DMF文件主要內(nèi)容.ppt

DMF文件主要內(nèi)容 介紹 目的通過此次培訓(xùn) 使大家對DMF文件有一個大體的了解 知道一些基本知識和基本內(nèi)容 了解自己的工作在DMF文件中的要求 共同做好以后的文件 內(nèi)容要點 DMF文件的定義CTD格式CTD格式DMF DMF文件的定義 DMF是一份提交給官方的文本 含有一種或多種人用 獸用 藥品的生產(chǎn) 加工 包裝及儲存中有關(guān)設(shè)備 工藝或物料的詳細(xì)的保密資料 法律或美國食品藥品管理局的法規(guī)不要求提交DMF文件 提交DMF文件是其持有者自己的決定 DMF的資料可用于支持IND NDA ANDA等的申請 DMF不是IND NDA ANDA等申請的替代文件 不存在批準(zhǔn)或是不批準(zhǔn)的情況 只有在審核IND NDA ANDA等申請時 才會審核DMF的技術(shù)內(nèi)容 名詞解釋 IND InvestigationalNewDrugApplication 研究性新藥申請NDA NewDrugApplication 新藥申請ANDA AbbreviatedNewDrugApplication 簡化新藥申請 USFDA對DMF文件的分類Type 生產(chǎn)位置 設(shè)施 操作程序和人員Type 藥品或制劑中使用到的藥物組分 藥物中間體Type 包裝材料Type 賦形劑 色素 香料 香精 或在他們的制備中使用的原料Type FDA接受的其他信息 更多信息 http www fda gov cder guidance dmf htmGuidelineforDrugMasterFiles1989Sept CTD格式 ICH 人用藥品注冊技術(shù)要求國際協(xié)調(diào)會Internationalconferenceonharmonisationoftechnicalrequirementsforregistrationofpharmaceuticalsforhumanuse 2001年8月 ICH發(fā)行文件M4QCommonTechnicalDocument 通用技術(shù)文件 目的 為如何組織遞交給藥政管理部門的申請文件提供了一個通用技術(shù)文件格式該格式被美國 日本 歐洲聯(lián)盟三方的政府藥品管理部門和制藥行業(yè)接受 CTD的主要內(nèi)容模塊1 行政描述信息 不屬于CTD 模塊2 通用技術(shù)文件總結(jié) 專家報告 模塊3 質(zhì)量 DMF 模塊4 非臨床研究報告 不涉及 模塊5 臨床研究報告 不涉及 更多信息 http www ich org UrlGrpServer jser ID 276http www ich org UrlGrpServer jser TEMPLATE 254 CTD格式DMF文件的內(nèi)容 目錄模塊I模塊II模塊III 目錄1 REGIONALADMINISTRATIVEINFORMATION1 1DocumentsSpecifictoUSFDA1 2CurriculumVitaeoftheExperts2 COMMONTECHNICALDOCUMENTSUMMARIES2 1 QualityOverallSummary ExpertReport 3 QUALITY3 2 SQualityoftheSubstance3 2 S 1GeneralInformation3 2 S 2Manufacture3 2 S 2 1ManufacturerInformation3 2 S 2 2DescriptionofManufacturingProcessandProcessControls 3 2 S 2 3ControlofMaterials3 2 S 2 4ControlsofCriticalStepsandIntermediates3 2 S 2 5ProcessValidationand orEvaluation3 2 S 2 6ManufacturingProcessDevelopment3 2 S 3Characterization3 2 S 3 1ElucidationofStructureandOtherCharacteristics3 2 S 3 2Impurities3 2 S 4ControloftheSubstance3 2 S 4 1Specification3 2 S 4 2AnalyticalProcedures3 2 S 4 3ValidationofAnalyticalProcedures3 2 S 4 4BatchAnalysis3 2 S 4 5JustificationofSpecification 3 2 S 5ReferenceStandardsorMaterials3 2 S 6ContainerClosureSystem3 2 S 6 1 Descriptionofpackagingmaterial3 2 S 6 2 Specificationofpackingmaterial3 2 S 6 3 Suitabilityofpackagingmaterial3 2 S 6 4 Productlabels3 2 S 7StabilityTestsonActiveIngredients3 