第章危險度與安全性評價方法.ppt

第11章危險度與安全性評價方法 隨著工業(yè)的發(fā)展和物質生活的豐富 外源化學物質對人類健康帶來的風險也越來越大 因此有必要對化學物質 尤其是常見物質的安全性予以評價 以控制風險 1危險度評價2毒理學安全性評價的概念及意義3毒理學安全性評價程序的內容 1危險度評價 1 1基本概念1 2危險度評價1 3危險度管理 1 1基本概念 毒性與危險性安全性可接受的危險度與實際安全劑量危險度評價 毒性與危險性 毒性 指化學物質造成機體損害的固有能力 危險性 危險度 指在特定條件下 因接觸某水平的化學毒物而造成機體損傷 引起疾病甚至導致死亡的預期概率 注意 毒性與危險性并非平行關系 因為 毒性大的物質 因接觸機會 接觸量 吸收量 吸收速度存在差異 使毒性大的物質不一定風險就大 安全性 安全性指化學毒物在特定條件下不引起機體出現損害效應的概率 其與危險性都是研究化學物質與機體接觸的后果 只是考慮的不同角度 安全性指無危險度或危險度低至可以忽視的程度 但絕對安全或危險性低至為零的情況是不存在的 可接受的危險度與實際安全劑量 所有化學物質都存在風險 只有低于其閾劑量才無風險 然而 因經濟等原因無法將化學物質限制到絕對無風險的程度 可接受的危險度指公眾和社會在精神 心理等各方面均能承受的危險度 當接觸人群中的發(fā)病率與非接觸人群相比基本一致或略高時 即可將該水平的發(fā)病率視為其所致人體健康危害的可接受危險度 實際安全劑量 VSD 指與可接受的危險度相對應的化學物質的接觸劑量 如P179表11 1 危險度評價 概念 危險度評價是在綜合分析人群流行病學觀察 毒理學試驗 環(huán)境監(jiān)測和健康監(jiān)護等多方面研究資料的基礎上 對化學毒物損害人類健康的潛在能力進行定性和定量的評估 以判斷損害可能發(fā)生的概率和嚴重程度 目的 確定可接受的危險度 為正確作出衛(wèi)生和環(huán)保決策 制定相應的衛(wèi)生標準提供依據 1 2危險度評價 危險度評價包括危害性認定 量 效關系評價 接觸評定和危險度特征分析四個方面 1 2 1危害性認定 危害性認定的科學依據危害性效應的分類1 2 2量 效關系評價 量 效關系評價是危險度評介的第二步 是定量危險度評價的第一步 可獲得評價人群危險度的基準值 1 2 2 1有閾值化學毒物的量 效關系評價1 2 2 2無閾值化學毒物的量 效關系評價 危害性認定的科學依據 待評化學物的資料 化學結構與理化性質 有關用途 使用方式和范圍 在環(huán)境中的穩(wěn)定性 能否轉化而活化或滅活 人群流行病學調查資料 具有決定意義 但受干擾因素多 且對新物質缺乏調查資料 包括職業(yè)性接觸或環(huán)境污染區(qū)居民的調查 藥物毒性的臨床觀察 意外事故原因追查 對志愿者的試驗與檢測 毒理學試驗資料 試驗因素可控 能獲得比較確定的量 效關系和因果關系 可確定作用性質 部位 特點及強度 毒性級別 NOAEL LOAEL等 危害性效應的分類 有閾值效應 是對機體產生的一般毒效應 其只有達到某一劑量水平才能發(fā)生 如細胞死亡 功能改變 畸形等 無閾值效應 是在零以上任何劑量水平均可發(fā)生的效應 如致突變 致癌作用 1 2 2 1有閾值化學毒物的量 效關系評價 參考劑量 RfD 和基準劑量 BMD 不確定系數 安全系數 UF SF RfD的計算 參考劑量 RfD 和基準劑量 BMD RfD是預期人群一生中發(fā)生非致癌或非致突變有害效應的危險度可低至不能檢出程度的終生日接觸劑量水平 