)果,EORTCE3501臨床期研究 64例病人入選，治療方案：順鉑VP-16貝伐單抗，4周期或用至疾病進(jìn)展。 結(jié)果：中位周期數(shù)為6周期，58例病人具有毒性記錄資料，治療相關(guān)的3級(jí)和4級(jí)毒性包括：中心粒細(xì)胞減少（7例、26例），血小板減少（8例、2例），疲乏（10例，僅有3級(jí)毒性），高血壓（4例，僅有3級(jí)毒性），發(fā)熱性中心粒細(xì)胞減少（2例），脫水（3例，僅有3級(jí)毒性）,2例病人發(fā)生5級(jí)毒性，沒有3級(jí)以上的血液學(xué)毒性發(fā)生。 39例病人資料可供效果評(píng)價(jià)：CR 4例，PR 23例，總反應(yīng)率69%，6個(gè)月時(shí)存活及無進(jìn)展的病人所占比例為33%（95%可信區(qū)間：17%，49） 結(jié)論：初步結(jié)果顯示，在PE方案基礎(chǔ)上增加貝伐單抗，對(duì)于未治療的廣泛期小細(xì)胞肺癌來說，充滿希望，有關(guān)PE對(duì)比PE貝伐的隨機(jī)期研究準(zhǔn)備中。,2007 ASCO,伊立替康聯(lián)合吉西他濱的初步研究結(jié)果,小細(xì)胞肺癌采用吉西他濱聯(lián)合伊立替康再治的臨床期研究 30例病人入選，治療方案：吉西他濱1000mg/m2，伊立替康150mg/ m2，d1, 15，28天/周期。,結(jié)果：總反應(yīng)率39.3%，中位總生存時(shí)間14.4個(gè)月，1年生存率為51%。主要3/4級(jí)毒性反應(yīng)包括：中心粒細(xì)胞減少42%，血小板減少3，腹瀉9%，肝功能異常3%，唯一4級(jí)毒性包括1例中心粒細(xì)胞減少（3.3%）、1例血小板減少（3.3）。 結(jié)論：吉西他濱聯(lián)合伊立替康是一種有效方案，對(duì)于再程治療的小細(xì)胞肺癌似乎有很好的耐受性。,2007 ASCO,拓?fù)涮婵档某醪窖芯?對(duì)鉑類為基礎(chǔ)的一線方案敏感的廣泛期小細(xì)胞肺癌，采用二線藥物治療的開放標(biāo)簽、多中心臨床期對(duì)比研究 化療：氨柔比星（amrubicin）vs 拓?fù)涮婵怠；煶掷m(xù)到疾病進(jìn)展、毒性不可接受、或退出治療。 結(jié)果：22人進(jìn)入研究，15人可供分析治療反應(yīng)：氨柔比星10人，拓?fù)涮婵?人。,1-6周期后，氨柔比星組5/10有反應(yīng)（CR 1, PR 4)；拓?fù)涮婵到M1例有反應(yīng)（PR），但在隨訪中出現(xiàn)疾病進(jìn)展。 17例病人可供安全性評(píng)價(jià)。3級(jí)血液學(xué)毒性最常見，并且在2組中結(jié)果相似。 結(jié)論：對(duì)于敏感的廣泛期小細(xì)胞肺癌，與拓?fù)涮婵禈?biāo)準(zhǔn)治療相比，氨柔比星作為二線方案療效較好，沒有觀察到阿霉素誘導(dǎo)的心肌病變。,臨床期研究 20例病人入選。 治療方法：伊立替康卡鉑貝伐單抗。 結(jié)果：14例病人資料可供分析，主觀反應(yīng)率78%（95%可信區(qū)間 45-94%），均為PR；沒有PD；中位隨訪5個(gè)月，還未達(dá)到預(yù)期的中位無進(jìn)展生存率。3/4級(jí)非血液毒性包括：腹瀉29%，食道炎21%，疲乏21%，疼痛21%；,3/4級(jí)血液毒性：白細(xì)胞減少21%，中心粒細(xì)胞減少14%，血小板減少43%；2例3/4級(jí)出血：1例懷疑氣管食管瘺導(dǎo)致的死亡（可能與治療有關(guān)），另1例出現(xiàn)血便（與治療無關(guān)） 結(jié)論：研究將密切觀察治療的安全性。需要更多的病人入組、更長(zhǎng)的隨訪時(shí)間，以評(píng)價(jià)貝伐單抗是否能夠安全的與化放療聯(lián)合并提高療效。,2007 ASCO,化療聯(lián)合放療,STING臨床期研究 標(biāo)準(zhǔn)治療組：卡鉑（5 AUC）、VP-16（100mg/m2，d1-3），21天/周，共6周期。化療第2周期開始胸部放療：45Gy/30次，1.5Gy bid。 劑量密集組：卡鉑（6 AUC）、VP-16（ 120mg/m2）、異環(huán)磷酰胺（ 5000mg/m2 第1周期， 3000mg/m2 第2-6周期 ）。每2周重復(fù)。放療方法與標(biāo)準(zhǔn)治療組相同。,結(jié)果：血小板減少和疲乏多見于劑量密集組。