腫瘤科常用化療藥的?？谱o理.doc

入科1-2月腫瘤科常用化療藥的分類及觀察要點1、 細胞毒類（1） 作用于DNA的藥物CTX IFO ADM EPI THP DDP CBP L-OHP 1、環(huán)磷酰胺CTX，周期非特異性藥物骨髓抑制：WBC:最低值在12周胃腸道反應(yīng)：停藥13天后消失經(jīng)腎臟排出，泌尿道反應(yīng)：出血性膀胱炎水溶液僅穩(wěn)定23小時,現(xiàn)用現(xiàn)配 環(huán)磷酰胺的加熱溶解溫度以40 為宜，溶解后環(huán)磷酰胺在不同條件下貯存，隨著溫度的升高和放置時間的延長，環(huán)磷酰胺含量逐漸降低，而避光放置24 h后含量降低不明顯。表明環(huán)磷酰胺對光和熱均較敏感，配伍后應(yīng)避光低溫保存。2、異環(huán)磷酰胺IFO 骨髓抑制、胃腸反應(yīng)、脫發(fā)、神經(jīng)毒性 靜脈炎出血性膀胱炎：美司那保護與其他藥物合用需注意：以前用過順鉑，可加重不良反應(yīng) 同時用抗凝藥，可能引發(fā)出血，增加降糖藥藥效3、多柔比星ADM、阿霉素心臟毒性：室上速，心肌炎、心力衰竭 與基礎(chǔ)心臟病無關(guān)累積劑量（400mg/m2），消化系統(tǒng)反應(yīng)、骨髓抑制、脫發(fā) 紅色尿 與肝素、頭孢菌素混合產(chǎn)生沉淀 外滲組織壞死4、表柔比星EPI，表阿霉素心臟毒性：一過性心臟不適，較ADM輕。后期心臟毒性主要引起左心室功能降低 骨髓抑制、脫發(fā)、消化道反應(yīng)外滲組織壞死、延遲性回憶性反應(yīng)、蜂窩組織炎 氯化鈉溶解配伍禁忌：肝素、地塞米松、氨茶堿、頭孢菌素5、吡柔比星THP、吡喃阿霉素骨髓抑制、消化道反應(yīng)、心臟毒性、脫發(fā) 外滲：局部炎癥8.4%碳酸氫鈉4ml解毒(皮下，靜沖)，葡萄糖或注射用水溶解，不能用鹽水溶6、順鉑 DDP靜脈、動脈或腔內(nèi)給藥腎毒性：嚴重而持久，肌酐、尿素氮升高。水化可以預(yù)防腎毒性，15003000ml；消化道毒性：給藥后16小時，惡心、嘔吐；骨髓抑制：3周最低，46周恢復(fù)；過敏反應(yīng)：少見，水腫、喘鳴、心動過速；耳毒性：耳鳴、多為可逆性神經(jīng)毒性：累積劑量超過300mg/m2，周圍神經(jīng)末梢損傷：四肢感覺異常、癲癇、球后視神經(jīng)炎、運動失調(diào)與紫杉醇合用：應(yīng)先用紫杉醇再用順鉑 不得使用注射用水溶解因在水中易分解 可加溫助溶7、卡鉑 CBP與順鉑不完全交叉耐藥，用順鉑無效的病人改用卡鉑仍可能有效。骨髓抑制：3周最低，比順鉑嚴重；輕度惡心嘔吐，腎毒性較順鉑低；葡萄糖溶解；與氨基糖甙類抗生素合用，耳毒性增加，與苯妥英納合用，能降低苯妥英納的藥效少見不良反應(yīng)：過敏、周圍神經(jīng)毒性、耳毒性、視力模糊、消化道反應(yīng)8、奧沙利鉑L-OHP、草酸鉑、樂沙定、艾恒不能用生理鹽水溶解，應(yīng)當(dāng)用注射用水或5%葡萄糖稀釋藥物避免接觸鋁制品 靜滴2-6小時 輕度血管刺激骨髓抑制：較弱；與氟尿嘧啶合用，間隔1小時以上(堿性藥物可導(dǎo)致其降解)，與伊立替康合用，膽堿能綜合征可能性加大；劑量限制性毒性-神經(jīng)系統(tǒng)毒性：85%-95%，可蓄積，偶有急性咽喉感覺障礙，遇冷激發(fā)。