BMD是一個可使化學毒物有害效應的反應率稍有升高 通常5 的劑量的95 可信限下限值 其優(yōu)點是求RfD的可靠性與準確性較NOAEL或LOAEL的高 不確定系數 UF是為排除動物試驗結果推至人時造成的誤差以確保安全而縮小NOAEL或LOAEL的倍數 UF包括標準化不確定系數 UFs 和校正系數 MF 以NOAEL求RfD 若從一般人群推至敏感人群或個體 在毒動學與毒效學差異相等時 毒動學和毒效學UFs均取3 2 在毒動學差異大于毒效學差異時 毒動學UFs取4 毒效學UFs取2 5 若從亞慢毒試驗結果推至慢毒試驗結果 UFs最大取10 以LOAEL求RfD和試驗資料不完整時 UFs最大取10 MF取 10 由專家確定 若不確定因素能用UFs充分估計 則取1 RfD的計算 RfD NOAEL UFs MF RfD LOAEL UFs MF RfD BMD UFs MF 1 2 2 2無閾值化學毒物量 效關系評價 其關鍵是確定低劑量范圍內的量 效關系 在此基礎上預測危險 其主要依靠毒理學鑒定程序來認定 為在數量有限的實驗動物中 在較短時間內觀察到明顯的效應發(fā)生 使用的劑量要明顯高于人群實際接觸劑量 注意 毒效應相同的物質 在低劑量區(qū)域的量 效曲線有超線性 線性 次線性等情況 而毒理學試驗往往不能提供這部分資料 因種屬差異 引起的反應性差異和代謝的差異 使試驗結果也不一定與人接觸的結果完全相符 1 3危險度管理 它是以危險度評價的結果為依據 綜合考慮社會發(fā)展的實際需要及公共衛(wèi)生 經濟 工程 法律 政治等多方面因素 進行費用 效益分析 確定可接受的危險度 制訂有效的法規(guī)條例和管理措施并予以實施 目的是盡可能保護人民群眾身體健康 2毒理學安全性評價的概念及意義 2 1基本概念與意義2 2我國的相關法規(guī) 食品安全性毒理學評價程序 農藥安全性毒理學評價程序 中華人民共和國藥品管理法 化妝品安全性評價程序和方法 功能食品毒理學評價程序 化學危險品安全管理條例 其它 2 1基本概念與意義 是通過動物實驗和對人群的觀察 闡明待評物質的毒性及潛在的危害 決定其能否進入市場或闡明安全使用的條件 實際是在了解某種物質的毒性及危害性的基礎上 全面權衡其利弊和實際應用的可能性 從而確保該物質的最大效益 對生態(tài)環(huán)境與人類健康最小危害的角度 對該物質能否生產和使用作出判斷或尋求人類的安全接觸條件的過程 意義 在于最大限度的減小某物質的危害作用 保護人民身體健康的目的 食品安全性毒理學評價程序 由衛(wèi)生部1983年公布 試行 1985年修訂并實施 1995年10月30日公布了相關法規(guī) 中華人民共和國食品衛(wèi)生法 第五章 食品衛(wèi)生標準和管理辦法的制定 與此法配套衛(wèi)生部1994年8月10日批準通過中華人民共和國國家標準 食品安全性毒理學評價程序 GB15193 1 1994 農藥安全性毒理學評價程序 由衛(wèi)生部和農業(yè)部于1991年12月頒發(fā) 其規(guī)定了農藥安全性毒理學評價的原則 項目及要求 適合于在我國申請登記及需要進行安全性評價的各類農藥 與其配套 國家技術監(jiān)督局于1995年8月17日發(fā)布了中華人民共和國國家標準 農藥登記毒理學試驗方法 GB15670 1995 1996年1月1日起實施 中華人民共和國藥品管理法 于1984年9月20日第六屆全國人民代表大會常務委員會第七次會議通過 1985年7月1日起實施 