壓縮空氣系統(tǒng)驗(yàn)證方案.doc

資料收集于網(wǎng)絡(luò) 如有侵權(quán)請(qǐng)聯(lián)系網(wǎng)站 刪除 謝謝 壓縮空氣系統(tǒng)驗(yàn)證方案設(shè)備名稱(chēng)：壓縮空氣系統(tǒng)設(shè)備型號(hào)：ZT22-7.5設(shè)備編號(hào)：JD-0204-004制造廠商：安裝位置：驗(yàn)證方案編號(hào)：目錄一、 概述4二、 目的4三、 范圍4四、 壓縮空氣的組成及流程4五、 驗(yàn)證依據(jù)和文件5六、 人員職責(zé)及人員培訓(xùn)5七、 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估6八、 驗(yàn)證計(jì)量確認(rèn)9九、 性能確認(rèn)9十、 偏差處理11十一、 變更控制11十二、 驗(yàn)證結(jié)論12十三、 再確認(rèn)周期12十四、 驗(yàn)證結(jié)論12驗(yàn)證方案起草審批方案起草起草部門(mén)簽名日期設(shè)備科方案審核審核部門(mén)簽名日期方案批準(zhǔn)批準(zhǔn)部門(mén)簽名日期質(zhì)監(jiān)部驗(yàn)證小組名單及職責(zé)組成姓名職務(wù)職責(zé)組長(zhǎng)-設(shè)備科長(zhǎng)組織本方案及報(bào)告的起草審核工作；協(xié)調(diào)人員按照本方案實(shí)施確認(rèn)；組織本確認(rèn)方案的培訓(xùn)，并進(jìn)行記錄；處理并匯總確認(rèn)實(shí)施過(guò)程中出現(xiàn)的偏離與不符情況；成員-質(zhì)量負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)本確認(rèn)方案及報(bào)告；-QA負(fù)責(zé)人審核本確認(rèn)方案及報(bào)告；對(duì)性能確認(rèn)的結(jié)果進(jìn)行評(píng)價(jià)；批準(zhǔn)審核制訂及修訂的相關(guān)設(shè)備文件；-制造部經(jīng)理審核本確認(rèn)方案及報(bào)告；對(duì)性能確認(rèn)的結(jié)果進(jìn)行評(píng)價(jià)；批準(zhǔn)審核制訂及修訂的相關(guān)設(shè)備文件；-實(shí)驗(yàn)室負(fù)責(zé)人安排人員對(duì)送檢樣品按照方案中的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢驗(yàn)并出具報(bào)告；-QA參與本方案的起草至報(bào)告結(jié)論全過(guò)程；本方案及報(bào)告的紙質(zhì)文檔歸檔；1.概述本壓縮空氣系統(tǒng)是按照GMP要求設(shè)計(jì)、安裝的壓縮空氣氣源，由兩臺(tái)阿特拉斯科普柯ZT22-7.5型固定式螺桿壓縮機(jī)、一臺(tái)冷凍式空氣干燥機(jī)、一級(jí)P級(jí)精密過(guò)濾器、二級(jí)S級(jí)精密過(guò)濾器、一個(gè)1.5m3的緩沖罐和無(wú)縫鋼管輸氣管道組成。其基本流程是：將自然空氣經(jīng)固定式螺桿空氣壓縮機(jī)壓縮，經(jīng)緩沖罐、一級(jí)P級(jí)精密過(guò)濾器，再使用冷凍式干燥機(jī)將其除濕干燥，然后通過(guò)二級(jí)S級(jí)精過(guò)濾器得到無(wú)油、無(wú)水、無(wú)塵的壓縮空氣，經(jīng)過(guò)無(wú)縫鋼管輸氣管道，輸送至車(chē)間各用氣點(diǎn)，與藥品直接接觸各用氣點(diǎn)再經(jīng)0.01m過(guò)濾器過(guò)濾，壓縮空氣符合藥品生產(chǎn)要求。 2、目的確認(rèn)系統(tǒng)生產(chǎn)的壓縮空氣性能達(dá)到使用標(biāo)準(zhǔn)3. 范圍 對(duì)本廠區(qū)內(nèi)接觸藥品內(nèi)包材的壓縮空氣用氣點(diǎn)進(jìn)行性能確認(rèn)。4.壓縮空氣組成及流程4.1壓縮空氣系統(tǒng)設(shè)備一覽表設(shè)備名稱(chēng)設(shè)備型號(hào)安裝位置固定式螺桿壓縮機(jī)ZT22-7.5空壓機(jī)房冷凍式空氣干燥機(jī)FXE9空壓機(jī)房空氣貯氣罐02-422空壓機(jī)房室外P級(jí)精過(guò)濾器1m空壓機(jī)房S級(jí)精過(guò)濾器0.5m空壓機(jī)房S級(jí)精過(guò)濾器0.01m主要用氣點(diǎn)4.2凈化區(qū)壓縮空氣用氣點(diǎn)一覽表：固體車(chē)間液體車(chē)間序號(hào)用氣點(diǎn)序號(hào)用氣點(diǎn)1制粒（二）1灌裝間（一）2制粒（三）2灌裝間（二）3片劑內(nèi)包4高效包衣間pack vi. & vt. 