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保肝藥:是指具有改善肝臟功能、促進(jìn)肝細(xì)胞再生、增強(qiáng)肝臟解毒功能等作用的藥物。分為解毒類藥物、促肝細(xì)胞再生類藥物、利膽類藥物、促進(jìn)能量代謝類藥物、促進(jìn)蛋白質(zhì)合成類藥物、中藥制劑(抗炎類、降酶類)等。一、解毒類可以提供巰基或葡萄糖醛酸、增強(qiáng)肝臟解毒功能。如葡醛內(nèi)酯、谷胱甘肽、硫普羅寧等。1.葡醛內(nèi)酯片(肝泰樂) 0.1g100片/盒【藥理作用】當(dāng)肝細(xì)胞損傷時(shí),肝臟的解毒功能下降,葡醛內(nèi)酯進(jìn)入機(jī)體內(nèi),在酶的作用下,轉(zhuǎn)變?yōu)槠咸烟侨┧?,可與含有羥基或羧基的毒物結(jié)合,形成無毒或低毒的葡萄糖醛酸結(jié)合物,從尿液中排出,因此它有保護(hù)肝臟及解毒作用。此外,肝泰樂可降低肝淀粉酶的活性,阻止糖原分解,使肝糖原含量增加,降低脂肪在肝中的蓄積?!具m應(yīng)癥】主要用于急慢性肝炎、肝硬化的輔助治療,也用于食物或藥物中毒,同時(shí)還可用于關(guān)節(jié)炎、風(fēng)濕病的輔助治療。 【用法用量】口服。成人一次12片,一日3次。5歲以下小兒一次半片,5歲以上一次1片,一日3次。 【不良反應(yīng)】偶有面紅、輕度胃腸不適,減量或停藥后即消失。2.還原型谷胱甘肽【藥理作用】還原型谷胱甘肽(GSH)是人類細(xì)胞質(zhì)中自然合成的一種肽,由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸組成,含有巰基,廣泛分布于機(jī)體各器官內(nèi),對(duì)維持細(xì)胞生物功能有重要作用。它是甘油醛磷酸脫氫酶的輔基,又是乙二醛酶及丙糖脫氫酶的輔酶,參與體內(nèi)三羧酸循環(huán)及糖代謝。本品能激活多種酶,從而促進(jìn)糖、脂肪及蛋白質(zhì)代謝,并能影響細(xì)胞的代謝過程;它可通過巰基與體內(nèi)的自由基結(jié)合,可以轉(zhuǎn)化成容易代謝的酸類物質(zhì)從而加速自由基的排泄,有助于減輕化療、放療的毒副作用,對(duì)化療、放療的療效無明顯影響,如保護(hù)腎小管免受順鉑損害的主要機(jī)制為腎小管細(xì)胞內(nèi)含谷胱肽解毒時(shí)所需的r-谷酰氨轉(zhuǎn)肽酶,而體細(xì)胞卻無此酶,故在不影響本品的細(xì)胞毒效應(yīng)同時(shí)保護(hù)了正常組織和器官,且對(duì)放射性腸炎治療效果較明顯;對(duì)于貧血、中毒或組織炎癥造成的全身或局部低氧血癥患者應(yīng)用,可減輕組織損傷,促進(jìn)修復(fù)。通過轉(zhuǎn)甲基及轉(zhuǎn)丙氨基反應(yīng),GSH還能保護(hù)肝臟的合成、解毒、滅活激素等功能,并促進(jìn)膽酸代謝,有利于消化道吸收脂肪及脂溶性維生素(A、D、E、K)?!舅幋鷦?dòng)力學(xué)】t1/2約24小時(shí),在肝、腎、肌肉分布最多?!具m應(yīng)癥】1.化療患者:包括用順鉑、環(huán)磷酰胺、阿霉素、博來霉素化療,尤其是大劑量化療時(shí);2.放射治療患者;3.各種低氧血癥:如急性貧血,成人呼吸窘迫綜合癥,敗血癥等;4.肝臟疾?。喊ú《拘?、藥物毒性、酒精毒性及其它化學(xué)物質(zhì)毒性引起的肝臟損害;5.亦可用于有機(jī)磷、胺基或硝基化合物中毒的輔助治療?!居梅ㄓ昧俊?給藥途徑:靜脈注射:將之溶解于注射用水后,加入100ml生理鹽水中靜脈滴注,或加入少于20ml的生理鹽水中緩慢靜脈注射;肌肉注射給藥:將之溶解于注射用水后肌肉注射。 2用量:化療患者:給化療藥物前15分鐘內(nèi)將1.5g/m2本品溶解于100ml生理鹽水中,于15分鐘內(nèi)靜脈輸注,第25天每天肌注本品600mg。使用環(huán)磷酰胺(CTX)時(shí),為預(yù)防泌尿系統(tǒng)損害,建議在CTX注射完后立即靜脈注射本品,于15分鐘內(nèi)輸注完畢;用順鉑化療時(shí),建議本品的用量不宜超過35mg/mg順鉑,以免影響化療效果。肝臟疾病:每天肌肉注射本品300 mg或600mg。其它疾病:如低氧血癥,可將1.5g/m2 本品溶解于 100ml生理鹽水中靜脈輸注,病情好轉(zhuǎn)后每天肌肉注射300600mg維持。 3療程:肝臟疾病一般30天為一療程,其它情況根據(jù)病情決定?!静涣挤磻?yīng)】即使大劑量、長(zhǎng)期使用亦很少有不良反應(yīng)。罕見突發(fā)性皮疹?!咀⒁馐马?xiàng)】1.在醫(yī)生的監(jiān)護(hù)下,在醫(yī)院內(nèi)使用本品。2.