注意保暖。罕見過敏：喉痙攣，支氣管痙攣、過敏性休克、高血壓，單用不引起脫發(fā)主要不良反應(yīng)：急性短暫性外周神經(jīng)病變：特點為手足和口周感覺異常和感覺遲鈍，遇冷引起和/或加重，食用冷食或冷飲時出現(xiàn)咽-喉感覺異常。通常在草酸鉑滴注時出現(xiàn)，持續(xù)數(shù)分鐘至數(shù)天，是完全可逆的，一般為輕到中度。慢性神經(jīng)毒性：劑量累積性，類似順鉑，多周期后出現(xiàn)，停止治療后可恢復(fù)。草酸鉑專用神經(jīng)毒性分級標(biāo)準(zhǔn)(levi 分級標(biāo)準(zhǔn))級 短時感覺異常或感覺遲鈍；級 感覺異常/感覺遲鈍在周期間隔持續(xù)存在級 感覺異常或感覺遲鈍導(dǎo)致功能障礙。 （二）影響核酸合成的藥物 MTX 5-FU XELODA Ara-C GEM Alimta1、甲氨喋呤氨甲喋呤，MTX，細胞周期特異性藥物（靜脈、肌肉、動脈、鞘內(nèi)）胃腸道反應(yīng)：惡心嘔吐、口腔炎、偽膜性或出血性腸炎肝腎功能損傷：高尿酸血癥性腎病，靜滴碳酸氫鈉堿化尿液少數(shù)有神經(jīng)毒性（注射DXM）、肺毒性骨髓抑制：白細胞血小板減少皮疹、皮炎、脫發(fā)鞘內(nèi)注射后可能出現(xiàn)：視力模糊、眩暈、頭痛、意識障礙、甚至嗜睡或抽搐溶于氯化鈉或葡萄糖氯化鈉，需水化，CF解救與氟尿嘧啶合用：MTX用后46小時候再使用5-FU，可協(xié)同作用2、氟尿嘧啶5-FU，細胞周期特異性藥物 皮膚癌，外陰癌局部涂抹膏劑消化道反應(yīng)、骨髓抑制外滲：局部疼痛、壞死、蜂窩組織炎，靜脈色素沉著神經(jīng)毒性：少見共濟失調(diào)偶有精神欣快 持續(xù)給藥效果好，可持續(xù)44小時泵入先用CF，有增效作用。甲硝唑明顯降低本藥療效，毒副作用增加，西米替丁能阻止藥物代謝，導(dǎo)致毒性增加；長春瑞賓可加重本藥毒性，別嘌醇可減輕本藥的骨髓抑制作用3、卡培他濱Capecitabine,Xeloda,CAP 希羅達口服后在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為5-Fu 晚期乳腺癌、晚期結(jié)直腸癌本身無細胞毒性，通過胸腺嘧啶磷酸化酶（已證實為腫瘤血管生成因子TP）激活，在腫瘤所在部位轉(zhuǎn)化為具有細胞毒性的5-氟尿嘧啶 最大程度降低5-Fu對正常人體細胞的損害 選擇性的活性口服細胞毒性制劑 口服吸收后轉(zhuǎn)化為脫氧氟胞苷及脫氧氟尿苷飯中服用Xeloda會影響其吸收率 在所有的臨床試驗中都指導(dǎo)患者在餐后30分鐘內(nèi)服用卡培他濱，現(xiàn)有的安全性和療效資料是基于與食物一同服用，因此建議卡培他濱與食物一同服用 4、阿糖胞苷Ara-C 