激素測定方法.doc

甲狀腺激素及有關(guān)蛋白測定甲狀腺分泌的激素包括甲狀腺素(thyroxine,T4)和少量三碘甲腺原氨酸(triiodothyronine, T3)，它們都是含碘的氨基酸衍生物。甲狀腺上皮細胞可通過細胞膜上的“碘泵”主動攝取血漿中的碘。經(jīng)細胞中過氧化物酶的作用，碘可轉(zhuǎn)變生成形式尚不清楚的“活性碘”，故臨床常利用抑制過氧化物酶的藥物如硫氧嘧啶、他巴唑等治療甲狀腺功能亢進（hyperthyroidism）?！盎钚缘狻迸c存在于甲狀腺濾泡上皮細胞內(nèi)的甲狀腺球蛋白（thyroglobulin，TG）上的酪氨酸殘基結(jié)合（碘化），逐步縮合生成T4、T3。含有T4和T3的TG隨分泌泡進入濾泡腔中儲存。在垂體分泌的促甲狀腺激素（thyroid stimulating hormone,TSH）的作用下，TG被蛋白酶水解，釋放出T4、T3，擴散入血。血液中的甲狀腺激素中90%為T4，T3僅為2%。T3的主要來源是周圍組織中T4在5位脫碘后生成。但是T3的生理活性比T4高，占正常甲狀腺激素總活性的2/3。如T4在5位上脫碘，則生成反三碘甲腺原氨酸（reverse T3, rT3），rT3基本沒有甲狀腺激素的生理活性，但在甲狀腺疾病和許多非甲狀腺疾病時出現(xiàn)有病理意義的變化。血漿中的T3和T4絕大部分與血漿甲狀腺素結(jié)合球蛋白（thyroxin binging globulin, TBG）結(jié)合運輸，但只有游離的甲狀腺激素才有生物活性。血清中甲狀腺激素測定包括總T4（TT4），總T3（TT3），游離T4（FT4），游離T3（FT3）和反T3(rT3)，F(xiàn)T4和FT3不受血液TBG的影響，直接反映甲狀腺功能狀態(tài)。另外還有TBG和抗甲狀腺自身抗體檢測等。 適應癥：用于評價甲狀腺功能狀態(tài)以及對甲狀腺功能亢進（甲亢）、甲狀腺功能低下（甲低）、自身免疫性甲狀腺疾病、其他疾病所致甲狀腺功能異常等疾病的診斷、療效觀察及預后估計。 標本采集：血清或血漿，一般多用血清。 檢測方法：甲狀腺激素的測定大多采用標記免疫的方法直接測定血清中的激素濃度。包括放射免疫法(RIA)、酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)、均相酶放大免疫法(EMIT)、化學發(fā)光免疫分析(LIA)及熒光免疫法等。 參考范圍 1、TT4： 新生兒 129271 nmol/L，嬰兒90194 nmol/L，15歲 94194 nmol/L， 610歲 83172 nmol/L，1060歲65155 nmol/L；妊娠5個月 79227 nmol/L；60歲：男 65129nmol/L，女 71135 nmol/L（RIA）。2、TT3： 臍帶血 0.51.1 nmol/L，新生兒 1.24.0 nmol/L， 15歲 1.54.0 nmol/L，610歲 1.43.7 nmol/L，1115歲 1.23.2 nmol/L，1560歲1.82.9 nmol/L，大于60歲：男 1.62.7 nmol/L 女 1.73.2 nmol/L（RIA）。3、FT4：10.325.8 pmol/L，F(xiàn)T3 2.166.78 pmol/L，rT3 0.381.16 nmol/L，TBG 1534 mg/L（RIA）。 臨床意義1、 TT4、TT3血清TT4的增加見于甲亢和TBG增加，TT4降低見于甲低、TBG減少、甲狀腺炎、藥物影響（如服用糖皮質(zhì)激素等）。血清TT3是診斷甲亢最可靠和靈敏的單項指標，尤其是對診斷T3型甲亢的病人有特殊意義，這類甲亢病人血清TT4濃度不高但TT3卻顯著增高。低T3綜合征：在饑餓、慢性消耗性疾病（如肝硬化、未控制的糖尿病等）時，外周T4轉(zhuǎn)變?yōu)閞T3增加，轉(zhuǎn)變?yōu)門3減少，此時血清T4正常而T3減少，即所謂的低T3綜合征。2、FT4、FT3總的來說，F(xiàn)T4和FT3的臨床意義與TT4和TT3相同，但因不受血清TBG影響，而是代表具有生物活性的甲狀腺激素的含量，因而具有更重要的臨床價值。甲狀腺功能亢進：對于診斷甲亢，F(xiàn)T4、FT3均較TT4、TT3靈敏，對治療中的甲亢病人的觀察，F(xiàn)T4、FT3的價值更大。甲狀腺功能減退：大多數(shù)口服T4治療的病人，F(xiàn)T4在服藥后16小時血液濃度達到高峰，而且與服藥劑量有關(guān)。FT4可能是用甲狀腺素做替代性治療時最好的檢測指標。妊娠：孕婦的血中TBG明顯增加，因此FT4、FT3的檢測較TT4、TT3更為準確。3、rT3：rT3與T3在化學結(jié)構(gòu)上屬異構(gòu)體，但T3是參與機體代謝的重要激素，是耗氧的，而rT3則幾乎無生理活性。rT3增加，T3減少，可以降低機體氧和能量的消耗，可能是機體的一種保護性機制。