檢驗方法驗證規(guī)程.doc

第 5 頁 共 5頁起 草： 日期：審 核： 日期：批 準： 日期：生效日期： 簽字：拷貝號：變更記載：制定（變更）原因及目的： 公司更名。修訂號批準日期生效日期002001年3月21日2001年4月5日0102分發(fā)部門生產(chǎn)技術部 份質(zhì)量部QA 份質(zhì)量部QC 份一 車 間 份 二 車 間 份三 車 間 份設備動力科 份物 控 部 份總 經(jīng) 辦 份綜 合 部 份檢驗方法驗證規(guī)程1 主題內(nèi)容本標準規(guī)定了檢驗方法（包括檢驗用精密儀器）驗證的實施規(guī)范。2 適用范圍本標準適用于本公司所采用的與現(xiàn)行中國藥典或法定標準中規(guī)定方法不一致的檢驗方法的驗證，包括檢驗用精密儀器的驗證。3 檢驗方法驗證的目的通過驗證考察所采用的檢驗方法是否準確、可靠，能始終如一地獲得客觀實際的數(shù)據(jù)或結果。4 職責設備動力科：負責檢驗用精密儀器的安裝確認。質(zhì)量部QC：負責檢驗方法的驗證方案起草與實施，對所測數(shù)據(jù)準確性負責。綜合部:協(xié)助檢驗方法的確定及前期驗證,并有責任指導QC人員進行所移交檢驗方法的驗 證。QC室主管：負責驗證工作的組織實施。QA驗證管理員：負責驗證工作的管理，協(xié)助檢驗方法驗證方案的起草，組織協(xié)調(diào)驗證工作，并總結驗證結果，起草驗證報告。質(zhì)量部經(jīng)理：負責驗證方案及報告的審核。質(zhì)量總監(jiān)：負責驗證方案及報告的批準。5 內(nèi)容5.1 驗證小組成員QC檢驗員、QC主管、QA主管、設備動力科主管、QA驗證管理員、設備管理員5.2 檢驗方法驗證的前提5.2.1 檢驗方法驗證的前提是在檢驗方法開發(fā)階段已完成方法的測試條件的優(yōu)選工作，排除了干擾因素。對定量測定而言，方法的準確度和精密度試驗應在這一階段完成。5.3 檢驗方法驗證的方式前驗證、回顧性驗證。5.3.1 前驗證：系指在正式投入使用前按照設定的方案進行試驗，獲得證據(jù)以證實檢驗方法達到預期要求的行為。包括研究開發(fā)實驗室和質(zhì)量部QC對檢驗方法進行的前驗證。5.3.1.1 研究開發(fā)實驗室的前驗證是從方法的開發(fā)為起點，以方法的驗證告終。通常需三個步驟：l 通過文獻設計方法綜合部通常在產(chǎn)品開發(fā)的同時提出檢驗方案；l 通過條件試驗初定方法進行檢驗方法的篩選和條件優(yōu)化試驗；l 通過驗證確定方法進行適用性試驗，其基本內(nèi)容包括檢測儀器、準確度、精密度、線性范圍、選擇性等。l 通過其他分析人員（最好是沒有參加該方法開發(fā)試驗的人員）進行重復性試驗發(fā)現(xiàn)方法的薄弱環(huán)節(jié)，使方法的文稿更具體、操作更完善。5.3.1.2 質(zhì)量部QC進行的前驗證l 經(jīng)過上述前驗證的方法移交給QC投入使用前，QC還應進行檢驗方法的前驗證，證明檢驗方法的可靠性和重現(xiàn)性，獲得對檢驗方法適用性信念的證據(jù)。l 研究開發(fā)人員除了提供檢驗方法的操作規(guī)程外，還應提供盡可能詳細的有關檢測儀器要求、準確度、精密度、線性范圍、選擇性等方面的實驗數(shù)據(jù)和資料，包括成功的經(jīng)驗及失敗的教訓，對一些特別復雜的檢驗方法，必要時技術中心還應派技術人員實地指導驗證，使QC的驗證工作少走彎路。l 由另一位檢驗人員進行重復性試驗，對兩者結果進行統(tǒng)計分析，準確度和精密度應符合規(guī)定。5.3.2 回顧性驗證5.3.2.1 系指利用對現(xiàn)有的歷史數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，收集證據(jù)，以證明檢驗方法達到預期要求的行為。