臨床試驗方案應(yīng)包括以下內(nèi)容.doc

根據(jù)我國相關(guān)法規(guī)，臨床試驗方案應(yīng)包括以下內(nèi)容：（1） 試驗題目；偉素治療老年糖尿病腎病患者的療效評價（2） 試驗?zāi)康模囼灡尘霸囼灡尘疤悄虿∈且环N常見的代謝紊亂性疾病。據(jù)國際糖尿病聯(lián)盟2011年統(tǒng)計，全球糖尿病患病人數(shù)為3.66億，預(yù)計2030年將達到5.52億。25%-40%的糖尿病患者最終發(fā)展為糖尿病腎?。╠iabetic nephropathy，DN），DN為糖尿病微血管病變引起，是糖尿病最主要的微血管并發(fā)癥，臨床表現(xiàn)從微量白蛋白尿到大量蛋白尿，一旦出現(xiàn)腎功能損害，其進展速度遠遠快于其他腎臟病，是引起終末期腎臟病(ESRD)的主要原因之一。如診治不及時，DN發(fā)展到腎病末期時，將只能采用透析甚至是腎移植。DN早期的主要病理特征是腎小球肥大，腎小球和腎小管基底膜增厚及系膜區(qū)細胞外基質(zhì)的進行性積聚；后期為腎小球、腎小管間質(zhì)纖維化。臨床上早期可表現(xiàn)為腎小球濾過率減少，然后出現(xiàn)微量白蛋白尿、動脈血壓升高、蛋白尿和體液潴留，最終導(dǎo)致腎衰竭。DN的發(fā)病機制復(fù)雜，迄今尚未完全清楚。目前普遍認為，由高血糖介導(dǎo)的代謝失常和血流動力學(xué)的途徑是導(dǎo)致腎損傷的主要原因。高血糖通過非酶途徑產(chǎn)生的晚期糖基化終末產(chǎn)物（ advanced glycationend product，AGE）的積聚、激活蛋白激酶C、多元醇通路和氧化應(yīng)激的加速、血管活性物質(zhì)及細胞因子（轉(zhuǎn)化生長因子、血管內(nèi)皮生長因子、腫瘤壞死因子等）的激活、激肽釋放酶-激肽系統(tǒng)作用等因素引起組織損傷，各因素間又相互影響。目前我國尚無統(tǒng)一的糖尿病腎病診斷標(biāo)準(zhǔn)，參照2012年KDIGO對于CKD的新定義，建議糖尿病腎病采用以下診斷標(biāo)準(zhǔn)：糖尿病患者中，符合以下任何一條，考慮其腎損傷由高糖因素導(dǎo)致：腎臟結(jié)構(gòu)或功能的異常超過3個月，且影響健康。對于“影響健康”這一點，由于缺乏分級，應(yīng)注意避免過度診斷。糖尿病視網(wǎng)膜病變或者10年以上糖尿病病程患者，同時伴有以下任何一項出現(xiàn)大于3個月：白蛋白尿：AER30mg24h或ACR30mgg。尿沉渣異常。腎小管病變導(dǎo)致電解質(zhì)或其他異常。組織病理學(xué)異常。影像學(xué)發(fā)現(xiàn)的結(jié)構(gòu)異常。腎移植病史；GFR60 mlmin173m2。大部分患者合并有心血管疾病、糖尿病眼底病變和神經(jīng)病變等，因此，DN的診斷必須是綜合性的，離不開臨床、病理、免疫病理分析以及對其他并發(fā)癥的全面評估，而DN的治療應(yīng)根據(jù)臨床分期進行個體化治療。目前DN的常規(guī)治療方法只是適當(dāng)控制血糖水平、高血壓等，還沒有特效的治療藥物。因此，我們希望能找到治療DN的特效藥物。試驗?zāi)康模?.研究偉素治療老年糖尿病腎病患者的療效；2.了解偉素在老年糖尿病腎病患者中應(yīng)用的安全性和耐受性。（3） 申辦者的名稱和地址，進行試驗的場所，研究者的姓名、資格和地址； 申辦方：浙江醫(yī)院，地址：杭州市西湖區(qū)靈隱路12號進行試驗的場所：浙江醫(yī)院7號樓研究者的姓名、資格和地址：嚴靜 主任醫(yī)師 浙江醫(yī)院7號樓（4） 試驗設(shè)計的類型，隨機化分組方法及設(shè)盲的水平；單中心藥物臨床試驗，進行隨機化分組，不設(shè)盲。（5） 受試者的入選標(biāo)準(zhǔn)，排除標(biāo)準(zhǔn)和剔除標(biāo)準(zhǔn)，選擇受試者的步驟，受試者分配的方法；納入條件： 1.