2 S 7 1StabilitySummaryandConclusions3 2 S 7 2Post ApprovalStabilityProtocolandStabilityCommitment3 2 S 7 3StabilityDataAPPENDICES 模塊I 區(qū)域行政信息各個區(qū)域要求的行政 聲明文件 模塊II 通用技術(shù)文件總結(jié) QOS 專家報告 應(yīng)該由有資格的人員 對DMF文件所涉及到的藥品的主要概況 包括工藝 物料 包裝 穩(wěn)定性 雜質(zhì)等內(nèi)容的概述 模塊III 質(zhì)量 3 2 S 3 2 S 1基本信息3 2 S 2工藝信息3 2 S 3結(jié)構(gòu)確認(rèn)3 2 S 4質(zhì)量控制3 2 S 5標(biāo)準(zhǔn)品3 2 S 6包裝系統(tǒng)3 2 S 7穩(wěn)定性信息 3 2 S 1基本信息 命名 CAS號 化學(xué)名等結(jié)構(gòu) 結(jié)構(gòu)式 分子式 分子量基本理化性質(zhì)外觀 溶解性 pH 水分 熔點 比旋度 異構(gòu)體 分配系數(shù) 引濕性等 3 2 S 2工藝信息 反應(yīng)方程式 ROS 工藝流程圖工藝描述設(shè)備流程圖詳細(xì)工藝描述工藝中使用的溶劑列表 工藝流程圖 工藝參數(shù)投料量中控 詳細(xì)工藝描述 工序原料 投料量 投料比 投料計算公式等工藝參數(shù)主要設(shè)備具體操作過程描述收率范圍取樣 物料控制 原料名稱原料級別原料供應(yīng)商原料標(biāo)準(zhǔn)原料檢測方法關(guān)鍵原料清單關(guān)鍵原料供應(yīng)商COA 關(guān)鍵步驟和中間體控制 關(guān)鍵步驟及參數(shù)中間體標(biāo)準(zhǔn)中間體檢測方法中間監(jiān)控標(biāo)準(zhǔn)中間監(jiān)控檢測方法 工藝驗證 根據(jù)FDA制定的指導(dǎo)方針 非無菌原料藥 非天然蛋白質(zhì)衍生產(chǎn)品 可以不在DMF中提供工藝驗證信息 工藝開發(fā)報告 要求 包括從小試 中試到大生產(chǎn)的所有試驗記錄 工藝沿革歷史 關(guān)鍵工藝參數(shù)的確定 質(zhì)量規(guī)格和方法的確立等內(nèi)容 3 2 S 3結(jié)構(gòu)確證信息 API的結(jié)構(gòu)確認(rèn)的信息雜質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)品結(jié)構(gòu)確認(rèn)信息IRUVMSNMRDSCTGAPXRD 雜質(zhì)討論 有機(jī)雜質(zhì)指定雜質(zhì)潛在雜質(zhì)降解雜質(zhì)工藝雜質(zhì)無機(jī)雜質(zhì)無機(jī)試藥試劑元素雜質(zhì)基因毒性雜質(zhì) 3 2 S 4質(zhì)量控制 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)檢測方法工藝驗證報告COA標(biāo)準(zhǔn)建立依據(jù) 方法學(xué)驗證 含量有關(guān)物質(zhì)溶劑殘留微生物細(xì)菌內(nèi)毒素 驗證項目 專屬性方法精密度中間精密度準(zhǔn)確度線性定量限檢測限方法耐用性 參考 http www ich org Q2ATextonvalidationofanalyticalproceduresQ2BValidationofanalyticalprocedures Methodologyhttp www fda org gov cder guidance index htm 標(biāo)準(zhǔn)制定說明 闡述設(shè)定成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢測方法的法規(guī)依據(jù)或可以被官方接受的其他依據(jù) 含量 雜質(zhì)及溶劑殘留等項目的標(biāo)準(zhǔn)設(shè)定應(yīng)有驗證報告及數(shù)據(jù)的支持 3 2 S 5標(biāo)準(zhǔn)品信息 一級標(biāo)準(zhǔn)品信息來源 批號COA內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)品來源 批號制備過程結(jié)構(gòu)確認(rèn)COA標(biāo)定 復(fù)標(biāo) 信息及圖譜 3 2 S 6包裝系統(tǒng) 包裝系統(tǒng)描述包裝材料規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)包裝材料檢測方法內(nèi)包材藥用級證明標(biāo)簽 3 2 S 7穩(wěn)定性 穩(wěn)定性方案條件批次復(fù)驗期穩(wěn)定性承諾信穩(wěn)定性試驗數(shù)據(jù) 穩(wěn)定性承諾 繼續(xù)穩(wěn)定性實驗定期報告穩(wěn)定性數(shù)據(jù)如有工藝驗證 最初三個商業(yè)化生產(chǎn)批號都將放入穩(wěn)定性