甲亢時血清rT3增加，與血清T4、T3的變化基本一致。而部分甲亢初期或復發(fā)早期僅有rT3的升高。甲低時血清rT3降低。rT3是鑒別甲低與非甲狀腺疾病功能異常的重要指標之一。部分非甲狀腺疾病，如心肌梗塞、肝硬化、糖尿病、尿毒癥、腦血管意外和一些惡性腫瘤病人，血清中rT3增加，T3/rT3比值降低，這一指標對上述疾病程度的判斷、療效觀察及預后估計均有意義。羊水中rT3濃度可作為胎兒成熟的指標。如羊水中rT3低下，提示先天性宮內(nèi)甲低。b4、甲狀腺結(jié)合球蛋白( TBG)：甲亢時血清TBG可能降低，治療后逐步恢復正常；甲低時則相反。非甲狀腺疾病中，肝炎、妊娠、服用避孕藥時血清TBG可以增加。而嚴重感染、重癥營養(yǎng)不良、重癥糖尿病、惡性腫瘤、急性腎功能衰竭、呼吸衰竭及肢端肥大癥時，血清TBG降低。5、抗甲狀腺自身抗體：包括抗甲狀腺球蛋白抗體(TG-Ab)和抗甲狀腺微粒體抗體(TM-Ab)，其參考范圍：TG-Ab結(jié)合率30%，TM-Ab結(jié)合率100ng/L）見于絕大多數(shù)甲狀腺髓樣癌，并被認為是其早期診斷的重要標志。尤其是有家族史者應早期篩查，約75%的甲狀腺髓樣癌CT陽性，可作為診斷、治療和復發(fā)監(jiān)測的指標。在肺小細胞癌、乳腺癌、胃腸道癌及腫瘤骨轉(zhuǎn)移時，血中CT也增高。腎上腺皮質(zhì)激素測定腎上腺皮質(zhì)由球狀帶、束狀帶和網(wǎng)狀帶構(gòu)成，分別合成鹽皮質(zhì)激素、糖皮質(zhì)激素和性激素。鹽皮質(zhì)激素以醛固酮（aldosterone）為主，糖皮質(zhì)激素以皮質(zhì)醇（cortisol）為主，性激素包括雄激素（androgen）和雌激素（estrogen）。這三類激素都是膽固醇的衍生物，故稱為類固醇激素（steroid hormone）。釋放入血的糖皮質(zhì)激素主要與血漿中的皮質(zhì)醇結(jié)合球蛋白(cortisol-binding globulin, CBG)可逆結(jié)合。糖皮質(zhì)激素作用十分廣泛，體內(nèi)大多數(shù)組織的各種物質(zhì)代謝都受它的調(diào)節(jié)作用。鹽皮質(zhì)激素可促進腎臟保鈉排鉀，增加細胞外液容量，在維持機體水和電解質(zhì)平衡等方面起重要作用。腎上腺皮質(zhì)還可合成少量性激素。腎上腺皮質(zhì)激素（主要是糖皮質(zhì)激素）的合成和分泌主要受下丘腦和垂體調(diào)節(jié)軸的控制。 總皮質(zhì)醇測定皮質(zhì)醇在血液中以三種形式存在：蛋白結(jié)合皮質(zhì)醇，占總量的90%以上，主要與CBG結(jié)合。游離皮質(zhì)醇，占總量的5%以下，是皮質(zhì)醇發(fā)揮生理作用的部分。皮質(zhì)醇代謝產(chǎn)物，如四氫皮質(zhì)醇。皮質(zhì)醇分泌有明顯的晝夜節(jié)律變化，一般在上午8時左右分泌量最多，以后逐漸下降，午夜零時最少。1、適應癥：腎上腺皮質(zhì)功能紊亂，如庫欣綜合征、Addison病等。2、標本采集：血清或血漿、24h尿液。由于腎上腺皮質(zhì)激素分泌的晝夜節(jié)律性，故標本采集時間十分重要。皮質(zhì)醇測定一般取早上8點和夜間零時兩次血樣進行分析。24小時尿皮質(zhì)醇測定不受晝夜節(jié)律影響，但取樣本時要準確記錄尿量。3、檢測方法：皮質(zhì)醇測定方法有熒光光度法、高壓液相色譜、RIA等。RIA快速、簡便、靈敏，有商品試劑盒選用，為目前檢測皮質(zhì)醇最常用的方法。4、參考范圍：血清（漿）總皮質(zhì)醇：早8時165441nmol/L，夜間零時55165 nmol/L，晝夜比2，24小時尿皮質(zhì)醇 28276 nmol/24h（RIA）。5、臨床意義：血、尿中皮質(zhì)醇濃度增高：主要見于腎上腺皮質(zhì)功能亢進（如庫欣綜合征），患者皮質(zhì)醇分泌亢進，尤其是午夜分泌增加，晝夜節(jié)律消失，皮質(zhì)醇含量晝夜比2。此外，腎上腺腫瘤、應激、妊娠、口服避孕藥、長期服用糖皮質(zhì)激素藥物等可致皮質(zhì)醇增高。血、尿中皮質(zhì)醇濃度降低：主要見于原發(fā)性慢性腎上腺皮質(zhì)功能減退（Addison?。?，腺垂體功能減退癥、毒性彌漫性甲狀腺腫（Graves?。?、家族性CBG缺陷癥、嚴重肝病、低蛋白血癥和一些藥物（苯妥英鈉、水楊酸鈉）治療等可見血、尿中皮質(zhì)醇濃度降低。6 評價與問題測定游離皮質(zhì)醇比總皮質(zhì)醇更有意義，但目前尚無合適的方法。血中皮質(zhì)醇測定是檢測包括與血漿蛋白結(jié)合及游離的總的皮質(zhì)醇濃度，不能排除CBG濃度的影響。24小時尿皮質(zhì)醇測定不受晝夜節(jié)律的影響，能可靠地反映皮質(zhì)醇的濃度。 