胃蛋白酶原臨床培訓(xùn)..ppt

胃蛋白酶原檢測在胃部重大疾病篩查中的意義 臨床培訓(xùn) 一 引言二 胃蛋白酶原簡介三 胃蛋白酶原的臨床意義四 胃蛋白酶原與胃癌五 小結(jié) 引言 目前診斷胃癌的主要方法是各種腫標(biāo)檢測 胃鏡 上消化道造影和病理切片檢查 早期胃癌缺乏一定的特異性癥狀與體征 一般的消化道癥狀經(jīng)對癥治療后能暫時好轉(zhuǎn) 當(dāng)出現(xiàn)明顯的臨床癥狀來就診時 往往病情已屬中 晚期 使胃癌難以早期發(fā)現(xiàn) 失去最佳的治療時機 影響胃癌的預(yù)后 這種情況使得人們希望能有一種簡便 快速 重復(fù)性好 非介入性 便于動態(tài)監(jiān)測等優(yōu)點的檢查方法 能篩選出有胃癌發(fā)展趨勢的高危人群 最好對胃癌能進行早期發(fā)現(xiàn)和診斷 胃蛋白酶原簡介 胃蛋白酶原 pg 是一種門冬氨酸蛋白酶前體 是分子質(zhì)量為42kda的單鏈多肽 其大部分分泌入胃腔 一小部分酶原透過胃黏膜的毛細(xì)血管入血 在胃內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)榫哂谢钚缘奈傅鞍酌?水解蛋白質(zhì)和多肽 pg有七種同工酶 分為pg pg 兩個亞群 均可在血液中檢出pg 由5種同工酶組成 主要由胃底的主細(xì)胞和黏液頸細(xì)胞分泌 pg 由2種同工酶組成 除了由上述兩種細(xì)胞分泌外 還可由幽門腺 賁門腺和十二指腸上段的brunner腺分泌 血清pgi和pg 反映胃黏膜腺體和細(xì)胞的數(shù)量 也間接反映胃黏膜不同部位的分泌功能 當(dāng)胃黏膜發(fā)生病理變化時 血清pg含量也隨之發(fā)生改變 胃蛋白酶原簡介 pg 胃蛋白酶原是一種門冬氨酸蛋白酶前體 根據(jù)其生化性質(zhì)和免疫原性將其分成2個亞群 胃蛋白酶原i由胃底和胃體腺分泌 胃蛋白酶原ii由賁門腺 幽門腺 十二指腸等分泌 胃蛋白酶原的分類和分布 pg簡介 胃蛋白酶原簡介 1 pgipgi與萎縮性胃炎呈負(fù)相關(guān) 與消化性潰瘍呈正相關(guān) pgi升高說明胃部的攻擊因子增多 預(yù)示著發(fā)病前兆或是輕度 短期的行為 pgi降低 低于正常值 說明胃底腺受到破壞 胃體有損傷 預(yù)示著中度 重度或是長期的行為 pgi越低說明萎縮程度越強 pgi的下降是中 重度胃體和胃底萎縮性胃炎的敏感性和特異性指標(biāo) 血清pg水平反映了不同部位胃粘膜的形態(tài)和功能 胃蛋白酶原簡介 胃蛋白酶原簡介 2 pgii在消化性潰瘍和hp感染的人群中 pgii的值會明顯升高 在排除hp感染的可能性后 需要重視胃竇 胃角部位可能存在的病灶隱患 pgii的異?？梢宰鳛閔p感染和消化性潰瘍的篩查指標(biāo) pgii的異常說明胃粘膜處于不正常的狀態(tài) 目前 只有北京美康的pg檢測產(chǎn)品把pgii的數(shù)值納入到臨床篩查指標(biāo)中 胃蛋白酶原簡介 胃蛋白酶原簡介 3 pgrpgr的值進行性降低與胃粘膜萎縮進展相關(guān) pgr的降低 在輕度 中度和重度萎縮性胃炎的人群中都可發(fā)現(xiàn) 但是輕度或中度萎縮性胃炎的人群pgr并不一定就低于正常人群 hp感染的患者 pgii值明顯上升 pgr的值明顯下降 hp感染治愈后pg指標(biāo)恢復(fù)正常 胃蛋白酶原簡介 報告解讀 pg 正常值范圍 67 200ug l 胃底 胃體部位分泌pgi200ug lhp感染或潰瘍pg 正常值范圍 0 15ug l 幽門 賁門 十二指腸部位分泌pgii 15ug lhp感染或潰瘍pgr正常值范圍 7 5 pgr15胃癌高風(fēng)險 檢測血清pg的臨床意義 胃部重大疾病的預(yù)警指標(biāo)胃癌的初篩指標(biāo)消化性潰瘍復(fù)發(fā)的判定指標(biāo)胃切除術(shù)后復(fù)發(fā)的判定指標(biāo)幽門螺桿菌根除治療效果的評價指標(biāo)胃部健康的監(jiān)控指標(biāo) 萎縮性胃炎與胃癌的死亡率呈正相關(guān) 日本4個城市 