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第六章消化系統(tǒng) 1 2 抗消化性潰瘍藥 3 消化性潰瘍產(chǎn)生的機(jī)理是 病理生理學(xué)認(rèn)為攻擊因子和局部黏膜的防御或保護(hù)因子之間不平衡 臨床通常有兩種類(lèi)型 I型潰瘍發(fā)生在胃的高部位 無(wú)或有較少有胃酸分泌過(guò)多 主要是黏膜保護(hù)因子的削弱 II型潰瘍有胃酸的過(guò)多分泌 而且損害了酸化對(duì)胃泌素釋放和對(duì)連續(xù)酸分泌的負(fù)反饋?zhàn)饔?4 抗酸藥是一類(lèi)能降低胃內(nèi)容物酸度 從而解除胃酸對(duì)胃 十二指腸粘膜的侵蝕和對(duì)潰瘍面的刺激 并降低胃蛋白酶活性 發(fā)揮緩解疼痛和促進(jìn)愈合的作用的弱堿性物質(zhì) 一 抗酸藥 5 抗酸藥主要治療消化性潰瘍和反流性食道炎 抗酸藥治療消化性潰瘍時(shí) 其作用為降低胃內(nèi)氫離子濃度 增強(qiáng)H2受體阻斷藥的效應(yīng) 抗酸藥治療反流性食道炎時(shí) 其作用為中和胃酸 降低逆流胃酸的侵蝕活性 并提高食道下部括約肌的反應(yīng)能力和增加食道內(nèi)胃酸的清除 6 7 抗酸藥的分類(lèi) 吸收性抗酸藥如碳酸氫鈉等 非吸收性抗酸藥如碳酸鈣 氧化鎂 氫氧化鋁 三硅酸鎂等 8 胃酸分泌抑制藥的主要途徑是抑制胃酸的分泌 胃酸的分泌受組胺 胃泌素和乙酰膽堿的控制 它們的作用途徑是通過(guò)H k ATP酶 將細(xì)胞外k 泵入細(xì)胞內(nèi) 而把細(xì)胞內(nèi)的H 泵出 二 胃酸分泌抑制藥 9 胃酸分泌抑制藥類(lèi)型 H2受體阻斷藥 M膽堿受體阻斷藥 促胃液素受體阻斷藥 質(zhì)子泵抑制藥 10 1 H2受體阻斷藥 H2受體阻斷藥通過(guò)阻斷壁細(xì)胞上的H2受體 抑制基礎(chǔ)胃酸分泌和夜間胃酸分泌 對(duì)促胃液素及M受體激動(dòng)藥引起的胃酸分泌也有抑制作用 常用的H2受體阻斷藥抑制胃酸分泌作用較強(qiáng)而持久 治療潰瘍病的療程短 潰瘍愈合率較高 不良反應(yīng)較少 但是在突然停用H2受體阻斷藥時(shí) 會(huì)導(dǎo)致胃酸分泌反跳性增加 11 常用藥物 西咪替丁 甲氰咪胍 第一代H2受體阻斷藥 抑制基礎(chǔ)胃酸 夜間胃酸和各種刺激引起的胃酸分泌 對(duì)十二指腸的作用優(yōu)于對(duì)胃潰瘍的作用 12 2020 1 27 13 雷尼替丁第二代H2受體阻斷 H2受體的選擇性較西咪替丁高 抗酸作用較強(qiáng)為西咪替丁的4 10倍 對(duì)肝藥酶的抑制作用較西咪替丁弱 14 法莫替丁第三代H2受體阻斷 抑制胃酸分泌的作用比西咪替丁強(qiáng)30 100倍 比雷尼替丁強(qiáng)6 10倍 對(duì)消化性潰瘍的療效更高 15 2 M膽堿受體阻斷藥 M膽堿受體阻斷藥如阿托品及其合成代用品可減少胃酸分泌 解除胃腸痙攣 此藥在一般治療劑量下對(duì)胃酸分泌抑制作用較弱 增大劑量則不良反應(yīng)較多 16 哌侖西平 能選擇性阻斷胃壁細(xì)胞的M1膽堿受體 抑制壁細(xì)胞泌酸功能 可使基礎(chǔ)胃酸分泌和五汰胃泌素 胰島素引起的胃酸分泌均受到抑制 減少胃蛋白酶分泌 保護(hù)胃黏膜 17 3 促胃液素受體阻斷藥 谷丙胺為促胃液素受體阻斷 能競(jìng)爭(zhēng)性阻斷胃壁細(xì)胞上的胃泌素受體 特異性地減少胃泌素分泌 進(jìn)而抑制胃酸及胃蛋白酶的分泌 并具有保護(hù)胃黏膜和促進(jìn)潰瘍愈合作用 4 質(zhì)子泵抑制藥 凡能抑制壁細(xì)胞上H K ATP酶活性 阻止胃酸形成的藥物稱(chēng)為質(zhì)子泵抑制劑 質(zhì)子泵抑制劑對(duì)胃及十二指腸潰瘍的治療作率高于H2受體阻斷劑 18 四 抗幽門(mén)螺桿菌藥 19 腸胃動(dòng)力功能調(diào)節(jié)藥 