醛固酮測定血漿中醛固酮約一半與血漿蛋白結(jié)合，另一半呈游離狀態(tài)發(fā)揮生理功能，通過遠端腎小管保鈉排鉀、調(diào)節(jié)水與電解質(zhì)平衡。醛固酮分泌受腎素-血管緊張素、垂體分泌的促腎上腺皮質(zhì)激素（adrenocorticotropic hormone,ACTH）和心鈉素的調(diào)節(jié)和影響。1、適應癥：醛固酮增多與減少癥。2、標本采集：血清和24h尿液。體位對醛固酮分泌有較大影響，常同時測定臥位與立位標本。臥位為清晨起床前采靜脈血，立位即在臥位取血后，患者直立時間保持23h后采血。3、檢測方法：一般用RIA測定。4、參考范圍：血清：臥位60170ng/L（普通飲食），122370 ng/L（低鈉飲食）；立位：65300 ng/L（普通飲食）。尿液：普通飲食 625g/24h，低鈉飲食 1744g/24h，高鈉飲食 06g/24h。5、臨床意義醛固酮增高：見于腎上腺皮質(zhì)腫瘤或增生所致的原發(fā)性醛固酮增多癥；繼發(fā)性醛固酮增多癥，如腎性高血壓、充血性心力衰竭、腎病綜合征、肝硬變出現(xiàn)腹水、各種原因所致的低鈉血癥等。妊娠或雌激素治療時也見增加。大量出汗、補鉀也可使醛固酮分泌增加，血中濃度增高。 醛固酮降低：見于慢性腎上腺皮質(zhì)功能減退、垂體功能低下，11、17、21-羥化酶缺乏。一些藥物如利血平、普萘洛爾、甲基多巴、-腎上腺素受體阻滯劑等可引起醛固酮水平減低。6、評價與問題由于標本采集和試驗方法的影響，不同實驗室所建立的參考范圍差異較大。醛固酮升高時，應測定腎素，以觀察有無腎素的影響。尿液類固醇激素代謝產(chǎn)物測定尿液中17-羥皮質(zhì)類固醇（17-hydroxycorticosteroids，17-OHCS）是C-17上有羥基的所有類固醇物質(zhì)的總稱，主要來自腎上腺皮質(zhì)分泌的糖皮質(zhì)激素及其氫化代謝物。17-酮類固醇（17-ketosteroids，17-KS）是C-17為酮基的所有類固醇物質(zhì)的總稱，主要來自雄酮、脫氫異雄酮及其代謝產(chǎn)物。尿液17-OHCS和17-KS濃度可以反映類固醇激素的代謝狀況。1、適應癥：庫欣綜合征、腎上腺皮質(zhì)瘤、腎上腺皮質(zhì)功能減退、垂體前葉功能亢進或低下、睪丸間質(zhì)細胞瘤、睪丸功能減退、腎上腺切除術(shù)后、皮質(zhì)激素或雄激素治療等。2、標本采集：24h尿液，可在容器中加510ml濃鹽酸防腐。3、檢測方法：分光光度法。4、參考范圍尿17-OHCS：男性1133mol/24h，女性8225mol/24h，兒童316 mol/24h。尿17-KS：男性3469mol/24h，女性 1752mol/24h。5、臨床意義(1)17-OHCS：主要反映腎上腺皮質(zhì)分泌功能。當腎上腺皮質(zhì)功能亢進，如庫欣綜合征、腎上腺皮質(zhì)瘤時17-OHCS增高；甲亢、肥胖病、胰腺炎、應激、妊娠后期等可見升高。11-羥化酶、21-羥化酶缺乏癥可增高。腎上腺皮質(zhì)功能減退、垂體前葉功能低下、腎上腺切除術(shù)后、甲狀腺功能減低等17-OHCS減少。(2)尿17-KS：男性尿中17-KS 2/3來自腎上腺皮質(zhì)，1/3來自睪丸，故尿中17-KS可反映男性腎上腺皮質(zhì)和睪丸功能。女性幾乎全部來自腎上腺皮質(zhì)，卵巢產(chǎn)量極少，故女性尿中17-KS只反映腎上腺皮質(zhì)功能。尿17-KS增多多見于腎上腺皮質(zhì)功能亢進，垂體前葉功能亢進，睪丸間質(zhì)細胞瘤，甲亢以及應用ACTH、雄性激素和皮質(zhì)激素之后。11-羥化酶、21-羥化酶缺乏癥可顯著增高。尿17-KS減少見于腎上腺皮質(zhì)功能減退，垂體前葉功能減退，睪丸功能減退以及甲減等。6、評價與問題17-OHCS測定的方法特異性較差，潑尼松、地塞米松、四環(huán)素、維生素B2等藥物可干擾試驗，檢測前應停用。17-KS的檢測方法有較好的精密度，但不夠靈敏，操作較費時。一些藥物，如四環(huán)素、維生素B2、安定、某些降壓藥等可干擾試驗。腎上腺髓質(zhì)激素測定腎上腺髓質(zhì)主要分泌腎上腺素(epinephrine)、去甲腎上腺素(norepinephrine)（約占1030%）及微量的多巴胺(dopamine)。這三種具有生物活性的物質(zhì)在化學結(jié)構(gòu)中均含有兒茶酚（鄰苯二酚）及連接其上的乙胺側(cè)鏈，生理功能也有許多共同點，故統(tǒng)稱為兒茶酚胺。腎上腺素和去甲腎上腺素的主要終產(chǎn)物是3-甲氧基-4-羥苦杏仁酸，即香草扁桃酸(vanillymandelic acid，VMA）。多巴胺的主要終產(chǎn)物為3-甲氧-4-羥基乙酸，即高香草酸（HVA）。大部分VMA和HVA與葡萄糖醛酸或硫酸結(jié)合后，隨尿排出體外。腎上腺髓質(zhì)激素的檢測包括血中腎上腺素和去甲腎上腺素，尿中所含主要代謝產(chǎn)物兒茶酚胺及VMA的測定。 