醫(yī)療器械的滅菌.ppt

醫(yī)療器械的滅菌 上海海河商務咨詢有限公司 第一部分醫(yī)療器械滅菌介紹 醫(yī)療器械的滅菌 介紹 滅菌Sterilization使用物理或者化學的方法 破壞所有的微生物包括數(shù)量巨大并且具有抵抗力的細菌芽孢 Theuseofaphysicalorchemicalproceduretodestroyallmicroorganismsincludinglargenumbersofresistantbacterialspores CDC DepartmentofHealthandHumanService USA 醫(yī)療器械的滅菌 介紹 滅菌方法 環(huán)氧乙烷滅菌 輻照滅菌 包括伽瑪射線 電子束以及X光 蒸汽滅菌 過濾滅菌 干熱滅菌 醫(yī)療器械的滅菌 介紹 常見滅菌方法的原理 環(huán)氧乙烷滅菌原理 醫(yī)療器械的滅菌 介紹 常見滅菌方法的原理 被輻射的微生物分子 產(chǎn)生離子化 細胞中的水份釋放自由基 自由基與大分子物質(zhì)發(fā)生反應 改變微生物的新陳代謝 失去繁殖能力微生物死亡 完成滅菌 輻照滅菌 醫(yī)療器械的滅菌 介紹 術語和定義 無菌Sterility沒有存活微生物的狀態(tài) stateofbeingfreefromviablemicroorganisms 出處 ISO TS11139 2006Sterilizationofhealthcareproducts Vocabulary 醫(yī)療器械的滅菌 介紹 術語和定義 實際上 無法證實對于無微生物存在的絕對聲明 在滅菌過程中 微生物的死亡率由指數(shù)來表征 因此任何單件產(chǎn)品上微生物的存在可用概率來表示 概率可以減少到很低 但不可能為零 醫(yī)療器械的滅菌 介紹 術語和定義 滅菌確認水平 SterilityAssuranceLevel SAL 滅菌后單個產(chǎn)品上仍有微生物存活的概率 probabilityofasingleviablemicroorganismoccurringonanitemaftersterilization 醫(yī)療器械的滅菌 介紹 滅菌確認水平 SAL是一個量值 對于最終滅菌的醫(yī)療器械 應當?shù)扔诨蛐∮?0 6 應在產(chǎn)品的開發(fā)階段確認產(chǎn)品的滅菌確認水平 應當基于產(chǎn)品性能和在滅菌過程后的功能兩方面的考量來選取一個最嚴格的滅菌確認水平 醫(yī)療器械的滅菌 介紹 熱源 內(nèi)毒素 熱原系指能引起恒溫動物體溫異常升高的致熱物質(zhì) 細菌內(nèi)毒素是革蘭氏陰性菌細胞壁上的一種脂多糖和微量蛋白的復合物 它的特殊性不是細菌或細菌的代謝產(chǎn)物 而是細菌死亡或解體后才釋放出來的一種具有內(nèi)毒素生物活性的物質(zhì) 測試方法 兔法 鱟試劑 醫(yī)療器械的滅菌 介紹 滅菌方法的選擇 企業(yè)所用的滅菌方法或無菌加工技術應經(jīng)過分析 論證 選擇 以適宜所生產(chǎn)的無菌醫(yī)療器械 醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范無菌醫(yī)療器械檢查評定標準 試行 檢查項目5301 醫(yī)療器械的滅菌 介紹 滅菌方法的選擇 GB T16886 1中對材料 醫(yī)療器械的生物學評價的基本原則YY T0316 2008 