胃腸運(yùn)動(dòng)的方向 速度 強(qiáng)度和節(jié)律受交感神經(jīng) 副交感神經(jīng)及腸神經(jīng)系統(tǒng)的調(diào)控 位于腸壁內(nèi)的腸神經(jīng)系統(tǒng) 含有多種神經(jīng)元和多種神經(jīng)遞質(zhì) 對(duì)胃腸平滑肌調(diào)控失常 就會(huì)出現(xiàn)胃腸功能低下或亢進(jìn) 臨床上常采用對(duì)癥治療 20 丁溴東莨菪堿 硫酸阿托品 丙胺太林 腸胃解痙藥 為季銨類(lèi)解痙藥 為典型的M膽堿受體阻滯劑 為季銨類(lèi)抗膽堿藥 作用很廣泛 能解除平滑肌的痙攣 抑制腺體分泌 解除迷走神經(jīng)對(duì)心臟的抑制 使心跳加快 散大瞳孔 使眼壓升高 興奮呼吸系統(tǒng)中樞 具有和阿托品相似的抗堿作用 但對(duì)胃腸道平滑肌的解痙作用較強(qiáng) 并能不同程度的減少汗腺 唾液及胃液的分泌 不通過(guò)血腦屏障 中樞作用較阿托品少 適用于胃及十二指腸潰瘍 胃炎 幽門(mén)痙攣 胰腺炎 膽道運(yùn)動(dòng)障礙 結(jié)腸痙攣 多汗癥 不良反應(yīng)主要有口干 視力模糊 排尿困難 便秘 頭痛 心悸等 青眼光患者禁用 其特點(diǎn)為平滑肌解痙作用較阿托品強(qiáng) 且起效塊 而興奮心臟 擴(kuò)瞳 抑制腺體分泌作用以及中樞興奮作用很弱 主要用于胃 十二指腸 結(jié)腸的纖維內(nèi)窺鏡檢查前準(zhǔn)備或內(nèi)窺鏡逆行胰膽管造影以及胃 十二指腸 結(jié)腸的氣鋇低張?jiān)煊盎蛴?jì)算機(jī)腹部體層掃描 CT掃描 的術(shù)前準(zhǔn)備 也用于各種病因引起的胃腸道痙攣 膽絞痛 腎絞痛或胃腸蠕動(dòng)亢進(jìn)等 少數(shù)患者有輕度口干 頭暈 心率加快 嗜睡 惡心 面部潮紅等不良反應(yīng) 青光眼 前列腺肥大 嚴(yán)重心臟病 器質(zhì)性幽門(mén)狹窄 麻痹性腸梗阻患者及過(guò)敏者禁用 嬰幼兒慎用 21 為新型的胃腸道促動(dòng)力藥 西沙比利 多潘立酮 甲氧氯普胺 為新型的胃腸道促動(dòng)力藥 為新型的胃腸道促動(dòng)力藥 胃腸動(dòng)力藥 能抑制催吐化學(xué)感受區(qū)的多巴胺受體 加強(qiáng)胃竇部蠕動(dòng)而松弛幽門(mén)括約肌 促進(jìn)胃內(nèi)容物排空 從而減少膽汁反流和胃泌素分泌 主要用于惡心 嘔吐 噯氣 胃部脹滿 胃酸過(guò)多 有利于潰瘍愈合 也用于腦手術(shù)或外傷 腫瘤的放療化療及使用某些藥物所引起的嘔吐 還可用于治療暈車(chē) 具有抗嘔吐和促進(jìn)胃排空的雙重功效 并能有效的防止膽汁反流 不影響胃液分泌 適用于治療慢性胃炎 膽汁反流性胃炎 反流性食管炎和飯后腹部飽脹等消化不良癥狀以及各種原因引起的惡心 嘔吐 尤其對(duì)放療或左旋巴類(lèi)藥物引起的惡心 嘔吐療效顯著 偶見(jiàn)秦都胃部痙攣 口干 皮疹 頭痛 眩暈 驚厥 流涎 平衡失調(diào) 腹瀉等 也有導(dǎo)致月經(jīng)失調(diào)的報(bào)道 又是血清泌乳素水平會(huì)提高 但停藥后即可恢復(fù)正常 孕婦 1歲以下嬰兒慎用 屬于苯酰胺衍生物 通過(guò)刺激腸胃道間神經(jīng)叢上的5 羥色胺受體 增加肌間神經(jīng)叢節(jié)后末梢釋放乙酰膽堿 從而產(chǎn)生全胃腸道促動(dòng)力作用 用于胃輕癱 上消化道不適 胃 食管反流 與運(yùn)動(dòng)功能失調(diào)有關(guān)的假性腸梗阻 慢性便秘病人的長(zhǎng)期治療 極少數(shù)病人可發(fā)生瞬時(shí)性腹部痙攣 腹 腹瀉 有過(guò)敏 輕度短暫的頭痛及與劑量相關(guān)的尿頻的報(bào)道 22 昂丹司瓊 樞復(fù)
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