注射前必須完全溶解,外觀澄清、無色;溶解后的本品在室溫下可保存 2小時(shí),05 保存8小時(shí)。3.放在兒童不易觸及的地方。3.硫普羅寧(凱西萊) 0.1g::2ml 0.1g12片/盒【藥理作用】1.對(duì)肝臟組織、細(xì)胞的保護(hù)作用:本品能防止四氯化碳、乙硫氨酸、毒蕈堿及撲熱息痛對(duì)肝臟的損害,并可預(yù)防由于四氯化碳而導(dǎo)致的肝壞死;本品可加速乙醇和乙醛的降解、排泄,防止甘油三酯的堆積,對(duì)酒精性肝損傷有顯著修復(fù)作用。保護(hù)肝線粒體結(jié)構(gòu),改善肝功能,可使肝細(xì)胞線粒體中的ATPase活性降低,ATP含量升高,電子傳遞功能恢復(fù)正常,從而改善肝細(xì)胞功能,對(duì)抗各類肝損傷。實(shí)驗(yàn)證實(shí)本品可促進(jìn)肝細(xì)胞再生,表現(xiàn)為乳酸脫氫酶活性、蘋果酸酶活性、DNA含量及肝總蛋白含量均升高。本品含有巰基,能與自由基可逆性結(jié)合成二硫化物,作為自由基清除劑。此外,本品還可激活銅、鋅-SOD酶以增強(qiáng)其清除自由基的作用。 2.對(duì)重金屬和藥物的解毒作用:實(shí)驗(yàn)證實(shí)本品可促進(jìn)重金屬Hg、Pb從膽汁、尿、糞便中排出,降低其肝、腎蓄積量,保護(hù)肝功能和多種物質(zhì)代謝酶。 3.防治放、化療引起的外周血白細(xì)胞減少:本品對(duì)于因化療或放療引起的白細(xì)胞保護(hù)作用的。 4.防治早老性白內(nèi)障:本品對(duì)于老年性早期白內(nèi)障及有玻璃體混濁的病人有較好的療效,系通過抑制造成白內(nèi)障的生化因素的應(yīng)激反應(yīng),抑制晶體蛋白的凝聚。治療后,在裂隙燈顯微鏡下,可觀察到晶狀體渾濁的明顯改善。 5.其他:本品尚有減少組織胺的滲出,降低血管通透性的作用,故可用于蕁麻疹、皮炎、濕疹、痤瘡等皮膚病,此外尚可溶解胱氨酸性結(jié)石,用于泌尿結(jié)石的預(yù)防和治療。 可提供巰基、解毒、抗組胺和清除自由基;促進(jìn)肝糖原合成,抑制膽固醇增高;血清白蛋白/球蛋白比值回升?!舅幋鷦?dòng)力學(xué)】本品口服后在腸道易吸收,生物利用度為85%90%。本品在肝臟代謝,大部分代謝為無活性代謝產(chǎn)物并由尿排出。 【適應(yīng)癥】病毒性肝炎,酒精性肝炎,藥物性肝炎,重金屬中毒性肝炎,脂肪肝及肝硬化早期;降低放療、化療的毒藥品副作用,升高白細(xì)胞并加速肝細(xì)胞的恢復(fù),降低骨髓染色體畸變率和皮膚潰瘍的發(fā)生,并能預(yù)防放療所致二次腫瘤的發(fā)生;對(duì)老年性早期白內(nèi)障和玻璃體混濁有顯著的的療效;預(yù)防和治療泌尿系統(tǒng)胱氨酸結(jié)石;有抗炎、抗過敏作用,對(duì)皮炎、濕疹、痤瘡及蕁麻疹有較好療效。 【用法用量】肝病病人飯后口服,0.1g-0.2g/次,tid,連服12周,停藥3月后繼續(xù)下個(gè)療程。 急性病毒性肝炎病人0.2-0.4g/次,tid,連用13周。 放療、化療后白細(xì)胞減少癥,放療前1周開始服用,0.2g/次,bid; 老年白內(nèi)障及玻璃體混濁,0.1-0.2g/次,bid。 靜脈滴注,每次0.10.2g、每日一次、療程24周。每支注射用凱西萊先用專用溶劑溶解(1安瓿溶解劑為2ml 5碳酸氫鈉溶劑),再加入250500ml 510的葡萄糖注射液或生理鹽水中擴(kuò)溶。 【不良反應(yīng)】 偶見皮疹、皮膚瘙癢、發(fā)熱等過敏反應(yīng)。 【注重事項(xiàng)】 對(duì)本品有過敏史的病人禁用。妊娠期、哺乳期婦女慎用。有惡心、嘔吐、腹瀉和食欲減退等胃腸道反應(yīng)時(shí),應(yīng)減量或停服。兒童用量酌減。重癥肝炎或伴有高度黃疸、頑固性腹水、消化道出血,合并糖尿病、腎功能不全的病人應(yīng)在醫(yī)師指導(dǎo)下使用。 二、促肝細(xì)胞再生類小分子多肽類活性物質(zhì),用于多種重型病毒性肝炎(急性、亞急性、慢性重癥肝炎的早期或中期)的輔助治療。高能多烯磷脂酰膽堿可用于各種類型的肝病,以及手術(shù)前后的治療,尤其是肝膽手術(shù)。如促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素(威佳)、必需磷脂類(易善復(fù))等。1.促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素【藥理作用】小分子多肽類活性物質(zhì),能明顯刺激新生肝細(xì)胞的DNA合成,促進(jìn)肝細(xì)胞再生,防止來自腸道毒素對(duì)肝細(xì)胞進(jìn)一步的損害?!