醫(yī)療器械風險管理對醫(yī)療器械的應用 進行風險分析 醫(yī)療器械是否以無菌形式提供或預期由使用者滅菌 或用其它微生物學控制方法滅菌 應當考慮的因素包括 醫(yī)療器械是預期一次性使用包裝 還是重復使用包裝 儲存壽命的標示 重復使用周期次數(shù)的限制 產(chǎn)品滅菌方法 非制造商預期的其它滅菌方法的影響 醫(yī)療器械的滅菌 介紹 滅菌方法的選擇 醫(yī)療器械的滅菌 介紹 滅菌方法的選擇 醫(yī)療器械的滅菌 介紹 常見滅菌方法的比較 醫(yī)療器械的滅菌 質(zhì)量管理體系的要求 檢查評定標準 5501 5601 是否編制了產(chǎn)品滅菌過程確認的程序文件及文件清單 檢查評定標準 5503 5505 規(guī)定了應保存過程確認記錄 檢查評定標準 5502 滅菌過程需進行確認 且在適當時進行再確認 檢查評定標準 5503 規(guī)定了滅菌確認的適用標準 醫(yī)療器械的滅菌 質(zhì)量管理體系的要求 檢查評定標準 5503 5505 規(guī)定了應保存過程確認記錄 檢查評定標準 5604規(guī)定需要對滅菌設備進行維護和保養(yǎng) 醫(yī)療器械的滅菌 質(zhì)量管理體系的要求 檢查評定標準 5605規(guī)定滅菌設備應有自動檢測及記錄裝置 且記錄完整齊全可追溯 醫(yī)療器械的滅菌 質(zhì)量管理體系的要求 檢查評定標準 5501 5601規(guī)定應形成 滅菌過程確認程序文件 包含再確認的信息確認和再確認應符合國標而非現(xiàn)行ISO標準 醫(yī)療器械的滅菌 質(zhì)量管理體系的要求 檢查評定標準 5601規(guī)定文件應包含以下內(nèi)容滅菌工藝文件滅菌設備操作規(guī)程滅菌設備的維護 保養(yǎng)規(guī)定適用時 環(huán)氧乙烷進貨及存放控制滅菌過程的確認和再確認 醫(yī)療器械的滅菌 質(zhì)量管理體系的要求 檢查評定標準 5603規(guī)定人員應進行培訓 YY T0287 2003的6 2章節(jié) 熟悉滅菌設備操作規(guī)程并嚴格執(zhí)行相關規(guī)定 第二部分環(huán)氧乙烷滅菌 環(huán)氧乙烷滅菌 滅菌劑 生產(chǎn)商和 或滅菌站應對識別以下環(huán)氧乙烷信息并形成文件 環(huán)氧乙烷的濃度 有效期和儲存環(huán)境 對產(chǎn)品材料的影響 對環(huán)境的影響 環(huán)氧乙烷滅菌 產(chǎn)品定義 產(chǎn)品定義ProductDefinition目的 識別環(huán)氧乙烷滅菌過程所覆蓋的產(chǎn)品 評估產(chǎn)品與環(huán)氧乙烷滅菌的適應性 環(huán)氧乙烷滅菌 產(chǎn)品定義 產(chǎn)品識別 應當識別需要進行滅菌的醫(yī)療器械 識別應包含以下信息 產(chǎn)品的描述 組成及構造 預期用途 一次性使用或重復性使用 產(chǎn)品設計 原材料 裝載模式 與EO氣體的適應性 SAL 環(huán)氧乙烷滅菌 產(chǎn)品定義 安全性和有效性 應當評估EO滅菌過程對產(chǎn)品的安全性和有效性是否會造成影響 應考慮以下因素 滅菌過程中承受的壓力對完整性的影響 滅菌過程時間 溫度 濕度以及惰性氣體對產(chǎn)品的影響 使用新的材料可能導致較高的EO殘留 對產(chǎn)品包裝的影響 安全危害 可濾出的材料 電池或液體 滅菌循環(huán)次數(shù) 