胃癌內(nèi)科治療中.ppt

胃癌內(nèi)科治療 內(nèi)科治療的幾個(gè)問題 晚期胃癌的最佳化療方案 化療獲益后如何安排后續(xù)治療 Alimita Bortezomib Cetuximab和bevacizumab的定位 哪個(gè)方案更好 90年代的III期臨床試驗(yàn)結(jié)果 化療相對(duì)敏感 臨床療效一般 主要起姑息作用 但比BSC好 ECF FAMTX EAP方案的PR30 50 CR罕見 緩解期短 OS6 10個(gè)月 毒性大 沒有標(biāo)準(zhǔn)方案 5 FU PDD為基礎(chǔ)的方案如 ECF 5FU LV PDD或5FU PDD為 參考 方案 90年代的化療狀況 AgentNoRR 95 CIPaclitaxel2122420 28 Docetaxel1572218 26 Irinotecan1351712 24 Capecitabine692920 38 S1944434 54 單藥一線治療 Responserateasperindependentreview eligiblepopulation WHOcriteria GastricCancerStudy months Progression freesurvival GastricCancerStudy 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 months Overallsurvival GastricCancerStudy CapecitabineandCisplatinforAGC Capecitabine1250mg m2pobidDay1 14Cisplatin60mg m2ivDay1q3weeks No ofpatients42Response55 Timetoprogression6 3mMediansurvivaltime10 1m AsianMedicalCenterTrial Korea Paclitaxel80mg m2iv 1h weeklyx6Cisplatin50mg m2ivDay8 295 FU2000mg m2iv civ weeklyx6Lv500mg m2iv 2h weeklyx6q7weeksNo ofpatients29Response48 4CR Timetoprogression8mMediansurvivaltime11m Paclitaxel CIFUandCisplatin TCF Honecker AnticancerDrug2002 14 3 NotEvaluable DCFn 111 CFn 112 CR 2 7 2 7 PR 36 0 20 5 OverallRR CR PR 38 7 23 2 95 CI 29 6 48 5 15 8 32 1 P value ChiSquare p 0 012 NC SD 30 6 34 8 PD 17 1 27 7 13 5 ResponseRateV325PhaseIIIInterimAnalysis ResponsesconfirmedbyExternalResponseReview p value 0008RR 1 704 Probability 21 20 19 18 17 16 15 14 13 12 11 10 9 8 7 6 5 4 3 2 1 0 1 0 0 9 0 8 0 7 0 6 0 5 0 4 0 3 0 2 0 1 0 0 Duration Months 21 20 19 18 17 16 15 14 13 12 11 10 9 8 7 6 5 4 3 2 1 0 Duration Months 29 28 27 26 25 24 23 22 30 Results V325PhaseIII DCF CF DCF CF TimetoProgression OverallSurvival StudyRegimenNoRR TTPMSTFrenchFOLFOX65344 96 2m8 6mUKEOF EOX4338 OxaliplatinforAGC REAL 2 Capecitabinevs5 FUOxaliplatinvsCisplatin REAL 2 overallsurvivalforECFandEOX ITT ECFEOX Probability Time years CunninghamD etal ASCO2006 AbstractLBA4017 Conclusions TheREAL 2studyshowsthatOxaliplatin containingtripletshaveafavourablesafetyprofilecomparedwithcisplatin containingtripletsCapecitabineisnotinferiortoPVI5 FUOxaliplatinisnotinferiortocisplatinEOXisassociatedwithimprovedefficacyvsreferenceECF EOX方案療效優(yōu)于ECF方案 紫杉類 CPT 11為基礎(chǔ)方案療效確切 小結(jié) 內(nèi)科治療的幾個(gè)問題 晚期胃癌的最佳化療方案 化療獲益后如何安排后續(xù)治療 Alimita Bortezomib Cetuximab和bevacizumab的定位 StopandGoconcept OPTIMOX1 Tournigandetal JCO2006 FOLFOX4FOLFOX7RR58 558 3PFS9 08 7DDC9 010 6OS19 321 2G3 4NTox17 913 3 Primaryendpoint maintenancetherapyvschemotherapy freeinterval mFOLFOX7x6cysLV5FU2untilbaselineprogressionmFOLFOX7reintroduction mFOLFOX7x6cyNomaintenanceuntilbaselineprogressionmFOLFOX7reintroduction