適應癥：嗜鉻細胞瘤、高血壓、交感神經(jīng)母細胞瘤等。 標本采集：血漿或血清，尿液。采血應在情緒穩(wěn)定和安靜狀態(tài)下進行。VMA測定時，標本用棕色瓶收集，尿標本應新鮮。收集的尿應及時檢測或加防腐劑后置冰箱暫時保存。 檢測方法：高壓液相色譜（HPLC）-電化學法檢測血漿腎上腺素和去甲腎上腺素。HPLC法測定尿兒茶酚胺。熒光分光光度法檢測尿中VMA。 參考范圍1、血漿：腎上腺素 480pmol/L，去甲腎上腺素 6153240 pmol/L。2、尿液腎上腺素：14歲 033nmol/24h，510歲 055 nmol/24h，1115歲 2.7109 nmol/24h，成人 082 nmol/24h。 去甲腎上腺素：14歲 0171nmol/24h，510歲 47384 nmol/24h，1115歲 89473 nmol/24h，成人 0591 nmol/24h。多巴胺：14歲 2611698 nmol/24h 5歲成人 4242612 nmol/24h。VMA：545mol/24h。 臨床意義1、血液與尿液腎上腺素、去甲腎上腺素和多巴胺：腎上腺髓質(zhì)嗜鉻細胞瘤時，血、尿中腎上腺素和去甲腎上腺素明顯升高。由于血液腎上腺素幾乎全部來自腎上腺髓質(zhì)，去甲腎上腺素和多巴胺除腎上腺髓質(zhì)可分泌外，可來自其他組織中的嗜鉻細胞和未被攝取的少量神經(jīng)遞質(zhì)，若患者腎上腺素升高幅度比去甲腎上腺素和多巴胺顯著，則支持腎上腺髓質(zhì)嗜鉻細胞瘤的診斷。原發(fā)性高血壓、甲狀腺功能減退、交感神經(jīng)母細胞瘤等也可升高。降低見于甲亢、阿狄森（Addison）病等。2、尿VMA：有助于了解體內(nèi)兒茶酚胺的水平，主要用于嗜鉻細胞瘤的診斷和高血壓的鑒別診斷。增高見于嗜鉻細胞瘤、交感神經(jīng)母細胞瘤、原發(fā)性高血壓、甲狀腺功能減退等；降低見于甲亢、原發(fā)性慢性腎上腺皮質(zhì)功能減退等。 評價與問題1、測定VMA采用熒光光度法，故測定3天前應禁食含熒光的物質(zhì)，如茶、咖啡、巧克力等，并停用四環(huán)素、水楊酸、核黃素、胰島素等藥物。2、VMA分析以尿液測定為主，因為兒茶酚胺的分泌有階段性，24h尿液分析能了解一天的分泌量，而血液測定有可能捕捉不到其分泌高峰。血清促甲狀腺激素測定促甲狀腺激素（thyroid stimulating hormone, TSH）是垂體前葉嗜堿細胞釋放的一種糖蛋白，可促進甲狀腺腺體增大、合成分泌T4、T3增加。血清TSH水平測定是甲狀腺功能紊亂的常規(guī)檢測指標。下丘腦分泌的促甲狀腺激素釋放激素（thyrotropin releasing hormone， TRH）可促進垂體釋放TSH。適應癥：下丘腦-垂體-靶腺軸功能紊亂，原發(fā)或繼發(fā)性垂體損傷。原發(fā)性和繼發(fā)性甲狀腺功能亢進與減低的鑒別。 標本采集：血清或血漿。檢測方法： RIA或免疫化學發(fā)光分析。參考范圍：成人210mU/L。大于60歲：男性 2.07.3 mU/L，女性 2.016.8 mU/L。 臨床意義1、原發(fā)性甲狀腺功能亢進時，T3、T4增高，TSH降低，主要病變在甲狀腺；繼發(fā)性甲狀腺功能亢進時，T3、T4增高，TSH也增高，主要病變在垂體或下丘腦。2、原發(fā)性甲狀腺功能減低時，T3、T4降低而TSH增高，主要病變在甲狀腺；繼發(fā)性甲狀腺功能減低時，T3、T4降低而TSH也降低，主要病變在垂體或下丘腦。3、其他可引起TSH分泌下降的因素：活動性甲狀腺炎、急性創(chuàng)傷、皮質(zhì)醇增多癥、應用大量皮質(zhì)激素、慢性抑郁癥、慢性危重疾病等。4、其他可引起TSH分泌增多的因素：長期應用含碘藥劑、居住在缺碘地區(qū)等。評價與問題：TSH水平不受甲狀腺素結(jié)合球蛋白（TBG）濃度影響，TSH配合甲狀腺激素測定，對甲狀腺功能紊亂的診斷及病變部位的判斷上更有價值。血清促腎上腺皮質(zhì)激素測定促腎上腺皮質(zhì)激素（adrenocorticotropic hormone, ACTH）可通過作用于腎上腺皮質(zhì)束狀帶、網(wǎng)狀帶細胞膜上的ACTH受體，促進細胞增值，合成、分泌糖皮質(zhì)激素、性激素增多。ACTH持續(xù)增高可早期一過性地引起鹽皮質(zhì)激素分泌增加，但無持久影響。下丘腦分泌、釋放促腎上腺素釋放激素（CRH），選擇性促進腺垂體分泌ACTH。ACTH有晝夜分泌節(jié)律，分泌高峰在清晨，午夜2224時最低。適應癥：下丘腦-垂體-靶腺軸功能紊亂，原發(fā)或繼發(fā)性垂體損傷。原發(fā)性與繼發(fā)性腎上腺皮質(zhì)功能紊亂的鑒別診斷。標本采集：血清或血漿。檢測方法：RIA或免疫化學發(fā)光分析。參考范圍：早晨8時2.212.0 pmol/L，午夜0時2.2pmol/L，晝夜比值2。