環(huán)氧乙烷滅菌 產(chǎn)品定義 微生物的性質(zhì) 應在規(guī)定的時間間隔內(nèi) 評估產(chǎn)品的生物負載 Bioburden 環(huán)氧乙烷滅菌 產(chǎn)品定義 EO產(chǎn)品族 EO產(chǎn)品族 EOProductFamily 基于滅菌確認的目的 被認為相似或相同一系列產(chǎn)品的集合 Collectionofproductsthataredeterminedtobesimilarorequivalentforvalidationpurposes 出處 AAMITIR28 2001Productadoptionandprocessequivalencyforethyleneoxidesterilization 環(huán)氧乙烷滅菌 產(chǎn)品定義 EO產(chǎn)品族 建立一個EO產(chǎn)品族應考慮的因素 產(chǎn)品的設計 產(chǎn)品的預期用途 生產(chǎn)環(huán)境和場地 原材料 包裝 密度 尺寸 生物負載 環(huán)氧乙烷滅菌 產(chǎn)品定義 EO處理組 EO處理組 EOProcessingGroup 可以使用同樣的EO滅菌過程進行滅菌的一系列EO產(chǎn)品族的集合 在該組內(nèi)所有的產(chǎn)品都被認為相對于滅菌過程具有相等的或較弱的挑戰(zhàn) CollectionofproductsorproductfamiliesthatcanbesterilizedinthesameEOsterilizationprocess Allproductswithinthegrouphavebeendeterminedtopresentanequalorlesserchallengetothesterilizationprocess 環(huán)氧乙烷滅菌 產(chǎn)品定義 EO產(chǎn)品族 EO處理組 注意事項 在每一個EO產(chǎn)品族或EO處理組內(nèi) 應選取一個具有代表性的產(chǎn)品或一個最難進行滅菌的產(chǎn)品 用于滅菌確認 如果有新產(chǎn)品要加入一個已存在的EO產(chǎn)品族或EO處理組 應有專人進行技術審核 對比新產(chǎn)品和一經(jīng)確認的產(chǎn)品之間的差異 如果兩者相似或者差異對滅菌過程沒有重大影響 則可以豁免進一步的確認 審核結果應形成文件 環(huán)氧乙烷滅菌 過程定義 目的 建立適用于需要滅菌產(chǎn)品并能達到滅菌要求的滅菌過程及其參數(shù) 滅菌參數(shù)及其允差應形成文件并保留 環(huán)氧乙烷滅菌 過程定義 滅菌過程 預處理的過程 滅菌過程 排除空氣 處理 加藥 EO作用 排除EO 換氣 通風 通風次數(shù)和通風時間 環(huán)氧乙烷滅菌 過程定義 四要素 環(huán)氧乙烷滅菌 滅菌確認 環(huán)氧乙烷滅菌 滅菌確認 設備合格確認 1 預處理 空載條件下進行校準所有用于控制 指示和記錄滅菌過程的儀器確定氣體循環(huán)分布圖檢測整個預處理區(qū)的溫度和濕度 制定空載區(qū)溫濕度分布圖 要點 每2 5m3使用1個溫度探頭和一個濕度探頭 但不得少于3個溫度探頭和2個濕度探頭 溫度探頭應放置于一個以上的托盤以及靠近門的位置 濕度探頭應包括托盤中心 邊緣和表面 環(huán)氧乙烷滅菌 滅菌確認 設備合格確認 2 滅菌 空載條件下進行建立影響滅菌效果的參數(shù)操作界限測量內(nèi)表面溫度分布 