余之剛山東大學(xué)第二醫(yī)院乳腺外科基底細(xì)胞樣型乳腺癌.ppt

基底細(xì)胞樣型乳腺癌(Basal-likebreastcancer)預(yù)后更差?,山東大學(xué)第二醫(yī)院乳腺外科余之剛,分子生物學(xué)技術(shù)與臨床結(jié)合的日趨緊密,人們對(duì)乳腺癌有了進(jìn)一步的了解生物學(xué)指標(biāo)的作用愈發(fā)突出：更詳細(xì)地了解腫瘤生物學(xué)行為幫助判斷預(yù)后提供治療敏感性指標(biāo)個(gè)體化治療的前提,病例介紹,女，26歲，因左乳包塊3個(gè)月就診，行保乳手術(shù)+腋淋巴結(jié)清掃術(shù)病理：浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌伴鱗狀上皮化生，1518cm，組織學(xué)分級(jí)級(jí)，腋窩淋巴結(jié)2/16轉(zhuǎn)移免疫組化：ER(-)，PR(-)，CerbB2(-)，CK5(+)，CK14(+),乳腺癌生物學(xué)特性分型,根據(jù)對(duì)乳腺癌基因組測(cè)定和臨床資料的回顧性分析1.腔型A-luminalA(ER+and/orPR+,HER2-）2.腔型B-luminalB(ER+and/orPR+,HER2+)3.HER2過(guò)表達(dá)型-(ER-,PR-,HER2+)4.正常乳腺樣型-normalbreast-like5.基底細(xì)胞樣型-basal-like(ER-,PR-,HER2-,CK5/6+)NielsenTO,etal.ClinCancerRes,2004,10(16):5367-5374.,應(yīng)用基因芯片檢測(cè)乳腺癌的基因表達(dá)情況：LuminalA，LuminalB，HER2過(guò)度表達(dá)，Basal-like和正常乳腺組織IHC檢測(cè)到的“三陰性”結(jié)果與Basal-likebreastcancer相一致(Nielsen,T.O.etal.ClinCancerRes2004;10:5367-5374)T、N狀態(tài)/基底膜情況/管腔變化細(xì)胞角蛋白表達(dá)？,Sorlie,Thereseetal.(2001)Proc.Natl.Acad.Sci.USA98,10869-10874,乳腺癌分子病理學(xué)亞型,ER陽(yáng)性乳腺癌至少分為兩型：腔型A：預(yù)后好腔型B：預(yù)后差,Her-2(cerbB2)+,基本特征：Her2+、ER-/PR-,Basal-likeBreastCancer,基底細(xì)胞樣型乳腺癌：占乳腺浸潤(rùn)性癌15%基本特征：細(xì)胞角蛋白5/6（cytokeratins,CK5/6）+臨床上：表現(xiàn)為ER-/PR-/CerB2-BRCA1攜帶者，“三陰性”（tripplenegative，ER-,PR-,HER2-）乳腺癌basal-likeBC，預(yù)后差，病人大多數(shù)在4年左右死亡,乳腺癌分子分型是以基因芯片技術(shù)為依托臨床上習(xí)慣以ER、PR、CerbB2、CK5/6免疫組化檢測(cè)代替基因芯片技術(shù)來(lái)定義Basal-like乳腺癌敏感性低（76%），但特異性高達(dá)100%,NielsenTO,etal.ClinCancerRes，2004,10(16):5367-5374,各亞型乳腺癌比例免疫組化法,Her2+型8%basal-like12%Normal14%non-basalluminal-like66%,ConfortiR,etal.AnnOncol.2007;Epubaheadofprint,Basal-like乳腺癌臨床病理特征,Basal-like乳腺癌多見(jiàn)于絕經(jīng)前美國(guó)婦女,約占40%，多數(shù)40歲該類型乳腺癌組織學(xué)分級(jí)較差,且多數(shù)伴有p53突變,有絲分裂指數(shù)高、核多形性多見(jiàn)從組織學(xué)上看，大多數(shù)Basal-like腫瘤為浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌CareyLA,etal.JAMA.2006,295(21):2492-502Foulkes,etal.CancerRes,2004,64(3):830-835,與ER+型比,Basal-like型和HER-2+型腫瘤體積較大Basal-like型乳腺癌的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率較HER-2型的低Basal-like型內(nèi)臟轉(zhuǎn)移多見(jiàn)，治療效果與預(yù)后都較差KimMJ,etal.HumPathol,2006,37(9):1217-1226Rodriguez-PinillaSM,ClinCancerRes.2006;12(5):1533-9,有報(bào)道，91%化生型型乳腺癌為basal-like型Basal-like型腫瘤病人生存期較短，復(fù)發(fā)率高、無(wú)瘤生存率和總生存率都較低,65例化生性乳腺癌TheRoyalMarsdenHospital,London,UKTheNorwegianRadiumHospital,Montebello,NorwayInstituteofMolecularPathologyandImmunology,UniversityofPorto,PortoPortugalLaboratrioSalomo13(8):2329-34,Basal-like型與CerbB2+型在許多臨床病理方面有相似之處,由于近幾年針對(duì)CerbB2分子靶向治療藥物Herceptin的問(wèn)世，大大降低了CerbB2+型病人的死亡風(fēng)險(xiǎn)對(duì)于Basal-like型來(lái)說(shuō)，由于內(nèi)分泌治療與分子靶向治療都不適合，相對(duì)來(lái)說(shuō)還是預(yù)后最差的一類乳腺癌有必要探索新的治療方法,由于Basal-like乳腺癌伴有HER1表達(dá)率（表皮生長(zhǎng)因子受體EGFR）高達(dá)50%70%是否可以從抗EGFR藥物治療中獲益，值得進(jìn)一步研究Reis-FilhoJS,Histopathology,2006,49(1):10-21.,保乳手術(shù),basal-like型乳腺癌進(jìn)行保乳手術(shù)是否安全？,Basal-like型乳腺癌與保乳手術(shù),BruceG.Haffty,QifengYang,MichaelReiss,ThomasKearney,SusanAHiggins,WillamHait2,DeborahToppmeyerDepartmentofRadiationOncology,MedicalOncology,Surgery,RobertWoodJohnsonMedicalSchool-UMDNJ,195LittleAlbanySt.,NewBrunswick,NJ08901;DepartmentofTherapeuticRadiology,YaleUniversitySchoolofMedicine,19802003年，442例接受保乳手術(shù)的乳腺癌病人手術(shù)結(jié)束后接受放射治療中位隨訪時(shí)間：7年,結(jié)論,“三陰性”乳腺癌具有較高的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率、淋巴結(jié)復(fù)發(fā)率以及較低的無(wú)病生存率“三陰性”乳腺癌病人進(jìn)行保乳手術(shù)未發(fā)現(xiàn)更高的局部復(fù)發(fā)率“三陰性”乳腺癌通常情況下會(huì)伴有BRCA1基因突變，BRCA2基因突變并不常見(jiàn),東方人群的資料,1993.11998.12，776例乳腺癌病人平均年齡：47.4歲（2488）根據(jù)檢查結(jié)果分為5組：1、basal-like2、HRexpressing3、Her2/neuoverexpressing4、HRandHer2/neuoverexpressing5、nullsubtypesnegativeforallmarkers,在Basal-like乳腺癌中浸潤(rùn)性癌占86%（98/114）高級(jí)別組織類型占絕大多數(shù)：級(jí)為0，級(jí)為19.3%（22/114），級(jí)為80.7%（92/114）化生性癌占絕大多數(shù)75%（6/8）Basal-like型和Her2/neu過(guò)度表達(dá)型乳腺癌的腫瘤體積均大于HR（+）型3.6vs2.8p=0.0013.3vs2.8p=0.036遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率：Her2/neu過(guò)度表達(dá)型（33.8%）明顯高于Basal-like型（12.3%）,結(jié)論,Basal-like乳腺癌會(huì)出現(xiàn)高級(jí)別的組織學(xué)分級(jí)Basal-like乳腺癌與其它類型相比較，沒(méi)有表現(xiàn)出生存率上的差異（Her2/neu過(guò)度表達(dá)型除外）Her2/neu過(guò)度表達(dá)型依然是預(yù)后最差的乳腺癌,我們的臨床病理資料,2006年9月2007年4月，可評(píng)價(jià)乳腺癌96例（其中晚期病例21例）Basal-like乳腺癌占15.7%CerbB2+型18.6%，ER+型44.7%Basal-like乳腺癌病人年齡相對(duì)較大50歲的病人56.0%CerbB2+型29.4%ER+型35.1%（P0.05）與ER+型比，Basal-like與CerbB2+型乳腺癌體積相對(duì)較大,乳腺癌組織學(xué)分級(jí)（級(jí)比例）Basal-like56.0%CerbB2+17.6%ER+16.2%腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移方面差別CerbB2+64.7%、ER+64.9%，Basal-like40.0%Basal-like型和CerbB2+型內(nèi)臟轉(zhuǎn)移率較高，ER+型多為局部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和骨轉(zhuǎn)移,總結(jié),基底細(xì)胞樣乳腺癌（Basal-likeBreastCancer）目前尚未列入WHO乳腺疾病分類中，但根據(jù)已有的研究和臨床資料我們可以得到如下印象：形態(tài)學(xué)：高級(jí)別組織學(xué)分級(jí)、較多的核分裂像、髓樣結(jié)構(gòu)、鱗狀上皮或梭形細(xì)胞樣化生免疫學(xué)：ER-，PR-，CerbB2-確診手段：檢測(cè)CK5/6，CK14，CK17，EGFR,總結(jié),Basal-like乳腺癌的臨床病理特征與CerbB2+型相似，兩者的預(yù)