居梅ㄓ昧俊?0-100mg/d,加入5-10%葡萄糖注射液250ml中靜脈滴注。2.多烯磷脂酰膽堿注射液(易善復(fù)) 232.5mg:5ml 228mg24粒/盒【藥理作用】當(dāng)患肝臟疾病時(shí),肝臟的代謝活力受到嚴(yán)重?fù)p傷。多烯磷脂酰膽堿可提供高劑量、容易吸收利用的高能多烯磷脂酰膽堿,這些多烯磷脂酰膽堿的在化學(xué)結(jié)構(gòu)上與重要的內(nèi)源性磷脂一致。它們主要進(jìn)入肝細(xì)胞,并以完整的分子與肝細(xì)胞膜及細(xì)胞器膜相結(jié)合,另外,可分泌入膽汁。因此多烯磷脂酰膽堿具有下列生理功能:通過直接影響膜結(jié)構(gòu)使受損的肝功能和酶活力恢復(fù)正常;調(diào)節(jié)肝臟的能量平衡;促進(jìn)肝組織再生;將中性脂肪和膽固醇轉(zhuǎn)化成容易代謝的形式;穩(wěn)定膽汁?!具m應(yīng)癥】膠囊:急性和慢性肝?。活A(yù)防膽結(jié)石復(fù)發(fā);懷孕導(dǎo)致的肝臟損害(妊娠中毒);銀屑病;放射綜合征。 注射液:各種類型的肝病,如肝炎,慢性肝炎,肝壞死,肝硬化,肝昏迷(包括前驅(qū)肝昏迷);脂肪肝(也見于糖尿病人);膽汁阻塞;中毒;預(yù)防膽結(jié)石復(fù)發(fā);手術(shù)前后的治療,尤其是肝膽手術(shù);妊娠中毒,包括嘔吐;銀屑??;神經(jīng)性皮炎、放射綜合征?!居梅ㄓ昧俊孔⑸湟海撼扇撕颓嗌倌暌话忝咳站徛o注5-10ml。嚴(yán)重病例每日靜注或輸注10-20ml,如需要每天劑量可增加到30-40ml。 膠囊:成人開始每次2粒(456mg),每日3次,每日最大服用量不得超過6粒。一段時(shí)間后,劑量可減至每次1粒(228mg),每日3次。應(yīng)餐后用足量液體整粒吞服。兒童用量酌減?!静涣挤磻?yīng)】膠囊大劑量應(yīng)用時(shí)偶爾會(huì)出現(xiàn)胃腸道紊亂(腹瀉)。注射液極少數(shù)病人對(duì)所含苯甲醇發(fā)生過敏反應(yīng)。【禁忌癥】對(duì)本藥過敏者禁用?!緝和盟帯坑捎诒酒纷⑸湟褐泻斜郊状?,新生兒和早產(chǎn)兒禁用?!居盟庬氈孔⑸湟褐豢墒褂贸吻宓娜芤?。嚴(yán)禁用電解質(zhì)溶液(生理氯化鈉溶液、林格液等)稀釋。若要配制靜脈輸液,只能用不含電解質(zhì)的葡萄糖溶液稀釋(1:1)。若用其他輸液配制,混合液pH值不得低于7.5,配制好的溶液在輸注過程中保持澄清。不可與其他注射液混合注射。在進(jìn)行靜脈注射或輸注治療時(shí),建議盡早口服多烯磷脂酰膽堿膠囊進(jìn)行治療。膠囊如果忘記了一次劑量,可在下次服用時(shí)將劑量加倍。然而,如果忘服了一整天的劑量,就不要再補(bǔ)服已漏服的膠囊,而應(yīng)接著服第2天的劑量。三、利膽類如腺苷蛋氨酸(思美泰)、熊去氧膽酸(優(yōu)思弗)、茴三硫(膽維他)等。1.腺苷蛋氨酸 500mg10片/盒 【藥理作用】是存在于人體所有組織和體液中的一種生理活性分子,作為甲基供體和生理性巰基化合物的前提參與重要生化反應(yīng),在肝內(nèi)有助于防止膽汁淤積?!具m應(yīng)癥】可用于治療肝硬化前和肝硬化所致肝內(nèi)膽汁郁積,妊娠期肝內(nèi)膽汁郁積?!居梅ㄓ昧俊砍跏贾委?:采用粉針劑,最初2周每天肌肉或靜脈注射500-1000 mg。維持治療 :采用腸溶片,每天口服1000-2000 mg。2.熊去氧膽酸 50mg30片/盒 50mg60片/盒【藥理作用】1.增加膽汁酸的分泌,導(dǎo)致膽汁酸成分的變化,使其在膽汁中含量增加,有利膽作用?;颊叻煤竽懼岱置诰涤擅啃r(shí)1.8mmol增至2.24mmol,長(zhǎng)期服用可增加UDCA在膽汁中的含量,不增加膽酸的含量。2.能抑制肝臟膽固醇的合成,顯著降低膽汁中膽固醇及膽固醇酯的量和膽固醇的飽和指數(shù),從而有利于結(jié)石中膽固醇逐漸溶解。此外,UDCA還能促進(jìn)液態(tài)膽固醇晶體復(fù)合物形成,后者可加速膽固醇從膽囊向腸道排泄清除。3.松弛奧迪(Oddi)括約肌,有利膽作用。4.減少肝臟脂肪,增加肝臟過氧化化氫酶的活性,促進(jìn)肝糖原的蓄積,提高肝臟抗毒、解毒能力。5.可降低肝臟和血清中三酰甘油的濃度。6.抑制消化酶、消化液的分泌?!具m應(yīng)癥】1.適用于膽囊功能正常、透光、直徑1015mm的非鈣化結(jié)石。2.預(yù)防膽結(jié)石形成:需長(zhǎng)期用易形成膽固醇結(jié)石的藥物(如雌激素、氯貝丁酯及其衍生物、考來烯胺)的患者、長(zhǎng)期進(jìn)食高膽固醇飲食者、或有易感遺傳因素者,均可服用熊去氧膽酸預(yù)防膽結(jié)石形成。3.治療膽囊炎、膽管炎、膽汁性消化不良、黃疸等。4.治療回腸切除術(shù)后脂肪瀉、高三酰甘油血癥、肝大、慢性肝炎,亦可用于膽汁反流性胃炎。