與之配套的法規(guī)有衛(wèi)生部于1985年7月1日頒布并實施的 新藥審批辦法 中 對藥物的毒理學評價作出了具體規(guī)定 隨后在1988年衛(wèi)生部頒布的 新藥 西藥 毒理學研究指導原則 對毒理研究的技術提出了明確要求 化妝品安全性評價程序和方法 是衛(wèi)生部于1987年5月28日發(fā)布的國家標準GB7919 1987 于1987年10月1日起實施 該標準適用于在我國生產和銷售的一切化妝品原料和化妝品產品 具體規(guī)定了對化妝品原料和產品的安全性評價程序和有關毒性實驗方法 功能食品毒理學評價程序 1993年5月衛(wèi)生部食品衛(wèi)生監(jiān)督檢驗所發(fā)布了 功能食品毒理學評價程序和檢驗方法 試行 其規(guī)定了評價評價食品保健作用的統(tǒng)一程序和檢驗方法 為保健食品的管理提供了科學依據 化學危險品安全管理條例 其由國務院于1987年發(fā)布 對各種易燃 易爆物質 有毒 有腐蝕性的化學品加強管理 其中有規(guī)定化學危險物品生產企業(yè)應向審批部門提交包括化學物的毒性資料在內的一批文件 其它 1999年3月衛(wèi)生部制定了關于健康相關產品的審批工作程序 健康相關產品包括 中華人民共和國食品衛(wèi)生法 化妝品衛(wèi)生監(jiān)督條例 保健食品管理辦法 生活飲用水衛(wèi)生監(jiān)督管理辦法 消毒管理辦法 及其它法律 法規(guī) 規(guī)章規(guī)定由衛(wèi)生部審批的涉及食品 化妝品及飲用水衛(wèi)生安全產品 消毒藥劑和消毒器械等各類與人體健康相關的產品 3毒理學安全性評價程序的內容 3 1試驗選用原則3 2試驗前準備工作3 3不同階段安全性評價的毒理學項目 P189表11 4 3 4安全性評價中需注意的問題 3 1試驗選用原則 毒理學評價采用分階段進行的原則 即各種毒性試驗按一定順序進行 明確先進行哪項試驗 再進行哪項試驗 目的是以最短的時間 用最經濟的辦法 取得可靠的結果 實際工作中常常是先安排試驗周期短 費用低 預測價值高的試驗 不同用途的化學物質 其階段劃分不同 應按有關法規(guī)制定的標準進行 3 2試驗前準備工作 收集化學物質的有關基本資料了解化學物質的使用情況受試物產品形式的選用實驗動物的選擇 前述 收集化學物質的有關基本資料 化學結構組成成分和雜質理化性質化學物的定量分析方法原料和中間體 了解化學物質的使用情況 使用方式及人體接觸途徑 用途及使用范圍 使用量 化學物質所產生的社會效益 經濟效益和人群健康效應等 這些將為毒性試驗的設計和對試驗結果進行綜合評價提供參考 受試物產品形式的選用 選用受試物產品的形式應與人接觸受試物的實際情況一致 用于毒理學安全性評價的主試物應采用工業(yè)品或市售商品 而不是純化學品 以反映人體實際接觸的情況 在整個試驗過程中所使用的受試物必須是規(guī)格 純度完全一致的產品 當需要確定該化學品的毒性來源于化學物質還是所含雜質時 通常采用純品和應用品分別試驗 將其結果進行比較 實驗動物的選擇 前述 3 3不同階段安全性評價的毒理學項目 P189表11 4 3 4安全性評價中需注意的問題 試驗設計的科學性試驗方法的標準化熟悉毒理學方法的特點 自修 評價結論的高度綜合性 自修 試驗設計的科學性 化學物質安全性評價將毒理學知識應用于衛(wèi)生科學 是科學性極強的工作 也是一項創(chuàng)造性的勞動 因此不能以模式化對待 必須根據受試化學物質的具體情況 充分利用國內外現有的相關資料 講求實效地進行科學的試驗設計 試驗