臨床意義：血清ACTH增高或減低、晝夜節(jié)律消失均表明存在腎上腺皮質(zhì)功能紊亂。與血清皮質(zhì)醇測定配合，可鑒別原發(fā)性與繼發(fā)性腎上腺皮質(zhì)功能紊亂。ACTH和皮質(zhì)醇均升高，提示為丘腦、垂體病變（庫欣綜合征）或異位ACTH綜合征所致的繼發(fā)性腎上腺皮質(zhì)功能亢進，或者嚴重的應激反應。血清ACTH減低、皮質(zhì)醇升高，可見于腎上腺腺瘤、腎上腺癌所致的原發(fā)性腎上腺皮質(zhì)功能亢進，但也可見于單純性肥胖。血清ACTH升高、皮質(zhì)醇減低，見于原發(fā)性腎上腺皮質(zhì)功能減退。ACTH和皮質(zhì)醇均減低，提示為丘腦、垂體病變所致的繼發(fā)性腎上腺皮質(zhì)功能減退。評價與問題1、庫欣綜合征與異位ACTH綜合征的鑒別較為困難，后者血清ACTH，血和尿皮質(zhì)醇均比庫欣綜合征升高顯著，大劑量地塞米松抑制作用較差，同時還應結(jié)合影像學檢查更有助于鑒別。2、地塞米松抑制試驗對鑒別原發(fā)性腎上腺皮質(zhì)功能亢進與單純性肥胖有意義。在口服地塞米松后，單純性肥胖者血清皮質(zhì)醇可顯著下降；原發(fā)性腎上腺皮質(zhì)功能亢進者血清皮質(zhì)醇下降不明顯。生長激素測定生長激素（Growth Hormone，GH）是由腺垂體嗜酸細胞分泌的由191個氨基酸殘基組成的直鏈多肽類激素。每日GH分泌存在晝夜節(jié)律性波動，呈脈沖式分泌，白天僅在餐后3h左右各有一次較小的脈沖式分泌，夜間熟睡后約1h后有數(shù)次較大的脈沖式分泌。釋放入血液中的GH以游離形式運送到全身各靶器官起作用。下丘腦分泌的生長素釋放激素(GHRH)是調(diào)節(jié)GH分泌的最主要因素。適應癥：下丘腦-垂體-靶腺軸功能紊亂、原發(fā)或繼發(fā)性垂體損傷、巨人癥或肢端肥大癥、垂體性侏儒。標本采集：血清或血漿。檢測方法：一般采用免疫化學法。參考范圍：臍帶血 0.472.35nmol/L，新生兒 0.711.88 nmol/L，兒童0.94 nmol/L。成人：男0.09 nmol/L，女0.47 nmol/L。臨床意義1、GH增高：見于垂體腫瘤所至巨人癥或肢端肥大癥；創(chuàng)傷、麻醉、糖尿病、腎功不全、低血糖也可引起GH升高。2、GH降低：見于垂體功能減退、垂體性侏儒、遺傳性GH缺乏癥、繼發(fā)性GH缺乏癥（如腫瘤壓迫、感染、外傷）等。評價與問題1、生理狀況下，血清GH值很低，單次檢測意義有限，應進行GH興奮試驗更有價值。2、GH分泌具有時間節(jié)律性，并具脈沖式分泌特點，半壽期只有2030min，在取標本時要予以注意，采血時間應在午夜。3、不同方法、不同采樣時間均會對試驗結(jié)果產(chǎn)生影響，應采用本實驗室建立的參考范圍。雌激素測定 雌激素主要包括雌酮、雌二醇、雌三醇、雌四醇(15a羥雌三醇)。育齡婦女雌激素以雌二醇為主。妊娠期以雌三醇及雌四醇為主，絕經(jīng)后以雌酮為主。雌：醇為雌二醇和雌酮的代謝產(chǎn)物。 (一)測定方法及正常值 1血漿雌二醇測定 (1)測定方法：放射免疫測定法光免疫分析法。時間分辨熒 (2)正常參考值(放射免疫法)：男性110-2647pmoVL；女性，卵泡期132-220pmolL，排卵期1431-2972pmoL，黃體期40371123pmolL。 2血漿雌酮測定 (1)測定方法：放射免疫法。 (2)正常參考值：男性11073874pmoL；女性，卵泡期166-3874pmoL，排卵期10073-24907pmoL，黃體期6088-10405pmoL。3血漿雌三醇測定(1)測定方法：放射免疫法，酶標吸附測試法。(2)正常參考值(放射免疫法)：男性517171pmoL；女性，卵泡期593-1329pmoL，11卵期22482678pmoL，黃體期1398-2717pmolO4尿雌三醇測定(1)測定方法：化學測定法。 (2)妊娠晚期雌三醇正常值：52051xmoLL24h尿；警戒值為347-5205txmolL24h尿；危險值347pmoVV24h尿。 5羊水中雌三醇測定 羊水中激素轉(zhuǎn)換較快，羊水中雌三醇的量并不能反映胎兒情況，加之羊水抽取帶來的創(chuàng)傷，故臨床應用較少。 (二)臨床應用 1檢測卵巢功能 對于閉經(jīng)病例，無論是原發(fā)性或繼發(fā)性的，檢測雌激素水平可以了解卵巢功能狀態(tài)，協(xié)助診斷閉經(jīng)原因。 2幼女性早熟 測定雌激素水平可了解其影響程度，再結(jié)合其他輔助檢查，可以了解是原發(fā)性早熟抑或由卵巢腫瘤、垂體腫瘤引起。 3絕經(jīng)后陰道流血 測定雌激素水平，如雌激素水平較高，排除外源性藥物影響后，應考慮有卵巢腫瘤的可能。 4子宮先天性發(fā)育不良或第二性征發(fā)育不良 若雌激素水平正常，則可能為雌激素受體功能缺陷。 