沖繩 巖手 宮城 秋田 萎縮性胃炎流行率及胃癌死亡率的關(guān)系 發(fā)現(xiàn)兩者明顯正相關(guān) 隨著萎縮性胃炎的流行率增加胃癌死亡率也呈線性增加 pg的臨床意義 pg的臨床意義 pg和hp研究表明 hp感染是胃黏膜萎縮的重要因素 hp與胃竇萎縮性胃炎相關(guān) 與胃體萎縮性胃炎無明顯相關(guān) 血清pg檢測是幽門螺桿菌根除治療效果的評價指標(biāo) pg和hp的關(guān)系就像 谷丙轉(zhuǎn)氨酶 和 乙肝核心抗體 的關(guān)系 即肝功和乙肝的關(guān)系 也就是胃功能和感染的關(guān)系 1991年到2005年 15年期間 共計篩查人數(shù)101892 85578名男性 16314名女性 平均年齡48 7歲 pg法結(jié)果陽性12874 12 6 pg法結(jié)果陰性8304 8 1 實際做內(nèi)鏡檢查的受試者13789 65 1 人 其中9136人pg陽性 4653人pg陰性 pg陽性和pg陰性的受試者分別每2年和每5年1次做胃鏡檢查 建議做內(nèi)鏡檢查 檢出胃癌 125例 檢出率 0 12 其中pg陽性的患者為110例 占88 mikik etal digestiveendoscopy21 78 81 2009 pg的臨床意義 pg的臨床意義 pg與cea ca199 ca724pg特異性為99 7 靈敏度為75 國際上稱之為 血清學(xué)活檢 中華檢驗醫(yī)學(xué)雜志2012年2月第35卷第2期著有 腫瘤標(biāo)志物的臨床應(yīng)用建議 建議44條指出 臨床常用的胃癌血清學(xué)tm如cea cal99 ca724 cyfra21 1 b hcg等對早期胃癌檢出的敏感性小于35 因而不推薦用于胃癌的篩查和早期診斷 這些標(biāo)志物對胃癌并無獨立的預(yù)后預(yù)測價值 不推薦作為胃癌預(yù)后評估的指標(biāo) 萎縮性胃炎是胃癌的重要癌前病變 在日本pg檢測被用于胃癌的早期篩查 薈萃分析納入了42個研究超過30萬人的數(shù)據(jù) 結(jié)果顯示pg用于胃癌篩查的敏感性為77 pg相對于其他標(biāo)志物 在高危人群中胃癌的篩查及早期診斷等方面更具有潛在的價值 胃蛋白酶原與胃癌 胃癌是由癌前病變逐漸發(fā)展而致的 凡與胃癌發(fā)病有關(guān)因素也均與癌前病變進展有關(guān) 在這方面很多學(xué)者都做了大量的流行病學(xué)研究1998年yashihara對10966例健康居民實施spg和胃鏡檢查 在pgi和pgi pgii的比值下降的人群中 胃癌發(fā)生率遠(yuǎn)高于pg不下降者 檢出的胃癌有90 屬于早期 遠(yuǎn)高于常規(guī)臨床56 9 的早期診斷率 1999年日本學(xué)者kitaharaetal以pg加胃鏡活檢普查了5113人 以血清pgi 70ug l及pgr 3為界值 對胃癌診斷的敏感度為84 6 特異度為73 5 胃蛋白酶原與胃癌 張祥宏等通過對1504名受檢居民隨訪發(fā)現(xiàn) pg異常組居民胃黏膜腺體萎縮和腺上皮不典型增生的發(fā)生率達70 0 腸化生的發(fā)生率也超過50 0 明顯高于spg正常居民 p 0 01 并認(rèn)為spg異常居民胃黏膜多有明顯的癌前病變 是胃癌高危人群 據(jù)報道有80 以上的胃癌伴有萎縮性胃炎 而大約10 的萎縮性胃炎可發(fā)展成胃癌 許多學(xué)者認(rèn)為萎縮性胃炎可導(dǎo)致黏膜主細(xì)胞的喪失 從而影響分泌功能 引起血清pgi pgi pgii比值逐漸下降 通過spg檢測來判斷胃黏膜的萎縮程度 與正常健康者相比 胃癌患者pgi pgi pgii比值下降是屬于有意義的降低 胃蛋白酶原與胃癌 蔣孟軍等研究認(rèn)為 胃癌患者pgi較正常健康者相比明顯下降 spgii因為分布較廣 變化不大 pgi pgii能夠比較全面的反映胃黏膜病變情況 胃癌患者pgi pgii比值明顯降低kalinovskiietal報道 胃癌和慢性胃炎患者的血清pg含量急劇下降 低分化癌患者pgi含量 37 4 g l 