細胞周期特異性藥物，靜脈、皮下、肌肉、鞘內(nèi)阿糖胞苷綜合征：用藥后612小時，骨痛、肌痛、咽痛、發(fā)熱、全身不適、皮疹、眼睛發(fā)紅，局部血栓性靜脈炎5、吉西他濱Gemcitabine,gemzar,GEM,dFdC 健擇，澤菲，雙氟胞苷胰腺癌，晚期非小細胞肺癌，膀胱癌等，靜滴3060分鐘，超過60分鐘不良反應(yīng)加重，已配制的藥液放入冰箱可能出現(xiàn)結(jié)晶毒副反應(yīng)：骨髓抑制，貧血、白細胞降低和血小板減少，最低峰化療后15天，1/3病人有惡心，嘔吐，輕度轉(zhuǎn)氨酶異常，1/2病人可出現(xiàn)輕度蛋白尿和血尿，25%的病人可有輕度皮疹，10%的病人可出現(xiàn)瘙癢，不到1%的病人可發(fā)生輕度支氣管痙孿，且持續(xù)時間短，10%的病人在用藥后數(shù)小使內(nèi)發(fā)生輕度一過性呼吸困難，對本品高度敏感的病人嚴禁使用 注意事項：僅0.9%NaCl、注射用水允許作為溶解劑，藥物濃度不得超過40mg/ml，配置好的健擇溶液貯存于1530，在24小時內(nèi)使用，未用完部分要丟棄，與放療合用肺毒性增加（藥物本身的肺毒性），放療后避免使用6、培美曲塞Pemetrexed,Alimta 力比泰多靶點抗代謝藥物，用于胸膜間皮瘤、晚期非小細胞肺癌，配制好的溶液可冷藏也可室溫保存，無需避光，在24小時內(nèi)保持穩(wěn)定。溶于100mlNS中，靜滴10分鐘，治療同時補充葉酸和維生素B12，可以預(yù)防或減少治療相關(guān)的血液學(xué)或胃腸道不良反應(yīng)。有研究證實，補充葉酸和維生素B12，不良反應(yīng)發(fā)生率低。給藥前預(yù)處理（皮質(zhì)激素如地米）可以降低皮疹等皮膚反應(yīng)的發(fā)生率及嚴重程度。（三）作用于核酸轉(zhuǎn)錄的藥物BLM，爭光霉素色素沉著，肺炎、肺纖維化，常見發(fā)熱深部肌肉或皮下注射、靜脈、動脈注射、胸腔內(nèi)注射，皮膚病變（疹）、口腔炎，靜脈炎，與順鉑合用，降低清除率（四）拓撲異構(gòu)酶抑制劑TPT CPT-11 VP-16 VM-261、伊立替康Irinotecan,Campto,Camptosar,CPT-11 開普拓、艾力DNA拓撲異構(gòu)酶抑制劑，用于轉(zhuǎn)移性大腸癌、宮頸癌、胃癌等III、IV度腹瀉、中性粒細胞減少分別為27.5%，47.8%靜滴90分鐘伊立替康-膽堿能綜合征：用藥當(dāng)天：9%急性短暫、嚴重早發(fā)性腹瀉、痙攣性腹痛、多汗、瞳孔縮小、流淚、唾液分泌增多、視物模糊、頭暈、低血壓，嚴重者可給予阿托品伊立替康-遲發(fā)性腹瀉用藥24小時后，發(fā)生率90%，可能危及生命，腹瀉的中位時間是用藥后第5日，一般持續(xù)4日；咯哌丁胺（易蒙停）4mg首劑，2mg/2h,不超過48小時，防止發(fā)生麻痹性腸梗阻患者須知如何有下述任一情況發(fā)生，患者應(yīng)該知道與其治療醫(yī)生或護士聯(lián)系 在治療過程中首次出現(xiàn)腹瀉 黑便或血便 頭昏眼花 因惡心或嘔吐無法進食液體 腹瀉在24小時內(nèi)無法得到控制 