DMF文件主要內(nèi)容.ppt

DMF文件主要內(nèi)容 介紹 目的通過(guò)此次培訓(xùn) 使大家對(duì)DMF文件有一個(gè)大體的了解 知道一些基本知識(shí)和基本內(nèi)容 了解自己的工作在DMF文件中的要求 共同做好以后的文件 內(nèi)容要點(diǎn) DMF文件的定義CTD格式CTD格式DMF DMF文件的定義 DMF是一份提交給官方的文本 含有一種或多種人用 獸用 藥品的生產(chǎn) 加工 包裝及儲(chǔ)存中有關(guān)設(shè)備 工藝或物料的詳細(xì)的保密資料 法律或美國(guó)食品藥品管理局的法規(guī)不要求提交DMF文件 提交DMF文件是其持有者自己的決定 DMF的資料可用于支持IND NDA ANDA等的申請(qǐng) DMF不是IND NDA ANDA等申請(qǐng)的替代文件 不存在批準(zhǔn)或是不批準(zhǔn)的情況 只有在審核IND NDA ANDA等申請(qǐng)時(shí) 才會(huì)審核DMF的技術(shù)內(nèi)容 名詞解釋 IND InvestigationalNewDrugApplication 研究性新藥申請(qǐng)NDA NewDrugApplication 新藥申請(qǐng)ANDA AbbreviatedNewDrugApplication 簡(jiǎn)化新藥申請(qǐng) USFDA對(duì)DMF文件的分類Type 生產(chǎn)位置 設(shè)施 操作程序和人員Type 藥品或制劑中使用到的藥物組分 藥物中間體Type 包裝材料Type 賦形劑 色素 香料 香精 或在他們的制備中使用的原料Type FDA接受的其他信息 更多信息 http www fda gov cder guidance dmf htmGuidelineforDrugMasterFiles1989Sept CTD格式 ICH 人用藥品注冊(cè)技術(shù)要求國(guó)際協(xié)調(diào)會(huì)Internationalconferenceonharmonisationoftechnicalrequirementsforregistrationofpharmaceuticalsforhumanuse 2001年8月 ICH發(fā)行文件M4QCommonTechnicalDocument 通用技術(shù)文件 目的 為如何組織遞交給藥政管理部門的申請(qǐng)文件提供了一個(gè)通用技術(shù)文件格式該格式被美國(guó) 日本 歐洲聯(lián)盟三方的政府藥品管理部門和制藥行業(yè)接受 CTD的主要內(nèi)容模塊1 行政描述信息 不屬于CTD 模塊2 通用技術(shù)文件總結(jié) 專家報(bào)告 模塊3 質(zhì)量 DMF 模塊4 非臨床研究報(bào)告 不涉及 模塊5 臨床研究報(bào)告 不涉及 更多信息 http www ich org UrlGrpServer jser ID 276http www ich org UrlGrpServer jser TEMPLATE 254 CTD格式DMF文件的內(nèi)容 目錄模塊I模塊II模塊III 目錄1 REGIONALADMINISTRATIVEINFORMATION1 1DocumentsSpecifictoUSFDA1 2CurriculumVitaeoftheExperts2 COMMONTECHNICALDOCUMENTSUMMARIES2 1 QualityOverallSummary ExpertReport 3 QUALITY3 2 SQualityoftheSubstance3 2 S 1GeneralInformation3 2 S 2Manufacture3 2 S 2 1ManufacturerInformation3 2 S 2 2DescriptionofManufacturingProcessandProcessControls 3 2 S 2 3ControlofMaterials3 2 S 2 4ControlsofCriticalStepsandIntermediates3 2 S 2 5ProcessValidationand orEvaluation3 2 S 2 6ManufacturingProcessDevelopment3 2 S 3Characterization3 2 S 3 1ElucidationofStructureandOtherCharacteristics3 2 S 3 2Impurities3 2 S 4ControloftheSubstance3 2 S 4 1Specification3 2 S 4 2AnalyticalProcedures3 2 S 4 3ValidationofAnalyticalProcedures3 2 S 4 4BatchAnalysis3 2 S 4 5JustificationofSpecification 3 2 S 5ReferenceStandardsorMaterials3 2 S 6ContainerClosureSystem3 2 S 6 1 Descriptionofpackagingmaterial3 2 S 6 2 Specificationofpackingmaterial3 2 S 6 3 Suitabilityofpackagingmaterial3 2 S 6 4 Productlabels3 2 S 7StabilityTestsonActiveIngredients3 2 S 7 1StabilitySummaryandConclusions3 2 S 7 2Post