貼觸式溫度探頭 和空柜空間溫度分布 溫度傳感器 要點 滅菌柜室可用體積 5m3 至少10個溫度傳感器 滅菌柜室可用體積 5m3 體積每增加1m3 增加1個測點 滅菌柜室可用體積 10m3 至少20個 靠近柜室不受熱的位置 柜門 蒸汽或氣體的入口 其余均勻分布 環(huán)氧乙烷滅菌 滅菌確認 設備合格確認 3 確定空柜室滅菌過程物理性能參數(shù)達到真空的程度和速度柜室的泄露率 在負壓抽真空或抽真空 和在超過大氣壓力下進行 處理過程中加入蒸汽時壓力升高的程度加入EO時壓力升高的程度和達到的程度 與用于監(jiān)測EO濃度的因素的相互關系加入氣體的溫度高于確定的最低值 以保證加入的是氣體而非液體 環(huán)氧乙烷滅菌 滅菌確認 設備合格確認 4 確定空柜室滅菌過程物理性能參數(shù) 續(xù) 排除EO所需達到的真空程度和速度通入空氣 或其他氣體 時壓力升高的程度和達到壓力的速度以上后兩個階段重復的次數(shù)以及連續(xù)重復中的各種變化還應包括輔助系統(tǒng)的性能確認應進行多次循環(huán) 驗證控制的重現(xiàn)性 環(huán)氧乙烷滅菌 滅菌確認 設備合格確認 5 通風測定通風去溫度分布 同預處理區(qū) 測定氣流速度和氣流分布圖初始微生物檢測使用生物指示劑在空柜室內(nèi)進行使用推薦的滅菌過程的預處理和處理結果應無菌 環(huán)氧乙烷滅菌 滅菌確認 設備合格再確認 設施改造可能影響滅菌設備時滅菌設備有一段時間不用 可能影響關鍵部件的性能時以文字記錄是否需要考慮重新進行性能鑒定 應特別關注 檢查評定標準 5605規(guī)定滅菌設備應有自動檢測及記錄裝置 可能對設施進行的改造 環(huán)氧乙烷滅菌 滅菌確認 物理性能確認 1 預處理 最大載荷裝臺和常規(guī)部分載荷裝態(tài)下進行書面規(guī)定裝載模式 以貨盤分載進入預處理的產(chǎn)品溫度 規(guī)定的最低溫度檢測整個預處理區(qū)的溫度和濕度 應該規(guī)定時間內(nèi)達到最低溫度和濕度規(guī)定最長允許時間預處理后被滅菌物品的溫濕度 環(huán)氧乙烷滅菌 滅菌確認 物理性能確認 2 預處理傳感器數(shù)量被滅菌物品的公稱體積 2 5m3 5個溫度傳感器和2個濕度傳感器被滅菌物品的公稱體積 2 5m3 每2 5m3用2個溫度傳感器和1個濕度傳感器被滅菌物品的公稱體積 50m3時 按照GB18279 2000 不需按以上規(guī)則配置探頭 但按照ISO11135 1 2007仍需遵守以上規(guī)則傳感器應裝入單個包裝內(nèi)和其他擬放入滅菌器中任何形式的包裝內(nèi) 環(huán)氧乙烷滅菌 滅菌確認 物理性能確認 3 處理 加入蒸汽維持產(chǎn)品的濕度水平滅菌確認所用產(chǎn)品溫度 規(guī)定的最低溫度 切預處理時間達到規(guī)定的最短時間文字規(guī)定裝載模式 對于混滅產(chǎn)品組合有文件說明可以選擇基準被滅菌物品進行確認探頭的位置應選擇溫度變化最大點 以及設備性能確認確定的冷點或熱點 環(huán)氧乙烷滅菌 滅菌確認 物理性能確認 5 通風測量通風過程中被滅菌物品內(nèi)的溫度所需溫度探頭數(shù)與滅菌過程要求一致 環(huán)氧乙烷滅菌 滅菌確認 生物學合格確認 1 半周期法要點 準備測試樣品 建立滅菌相關參數(shù) 確定半周期 確定無存活菌的EO最短作用時間 