5促性腺激素高水平者 同時測定雌激素水平，若雌激素水平亦較高，說明雌激素負反饋作用不能抑制垂體促性腺激素的分泌，則考慮垂體功能亢進或有腫瘤。 6多囊卵巢綜合征 除LHFSH比例失調(diào)外，雄激素及雌激素的比例亦不正常，治療前后測定雌激素及雄激素水平，若治療后雄激素雌激素的比例有所下降，則預后較好，排卵的機會較多，否則往往不爿P歹p。 7子宮內(nèi)膜癌 測定體內(nèi)雌激素及雌激素受體水平有助于對子宮內(nèi)膜癌發(fā)病機制的探討。 8卵巢腫瘤 不論發(fā)生于幼年、育齡期或絕經(jīng)后，若有雌激素水平異常升高時，則可能是功能性卵巢腫瘤，如顆粒細胞卵泡膜細胞瘤。 9妊娠期雌三醇水平 孕婦尿中有大量雌三醇，占尿中雌激素的90，主要由胎兒胎盤單位產(chǎn)生，故動態(tài)觀察其變化，可以對胎兒胎盤功能進行監(jiān)護。 妊娠晚期連續(xù)多次測得尿中雌三醇值312ixmolL24h尿為排卵標記。 2預測排卵 血孕酮與LH排卵峰同時上升，酶聯(lián)免疫法測定尿葡萄糖醛酸孕二醇能于五分鐘內(nèi)檢出臨近排卵的孕酮變化，可用于預測排卵。 3黃體功能監(jiān)測 排卵后第5、7、8天三次取樣測定孕酮，評估黃體功能。 4遺傳性疾病 17羥孕酮是診斷21羥化酶缺陷的特異性指標，血漿17羥孕酮濃度25nmolL可確定診斷。血漿睪酮測定 1測定方法 放射免疫測定法、酶標免疫熒光測定法、化學發(fā)光免疫測定法。 2正常參考值(放射免疫測定法) 男性125-315nmolL，女性0731nmolL。 3臨床應用 (1)卵巢功能性腫瘤：卵巢腫瘤有男性化傾向者，測定血漿睪酮有助于確立診斷，如卵巢睪丸母細胞瘤、門細胞瘤等，睪酮可升高。 (2)兩性畸形：男性假兩性畸形、真兩性畸形，睪酮水平在男性范圍內(nèi)；而女性假兩性畸形則常在女性正常范圍內(nèi)。 (3)腎上腺皮質(zhì)增生或腫瘤：睪酮水平增高。 (4)多囊卵巢綜合征：睪酮水平可有不同程度增高。 (5)女性多毛癥：血漿睪酮水平可增高。促卵泡素及促黃體生成素的測定 (一)測定方法及正常值 1促卵泡素(FSH)的測定 (1)測定方法：放射免疫測定法、酶聯(lián)免疫測定法。 (2)正常參考值(酶聯(lián)免疫測定法)：卵泡期25：151UL，黃體期：s：151UL，中期峰為基值2倍。 2促黃體生成素(LH)的測定 (1)測定方法：放射免疫測定法、酶聯(lián)免疫測定法。 (2)正常參考值(酶聯(lián)免疫測定法)：卵泡期：2：151UL，黃體期c5：151UL，中期峰為基值2倍。 (二)臨床應用 1青春期啟動和真性性早熟的標志之一 白天的FSH401UL和LH751UL或GnRH類似物興奮試驗的FSH峰值751UL，LH峰值151UL指示青春期啟動。 2鑒別中樞或卵巢性性腺功能低下閉經(jīng)的診斷 FSH301UL為高促性腺激素(卵巢性)閉經(jīng)；FSH和LH均51UL，為低促性腺激素(下丘腦或垂體性)閉經(jīng)。 3血LHFSH比值3為多囊卵巢綜合征診斷指標之一。 4LH對GnRH實驗的反應性可鑒別下丘腦或垂體性閉經(jīng)。 5排卵前檢測，LH升高提示排卵。 6幼女體質(zhì)性性早熟，LH可升高。 7根據(jù)FSH在氯底酚胺實驗和GnRH興奮試驗中反應程度估計卵巢儲備功能。氯底酚胺試驗及GnRH興奮試驗中FSH峰值201UL者為卵巢儲備功能降低的表現(xiàn)。皮質(zhì)醇測定 1測定方法 放射免疫測定法。 2正常參考值 血漿皮質(zhì)醇：上午8時13795-63457mmolL，下午4時827741385mmolL，下午10時少于晨8時的50；尿游離皮質(zhì)醇55250mmol24h。 3臨床應用 皮質(zhì)醇增多癥(柯興氏綜合征)、腎上腺皮質(zhì)腫瘤、部分垂體瘤、雙側(cè)腎上腺皮質(zhì)增生等。血漿或尿皮質(zhì)醇可升高。疑有腎上腺皮質(zhì)功能減退(愛狄森氏病)、腎上腺性腺綜合征等情況下，因腎上腺皮質(zhì)被破壞或萎縮等，致血、尿皮質(zhì)醇水平低下。 皮質(zhì)醇水平的改變可以引起月經(jīng)及性激素水平改變，而多囊卵巢綜合征(PCOS)等性激素異常的婦科疾病有時也可致皮質(zhì)醇水平升高。尿17酮類固醇測定 1測定方法 化學測定法。 2正常參考值 3471041xmoL24h尿。 3臨床應用 (1)先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥、腎上腺性腺綜合征或女性有男性化傾向征群，17酮類固醇皆有不同程度的升高。 (2)腎上腺皮質(zhì)腫瘤：17-酮類固醇排出增高。 (3)卵巢含睪丸細胞瘤：17酮類固醇可輕度升高。 (4)先天性腎上腺發(fā)育不全、急、慢性腎上腺皮質(zhì)功能減退、全垂體功能減退，17酮類固醇排出減少。