符合糖尿病腎病診斷標(biāo)準(zhǔn)：白蛋白排泄率(AER)200ug/min或30mg/24hr；2.穩(wěn)定的代謝控制：每個月的HbA1C水平與基線時比較變異10%，持續(xù)3個月以上；血壓控制150umol/L，尿蛋白排泄速率3g/24h，尿道感染或血尿；6. 懷孕期或哺乳期。7. 需要口服抗凝血劑、抗血小板劑或者非甾體類抗炎藥來治療的患者。如果患者正在使用阿司匹林不必停藥。8. 半年內(nèi)有消化道或其他部位出血病史及活動性出血。選擇受試者的步驟：在門診、住院患者中（必要時廣告招募），選擇糖尿病病史5-10年以上的60歲-80歲的患者（男女不限）、簽署知情同意書后，建議行尿液白蛋白排泄率(AER)檢查。如果符合糖尿病腎病診斷，隨機分為2組。受試者分配的方法：偉素治療一組，常規(guī)治療一組。（6） 根據(jù)統(tǒng)計學(xué)原理計算要達到試驗預(yù)期目的所需的病例數(shù)；根據(jù)統(tǒng)計學(xué)原理計算要達到試驗預(yù)期目的所需的病例數(shù)為60例（7） 試驗用藥品的劑型、劑量、給藥途徑、給藥方法、給藥次數(shù)、療程和有關(guān)合并用藥的規(guī)定，以及對包裝和標(biāo)簽的說明；試驗用藥品：偉素，膠囊劑，2粒 bid、口服、共4個月。合并用藥無限制。包裝規(guī)格12粒/每盒。（8） 擬進行臨床和實驗室檢查的項目、測定的次數(shù)和藥代動力學(xué)分析等；分別在0、2M、4M時對病人進行隨訪。除了問診和臨床體格檢查外，還需要進行Blood RT，GPT、BUN、Cr，PT，ECG，24h尿蛋白排泄率等項目的檢查（9） 試驗用藥品的登記與使用記錄、遞送、分發(fā)方式及儲藏條件；藥物至于專柜，藥品管理員進行保管；按藥品說明書的儲藏條件進行保存；根據(jù)參與該臨床研究的醫(yī)生出具的處方至藥品管理員處領(lǐng)取藥物進行分發(fā)并填寫臨床試驗藥物領(lǐng)用清單；按試驗方案規(guī)定給受試者服用藥物；受試者停服食驗藥物后，應(yīng)及時將剩余藥物及已用藥物的外包裝退回藥物管理員處，并填寫剩余藥物清單。 本研究中使用的試驗藥物由申辦者提供。臨床試驗全部結(jié)束后，藥品管理員將剩余藥物、已用藥物包裝及剩余物品交接清單退回申辦方。應(yīng)記錄藥物的保存條件、發(fā)放、回收、銷毀數(shù)量和時間、并存檔。 受試者藥物發(fā)放及回收記錄見附表1（10） 終止臨床試驗的標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)束臨床試驗的規(guī)定；1.研究者決定的退出1） 試驗期間出現(xiàn)嚴重不良反應(yīng)者而終止試驗者：消化道等部位出血等2） 受試者在研究期間發(fā)生其它疾病且影響療效和不良反應(yīng)事件的評定3）研究者認為受試者不適合繼續(xù)接受研究藥物 2.受試者決定退出 1）受試者撤回知情同意書 2）治療效果差，不愿意繼續(xù)接受試驗治療者或癥狀惡化無法完成本試驗者 3）不能耐受的不良試驗 4）其它 3.其它原因 1）受試者死亡 2）失訪（不明原因） 3）其它（11） 療效評定標(biāo)準(zhǔn)，包括評定參數(shù)的方法、觀察時間、記錄與分析；療效性指標(biāo)：主要治療指標(biāo)：24h尿蛋白排泄率（12） 不良事件的記錄要求和嚴重不良事件的報告方法、處理措施、隨訪的方式、時間和轉(zhuǎn)歸；嚴重不良事件定義：在臨床研究過程中發(fā)生需要住院治療、延長住院時間、傷殘、影響工作能力、危及生命或死亡、導(dǎo)致先天畸形等事件。在本研究中主要的嚴重不良反應(yīng)是潛在的出血風(fēng)險。但是，復(fù)習(xí)國內(nèi)外該藥的臨床研究文獻，該藥安全性較高，僅少數(shù)人出現(xiàn)輕微的消化道反應(yīng)等；尚未見出血的報道。 