5.還用于原發(fā)性膽汁性肝硬化和原發(fā)性硬化性膽管炎?!居梅ㄓ昧俊?.利膽:每次50mg,每天150mg。2.溶解膽結(jié)石:每天450600mg,或每天810mg/kg,分早晚2次服。當(dāng)膽石清除后,每晚口服500mg,以防止復(fù)發(fā)。3.肝大、慢性肝炎:每天813mg/kg,療程為624個(gè)月。4.膽汁反流性胃炎:每天1 000mg,分2次服。3.茴三硫 12.5mg24片/盒【藥理作用】1.能促進(jìn)膽汁的排出,使膽酸、膽色素及膽固醇等固體成分的分泌量顯著增加,特別是增加膽色素分泌;2.本藥還能明顯增強(qiáng)肝臟谷胱甘肽水平,顯著增強(qiáng)谷氨酰半胱氨酸合成酶、谷胱甘肽還原酶等活性,從而顯著增強(qiáng)肝細(xì)胞活力,使膽汁分泌增多。能消除肝炎病灶的肝充血等癥狀,促進(jìn)肝細(xì)胞活化,有利于肝功能恢復(fù)正常;3.本藥有催涎促消化作用,能促進(jìn)唾液分泌,對(duì)抗精神病藥物引起的唾液減少特別有效;能促進(jìn)胃腸道蠕動(dòng)和腸管內(nèi)氣體排出,可迅速消除腹脹、便秘、口臭、惡心、腹痛等消化不良癥狀;4.本藥還有分解膽固醇作用和解毒作用,能促進(jìn)體內(nèi)醇類物質(zhì)快速代謝而消除,降低血中膽固醇含量并防止其沉著或附著于血管內(nèi)壁;對(duì)酒精、藥物、食物等引起的中毒具有很好的解毒作用和抗過敏作用;5.本藥還能促進(jìn)尿素的生成和排泄,有明顯的利尿作用?!具m應(yīng)癥】1.用于膽囊炎、膽管炎、膽石癥、高膽固醇血癥。2.用于急、慢性肝炎、初期肝硬化。3.用于緩解腹脹、便秘、口臭、惡心、腹痛等消化不良癥狀。4.用于解酒。5.有時(shí)也用于增強(qiáng)膽囊或膽管的造影效果。【用法用量】口服給藥:片劑 每次12.550mg,每天3次。膠囊 一次1粒,一日3次,或遵醫(yī)囑。四、促進(jìn)能量代謝類如維生素類:維生素C、維生素E、復(fù)合維生素B等;維生素K參與肝臟合成凝血酶原促進(jìn)肝臟合成凝血因子。輔酶類:肌苷、ATP、FDP。藥物:維生素類、輔酶類、肌苷、ATP、FDP、門冬氨酸鉀鎂、復(fù)方二氯醋酸二異丙胺等。1.肌苷片 0.2g100片/盒【藥理作用】本品能直接透過細(xì)胞膜進(jìn)入體細(xì)胞,活化丙酮酸氧化酶類,從而使處于低能缺氧狀態(tài)下的細(xì)胞能繼續(xù)順利進(jìn)行代謝,并參與人體能量代謝與蛋白質(zhì)的合成?!具m應(yīng)癥】臨床用于白細(xì)胞或血小板減少癥,各種急慢性肝臟疾患、肺原性心臟病等心臟疾患;中心性視網(wǎng)膜炎、視神經(jīng)萎縮等疾患。【用法用量】口服,成人每次200600mg,每日3次;小兒每次100200mg,每日3次;必要時(shí)劑量可加倍(如肝?。!静涣挤磻?yīng)】口服有胃腸道反應(yīng)。2.門冬氨酸鉀鎂 10ml/支 【藥理作用】參與三羧酸循環(huán)和鳥氨酸循環(huán),促進(jìn)細(xì)胞除極化和細(xì)胞代謝,維持正常功能。門冬氨酸鉀鎂是門冬氨酸鉀鹽和鎂鹽的混合物。門冬氨酸是體內(nèi)草酰乙酸的前體,在三羧酸循環(huán)起重要作用。門冬氨酸鉀鎂還參與鳥氨酸循環(huán),促進(jìn)氨與二氧化化碳的代謝,使之生成尿素,降低血中氨和二氧化化碳的含量。門冬氨酸與細(xì)胞有很強(qiáng)的親和力,可作為鉀離子的載體,使鉀離子進(jìn)入細(xì)胞內(nèi),促進(jìn)細(xì)胞除極化和細(xì)胞代謝,維持其正常功能。鎂離子是生成糖原及高能膦酸酯還可缺少的物質(zhì),可增強(qiáng)門冬氨酸鉀鹽的療效。鎂離子和鉀離子是細(xì)胞內(nèi)重要的陽離子,它們對(duì)許多酶的功能起著重要的作用,能結(jié)合大分子到亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)上,并與肌肉收縮的機(jī)制有關(guān)。心肌細(xì)胞的收縮性受細(xì)胞內(nèi)、外鉀、鈣、鈉濃度比的影響。門冬氨酸鉀鎂可維持心肌收縮力,改善心肌收縮功能,降低耗氧量,促進(jìn)纖維蛋白溶解,降低血液黏稠度?!具m應(yīng)癥】主要用于病毒性肝炎、高膽紅素血癥、血氨升高引起的肝性腦病及其他急慢性肝炎;也用于低鉀血癥、洋地黃中毒引起的心律失常、心肌炎后遺癥、慢性心功能不全等。用于預(yù)防和治療鎂不足、電解質(zhì)平衡紊亂;也用于冠狀粥樣硬化性心臟病心絞痛、心肌梗死、心律失常、高血壓的輔助治療;還可增加神經(jīng)肌肉激動(dòng)性?!居梅ㄓ昧俊?.每次24片,每天3次。預(yù)防用藥,每次12片,每天3次。2.