OPTIMOX2Studydesign A B OPTIMOX2 chemotherapy freeinterval CFI OPTIMOX1 maintenancetherapy Maindrault Goebeletal ASCO2006 OPTIMOXStudies OPTIMOX 1 FOLFOX4untilTF FOLFOX7 FOLFOX7 sLV5FU2 0 1 0 2 0 3 0 4 0 5 0 6 0 7 0 8 0 9 0 1 0 0 0 0 0 0 2 5 0 5 0 0 7 5 1 0 0 o p t i m o x 1 m e d i a n 3 8 w e e k s o p t i m o x 2 m e d i a n 3 0 w e e k s w e e k s p r o b a b i l i t y p 0 0 9 Progression freeSurvival 8 7months 6 9months Maindrault Goebeletal ASCO2006 0 1 0 2 0 3 0 4 0 5 0 6 0 7 0 8 0 9 0 1 0 0 0 0 0 0 2 5 0 5 0 0 7 5 1 0 0 o p t i m o x 1 m e d i a n 5 6 w e e k s o p t i m o x 2 m e d i a n 5 1 w e e k s w e e k s p r o b a b i l i t y p 4 1 DurationofDiseaseControl 12 9months 11 7months Maindrault Goebeletal ASCO2006 胃癌的聯(lián)合化療間隙期是maintenanceorStopandGo 小結(jié) 內(nèi)科治療的幾個(gè)問題 晚期胃癌的最佳化療方案 化療獲益后如何安排后續(xù)治療 Alimita Bortezomib Cetuximab和bevacizumab的定位 培美曲塞 Alimita 聯(lián)合順鉑治療晚期胃癌的多中心II期臨床研究 常見3 4度毒副反應(yīng) 培美曲塞 Alimita 聯(lián)合順鉑治療晚期胃癌的多中心II期臨床研究 結(jié)論 培美曲塞 Alimita 聯(lián)合順鉑治療晚期胃癌的多中心II期臨床研究 使用以上劑量 方法的Alimita聯(lián)合順鉑方案治療晚期胃癌 安全 療效尚可 將進(jìn)一步研究使用不同劑量 方法用藥方案的結(jié)果 Alimita聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期胃癌的多中心II期臨床研究 入組患者 無法手術(shù)切除 有可測(cè)量病灶的IV期胃癌患者 用藥方法 Alimita500mg m2d1L OHP120mg m2d121d同時(shí)給予維生素和地塞米松結(jié)果 2004 5 2005 01 13例患者入組 Alimita聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期胃癌的多中心II期臨床研究 3度毒副反應(yīng)包括中性粒細(xì)胞減少 30 8 白細(xì)胞減少 7 7 嘔吐 7 7 肝臟毒性 7 7 沒有出現(xiàn)4度毒副反應(yīng) Alimita聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期胃癌的多中心II期臨床研究 副作用 Alimita聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期胃癌安全有效 具有良好的應(yīng)用前景 Alimita聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期胃癌的多中心II期臨床研究 結(jié)論 入組患者 無法手術(shù)切除或復(fù)發(fā) 轉(zhuǎn)移的胃癌患者初治 EGFR 用藥方法 aC225單藥 首次400mg m2 以后每周250mg m2 bC225 用法同前 FOLFIRI 2周方案 最多用24周 以后C225單藥 結(jié)果 2004 11 2005 12 38例患者入組 C225聯(lián)合FOLFIRI治療晚期胃癌II期臨床研究 FOLCETUX C225聯(lián)合FOLFIRI治療晚期胃癌II期臨床研究 FOLCETUX C225聯(lián)合FOLFIRI治療晚期胃癌II期臨床研究 FOLCETUX 3 4度毒副反應(yīng) C225聯(lián)合FOLFIRI治療晚期胃癌II期臨床研究 FOLCETUX 結(jié)論 C225聯(lián)合FOLFIRI治療晚期胃癌 有效率高 副作用可以耐受 PS 341 bortezomib 聯(lián)合CPT 11治療晚期胃癌的II期臨床研究 入組患者 無法手術(shù)切除 有可測(cè)量病灶的晚期胃癌患者 用藥方法 A 初治患者 PS 3411 3mg m2d1 4 8 11 21dB 化療失敗患者 PS 3411 3mg m2d1 4 8 11CPT 11125mg m2d1 821d結(jié)果 33例患者入組 PS 341 bortezomib 蛋白酶體抑制劑 PS 341 bortezomib 聯(lián)合CPT 11治療晚期胃癌的II期臨床研究 PS 341 bortezomib 蛋白酶體抑制劑 PS 341 bortezomib 聯(lián)合CPT 11治療晚期胃癌的II期臨床研究 毒副反應(yīng) 3度 惡心 6 嘔吐 7 粒細(xì)胞減少 3 血小板減少 6 腹瀉 4 貧血 6 4度 心搏驟停 1 胃穿孔 1 白細(xì)胞減少 2 腹瀉 4 水腫 1 死亡 3 PS 341 bortezomib 聯(lián)合CPT 11治療晚期胃癌的II期臨床研究 PS 341聯(lián)合非鉑類細(xì)胞毒藥物治療晚期胃癌療效可觀