2年生存率：37%（標(biāo)準(zhǔn)治療組）vs 72%（劑量密集組）。對(duì)廣泛期病人，2年生存率：0%（標(biāo)準(zhǔn)治療組）vs 18%（劑量密集組）；沒有5年生存者 結(jié)論：雖然在研究中局限期病人數(shù)較少，但研究結(jié)果令人鼓舞。劑量密集的治療方案可能同樣適合75歲高齡病人，治療毒性可耐受。相同治療方案的臨床期研究正在進(jìn)行。,GALGB 30206臨床期研究 病人入選標(biāo)準(zhǔn)：可測(cè)量疾病，PS評(píng)分0-2，未治療，器官功能正常。 治療方法： 1、誘導(dǎo)化療：順鉑 30mgmg/m2，伊立替康65mg/m2，d1，8，21天/周期2周期 2、胸部放療：化療第43天開始，常規(guī)分割，總量70Gy， 3、同步化療：卡鉑(AUC=5，d1）、VP-16（100mg/m2 ，d1-3），21天/周期3周期,結(jié)果： 1、78例病人進(jìn)入研究，96%接受完整2周期誘導(dǎo)化療，66%病人完成全部治療。 2、54%病人在2年內(nèi)死亡 ，順鉑伊立替康誘導(dǎo)化療結(jié)果：CR 5%, PR 59%, 總反應(yīng)率64%。 3、在76例可評(píng)價(jià)病人中，CR 30%，PR 53%，總緩解率95%可信區(qū)間73-90%； 4、中位隨訪18個(gè)月，中位無進(jìn)展生存、總生存分別為12.6個(gè)月、16.1個(gè)月。,5、毒性反應(yīng)：常見（20%）3/4級(jí)毒性發(fā)生率：中心粒細(xì)胞減少 25%/58%，血紅蛋白減少35%/1%，血小板減少26%/26%；最大非血液學(xué)3/4級(jí)毒性分別為47%和12%，包括：食道炎27%/3%,脫水21%/1%，無致死毒性發(fā)生。 結(jié)論：毒性可以耐受，但2年生存小于50%。需要進(jìn)一步探討能夠提高中位生存期和總生存期的治療策略,2007 ASCO,紫杉類研究結(jié)果,伊立替康聯(lián)合紫杉醇,伊立替康聯(lián)合紫杉醇治療復(fù)發(fā)性小細(xì)胞肺癌II期臨床研究 病人入選標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)過一線治療復(fù)發(fā)的PS評(píng)分0-2，骨髓功能良好、肝腎功能良好、簽署知情同意書，排除腦轉(zhuǎn)移的病人 治療：紫杉醇 75mg/m2 d1,8 伊立替康 50mg/m2 d1,8 每21天重復(fù)，用藥最多到6個(gè)周期或至出現(xiàn)無法耐受化療毒性時(shí)化療停止。,結(jié)果： 55例病人入選，其中32例病人可供分析15病人化療4個(gè)周期 毒性反應(yīng)：中性粒細(xì)胞減少，13疲乏13，腹瀉3，過敏3，高鈉血癥3 客觀反應(yīng)率37（95可信區(qū)間1955），其中9例PR，1例CR，SD24，中位生存19.6周，1年生存15%。,結(jié)論： 伊立替康聯(lián)合紫杉醇對(duì)復(fù)發(fā)性小細(xì)胞肺癌有很好對(duì)耐受，該方案是有希望的抗腫瘤治療方案。,紫杉醇聯(lián)合氨柔比星,紫杉醇聯(lián)合氨柔比星治療復(fù)發(fā)性小細(xì)胞肺癌的I期臨床研究 病人入選標(biāo)準(zhǔn)：一種或兩種方案化療后復(fù)發(fā)的病人，70歲以下PS評(píng)分良好。 治療：AMR 3040mg/m2 劑量遞增梯度5mg/m2，d13 紫杉醇7090mg/m2,劑量遞增梯度10mg/m2，d4，11 21天重復(fù)。 劑量限制毒性為III/IV級(jí)非血液學(xué)毒性，IV級(jí)血小板減少或IV級(jí)淋巴細(xì)胞減少，持續(xù)4天以上。,結(jié)果： 9例病人入選，接受1個(gè)或1個(gè)以上周期化療，平均2.7個(gè)周期，6例病人用藥劑量為1級(jí)水平（氨柔比星30mg/m2, 紫杉醇70mg/m2），其中2例病人出現(xiàn)持續(xù)4天以上的IV級(jí)中性粒細(xì)胞減少，3例病人藥物劑量在2級(jí)水平（氨柔比星35mg/m2, 紫杉醇70mg/m2）； 所有病人均出現(xiàn)劑量限制性毒性，包括IV級(jí)中性粒細(xì)胞減少，III級(jí)發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少，III級(jí)肺炎 總反應(yīng)率63,結(jié)論： 最大限制