捆扎；包裝；打行李5、驗(yàn)證依據(jù)及文件5.1藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）5.2空氣壓縮機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程5.3藥品生產(chǎn)驗(yàn)證指南6.人員培訓(xùn)確認(rèn)6.1人員培訓(xùn)6.2.1確認(rèn)目的：確認(rèn)所有參與本次驗(yàn)證的人員是否接受了本次驗(yàn)證方案的培訓(xùn)。6.2.2合格標(biāo)準(zhǔn)：所有參與本次驗(yàn)證的人員均已接受了本次驗(yàn)證方案的培訓(xùn)。6.2.3確認(rèn)記錄：詳見(jiàn)附件1，“驗(yàn)證方案培訓(xùn)記錄”。 驗(yàn)證方案培訓(xùn)記錄 附件1培訓(xùn)主題培訓(xùn)時(shí)間授 課 人培訓(xùn)地點(diǎn)組織單位課 時(shí)培訓(xùn)對(duì)象人 數(shù)培訓(xùn)類(lèi)別內(nèi)部培訓(xùn)：入職 上崗 轉(zhuǎn)崗 繼續(xù)培訓(xùn) 其它外部培訓(xùn)：培訓(xùn) 會(huì)議 交流 參觀 其它考核形式筆試 口試 實(shí)踐操作 不考核 培訓(xùn)內(nèi)容參加人員簽名姓名崗位培訓(xùn)效果姓名崗位培訓(xùn)效果培訓(xùn)小結(jié)填表人： 填表日期：7、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估7.1風(fēng)險(xiǎn)初步識(shí)別 初步分析有以下原因造成壓縮空氣質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)：1、壓縮空氣濕度偏高。 2、壓縮空氣懸浮粒子不符合要求。3、壓縮空氣含菌量偏高。7.2風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估方法根據(jù)確定的風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)已經(jīng)識(shí)別并分析的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)價(jià)，即通過(guò)評(píng)價(jià)風(fēng)險(xiǎn)的嚴(yán)重性和可能性從而確認(rèn)風(fēng)險(xiǎn)的等級(jí)，以便于最后做出是否對(duì)該風(fēng)險(xiǎn)采取措施的決定。在進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估時(shí)，需要針對(duì)不同的風(fēng)險(xiǎn)項(xiàng)目，選擇不同的分析工具。風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的結(jié)果既可以是一種風(fēng)險(xiǎn)的定量評(píng)價(jià)，也可以是風(fēng)險(xiǎn)范圍的定性描述。定量表示風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，可以使用概率數(shù)值。定性表示為風(fēng)險(xiǎn)的范圍的“高”、“中”、“低”應(yīng)當(dāng)盡可能詳細(xì)地做出限定。失敗模式效果分析（FMEA）就是定量表示風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的結(jié)果，風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先指數(shù)按下式計(jì)算：RPN = S P D式中：S為危害的嚴(yán)重度；P為危害的發(fā)生概率；D為危害的可檢測(cè)性。