尿17羥類固醇測定 1測定方法 化學測定法。 2正常參考值 20i8mmoV24h尿。 3臨床應用 (1)腎上腺皮質(zhì)腫瘤、腎上腺性腺綜合征、先天性腎上腺皮質(zhì)增生、柯興綜合征、應激反應等17-羥類固醇排出增多，多囊卵巢綜合征可正?；蜉p度升高。 (2)先天性腎上腺皮質(zhì)發(fā)育不全、急慢性腎上腺皮質(zhì)功能減退、全垂體功能減退，17羥類固醇排出減少。 (3)腎上腺酶系統(tǒng)缺陷 1l羥化酶缺乏時，17-羥類固醇排出可增多，而17、18、21羥化酶及3p脫氫酶缺乏時則正?；驕p少。催乳素測定 1測定方法 常用的有放射免疫分析和酶免疫分析法。 2正常參考值 10-25p曠L(放射免疫法)。 3臨床應用 催乳素升高常見于高催乳素血癥、垂體催乳素瘤、下丘腦腫瘤、神經(jīng)膠質(zhì)瘤和顱咽管瘤，顱內(nèi)炎癥如顱底腦膜炎、結(jié)核病和結(jié)節(jié)病，一些藥物如滅吐靈、嗎叮啉等可使催乳素分泌增加。催乳素分泌過少一般與下丘腦垂體區(qū)域病變有關(guān)。性激素測定性激素（sex hormone）可分為雄激素（androgen）和雌性激素兩大類，后者又包括雌激（estrogen）素和孕激素。性激素的分泌受垂體前葉分泌的兩種促性腺激素，即促卵泡激素(FSH)和促黃體生成素(LH)的調(diào)節(jié)。睪酮（testosterone）在雄激素中活性最高，是由男性睪丸間質(zhì)細胞合成分泌的，腎上腺皮質(zhì)也可合成少量。血漿中90%睪酮與性激素結(jié)合球蛋白(sex hormone binding globulin，SHBG)結(jié)合。睪酮在肝臟中代謝。雌激素中，雌二醇（estradiol，E2）的活性最高。卵巢、睪丸和腎上腺皮質(zhì)都有合成雌激素的能力，以成熟卵泡和黃體的分泌為主。在血中主要與SHBG結(jié)合，降解的主要器官是肝臟，雌三醇是主要降解產(chǎn)物。人體內(nèi)主要的孕激素是孕酮（progesterone），主要由卵巢的黃體分泌；腎上腺和睪丸及胎盤也可分泌孕酮。孕酮入血后主要與皮質(zhì)醇結(jié)合蛋白結(jié)合，主要在肝臟滅活。適應癥：性腺功能紊亂、性發(fā)育異常及生殖系統(tǒng)腫瘤。標本采集：血清或血漿，因性激素分泌有時間節(jié)律性，清晨高于下午，故于早8點抽血以便于比較。另外，尿液和羊水也可作為檢測標本。檢測方法：性激素的檢測方法很多，包括RIA、ELISA、免疫化學發(fā)光法和HPLC法等，臨床上仍以RIA法最為常用。 參考范圍1、血清睪酮：男性：成人15.823.8nmol/L，兒童8.8 nmol/L；女性：成人1.812.29nmol/L，兒童0.7 nmol/L。2、血清雌二醇：婦女月經(jīng)周期變化，卵泡期37330pmol/L，排卵期3701850pmol/L，黃體期184881pmol/L，絕經(jīng)期37110pmol/L。3、血清孕酮：婦女月經(jīng)周期變化，卵泡期0.61.9nmol/L，排卵期1.111.2nmol/L，黃體期20.8103nmol/L。 臨床意義1、睪酮 血清睪酮升高：見于性早熟、睪丸間質(zhì)細胞瘤、腎上腺皮質(zhì)增生癥、多囊性卵巢綜合征、多發(fā)性子宮內(nèi)膜癌、女性多毛癥等。 血清睪酮明顯降低：見于原發(fā)性睪丸發(fā)育不全癥、睪丸不發(fā)育癥、垂體前葉功能減退、皮質(zhì)醇增多癥、部分男性乳房發(fā)育等，睪丸的炎癥、腫瘤、外傷等血清睪酮降低。2、雌二醇： 血清雌二醇增高：見于卵巢癌、性腺母細胞瘤、垂體瘤、畸胎瘤、肝硬化、性早熟、男性乳房發(fā)育等。妊娠時可顯著升高。 血清雌二醇降低：見于無排卵性月經(jīng)、原發(fā)或繼發(fā)性卵巢功能減退、卵巢發(fā)育不全垂體卵巢性閉經(jīng)、皮質(zhì)醇增多癥等。口服避孕藥和雄激素后可見減低。3、孕酮： 血清孕酮增高：見于妊娠、排卵、卵巢腫瘤等。 血清孕酮降低：見于黃體功能不良、胎盤功能低下、胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩、流產(chǎn)或胎兒死亡等。 評價與問題1、育齡婦女血清中性激素水平有周期性變化；連續(xù)動態(tài)觀察較單次測定更有意義。2、雌二醇是評價卵巢功能狀態(tài)的重要指標，對診斷性早熟和性發(fā)育不良也有一定價值。3、孕酮是確定有無排卵和評價黃體功能狀態(tài)的最重要指標之一，孕酮的測定應在月經(jīng)的后半期進行。4、由于妊娠期血清中孕酮水平的個體差異很大，而且胎盤又有很強的代償能力，因此孕酮不是判斷胎盤功能的理想指標。5、雌激素水平與月經(jīng)周期有關(guān)，應加注意。人絨毛膜促性腺激素測定人絨毛膜促性腺激素（human chorionic gonadotropin, hCG）是由胎盤合體滋養(yǎng)層細胞產(chǎn)生的一種糖蛋白激素，男性和未受孕女性的垂體也可分泌少量。