發(fā)熱或出現(xiàn)感染的跡象2、拓撲替康Topotecan,Hycamtin,TPT 和美新、金喜素、喜典半合成水溶性喜樹堿衍生物，DNA拓撲異構(gòu)酶抑制劑，用于小細胞肺癌、卵巢癌 ，骨髓抑制，III+IV度白細胞減少39%86%避光保存，開瓶后立即使用3、依托泊苷VP-16，足葉乙甙，靜脈、口服 骨髓抑制：白細胞減少，714天 靜脈滴注大于30分鐘，過快有可能出現(xiàn)低血壓、喉痙攣等 脫發(fā)、惡心、嘔吐（五）作用于有絲分裂M期干擾微管蛋白合成的藥物VCR VLB VDS NVB PTX TXT1、長春花堿VLB，長春堿 骨髓抑制作用明顯：靜脈注射后白細胞下降迅速，23周恢復(fù) 外滲：組織壞死 局部刺激：血栓性靜脈炎2、長春新堿 VCR 神經(jīng)系統(tǒng)毒性：四肢麻木、腱反射消失、麻痹性腸梗阻、腹絞痛、腦神經(jīng)麻痹。作用持久、與累積劑量有關(guān) 腹瀉、口腔炎、腹痛，骨髓抑制 血栓性靜脈炎；外滲：8.4%碳酸氫鈉解毒 與MTX合用：先用VCR，后用MTX3、長春瑞濱NVB，去甲長春花堿 細胞周期特異性藥物 骨髓抑制；神經(jīng)毒性：腹脹、便秘，腱反射減弱； 局部刺激及靜脈炎，沖地塞米松 意外眼球污染：角膜潰瘍 只做靜脈注射，不能皮下、肌肉、鞘內(nèi) 高凝傾向者，警惕血栓4、紫杉醇Paclitaxel,taxol，PTX 泰素、紫素、安素泰 親脂性，不溶于水，對放射有增敏作用 乳腺癌、卵巢癌、非小細胞肺癌等有明顯療效 避光，28保存，靜滴3小時 稀釋濃度：0.3-1.2mg/ml,NS,GS,GNS過敏反應(yīng)：發(fā)生率39%，嚴重者2%，多為型變態(tài)反應(yīng)：支氣管痙攣性呼吸困難、蕁麻疹和低血壓，幾乎所有的反應(yīng)都發(fā)生在用藥后最初10分鐘內(nèi)，嚴重反應(yīng)常發(fā)生在23分鐘內(nèi)，紫杉醇治療前12小時給予地塞米松1020mg口服，治療前3060分鐘給予苯海拉明肌注，靜滴西米替丁5、紫杉醇脂質(zhì)體-力撲素，用于乳腺癌、卵巢癌、非小細胞肺癌等5%GS溶解后使用振蕩器振搖5分鐘，用5%GS稀釋，不能用生理鹽水稀釋，過敏反應(yīng)、骨髓抑制、神經(jīng)毒性、心血管毒性、胃腸道反應(yīng)、脫發(fā)，精密過濾輸液器6、多西紫杉醇Docetaxel,taxotere 多西他賽、希存、泰索蒂，艾素不溶于水，可溶于有機溶劑，專用溶媒NS,GS,稀釋濃度至0.3-0.9mg/ml，用于乳腺癌、卵巢癌、非小細胞肺癌，28 保存，劑量限制性毒性：白細胞減少，靜脈炎、水腫綜合征只能靜脈滴注，滴注時間為1h。預(yù)處理:為減輕體液潴留和過敏反應(yīng)的發(fā)生率和程度，治療期前預(yù)服糖皮質(zhì)激素類藥物如地塞米松，在多西滴注一天前服用，8mg,bid3d。 （六）其它細胞毒藥物ASP DTIC 欖香烯5門冬酰胺酶ASP 注射用水溶解，不可搖動 皮試過敏反應(yīng)：多次反復(fù)注射者，皮試陰性者也可能過敏。表現(xiàn)為：突然發(fā)生的呼吸困難、關(guān)節(jié)腫脹