ApprovalStabilityProtocolandStabilityCommitment3 2 S 7 3StabilityDataAPPENDICES 模塊I 區(qū)域行政信息各個(gè)區(qū)域要求的行政 聲明文件 模塊II 通用技術(shù)文件總結(jié) QOS 專家報(bào)告 應(yīng)該由有資格的人員 對(duì)DMF文件所涉及到的藥品的主要概況 包括工藝 物料 包裝 穩(wěn)定性 雜質(zhì)等內(nèi)容的概述 模塊III 質(zhì)量 3 2 S 3 2 S 1基本信息3 2 S 2工藝信息3 2 S 3結(jié)構(gòu)確認(rèn)3 2 S 4質(zhì)量控制3 2 S 5標(biāo)準(zhǔn)品3 2 S 6包裝系統(tǒng)3 2 S 7穩(wěn)定性信息 3 2 S 1基本信息 命名 CAS號(hào) 化學(xué)名等結(jié)構(gòu) 結(jié)構(gòu)式 分子式 分子量基本理化性質(zhì)外觀 溶解性 pH 水分 熔點(diǎn) 比旋度 異構(gòu)體 分配系數(shù) 引濕性等 3 2 S 2工藝信息 反應(yīng)方程式 ROS 工藝流程圖工藝描述設(shè)備流程圖詳細(xì)工藝描述工藝中使用的溶劑列表 工藝流程圖 工藝參數(shù)投料量中控 詳細(xì)工藝描述 工序原料 投料量 投料比 投料計(jì)算公式等工藝參數(shù)主要設(shè)備具體操作過(guò)程描述收率范圍取樣 物料控制 原料名稱原料級(jí)別原料供應(yīng)商原料標(biāo)準(zhǔn)原料檢測(cè)方法關(guān)鍵原料清單關(guān)鍵原料供應(yīng)商COA 關(guān)鍵步驟和中間體控制 關(guān)鍵步驟及參數(shù)中間體標(biāo)準(zhǔn)中間體檢測(cè)方法中間監(jiān)控標(biāo)準(zhǔn)中間監(jiān)控檢測(cè)方法 工藝驗(yàn)證 根據(jù)FDA制定的指導(dǎo)方針 非無(wú)菌原料藥 非天然蛋白質(zhì)衍生產(chǎn)品 可以不在DMF中提供工藝驗(yàn)證信息 工藝開(kāi)發(fā)報(bào)告 要求 包括從小試 中試到大生產(chǎn)的所有試驗(yàn)記錄 工藝沿革歷史 關(guān)鍵工藝參數(shù)的確定 質(zhì)量規(guī)格和方法的確立等內(nèi)容 3 2 S 3結(jié)構(gòu)確證信息 API的結(jié)構(gòu)確認(rèn)的信息雜質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)品結(jié)構(gòu)確認(rèn)信息IRUVMSNMRDSCTGAPXRD 雜質(zhì)討論 有機(jī)雜質(zhì)指定雜質(zhì)潛在雜質(zhì)降解雜質(zhì)工藝雜質(zhì)無(wú)機(jī)雜質(zhì)無(wú)機(jī)試藥試劑元素雜質(zhì)基因毒性雜質(zhì) 3 2 S 4質(zhì)量控制 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)檢測(cè)方法工藝驗(yàn)證報(bào)告COA標(biāo)準(zhǔn)建立依據(jù) 方法學(xué)驗(yàn)證 含量有關(guān)物質(zhì)溶劑殘留微生物細(xì)菌內(nèi)毒素 驗(yàn)證項(xiàng)目 專屬性方法精密度中間精密度準(zhǔn)確度線性定量限檢測(cè)限方法耐用性 參考 http www ich org Q2ATextonvalidationofanalyticalproceduresQ2BValidationofanalyticalprocedures Methodologyhttp www fda org gov cder guidance index htm 標(biāo)準(zhǔn)制定說(shuō)明 闡述設(shè)定成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢測(cè)方法的法規(guī)依據(jù)或可以被官方接受的其他依據(jù) 含量 雜質(zhì)及溶劑殘留等項(xiàng)目的標(biāo)準(zhǔn)設(shè)定應(yīng)有驗(yàn)證報(bào)告及數(shù)據(jù)的支持 3 2 S 5標(biāo)準(zhǔn)品信息 一級(jí)標(biāo)準(zhǔn)品信息來(lái)源 批號(hào)COA內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)品來(lái)源 批號(hào)制備過(guò)程結(jié)構(gòu)確認(rèn)COA標(biāo)定 復(fù)標(biāo) 信息及圖譜 3 2 S 6包裝系統(tǒng) 包裝系統(tǒng)描述包裝材料規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)包裝材料檢測(cè)方法內(nèi)包材藥用級(jí)證明標(biāo)簽 3 2 S 7穩(wěn)定性 穩(wěn)定性方案條件批次復(fù)驗(yàn)期穩(wěn)定性承諾信穩(wěn)定性試驗(yàn)數(shù)據(jù) 穩(wěn)定性承諾 繼續(xù)穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)定期報(bào)告穩(wěn)定性數(shù)據(jù)如有工藝驗(yàn)證 最初三個(gè)商業(yè)化生產(chǎn)批號(hào)都將放入穩(wěn)定性