hCG的主要功能是在妊娠（pregnancy）的前幾周維持卵巢的黃體分泌功能、支持胚胎的早期發(fā)育；此外還具有促進卵泡、甲狀腺及睪丸間質(zhì)細胞成熟的活性等。hCG是由兩個非共價鍵相連的兩條肽鏈（和亞基）、237個氨基酸組成的二聚體分子，亞基含92個氨基酸，其序列與垂體激素LH、FSH、TSH的相似；亞基含145個氨基酸，羧基末端的2830個氨基酸為其所特有。hCG的清除在肝臟和腎臟，孕婦血液中的hCG通過血循環(huán)可直接排入尿液中。妊娠1周后，血液hCG為550IU/L，尿液hCG可25 IU/L，第10周左右達到高峰，此后逐漸下降并一直以1/5左右峰值水平維持至妊娠末期。因此，臨床檢測血清或尿液hCG常用于早孕診斷和胎盤功能判斷，但滋養(yǎng)細胞腫瘤和一些其他腫瘤也可致hCG顯著升高，故hCG也被視為腫瘤標志物之一。內(nèi)容一適應癥1、早孕的診斷，流產(chǎn)的監(jiān)測。2、異位妊娠的診斷，急腹癥的鑒別診斷。3、滋養(yǎng)細胞腫瘤，如葡萄胎、惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌的診斷與療效監(jiān)測。4、作為腫瘤標志物用于部分實體腫瘤的療效觀察與復發(fā)監(jiān)測。5、胎兒先天缺陷的篩查。標本采集：血清、隨機尿液，以首次晨尿（中段尿）較適宜于檢測，菌尿和血尿一般不宜用于檢查。檢測方法1、血清hCG：主要用單克隆抗體結(jié)合電化學發(fā)光免疫分析或微粒子酶免疫分析定量。2、尿液hCG：主要采用膠體金免疫層析試驗進行定性，其基本原理為：將羊抗人hCG多克隆抗體和羊抗鼠IgG抗體分別固化于特制的試劑條上端，并呈兩條線排列；在試劑條下端的吸水劑中含有均勻分布的膠體金標記鼠抗人hCG 鏈的單克隆抗體（McAb）。檢測時將試劑條的下端浸入被檢尿液后迅速取出，尿中的hCG與膠體金標記鼠抗人hCG 鏈的McAb形成抗原抗體復合物，沿吸水劑上行至羊抗人hCG多克隆抗體固化線處并與其結(jié)合，金顆粒累積于此顯紫紅色線條，為陽性反應。未結(jié)合hCG的膠體金標記鼠抗人hCG 鏈的McAb上行與固化的羊抗鼠IgG抗體結(jié)合，也顯示紫色線條，為陰性對照。因此，hCG陽性標本顯示兩條紫色線，而陰性標本只顯示一條紫色線。參考范圍：男性或未孕女性血清hCG5IU/L，尿液hCG25IU/L；絕經(jīng)期后婦女血清/尿液hCG10IU/L。妊娠期：第3周，50 IU/L；第4周，400 IU/L；第7周，500090000 IU/L；第10周，40000230000 IU/L；第13周，40000140000 IU/L；第6個月，8000100000 IU/L；第9個月，500065000 IU/L。臨床意義1、診斷早期妊娠：診斷妊娠的血清hCG濃度是10IU/L，一般在末次月經(jīng)后第4周初或受精卵著床710d后即可呈陽性。尿液中只要hCG濃度25IU/L時，膠體金免疫層析試驗即可呈陽性。多胎妊娠時，血清和尿液hCG濃度顯著高于單胎。2、異位妊娠的診斷：正常妊娠時，血清hCG水平隨不同孕周呈規(guī)律性變化。當異位妊娠時，血清hCG濃度增加不如正常妊娠高，多為正常妊娠的1/31/2，一般約有60%80%的異位妊娠患者血清hCG濃度增加，hCG不增高的患者也不能完全排除異位妊娠.有研究表明：正常宮內(nèi)妊娠時，血清hCG濃度（ShCG）與陰道后穹隆穿術(shù)（culdocentesis）標本hCG濃度（ChCG）之比（ShCG/ChCG）1.3；異位妊娠時，ShCG/ChCG0.7。在外科急腹癥患者與異位妊娠（宮外孕）鑒別時，前者尿液hCG檢測陰性，后者陽性。3、流產(chǎn)的監(jiān)測：先兆流產(chǎn)（threatened abortion）時，若血清hCG保持高水平，則多不會發(fā)生流產(chǎn)；當血清hCG2500 IU/L并呈逐漸下降時，有流產(chǎn)或死胎的可能；一旦血清hCG600 IU/L，則難免流產(chǎn)。不完全流產(chǎn)（incomplate abortion）：宮內(nèi)殘存胚胎組織，血清或尿液仍可呈陽性；完全流產(chǎn)或死胎時，hCG又陽性轉(zhuǎn)為陰性。人工流產(chǎn)后13d后或正常產(chǎn)后4d，血清hCG應1000 IU/L；人工流產(chǎn)25d后或正常產(chǎn)后9d，血清hCG恢復至參考范圍；若與此不符，則可能為人工流產(chǎn)不完全或有其他異常的可能。保胎治療監(jiān)測：保胎治療過程中，血清hCG逐漸上升，表明保胎有效；血清hCG繼續(xù)下降，提示保胎無效。4、滋養(yǎng)細胞腫瘤的診斷與療效監(jiān)測：如葡萄胎、惡性葡萄胎、絨毛膜上