5.3.2.2 回顧性驗證適用于原來一直使用，但未經(jīng)過驗證的與法定檢驗方法不一致的檢驗方法的驗證。5.3.2.3 回顧性驗證的先決條件是生產(chǎn)的工藝條件沒有變更，有完整的批生產(chǎn)記錄和批檢驗記錄。每批的投料量和檢驗的結果，生產(chǎn)作業(yè)中出現(xiàn)的偏差和糾正措施以及檢驗過程中出現(xiàn)的異常情況等均有據(jù)可查。如果一個檢驗方法在使用過程中曾做過若干次修改，相應的數(shù)據(jù)應分段進行統(tǒng)計分析。5.4 檢驗方法驗證的基本內(nèi)容檢驗方法驗證的基本內(nèi)容包括方案的起草及審批、檢驗用精密儀器的確認、適用性驗證和驗證報告四個大的方面。5.5 檢驗方法驗證的步驟5.5.1 驗證方案的建立5.5.2 精密儀器的確認通常包括：預確認、安裝確認、運行確認、性能確認和再確認。如果該儀器原來已經(jīng)過驗證，且仍在驗證周期內(nèi)，則原則上可以不必在此再次進行驗證。5.5.2.1 預確認、安裝確認（執(zhí)行設備及公用工程系統(tǒng)驗證規(guī)程）5.5.2.2 運行確認 儀器安裝確認完成以后，空載試驗來確保儀器能在要求范圍內(nèi)達到規(guī)定的技術指標。5.5.2.3 性能確認儀器的安裝確認完成以后，在其功能試驗符合要求的情況下，應用實際待測品或模擬品對其進行適用性檢查，以確認儀器是否符合使用要求。一般應至少連續(xù)測試3次。5.5.2.4儀器的再確認5.5.2.4.1為確保儀器處于良好的使用狀態(tài)，對于一臺新購買的儀器在確認工作結束以后，應根據(jù)儀器的類別、確認的經(jīng)驗制定再確認的計劃。5.5.2.4.2再確認的時間間隔和內(nèi)容要根據(jù)儀器類別和使用情況決定，一般是3個月、6個月或1年。5.5.2.4.3再確認的內(nèi)容通常包括線路連接、附件備品消耗品檢查、清潔工作、功能試驗（重點）、工作日記等。5.5.3 檢驗方法的適用性驗證適用性驗證內(nèi)容包括準確度試驗，精密度測定，線性范圍試驗三個方面。5.5.3.1 準確度試驗5.5.3.2 是指測量值與真值接近的程度。常用回收率表示。5.5.3.3 原料藥用已知含量的對照品或標準品作樣品。而制劑是用已知含量的原料和處方中相應的輔料按比例摸擬配制成制劑后做試驗，取樣量應在標示量的90.0%110.0%范圍內(nèi)。5.5.3.4 回收率的接受指標一般為95%105%，具體指標根據(jù)實際情況確定。5.5.4 精密度測定5.5.4.1 精密度也稱為重現(xiàn)性，系指在同一試驗條件下，用同一方法對某一成分進行多次測定，所測得的值彼此符合的程度。常用相對標準差（RSD）來表示。一般要求做平行試驗4次以上。5.5.4.2 對常用檢驗方法來說，檢驗結果的RSD1.0%；儀器分析一般RSD2.0%。5.5.4.3 對于新的檢驗方法而言，所配的標準液、滴定液、及樣品液等，不僅要測定一天內(nèi)的RSD值，還應考察天與天之間的RSD值。該項也可稱為穩(wěn)定性試驗。5.5.5 線性范圍試驗5.5.5.1 取樣量或樣品濃度在一定范圍內(nèi)變化時測定結果也成正比的變化，這樣的范圍稱之為線性范圍。5.5.5.2 至少在可能達到測定值的80%120%范圍內(nèi)試驗時，濃度與其對應的測定值經(jīng)二次回歸得到的相關系數(shù)r應0.99。5.6 驗證報告5.6.1 對驗證結果進行匯總分析。并給出明確的結論。5.6.2 附上經(jīng)驗證的檢驗方法的文字材料。5.7 再驗證在下述情況下對檢驗方法需進行再驗證：5.7.1. 儀器更新或大修。5.7.2. 對檢驗方法獲得的結果作趨勢分析，發(fā)現(xiàn)系統(tǒng)性偏差；5.