靜脈滴注:每天2060ml,稀釋于5%10%的葡萄糖液100250ml中滴注,糖尿病患者可加入胰島素滴注?!静涣挤磻?yīng)】滴注過快可能引起高鉀血癥和高鎂血癥,還可出現(xiàn)惡心,嘔吐,顏面潮紅,胸悶,血壓下降,偶見血管刺激性疼痛。大劑量可能引致腹瀉?!窘伞扛哐洶Y、急性和慢性腎功能衰竭、Addison氏病、III0房室傳導(dǎo)阻滯、心源性休克(血壓低于90毫米汞柱)?!咀⒁馐马?xiàng)】不能肌肉注射和靜脈推注,需經(jīng)稀釋后緩慢滴注。腎功能損害、房室傳導(dǎo)阻滯患者慎用。有電解質(zhì)紊亂的患者應(yīng)常規(guī)性檢查血鉀、鎂離子濃度。3.復(fù)方二氯醋酸二異丙胺【藥理作用】1.對(duì)脂肪肝的影響:消耗肝脂肪:本品體內(nèi)分解為二氯醋酸和二異丙胺,前者在ATP活化作用下生成甲硫氨酸,后者代謝為甘氨酸,在甘氨酸裂解酶作用下生成甲基四氫葉酸,同時(shí)供能。二者均可提供甲基,促進(jìn)膽堿合成,膽堿與肝脂肪作用,生成卵磷脂,促進(jìn)肝脂肪分解;轉(zhuǎn)運(yùn)肝脂肪:卵磷脂、肝脂肪、膽固醇與載脂蛋白結(jié)合成脂蛋白,脂蛋白易溶于血漿,從而將脂肪由肝內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)到肝外,減少肝內(nèi)脂肪聚集;本品能降低動(dòng)脈血中的甘油及游離脂肪酸的濃度,減少肝臟對(duì)甘油的吸收。同時(shí)刺激甘油三酯以及低密度脂蛋白入血,從而有效抑制肝臟甘油三酯的合成。 2.對(duì)脂代謝的影響:本品通過抑制激素敏感性脂肪酶的活性,抑制脂肪動(dòng)員;通過抑制合成膽固醇限速酶(HMGCoA還原酶)的活性,抑制膽固醇的合成;通過抑制檸檬酸-丙酮酸循環(huán)中的檸檬酸合成酶及乙酰輔酶A羧化酶的活性來抑制脂肪酸的合成。 3.肝保護(hù)作用:改善肝細(xì)胞的能量代謝。通過促進(jìn)膜磷脂的序貫甲基化,增強(qiáng)肝細(xì)胞膜的流動(dòng)性,提高作為膽汁分泌和流動(dòng)之主要?jiǎng)恿Φ腘a+-K+-ATP酶的活性;促進(jìn)受損肝細(xì)胞的功能修復(fù),提高組織細(xì)胞呼吸功能及氧利用率;提高脂肪酸的代謝活性,加速脂肪酸的氧化,為肝臟功能恢復(fù)創(chuàng)造條件。 【適應(yīng)癥】抗脂肪肝改善肝功能,提高組織細(xì)胞呼吸及氧呼吸率,對(duì)受損的肝細(xì)胞有促進(jìn)其再生作用,用于急慢性肝炎、脂肪肝、肝腫大、早期肝硬化。 【用法用量】肌肉注射:以適量注射用水溶解,一次40mg(以二氯醋酸二異丙胺計(jì)),一日1-2次。 靜脈注射:以適量注射用水溶解,一次40mg(以二氯醋酸二異丙胺計(jì)),一日1-2次。 靜脈滴注:一次40-80mg(以二氯醋酸二異丙胺計(jì)),一日1-2次,用5或10葡萄糖溶液或0.9氯化鈉溶液溶解并稀釋至適量(50ml-100ml),療程請(qǐng)遵醫(yī)囑?!静涣挤磻?yīng)】偶見眩暈,口渴,食欲不振等,可自行消失。【禁忌】對(duì)本品過敏者禁用,如出現(xiàn)過敏反應(yīng),停藥后癥狀即消失?!咀⒁馐马?xiàng)】滴注時(shí)需減慢滴速,并使病人臥床,低血壓者慎用?!驹袐D及哺乳期婦女用藥】妊娠期建議慎用。哺乳期不影響。五、促進(jìn)蛋白質(zhì)合成類 如人血白蛋白、支鏈氨基酸、復(fù)合氨基酸膠囊等。六、中藥制劑 抗炎類如甘草甜素制劑甘草酸二銨、異甘草酸鎂注射液等。1.甘草酸二銨注射液(甘利欣) 10ml:50mg【藥理毒理】本品是中藥甘草有效成分的第三代提取物,具有較強(qiáng)的抗炎、保護(hù)肝細(xì)胞膜及改善肝功能的作用。藥理實(shí)驗(yàn)證明,本品能減輕各種原因?qū)е碌难骞缺D(zhuǎn)氨酶及谷草轉(zhuǎn)氨酶升高,還能明顯減輕各種原因?qū)е碌母闻K的形態(tài)損傷,改善免疫因子對(duì)肝臟形態(tài)的慢性損傷?!舅幋鷦?dòng)力學(xué)】靜脈注射后約有92%以上的藥物與血漿蛋白結(jié)合,平均滯留時(shí)間為8小時(shí);在體內(nèi)以肺、肝、腎分布最高,其它組織分布很低,主要通過膽汁從糞便中排出,部分從呼吸道以二氧化碳形式排出,尿中排出為少量。【藥物相互作用】與利尿酸、速尿等利尿劑并用時(shí),其利尿作用可增強(qiáng)本品排鉀作用,而導(dǎo)致血清鉀值下降,應(yīng)特別注意觀察血清鉀值的測(cè)定?!具m應(yīng)癥】本品適用于伴有ALT升高的急、慢性病毒性肝炎的治療?!居梅ㄓ昧俊快o脈滴注,一次150mg,以10%葡萄糖注射液250ml稀釋后緩慢滴注,一日1次。【不良反應(yīng)】1.