一旦發(fā)生嚴重不良事件（SAE），研究者應(yīng)在24h內(nèi)向國家食品藥品監(jiān)督管理局（CFDA)上報的同時遞交我院醫(yī)學(xué)倫理委員會審查。應(yīng)急處理預(yù)案：1、發(fā)生SAE的受試者及時接受臨床治療，并對其進行隨訪直至病情好轉(zhuǎn)或死亡。2、停用偉素以及合并使用的、可能會影響凝血功能或血小板功能的藥物。3、必要時根據(jù)病情相應(yīng)治療和監(jiān)測。（十五）試驗用藥品編碼的建立和保存，揭盲方法和緊急情況下破盲的規(guī)定：本試驗不設(shè)盲， 研究對象按照隨機化分組，具體如下：1. 編號：將研究對象按照招募進來的先后順序從1到60編號；2. 獲取隨機數(shù)字：從隨機數(shù)字表中任意一個數(shù)開始，按照從左到右的順序依次獲取60個不重復(fù)的隨機數(shù)字；3. 排序：將這60個隨機數(shù)字從小到大進行排序；4. 分組：排序靠前的30個分到試驗組（偉素組），其余的分到對照組（常規(guī)治療組）。（十六）統(tǒng)計分析計劃，統(tǒng)計分析數(shù)據(jù)集的定義和選擇； 統(tǒng)計分析：統(tǒng)計分析將采用SPSS統(tǒng)計分析軟件來進行計算。所有的統(tǒng)計檢驗均采用雙側(cè)檢驗，P0.05將被認為所檢驗的差別有統(tǒng)計意義。不同治療組各次就診計量資料將采用均數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差進行掃描統(tǒng)計描述。與基線期值進行比較,采用配對T檢驗組比較組內(nèi)前后差異。兩組治療前后的變化采用方差分析/wilcoxon秩和檢驗進行比較。不同治療組各次就診的計數(shù)資料采用頻數(shù)（構(gòu)成比）進行統(tǒng)計描述。兩組治療前后的變化采用卡方檢驗/Fisher確切概率法。（十七）數(shù)據(jù)管理和數(shù)據(jù)可溯源性的規(guī)定；本研究數(shù)據(jù)管理由本課題組負責(zé)，以確保臨床試驗數(shù)據(jù)的真實性、完整性、私密性和可溯源性。由項目負責(zé)人或其他被授權(quán)的研究者將信息填寫入CRF表中，只有具備醫(yī)療資格的研究者才能填寫原始臨床評估/安全性數(shù)據(jù)。原始數(shù)據(jù)被錄入后，項目負責(zé)人或其他被授權(quán)的研究人員在CRF表上所作的任何修改都需記錄。任何已經(jīng)認可的數(shù)據(jù)的修改，均需要作出修改的研究者或其他被授權(quán)的研究人員簽署姓名、修改日期及修改的理由（如果改變不大的話）。（十八）臨床試驗的質(zhì)量控制與質(zhì)量保證；質(zhì)量控制與質(zhì)量保證：研究者資格：參加臨床試驗的研究者必須經(jīng)過資格審查，具備進行臨床試驗的專業(yè)背景及能力；研究人員培訓(xùn)：在臨床試驗開始前，通過醫(yī)學(xué)倫理委員會審批后，由監(jiān)查員召集所有參加試驗的研究者展開啟動前培訓(xùn)，布置和討論方案，統(tǒng)一認識，落實入選和排除標(biāo)準(zhǔn)、不良事件處理、病例報告表和嚴重不良事件表的填寫等內(nèi)容；臨床試驗監(jiān)查：檢查員監(jiān)查病例記錄的完整性、病例報告表的準(zhǔn)確性，核實試驗數(shù)據(jù)，檢查對試驗方案的依從性，了解入選患者的進展情況，并確保試驗藥物的保存、分發(fā)和藥物計數(shù)的準(zhǔn)確性。（十九）試驗相關(guān)的倫理學(xué)；1.受試者生命體征、填寫一般資料； 2.病史詢問，記錄伴發(fā)疾病和合并用藥; 3. 取血做血常規(guī)，血生化、凝血、24h尿蛋白排泄率、心電圖等; 體格檢查包括心律、呼吸、體溫、血壓、尿常規(guī)、便常規(guī)+便潛血、肝腎功能； 4. 詢問不良事件;（二十）臨床試驗預(yù)期的進度和完成日期；2015.10.1-2016.10.31 篩選符合條件的受試者，受試者分常規(guī)治