重復兩次確定半周期的再現(xiàn)性 總共三次完成滅菌 建立全周期滅菌參數(shù) 規(guī)定的作用時間至少為最短滅菌時間的2倍 進行一次短周期 證明存活菌可以用規(guī)定的復蘇條件下復蘇 培養(yǎng)時間應考慮EO滅菌后芽孢的延遲生長 需形成文件 生物指示劑的位置產(chǎn)品最難滅菌的位置 如不能放置生物指示劑 則使用已知數(shù)量活芽孢的芽孢懸液給產(chǎn)品染菌 GB18281 1idtISO11138 1 環(huán)氧乙烷滅菌 滅菌確認 生物學合格確認 2 生物指示劑的數(shù)量滅菌柜室可用體積 5m3 至少20個5m310m3 每增加2m3 增加2個BI 環(huán)氧乙烷滅菌 滅菌確認 生物學合格確認 3 環(huán)氧乙烷滅菌 滅菌確認 產(chǎn)品性能合格確認 微生物性能合格確認 并建立產(chǎn)品全周期滅菌參數(shù)后 應對產(chǎn)品進行全周期滅菌 并進行產(chǎn)品性能合格確認 包括 產(chǎn)品性能測試 包裝完整性測試 EO ECH殘留測試 ISO10993 7 環(huán)氧乙烷滅菌 滅菌確認 確認方案和確認報告 應建立形成文件的滅菌確認方案 應編制確認報告 報告應由指定的負責人進行審核與批準 滅菌產(chǎn)品的詳細說明 包括包裝 滅菌器內(nèi)被滅菌物品的放置形式 滅菌器的技術規(guī)格試運行數(shù)據(jù)物理性能鑒定和生物學性能鑒定的全部記錄進行性能鑒定時所有儀表 記錄儀等經(jīng)過校準的證明復審和重新確認的規(guī)定確認方案 環(huán)氧乙烷滅菌 滅菌確認 確認報告的內(nèi)容 1 所用程序的文件資料所有人員的培訓手冊與記錄文件化操作規(guī)程 包括過程控制范圍維護與校準程序 環(huán)氧乙烷滅菌 滅菌確認 確認報告的內(nèi)容 2 環(huán)氧乙烷滅菌 常規(guī)控制 常規(guī)監(jiān)控生物指示劑的數(shù)量當柜室可用體積 5m3 至少10個 其他與生物學確認要求一致 應建立形成文件的滅菌產(chǎn)品放行準則傳統(tǒng)放行方式 物理循環(huán)參數(shù) EO生物指示劑培養(yǎng) 參數(shù)放行 半周期法由于不能提供微生物滅活的動力學數(shù)據(jù) 故不適用 應測量并記錄每一批滅菌參數(shù) 滅菌的再確認 第三部分輻照滅菌 輻照滅菌 輻照滅菌控制流程 輻照滅菌 產(chǎn)品確認 材料和包裝的評估 應當評估輻照對醫(yī)療器械材料和包裝性能的影響 并形成文件 應當評估以下項目 材料的理化性能變化包括 強度 延展性 顏色 氣味 毒性等 材料的生物兼容性 產(chǎn)品包裝完整性測試 輻照滅菌 產(chǎn)品確認 材料和包裝的評估 舉例 樣品 輻照滅菌一次性使用血袋材料 無毒聚氯乙烯用途 臨時儲存血液和輸血必用的醫(yī)療用品 使用過程中和血液直接接觸輻照劑量 18kGy對照樣品 環(huán)氧乙烷滅菌一次性使用血袋對比項目 pH值 溶血 產(chǎn)品顏色 輻照滅菌 產(chǎn)品確認 材料和包裝的評估 舉例 輻照滅菌 產(chǎn)品確認 材料和包裝的評估 注意事項 生產(chǎn)商有責任在產(chǎn)品的整個壽命周期內(nèi)評估其質(zhì)量 安全性和有效性 輻照滅菌對產(chǎn)品材料和包裝的影響可能不會在滅菌后馬上顯現(xiàn) 對產(chǎn)品整個壽命周期內(nèi)安全性和有效性的評估應在其放行前完成 