消化系統(tǒng):可出現(xiàn)納差、惡心、嘔吐、腹脹。2.心腦血管系統(tǒng):常見頭痛、頭暈、胸悶、心悸及血壓增高。3.其他:皮膚瘙癢、蕁麻疹、口干和浮腫。以上癥狀一般較輕,不影響治療 。【禁忌癥】嚴(yán)重低鉀血癥、高鈉血癥、高血壓、心衰、腎功能衰竭患者禁用?!咀⒁馐马?xiàng)】本品未經(jīng)稀釋不得進(jìn)行注射。治療過程中應(yīng)定期檢測(cè)血壓、血清鉀、鈉濃度,如出現(xiàn)高血壓、血鈉潴留、低血鉀等情況應(yīng)停藥或適當(dāng)減量。2.異甘草酸鎂注射液(天晴甘美) 10ml:50mg【適應(yīng)癥】本品適用于慢性病毒性肝炎。改善肝功能異常?!居梅ㄓ昧俊恳蝗找淮?,一次100mg,以10%葡萄糖注射液250ml稀釋后靜脈滴注,四周為一療程或遵醫(yī)囑。如病情需要,每日可用至200mg。 【藥理毒理】異甘草酸鎂是一種肝細(xì)胞保護(hù)劑,具有抗炎、保護(hù)肝細(xì)胞膜及改善肝功能的作用。異甘草酸鎂對(duì)急慢性肝損傷具有防治作用,能阻止ALT升高,減輕肝細(xì)胞變性、壞死及炎癥細(xì)胞浸潤,減輕肝組織炎癥活動(dòng)度及纖維化程度;對(duì)免疫性肝損害也有保護(hù)作用,降低血清轉(zhuǎn)氨酶及血漿NO水平,減輕肝組織損害。 【藥代動(dòng)力學(xué)】本品吸收后主要分布在肝,給藥1小時(shí)后肝組織藥物濃度與血漿藥物濃度幾乎相同,其次為腸和肺?!静涣挤磻?yīng)】1.假性醛固酮癥:甘草酸制劑由于增量或長(zhǎng)期使用,可出現(xiàn)低鉀血癥,增加低鉀血癥的發(fā)病率,存在血壓上升,鈉、體液潴留、浮腫、體重增加等假性醛固酮癥的危險(xiǎn),因此要充分注意觀察血清鉀值的測(cè)定等,發(fā)現(xiàn)異常情況,應(yīng)停止給藥。另外,作為低鉀血癥的結(jié)果可能出現(xiàn)乏力感、肌力低下等癥狀。2.其它不良反應(yīng):本品期臨床研究中出現(xiàn)少數(shù)病人有心悸、眼瞼水腫、頭暈、皮疹、嘔吐,未出現(xiàn)血壓升高和電解質(zhì)改變。 【禁忌】嚴(yán)重低鉀血癥、高鈉血癥、高血壓、心力衰竭、腎功能衰竭的患者禁用。 【注意事項(xiàng)】1.治療過程中,應(yīng)定期測(cè)血壓和血清鉀、鈉濃度;2.本品可能引起假性醛固酮癥增多,在治療過程中如出現(xiàn)發(fā)熱、皮疹、高血壓、水鈉潴留、低鉀血等情況,應(yīng)予停藥。 【孕婦及哺乳期婦女用藥】尚未有用藥經(jīng)驗(yàn),暫不推薦使用。 【兒童用藥】尚未確定,不推薦使用本品。 【老年患者用藥】尚未有用藥經(jīng)驗(yàn)。應(yīng)注意觀察患者的病情,慎重用藥。 【藥物相互作用】與依他尼酸、呋塞米等噻嗪類及三氯甲噻嗪、氯噻酮等降壓利尿劑并用時(shí),其利尿作用可增強(qiáng)本品的排鉀作用,易導(dǎo)致血清鉀值的下降,應(yīng)注意觀察血清鉀值的測(cè)定等。3.復(fù)方甘草酸苷片(美能) 25mg100片/盒【藥理毒理】1.抗炎癥作用 抗過敏作用:甘草甜素具有抑制兔的局部過敏壞死反應(yīng)及抑制施瓦茨曼現(xiàn)象等抗過敏作用。對(duì)皮質(zhì)激素,有增強(qiáng)激素的抑制應(yīng)激反應(yīng)作用,拮抗激素的抗肉芽形成和胸腺萎縮作用,對(duì)激素的滲出作用無影響。對(duì)花生四烯酸代謝酶的阻礙作用:甘草甜素可以直接與花生四烯酸代謝途徑的啟動(dòng)酶-磷脂酶A2 結(jié)合以及與作用于花生四烯酸使其產(chǎn)生炎性介質(zhì)的脂氧合酶結(jié)合,選擇性地阻礙這些酶的磷酸化而抑制其活化。 2.免疫調(diào)節(jié)作用:對(duì)T細(xì)胞活化的調(diào)節(jié)作用;對(duì)-干擾素的誘導(dǎo)作用;活化NK細(xì)胞作用;促進(jìn)胸腺外T淋巴細(xì)胞分化作用。 3.對(duì)實(shí)驗(yàn)性肝細(xì)胞損傷的抑制作用:甘草甜素有抑制由四氯化碳所致的肝細(xì)胞損傷作用。4.抑制病毒增殖和對(duì)病毒的滅活作用?!具m應(yīng)癥】治療慢性肝病,改善肝功能異常。可用于治療濕疹、皮膚炎、蕁麻疹。 【用法用量】成人通常1次2-3片,小兒1次1片,1日3次飯后口服。 【不良反應(yīng)】假性醛固酮癥:可以出現(xiàn)低血鉀癥、血壓上升、鈉及液體貯留、浮腫、尿量減少、體重增加等假性醛固酮增多癥狀,因此在用藥過程中,要充分注意觀察(血清鉀值等),發(fā)現(xiàn)異常情況,應(yīng)停止給藥。另外,還可出現(xiàn)脫力感、肌力低下、肌肉痛、四肢痙攣、麻痹等橫紋肌溶解癥的癥狀,在發(fā)現(xiàn)CK(CPK)升高,血、尿中肌紅蛋白升高時(shí)應(yīng)停藥并給與適當(dāng)處置。 