風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先指數(shù)（RPN值）的評(píng)估準(zhǔn)則如下表：風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)準(zhǔn)則（RPN= SPD）RPN/嚴(yán)重程度風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別風(fēng)險(xiǎn)處理優(yōu)先等級(jí)RPN16或S=4高等風(fēng)險(xiǎn)高優(yōu)先8RPN16中等風(fēng)險(xiǎn)優(yōu) 先RPN7低等風(fēng)險(xiǎn)忽 略7.3風(fēng)險(xiǎn)控制包括為了降低或接受風(fēng)險(xiǎn)所做的決定，目的在于將風(fēng)險(xiǎn)降低到一個(gè)可接受水平，包括風(fēng)險(xiǎn)降低和風(fēng)險(xiǎn)接受，風(fēng)險(xiǎn)控制應(yīng)考慮控制投入與風(fēng)險(xiǎn)的重要性相適當(dāng)，如通過(guò)效益成本分析，去了解風(fēng)險(xiǎn)控制的最佳水平：A. 風(fēng)險(xiǎn)是否超出了可接受的水平？B. 如何降低或消除風(fēng)險(xiǎn)？C. 利益、風(fēng)險(xiǎn)和資源之間的恰當(dāng)平衡點(diǎn)在何處？D. 對(duì)確定的風(fēng)險(xiǎn)加以控制的結(jié)果，是否會(huì)引入新的風(fēng)險(xiǎn)？7.3.1高風(fēng)險(xiǎn)水平（RPN16或嚴(yán)重程度=4）此為不可接受風(fēng)險(xiǎn)，必須盡快采取控制措施，通過(guò)提高可檢測(cè)性及降低風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)生的可能性來(lái)降低最終風(fēng)險(xiǎn)水平。對(duì)于嚴(yán)重程度為4的高風(fēng)險(xiǎn)水平，必須將其降低至RPN8。7.3.2中等風(fēng)險(xiǎn)水平（8RPN16）此風(fēng)險(xiǎn)要求采用控制措施，通過(guò)提高可檢測(cè)性或降低風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)生的可能性來(lái)降低最終風(fēng)險(xiǎn)水平，所采用的措施可以是規(guī)程或技術(shù)措施，但均應(yīng)經(jīng)過(guò)驗(yàn)證。7.3.3低風(fēng)險(xiǎn)水平（RPN7）此風(fēng)險(xiǎn)為可接受風(fēng)險(xiǎn)，無(wú)需采用額外的控制措施，為風(fēng)險(xiǎn)管理關(guān)閉的接受終點(diǎn)。7.3.4實(shí)施降低風(fēng)險(xiǎn)措施時(shí)可能會(huì)給系統(tǒng)引入新的風(fēng)險(xiǎn)，或使其它現(xiàn)有風(fēng)險(xiǎn)的嚴(yán)重度增加。因此，有可能適當(dāng)再次進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)，以確定和評(píng)估在降低風(fēng)險(xiǎn)處理后出現(xiàn)的任何風(fēng)險(xiǎn)變化。7.3.5風(fēng)險(xiǎn)接受在實(shí)施了降低風(fēng)險(xiǎn)的措施后，對(duì)殘余風(fēng)險(xiǎn)做出是否接受的決定。對(duì)于某些類(lèi)型的風(fēng)險(xiǎn)，即使最好的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理手段也不能完全消除風(fēng)險(xiǎn)，因此在綜合考慮各個(gè)方面的因素后(付出的成本、效果、殘余風(fēng)險(xiǎn)的危害性、殘余風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生的可能性等)，做出接受風(fēng)險(xiǎn)的決定。在這種情況下，我們可以認(rèn)為已采取了最佳的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理策略并且質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)也已經(jīng)降低到了可以接受的水平，不需采取更嚴(yán)格的措施。7.4風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別及控制措施7.4.1. 