對老化后產(chǎn)品進行測試 評估其性能和包裝完整性 輻照滅菌 產(chǎn)品確認 產(chǎn)品族 介紹 產(chǎn)品族 ProductFamily 定義 可以使用相同滅菌劑量滅菌的不同產(chǎn)品 輻照滅菌產(chǎn)品族的建立是基于生物負載 Bioburden 應當建立文件明確劃分產(chǎn)品組的標準 根據(jù)建立的標準 評估一個產(chǎn)品是否能劃分到某一個產(chǎn)品族中 并形成文件 注意 一個產(chǎn)品族在使用代表產(chǎn)品建立滅菌劑量或滅菌劑量審核失敗時 后續(xù)措施應考慮該產(chǎn)品族內(nèi)所有成員產(chǎn)品 輻照滅菌 產(chǎn)品確認 產(chǎn)品族 產(chǎn)品相關的考量因素 原材料 產(chǎn)品的構成 產(chǎn)品的設計和尺寸 生產(chǎn)過程 生產(chǎn)設備 生產(chǎn)環(huán)境 生產(chǎn)地址 輻照滅菌 產(chǎn)品確認 產(chǎn)品族 變更與產(chǎn)品族 如果產(chǎn)品在原材料 構造 設計 生產(chǎn)過程 生產(chǎn)設備 生產(chǎn)環(huán)境和生產(chǎn)地址等方面發(fā)生變更 則應重新評估并將評估記錄形成文件保存 輻照滅菌 輻照滅菌產(chǎn)品族 代表產(chǎn)品 應當在一個產(chǎn)品族內(nèi)選取一個產(chǎn)品作為代表產(chǎn)品 代表產(chǎn)品的選擇應基于生物負載的種類和數(shù)量 代表產(chǎn)品的類型 主產(chǎn)品 等同產(chǎn)品模擬產(chǎn)品 輻照滅菌 輻照滅菌產(chǎn)品族 代表產(chǎn)品 選取標準 應對產(chǎn)品族內(nèi)某一產(chǎn)品是否能成為代表產(chǎn)品進行評審 評審的結果應形成文件并保留 評審時應考慮以下幾點 生物負載的種類和數(shù)量 產(chǎn)品的尺寸 產(chǎn)品組件的數(shù)量 產(chǎn)品的復雜程度 生產(chǎn)過程中自動化的程度 生產(chǎn)環(huán)境 輻照滅菌 產(chǎn)品確認 產(chǎn)品族 保持 應在規(guī)定的頻度內(nèi)對產(chǎn)品族進行重新評審 以確定產(chǎn)品族和代表產(chǎn)品持續(xù)有效 評審至少每年一次 評審的記錄應當保留 評審方法的舉例 可以在規(guī)定的時間間隔內(nèi)對產(chǎn)品族中所有的產(chǎn)品進行生物負載測試 以確保產(chǎn)品族中產(chǎn)品的相似性及代表產(chǎn)品仍然是最難滅菌的產(chǎn)品 輻照滅菌 產(chǎn)品確認 滅菌劑量的建立 介紹 根據(jù)ISO11137 2 2006有三種建立滅菌劑量的方法 方法一 Method1 基于生物負載信息計算劑量 方法二 Method2 基于遞增劑量試驗中的陽性分量信息確定外推引資的劑量設定方法 最大劑量法Vdmax 25kGy或15kGy作為滅菌劑量的確認 輻照滅菌 產(chǎn)品確認 滅菌劑量的建立 方法一 制定方案 應包括產(chǎn)品的滅菌確認水平 SAL 確定平均生物負載 計算驗證劑量 驗證劑量試驗 結果說明 建立滅菌劑量 輻照滅菌 產(chǎn)品確認 滅菌劑量的建立 方法一 確定產(chǎn)品的滅菌確認水平并選取樣品 從3批產(chǎn)品中 每批各選取10個樣品用于測試生物負載 測試每一個產(chǎn)品的生物負載 