【禁 忌】以下患者不宜給藥:1.醛固酮癥患者,肌病患者,低鉀血癥患者(可加重低鉀血癥和高血壓癥)。2.有血氨升高傾向的末期肝硬化患者該制劑中所含有的蛋氨酸的代謝物可以抑制尿素合成,而使對(duì)氨的處理能力低下。 【注意事項(xiàng)】1.慎重給藥:對(duì)高齡患者應(yīng)慎重給藥(高齡患者低鉀血癥發(fā)生率高)。2.一般注意事項(xiàng):由于該制劑中含有甘草酸苷,所以與含其它甘草制劑并用時(shí),可增加體內(nèi)甘草酸苷含量,容易出現(xiàn)假性醛固酮增多癥,應(yīng)予注意。3.給藥時(shí)注意:藥品交付時(shí),應(yīng)指導(dǎo)服藥時(shí)請(qǐng)將片劑從鋁鉑包裝中取出后再服用(有報(bào)導(dǎo)將鋁鉑包裝一起服用而導(dǎo)致食道粘膜損傷,甚至穿孔引起縱膈炎癥等危重并發(fā)癥)?!舅幬锵嗷プ饔谩亢喜⒂盟帟r(shí)需注意藥物(袢利尿劑、利尿酸、速尿等、噻嗪類及降壓利尿劑、等)可能出現(xiàn)低血鉀癥(乏力感、肌力低下)需充分注意觀察血清鉀值。利尿劑可增強(qiáng)該制劑中所含的甘草酸的排鉀作用,而使血清鉀進(jìn)一步低下。4.聯(lián)苯雙酯片 片劑:25mg100片/盒 滴丸:1.5mg500丸【藥理作用】 本品為我國創(chuàng)制的一種治療肝炎的降酶藥物,是合成五味子丙素時(shí)的中間體。可減輕因四氯化碳所致的肝臟損害和ALT升高。對(duì)四氯化碳所致的肝臟微粒體脂質(zhì)過氧化、四氯化碳代謝轉(zhuǎn)化為一氧化碳有抑制作用,并降低四氯化碳代謝過程中還原型輔酶及氧的消耗,從而保護(hù)肝細(xì)胞生物膜的結(jié)構(gòu)和功能。本品亦可降低潑尼松誘導(dǎo)所致的肝臟ALT升高,能促進(jìn)部分肝切除小鼠的肝臟再生。本品的降酶作用并非直接抑制血清及肝臟ALT活性,也不加速血液中ALT的失活,可能是肝組織損害減輕的反映。本品對(duì)細(xì)胞色素P450酶活性有明顯誘導(dǎo)作用,從而加強(qiáng)對(duì)四氯化碳及某些致癌物的解毒能力。對(duì)部分肝炎病人有改善蛋白代謝作用,使白蛋白升高,球蛋白降低。對(duì)HbsAg及HbeAg無陰轉(zhuǎn)作用,也不能使腫大的肝脾縮小。 【藥代動(dòng)力學(xué)】 本品口服吸收約30%,肝臟首過作用下迅速被代謝轉(zhuǎn)化。24小時(shí)內(nèi)70%左右自糞便排出。滴丸劑的生物利用度為片劑的1.252.37倍。 【適應(yīng)癥】 臨床用于慢性遷延肝炎伴ALT升高者,也可用于化學(xué)毒物、藥物引起的ALT升高。 【用法和用量】 口服:片劑:25-50mg,3次/日。 滴丸劑,5粒/次,每日3次,必要時(shí)610粒/次,每日3次,3月,ALT正常后改為5粒/次,每日3次,連服3月。 兒童口服:0.5mg/kg,,每日3次,連用36個(gè)月。 【不良反應(yīng)】 個(gè)別病例可出現(xiàn)口干、輕度惡心,偶有皮疹發(fā)生,一般加用抗變態(tài)反應(yīng)藥物后即可消失。 【禁忌】 肝硬化者禁用。慢性活動(dòng)性肝炎者慎用。 【注意事項(xiàng)】 1.少數(shù)病人用藥過程中ALT可回升,加大劑量可使之降低。停藥后部分患者ALT反跳,但繼續(xù)服藥仍有效。2.個(gè)別患者于服藥過程中可出現(xiàn)黃疸及病情惡化,應(yīng)停藥。 【孕婦及哺乳期婦女用藥】 孕婦及哺乳期婦女禁用。 【藥物相互作用】 合用肌苷,可減少本品的降酶反跳現(xiàn)象。 5.水飛薊素膠囊(利加隆) 140mg10粒/盒【藥理作用】已經(jīng)證實(shí)在各種毒性肝損害病理模型中,水飛薊素能中和由毒蕈素、-鵝膏菌素(在鬼筆鵝膏真菌中發(fā)現(xiàn)的毒性物質(zhì))、四氯化碳、半乳糖胺、硫代乙酰胺引起的中毒。水飛薊素的療效歸功于其具備數(shù)個(gè)作用點(diǎn)和作用機(jī)制: 由于其對(duì)自由基的捕獲能力,水飛薊素具抗過氧化活性。脂類化合物過氧化的病理生理學(xué)過程(造成細(xì)胞膜的損壞),可被水飛薊素打斷或阻止。并且在已經(jīng)遭受損傷的肝細(xì)胞內(nèi),水飛薊素刺激蛋白質(zhì)的合成并使磷脂代謝正常化??傊?,水飛薊素最大的貢獻(xiàn)是對(duì)肝細(xì)胞膜有穩(wěn)定作用,它阻止或避免溶解的細(xì)胞成分(例如轉(zhuǎn)氨酶)流失。水飛薊素可限制某些肝毒性物質(zhì)穿透進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)部。