仿制藥詳細(xì)研發(fā)流程.doc

立項 仿制藥項目開發(fā)流程圖文件名稱化學(xué)藥品制劑仿制藥項目開發(fā)流程文件編號LUCKTIN-HN-RD-001制 定 人審 核 人批 準(zhǔn) 人制訂日期審核日期批準(zhǔn)日期頒發(fā)部門生效日期共 頁分發(fā)部門版本 項目調(diào)研開題報告會 前期準(zhǔn)備處方工藝研究工藝重現(xiàn)三批初試一批階段性總結(jié)中試三批工藝驗證 必要時放大一批BE樣品 撰寫相關(guān)申報資料 提交BE試驗方案 倫理委員會審查預(yù)BE試驗 BE備案 獲取備案號BE試驗省局監(jiān)督核查BE試驗核查意見發(fā)送國家局完善申報資料向省局提起注冊申請并提交資料省局行政受理簽收資料不符合要求1、補(bǔ)充通知書2、不予受理通知書3、不予接受通知書省局形式審查 5個工作日 不符合要求通知申請人省局立卷審查45個工作日 1、研制現(xiàn)場核查2、臨床試驗數(shù)據(jù)核查3、生產(chǎn)現(xiàn)場核查4、抽樣現(xiàn)場檢查省局出核查意見發(fā)送總局總局審評過程或有因的核查和抽樣檢驗 補(bǔ)充資料資料提交總局總局技術(shù)審評不予批準(zhǔn)存在疑義會議溝通機(jī)制專家咨詢委員會論證 藥審中心匯總審評結(jié)果批準(zhǔn) 仿制藥研發(fā)具體流程項目內(nèi)容備注一品種調(diào)研（立項）1、 原研信息（規(guī)格、處方組成、工藝、來源等）2、 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（原研、藥典、首仿）3、 國內(nèi)外上市情況（生產(chǎn)注冊情況）4、 專利規(guī)避5、 穩(wěn)定性、臨床、不良反應(yīng)、說明書等資料6、 原輔料、對照品、雜質(zhì)信息二前期準(zhǔn)備1、參比制劑的采購（原研）2、原輔料采購（證照、資質(zhì)、合成工藝、發(fā)票、繼供能力）3、對照品、雜質(zhì)采購4、儀器、色譜柱、試劑等采購（準(zhǔn)備）5、包材的采購（可放置中試之前）三處方前研究1、原輔料檢驗（原料研究溶解性、晶型、粒徑、水合物、化學(xué)穩(wěn)定性、引濕性等）2、方法初步確定（方法建立的原則是篩選出雜質(zhì)檢測能力強(qiáng)的色譜條件并進(jìn)行有針對性的部分項目方法學(xué)驗證，用對照品、雜質(zhì)、原料、參比制劑驗證，為各項研究建立適宜的評價方法）3、原研制劑的逆向研究1）物理性質(zhì)：規(guī)格、重量、形狀、硬度等2）處方組成：輔料種類、規(guī)格及資料來源， 不同規(guī)格處方或比例是否一致3）工藝研究：是否微粉化，制粒是干法、濕法、直接壓片、包衣目的等4）方法 常規(guī)方法：重量、水分測定、HPLC等 儀器分析：X-光衍射、掃描電鏡四處方工藝研究工藝參數(shù)研究1、處方工藝摸索：1）輔料相容性試驗2）處方篩選3）工藝參數(shù)研究2、小試驗證三批1）三批重現(xiàn)性樣品 2）驗證工藝3、初試一批1）樣品全檢2）工藝參數(shù)驗證4、中試三批1）三批全檢2）用于穩(wěn)定性考察5、注冊三批（BE）五質(zhì)量研究1、 質(zhì)量研究方法的確定（初試、中試樣品）2、 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的方法學(xué)驗證1）質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的初步驗證（對照品、雜質(zhì)、原料、參比、小試）2）系統(tǒng)的方法學(xué)驗證（初試、中試樣品）3、質(zhì)量對比研究（初試1批、中試3批）六穩(wěn)定性研究1、影響因素試驗（含參比制劑）/低溫凍融試驗2、包材相容性試驗3、加速試驗（含參比制劑）4、長期試驗（含參比制劑）5、穩(wěn)定性研究結(jié)果的評價七BE試驗1、 提交BE方案，倫理委員會審核2、 通過審核，提交BE備案，獲取備案號3、 預(yù)BE試驗，正式BE試驗八申報資料的撰寫、整理1、綜述資料2、藥學(xué)研究資料3、藥理毒理研究資料4、BE試驗資料九向省局提交注冊申請1、 省局形式審查2、省局現(xiàn)場核查（研制現(xiàn)場、生產(chǎn)現(xiàn)場、臨床試驗現(xiàn)場）十資料移交總局2、 總局審評中心審評2、總局審評過程或有因的核查和抽樣檢驗十一完整性審評1、 補(bǔ)充后續(xù)穩(wěn)定性資料2、 完整性通過十二批準(zhǔn)上市1、售后說明：1、進(jìn)度計劃及預(yù)算，參見項目開題報告附件；2、1-14項，填寫主要內(nèi)容匯總，如有需要，可另附表，附表按編號命名及排序。3、備注：文件編號XKY-HN-RD-* RD研發(fā) HN海南 XKY北京鑫開元醫(yī)藥科技有限公司 指導(dǎo)性的文件編號可采用XKY -HN-RD-001、002、003. 項目編號可采用XKY -HN