并記錄 但是當單個產(chǎn)品的生物負載較低 例如 小于10 則可以將10個產(chǎn)品合在一起進行測試 輻照滅菌 產(chǎn)品確認 滅菌劑量的建立 方法一 計算驗證劑量 計算3批產(chǎn)品中每一批產(chǎn)品的平均生物負載 批平均 計算所有產(chǎn)品的平均生物負載 總平均 確認是否有任何一個批平均大于平均的兩倍 如果有 則選擇最高批平均作為產(chǎn)品平均生物負載 如果沒有 則選擇總平均作為產(chǎn)品平均生物負載 根據(jù)上述確認的產(chǎn)品平均生物負載 從ISO11137 2 2006表5中選取驗證劑量 輻照滅菌 產(chǎn)品確認 滅菌劑量的建立 方法一 驗證劑量試驗 從一批產(chǎn)品中選取100個樣品 100個樣品接受驗證劑量 偏差小于 10 的輻照 結果說明 100個樣品進行無菌測試 如果陽性結果大于2個則驗證失敗 如果陽性結果小于2個 含2個 則驗證有效 輻照滅菌 產(chǎn)品確認 滅菌劑量的建立 方法二 通常 由于以下兩點原因 很少使用方法二來建立滅菌劑量 需要很高的樣本數(shù)量 至少640個樣品 劑量遞增的連續(xù)輻射 成本較高 但是要求達到同樣的SAL時 通過方法二建立的劑量會低于方法一建立的劑量 輻照滅菌 產(chǎn)品確認 滅菌劑量的建立 最大劑量法 如果產(chǎn)品平均生物負載 1000cfu則可以選擇25kGy作為最大劑量 滿足SAL為10 6 如果產(chǎn)品平均生物負載 1 5cfu則可以選擇15kGy作為最大劑量 滿足SAL為10 6 輻照滅菌 產(chǎn)品確認 滅菌劑量的建立 最大劑量法 獲得產(chǎn)品樣品 確定產(chǎn)品生物負載 獲得VDmax25 完成劑量驗證測試 結果說明 確認劑量驗證測試 如適用 輻照滅菌 產(chǎn)品確認 滅菌劑量的建立 最大劑量法 獲得產(chǎn)品樣品 從3批產(chǎn)品中 每批各選取10個樣品用于測試生物負載 測試每一個產(chǎn)品的生物負載 并記錄 但是當單個產(chǎn)品的初始污染均較低 例如 小于10 則可以將10個產(chǎn)品合在一起進行測試 輻照滅菌 產(chǎn)品確認 滅菌劑量的建立 最大劑量法 確定產(chǎn)品生物負載 計算3批產(chǎn)品中每一批產(chǎn)品的平均生物負載 批平均 計算所有產(chǎn)品的平均生物負載 總平均 確認是否有任何一個批平均大于平均的兩倍 如果有 則選擇最高批平均作為產(chǎn)品平均生物負載 如果沒有 則選擇總平均作為產(chǎn)品平均生物負載 輻照滅菌 產(chǎn)品確認 滅菌劑量的建立 最大劑量法 驗證劑量試驗 從一批產(chǎn)品中選取10個樣品 10個樣品接受驗證劑量 偏差小于 10 的輻照 結果說明 10個樣品進行無菌測試 如果陽性結果小于1個 則25kGy可以達到要求 如果陽性結果小于2個 含2個 則進行確認劑量試驗 如果陽性結果大于2個 則驗證失敗 輻照滅菌 產(chǎn)品確認 滅菌劑量的建立 最大劑量法 確認驗證劑量試驗 從一批產(chǎn)品中選取10個樣品 10個樣品接受驗證劑量 偏差小于 10 的輻照 10個樣品進行無菌測試 如果沒有陽性 則驗證成功 如果有一個陽性則驗證失敗 輻照滅菌 產(chǎn)品確認 滅菌劑量的建立 最大劑量法 確認驗證劑量試驗 從一批產(chǎn)品中選取10個樣品 10個樣品接受驗證劑量 偏差小于 10 的輻照 10個