更低于分化較好的胃癌患者的血清pgi含量 58 2ug l 胃蛋白酶原與胃癌 血清pg含量還可以作為胃癌術(shù)后復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移的檢測指標(biāo) 胃癌術(shù)后血清pgi pgii數(shù)值有助于了解殘胃黏膜腺體的分泌狀況 組織化學(xué)研究表明 胃癌細(xì)胞本身能夠分泌pgi pgii yamaguchietal認(rèn)為具有分泌功能的胃癌細(xì)胞增殖同樣會引起血清中pg的含量變化 當(dāng)全胃切除患者血清中pg下降到很低水平時 這種變化就會表現(xiàn)出來 許多學(xué)者對胃癌根治術(shù)后pg變化進行追蹤調(diào)查 認(rèn)為pgi pgii相對性升高是胃癌復(fù)發(fā)的臨床指標(biāo)之一 胃蛋白酶原專家結(jié)論 一 胃蛋白酶原在胃癌早期診斷及術(shù)后復(fù)發(fā)早期預(yù)測中的研究 發(fā)表于 中國醫(yī)學(xué)檢驗雜志 2010年10月 第11卷第5期 應(yīng)用北京美康生物技術(shù)研究中心提供的pgi pgii試劑盒 對萎縮性胃炎患者60例 胃癌患者180例 胃鏡檢查正常的體檢者40例進行檢測 分析 結(jié)果如下 胃蛋白酶原與胃癌 組別例數(shù)pgi ug l pgii ug l pgr健康對照組4070 43 34 7312 54 9 225 11 3 69萎縮性胃炎組6053 39 18 48 17 56 12 913 17 2 03 早期胃癌組7245 58 19 86 21 82 11 92 3 58 2 88 注 與健康對照組比較 p 0 05 p 0 01 胃蛋白酶原與胃癌 組別例數(shù)pgi ug l pgii ug l pgr健康對照組4070 43 34 7312 54 9 225 11 3 69早期胃癌組7245 58 19 8621 82 11 923 58 2 88術(shù)后穩(wěn)定組6733 96 23 99 11 91 10 81 5 12 5 57 術(shù)后復(fù)發(fā)組4195 85 79 05 19 32 14 2310 15 4 36 胃蛋白酶原國內(nèi)專家結(jié)論 國家 七五 至 十一五 科技攻關(guān)項目及國家重大基礎(chǔ)研究項目 國家自然科學(xué)基金項目2006年中華醫(yī)學(xué)會消化分會將pg檢測列入 中國慢性胃炎共識意見 中 認(rèn)為對萎縮性胃炎診斷有重要作用2009年衛(wèi)生部頒布 中國癌癥篩查及早診早治技術(shù)方案 一書中將pg作為胃癌篩查二步法的初篩法2009年 中國醫(yī)學(xué)論壇報 撰寫 回顧2008之一 消化道腫瘤篩查與診斷 一書中 強調(diào)pg作為初篩 用于胃癌普查具有較高的敏感性和可操作性 值得推薦運用2010年中國醫(yī)師協(xié)會組織開展 全民胃部重大疾病普查行動 將pg定為普查行動的初篩方法 國外胃蛋白酶原專家結(jié)論 國外 日本 芬蘭 英國等都有相關(guān)應(yīng)用的論述 日本把胃蛋白酶原的檢測作為大面積普查項目 是胃癌的早診率提高到90 其中男性胃癌死亡率自二十世紀(jì)七十年代以來減少了50 芬蘭對50歲 69歲中年吸煙者進行pg檢測顯示pgi小于25ug l者占9 8 其中4 7 患有胃癌或癌前病變 2011年底諾貝爾獎評審單位卡羅林斯卡研究所牽頭 聯(lián)合世界12個國家16位胃腸病權(quán)威專家發(fā)表綜述 胃特異性血清生物指標(biāo)診斷及篩查萎縮性胃炎的原理 強調(diào)指出胃蛋白酶原在萎縮性胃炎診斷中的重要作用 取空腹靜脈血3毫升 驗血查胃病 血清儲存 當(dāng)天檢測 室溫一周之內(nèi) 2 8度超過一周 20 胃部疾病引起血清pg水平的變化 小結(jié) 胃功能三項指標(biāo) pg pg pgr 三項指標(biāo)對胃部疾病風(fēng)險的評估 小結(jié) 很多大醫(yī)院已做進醫(yī)療規(guī)范