蛋白質(zhì)合成能力的增強(qiáng)是由于水飛薊素刺激細(xì)胞核中RNA聚合酶I的活性,因此幫助肝細(xì)胞中核糖體RNA的合成,同時(shí)導(dǎo)致結(jié)構(gòu)和功能蛋白質(zhì)(酶)的大量合成。因此,水飛薊素可增強(qiáng)受損肝細(xì)胞的修復(fù)能力和再生能力。水飛薊素通過清除自由基,減輕其介導(dǎo)的肝細(xì)胞損傷和肝組織炎癥,阻抑其對(duì)肝纖維化的觸發(fā);另外,通過下調(diào)I型膠原蛋白mRNA抑制纖維增生機(jī)制;通過下調(diào)金屬蛋白酶組織抑制因子-1mRNA,從而抑制金屬蛋白酶組織抑制因子-1的合成,促進(jìn)膠原蛋白減退機(jī)制。因此,水飛薊素具有間接和直接的抗纖維化作用。 【適應(yīng)癥】 急性肝炎、慢性肝炎、初期肝硬化、脂肪肝、中毒性肝損傷,如大量飲酒或服食某種特效藥物對(duì)肝細(xì)胞有損傷,可兼服本品,保護(hù)肝臟。 【用法用量】 除非有醫(yī)生特別指示,嚴(yán)重患者:140mg/次,3次/日,飯前服用;維持劑量與中等程度肝病患者,140mg/次,2次/日,飯前服用。 【注意事項(xiàng)】藥物治療不能替代對(duì)導(dǎo)致肝損傷(例如:酒精)因素的排除。對(duì)于出現(xiàn)黃疸的病例(皮膚淺黃色或暗黃,眼鞏膜黃染),應(yīng)咨詢醫(yī)師。此藥不適用于治療急性中毒。6.甲硫氨酸片 0.25g24粒/盒【曾用名】蛋氨酸片 【藥理作用】甲硫氨酸片為氨基酸類藥。甲硫氨酸片能阻斷自由基的連鎖反應(yīng),保護(hù)抗氧化酶的活性,還可增加谷胱甘肽過氧化物的活性,增加機(jī)體抗氧化能力。甲硫氨酸是構(gòu)成人體的必需氨基酸之一,參與蛋白質(zhì)合成。因其不能在體內(nèi)自身生成,所以必須由外部獲得。如果甲硫氨酸缺乏就會(huì)導(dǎo)致體內(nèi)蛋白質(zhì)合成受阻,造成機(jī)體損害。體內(nèi)氧自由基造成的膜脂質(zhì)過度氧化是導(dǎo)致機(jī)體多種損害的原因。脂質(zhì)過氧化物會(huì)損害初級(jí)和次級(jí)溶酶體膜,使溶酶體內(nèi)含有的作為水解的酸性磷酸酶釋放出來,對(duì)細(xì)胞和淺粒體膜等重要的細(xì)胞器造成損害,甲硫氨酸通過多種途徑抗擊這些損害。 甲硫氨酸片抗肝硬變、脂肪肝及各種急性、慢性、病毒性、黃疸性肝等作用: 1.甲硫氨酸可以促進(jìn)肝細(xì)胞膜磷脂甲基化,使膜流動(dòng)性增強(qiáng)Na+-K+-ATP酶泵作用強(qiáng),可以減少肝細(xì)胞內(nèi)膽汁的淤積,轉(zhuǎn)硫基作用加強(qiáng),從而增強(qiáng)了肝細(xì)胞內(nèi)半胱氨酸、谷胱苷肽及?;撬岬暮铣?,減少了膽汁酸在肝內(nèi)聚積,加強(qiáng)了解毒作用,有利于肝細(xì)胞恢復(fù)正常生理功能,促使黃疸消退和肝功能恢復(fù)。 2.抗各種原因引起的肝內(nèi)膽汁淤積 病毒感染、妊娠和長(zhǎng)期腸道外營養(yǎng)都有可能導(dǎo)致肝內(nèi)膽汁淤積,甲硫氨酸通過生成牛磺酸與膽汁酸共價(jià)結(jié)合,增強(qiáng)酸溶解度,易于排除肝細(xì)胞外,同時(shí)通過肝細(xì)胞膜磷的甲基化,增強(qiáng)Na+-K+-ATP酶活性促進(jìn)膽汁外排。應(yīng)用甲硫氨酸可以明顯減少由膽汁淤積引起的皮膚瘙癢和肝功異常。 3.心肌保護(hù)作用 甲硫氨酸通過增加體內(nèi)半胱氨酸和谷胱苷肽合成,增加谷胱苷肽過氧化物酶和超氧歧化酶活性,其甲基作用使內(nèi)源性磷脂合成增加,從而穩(wěn)定了溶酶體膜,減少了酸性磷酸酶的釋放,保護(hù)了心肌細(xì)胞線粒體免受損害,對(duì)克山病造成的心肌損害尤為有用。 4.抗抑郁癥作用 【適應(yīng)癥】用于肝硬變及脂肪肝等的輔助治療,也可用于對(duì)乙酰氨基酚中毒以及酒精和磺胺等藥物引起的肝損害。 【用法用量】口服,一次0.250.5g(12片),一日3次。 【禁忌】酸中毒,肝昏迷患者禁用。 中藥五味子、茵陳、垂盆草等對(duì)急慢性肝病的治療均有獨(dú)到之處。保肝藥物的選擇1.病毒性肝炎急性病毒性肝炎多為自限性經(jīng)過-保肝藥物一般給予維生素,可再選用一種保肝藥物。2.慢性病毒性肝炎病程遷延,病毒難以清除,肝臟損傷與自體免疫反應(yīng)相關(guān),抗病毒治療為主,保肝治療為輔。選用抗炎保肝藥物,適當(dāng)輔以營養(yǎng)補(bǔ)充類藥物和中草藥。比如復(fù)方甘草酸苷、維生素類、多烯磷脂酰膽堿等,可選一種中藥方劑 輔助治療。3.自身免疫性肝病首選激素和免疫抑制劑,保肝藥物選用類激素作用的抗炎類為

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