壓縮空氣濕度偏高。組成SPDRPN風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別控制措施冷凍干燥機(jī)故障32318高1.冷凍干燥機(jī)增加日常定期保養(yǎng)，并制定保養(yǎng)記錄壓縮空氣儲(chǔ)罐未進(jìn)行排水32212中1. 壓縮空氣儲(chǔ)罐排水閥定期排水2. 增加對(duì)操作人員培訓(xùn)7.4.2. 壓縮空氣懸浮粒子不符合要求。組成SPDRPN風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別控制措施1. 吸入的空氣中含有大量的塵埃與其他雜質(zhì) 2. 由于空氣壓縮機(jī)磨損和密封墊的碎片而產(chǎn)生的微粒2136低1.定期清洗管路2.定期更換密封墊7.4.3. 壓縮空氣含菌量偏高。 組成SPDRPN風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別控制措施1.微孔過(guò)濾器失效2.微孔過(guò)濾器密封不好2136低1.安裝前檢查過(guò)濾器材料的規(guī)格2.在過(guò)濾器的末端用微粒計(jì)數(shù)器檢查微粒3.過(guò)濾器進(jìn)行微生物檢驗(yàn)定期進(jìn)行完整性測(cè)試4.定期更換0.01um過(guò)濾器8.驗(yàn)證計(jì)量確認(rèn)確認(rèn)驗(yàn)證使用的儀器、儀表經(jīng)過(guò)校驗(yàn)且合格。 儀器儀表校驗(yàn)確認(rèn)記錄名稱(chēng)規(guī)格/型號(hào)設(shè)備編號(hào)計(jì)量證書(shū)編號(hào)是否在有效期備注檢查人： 年 月 日 QA確認(rèn)： 年 月 日驗(yàn)證小組確認(rèn)： 年 月 日9.性能確認(rèn)通過(guò)對(duì)壓縮空氣含水、含油、微粒數(shù)及微生物限度檢查，確認(rèn)該系統(tǒng)能夠制備出至各使用點(diǎn)符合要求的壓縮空氣。壓縮空氣系統(tǒng)連續(xù)進(jìn)行三個(gè)周期，每10天為一個(gè)周期，每個(gè)周期檢測(cè)一次，共檢測(cè)三次。（1）含水量測(cè)試將壓縮空氣通進(jìn)無(wú)水變色硅膠內(nèi)，觀察1小時(shí)，檢測(cè)壓縮空氣內(nèi)是否含水。硅膠不變色即為合格，詳見(jiàn)（附表1）。（2）含油量測(cè)試取潔凈濾紙一張，使壓縮空氣出氣口對(duì)準(zhǔn)濾紙中央進(jìn)行放氣，放氣時(shí)長(zhǎng)約10分鐘后觀察，濾紙上是否有油跡，若濾紙無(wú)油跡，檢測(cè)即為合格。詳見(jiàn)（附表2）。（3）塵埃粒子的測(cè)試按照“塵埃粒子計(jì)數(shù)器標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程”檢測(cè)壓縮空氣的塵埃粒子數(shù)，見(jiàn)（附表3）。壓縮空氣的塵埃粒子數(shù)測(cè)定裝置如下：其中：1. 被測(cè)氣體 2. 進(jìn)氣調(diào)節(jié)閥 3. 出氣調(diào)節(jié)閥4. 500ml抽濾瓶 5. 集氣斗 6. 采樣管 7. 塵埃粒子計(jì)數(shù)器A.測(cè)試條件：溫度：1826；相對(duì)濕度：4565%。B.測(cè)試方法按圖1裝置與被測(cè)氣體連接，連續(xù)通入氣體30分鐘后，按圖1所示，開(kāi)始用塵埃粒子計(jì)數(shù)器測(cè)定壓縮空氣中的懸浮粒子（0.5m、5m），共采樣10次并分別記錄；檢測(cè)結(jié)果按 附表3“塵埃粒子數(shù)測(cè)定記錄”的要求進(jìn)行填寫(xiě)，打印數(shù)據(jù)條可以黏貼表格背面。C.技術(shù)要求和判斷標(biāo)準(zhǔn)不低于D級(jí)靜態(tài)下潔凈區(qū)空氣的潔凈要求（ 0.5m，3520000；5m，29000 ）。（4） 壓縮空氣含菌量測(cè)試按照“微生物限度檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程”檢測(cè)微生物數(shù)，數(shù)據(jù)見(jiàn)（附表4），壓縮空氣系統(tǒng)的微生物限度檢查方法如下：A測(cè)試條件：溫度：1826；相對(duì)濕度：4565%。B測(cè)試方法：按圖2取樣裝置所示，所用的抽濾瓶、膠塞、管子等裝置組裝成套，并在抽濾瓶?jī)?nèi)預(yù)置100mL生理鹽水，然后經(jīng)過(guò)121高壓滅菌30分鐘，取出干燥后備用；在壓縮空氣系統(tǒng)運(yùn)行30分鐘后，接通壓縮空氣與取樣裝置，控制氣體流速，讓壓縮空氣緩慢通入滅菌生理鹽水并攪動(dòng)10分鐘，停止通氣，斷開(kāi)與取樣點(diǎn)連接，并用已滅菌的膠塞密封。按“微生物限度檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作程序”立即送樣檢測(cè)抽濾瓶?jī)?nèi)生理鹽水中微生物含量；并以使用的滅菌生理鹽水作檢測(cè)對(duì)照，檢測(cè)結(jié)果按 附表4 “微生物檢測(cè)記錄”的要求填寫(xiě)。其中：1.被測(cè)氣體 2 進(jìn)氣調(diào)節(jié)閥 3. 過(guò)濾膜 4.膠塞 5.出氣口（關(guān)閉） 6 250ml抽濾瓶 7 滅菌生理鹽水C.技術(shù)要求與標(biāo)準(zhǔn)：壓縮空氣微生物菌落數(shù)10個(gè)ml。10 偏差處理驗(yàn)證過(guò)程中發(fā)生的任何偏差均應(yīng)詳細(xì)記錄，并按生產(chǎn)偏差處理制度（SMP-S-QT-00504）進(jìn)行處理。11、變更控制驗(yàn)證過(guò)程中發(fā)生的任何關(guān)于本確認(rèn)方案、設(shè)備、試劑、場(chǎng)所、人員的變更，均應(yīng)進(jìn)行評(píng)估，并按變更控制管理制度（SMP-Z-QT-03202）進(jìn)行控制。12、驗(yàn)證結(jié)論：驗(yàn)證小組組長(zhǎng)組織相關(guān)人員做最終的驗(yàn)證結(jié)論，結(jié)果見(jiàn)下表中的驗(yàn)證結(jié)論。確認(rèn)描述符合要求（是/否）偏差記錄編號(hào)1、安裝確認(rèn)是( ) 否( )2、運(yùn)行確認(rèn)是( ) 否( )3、性能確認(rèn)是( ) 否( )說(shuō) 明結(jié) 論是否符合驗(yàn)證標(biāo)準(zhǔn) 是( ) 否 ( )結(jié)論人日期13、再確認(rèn)周期12.1 每 年內(nèi)進(jìn)行一次再驗(yàn)證。12.2 任何發(fā)運(yùn)過(guò)程中重大變更、重大偏差，均應(yīng)進(jìn)行再驗(yàn)證。14、驗(yàn)證最終批準(zhǔn)批準(zhǔn)人： 日期：附表1 壓縮空氣系統(tǒng)空氣含水量檢測(cè)記錄測(cè)試狀態(tài)靜態(tài)取樣點(diǎn)位置置入變色硅膠內(nèi)檢測(cè)壓力0.6Mpa檢測(cè)時(shí)間持續(xù)1小時(shí)房間名稱(chēng)標(biāo)準(zhǔn)檢測(cè)結(jié)果不變色不變色不變色不變色不變色不變色不變色不變色不變色不變色不變色不變色結(jié) 論檢查人： 年 月 日復(fù)核人：年 月 日附表2 壓縮空氣系統(tǒng)含油量檢測(cè)記錄測(cè)試狀態(tài)取樣點(diǎn)位置檢測(cè)壓力流速檢測(cè)日期檢測(cè)時(shí)間房間名稱(chēng)標(biāo)準(zhǔn)檢測(cè)結(jié)果無(wú)油無(wú)油無(wú)油無(wú)油無(wú)油無(wú)油無(wú)油無(wú)油無(wú)油無(wú)油結(jié) 論檢查人： 年 月 日復(fù)核人：年 月 日附表3 壓縮空氣系統(tǒng)塵埃粒子數(shù)檢測(cè)報(bào)告潔凈級(jí)別30萬(wàn)級(jí)檢測(cè)儀器塵埃粒子計(jì)數(shù)儀檢測(cè)壓力流速測(cè)試狀態(tài)取樣點(diǎn)位置檢測(cè)方法醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）塵埃粒子測(cè)試方法房間名稱(chēng)： 日期： 測(cè)試項(xiàng)目采樣編號(hào)檢測(cè)數(shù)據(jù)0.5m（單位：粒/m3）5m（單位：粒/m3）CY-1CY-2UCL值合格標(biāo)準(zhǔn)0.5m，3520000；5m，29000 結(jié)果評(píng)價(jià)檢查人復(fù)核人房間名稱(chēng)： 日期： 測(cè)試項(xiàng)目采樣編號(hào)檢測(cè)數(shù)據(jù)0.5m（單位：粒/m3）5m（單位：粒/m3）CY-1CY