肺癌的化學(xué)治療.doc

肺癌的化學(xué)治療一 肺癌化療的的種類1 根治性化療：主要用于小細(xì)胞肺癌的治療，治療目標(biāo)是足劑量和足療程的化療，以爭(zhēng)取達(dá)到長(zhǎng)期生存或者治愈。2 姑息性化療：主要用于晚期肺癌，治療目標(biāo)是延遲疾病進(jìn)展，減少患者癥狀，提高生存質(zhì)量，處長(zhǎng)生存時(shí)間。3 新輔助化療：主要用于術(shù)前化療，治療目標(biāo)是病變轉(zhuǎn)化為可以手術(shù)，同時(shí)期望減少微轉(zhuǎn)移而提高長(zhǎng)期生存率。4 輔助化療：主要是完全切除術(shù)后的化療，治療目標(biāo)是期待通過(guò)減少微轉(zhuǎn)移來(lái)提高生存率，特別是提高無(wú)瘤生存時(shí)間。5 局部治療（介入治療）：經(jīng)支氣管動(dòng)脈內(nèi)或病灶供血血管直接注入化療藥物，形成瘤內(nèi)藥物高濃度以提高療效。6 增敏化療：在放療的同時(shí)所進(jìn)行的，以增進(jìn)腫瘤細(xì)胞對(duì)放療的敏感。二 肺癌化療的禁忌癥1 體力狀況KPS2的患者不宜進(jìn)行化療；2 白細(xì)胞少于3*109/L，中性粒細(xì)胞少于1.5*109/L，血小板少于6*1010/L，紅細(xì)胞少于2*1012/L的肺癌患者原則上不宜化療；3 肺癌患者肝、腎功能異常，實(shí)驗(yàn)指標(biāo)超過(guò)正常值2倍，或有嚴(yán)重并發(fā)癥和感染發(fā)熱，出血傾向者不宜化療；4 化療過(guò)程中考慮換藥：治療兩周期后疾病進(jìn)展，或者病情惡化者。5 化療過(guò)程中考慮停藥或減量：出現(xiàn)4級(jí)的不良反應(yīng)，或者嚴(yán)重發(fā)癥對(duì)生命有明顯威脅時(shí)應(yīng)停藥，當(dāng)毒性反應(yīng)恢復(fù)后再化療時(shí)原方案的藥物應(yīng)減量使用。三 小細(xì)胞肺癌的化療1 小細(xì)胞肺癌的一線化療方案對(duì)于M0的小細(xì)胞肺癌，目前最佳聯(lián)合化療的有效率可達(dá)到80-90%，中位生存期可達(dá)到20個(gè)月；對(duì)于M1的小細(xì)胞肺癌，聯(lián)合化療的有效率約為60%，中位生存期為8個(gè)月。具體的化療方案見(jiàn)表1。表1 常用的小細(xì)胞肺癌化療方案化療方案劑量（mg/m2）用藥時(shí)間用藥周期1EP依托泊甙100d1-3q21d*4 順鉑80d12IP 伊立替康60d1,8,15q28d*4 順鉑60d13CAV 環(huán)磷酰胺1000d1q21d*6 阿霉素40-50d1 長(zhǎng)春新堿1d12 小細(xì)胞肺癌的二線化療方案一線治療后3個(gè)月以內(nèi)進(jìn)展，稱為難治性小細(xì)胞肺癌，如果PS0-2的患者可以選擇的藥物有：托泊替康、異環(huán)磷酰胺、紫杉醇、多西紫杉醇，健擇。 一線治療后3個(gè)月后進(jìn)展，稱為敏感性小細(xì)胞肺癌，如果進(jìn)展時(shí)間為3-6月以內(nèi)且PS0-2的患者，二線化療首先托泊替康單藥或聯(lián)合用藥，其它的藥物有依立替康、環(huán)磷酰胺，阿霉素，長(zhǎng)春新堿，健擇，紫杉類藥物，口服依托泊甙。如果進(jìn)展時(shí)間為6個(gè)月之后進(jìn)展，選用初始治療有效的方案。四 非小細(xì)胞肺癌的化療1. 非小細(xì)胞肺癌的一線化療化療對(duì)非小細(xì)胞肺癌的治療效果近年雖然有所提高，但尚不能令人滿意。目前仍然是IV期非小細(xì)胞肺癌主要的治療手段。目前只有10%-15%的局部晚期患者，不到5%的IV期患者可以達(dá)到臨床完全緩解（CR）。目前鉑類是NSCLC有效聯(lián)合化療方案的基礎(chǔ)，含鉑的兩藥聯(lián)合方案是晚期非小細(xì)胞肺癌一線化療的標(biāo)準(zhǔn)方案。表2列出常用的治療方案。表2 常用的非小細(xì)胞肺癌化療方案化療方案劑量（mg/m2）用藥時(shí)間用藥周期GP：吉西他濱1000-1250d1,d8q21d順鉑75d1或卡鉑AUC=5d1DP：多西他賽75d1q21d順鉑75d1或卡鉑AUC=5d1NP：長(zhǎng)春瑞濱25d1,d8q21d順鉑80d1TP：紫杉醇175(3h)-200d1q21d順鉑75d1或卡鉑AUC=5d1PP：力比泰500d1q21d順鉑75d1或卡鉑AUC=5d12非小細(xì)胞肺癌的維持治療在非小細(xì)胞肺癌一線化療的基礎(chǔ)上，單純?cè)黾踊煹闹芷谝驯蛔C明不能給患者帶來(lái)生存獲益。而在一線治療過(guò)程中，疾病得到控制（CR+PR+SD）的患者情況，使用單藥進(jìn)行維持治療的模式已經(jīng)被越來(lái)越多的臨床醫(yī)師使用。其中，Brodowicz教授在“l(fā)ung cance”發(fā)表的健擇單藥維持治療研究，表明，健擇單藥維持可以使用PS0-1的非小細(xì)胞肺癌患者有超過(guò)13個(gè)月的生存獲益。而力比泰的單藥維持治療研究（JMEN）也告訴我們，一線健擇聯(lián)合鉑類化療后，疾病得到控制的患者，使用力比泰維持治療可以降低50%的疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)和21%死亡風(fēng)險(xiǎn)。3 非小細(xì)胞肺癌的二線治療目前臨床研究證明的，對(duì)一線化療，疾病進(jìn)展的NSCLC患者，二線治療可以使用化療方案有：多西紫杉醇和力比泰單藥，還有靶向藥物，如厄羅替尼，吉菲替尼。五 肺癌化療藥物應(yīng)用指南1 健擇活性成份: 鹽酸吉西他濱適應(yīng)癥: 非小細(xì)胞肺癌、胰腺癌、膀胱癌、乳腺癌及其他實(shí)體腫瘤.用法用量: 成人使用本品推薦劑量為1250mg/m2，靜脈滴注30min，每21天治療周期的第1天和第8天給藥。依據(jù)患者對(duì)吉西他濱的耐受性可考慮在每個(gè)治療周期或一個(gè)治療周期內(nèi)降低劑量。根據(jù)毒性進(jìn)行劑量調(diào)整： 每次使用吉西他濱前，應(yīng)對(duì)病人的血小板、白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞數(shù)進(jìn)行監(jiān)測(cè)，必要時(shí)，應(yīng)依據(jù)骨髓毒性的程度相應(yīng)調(diào)整吉西他濱的劑量。中性粒細(xì)胞絕對(duì)數(shù)為500-1000mm3或者血小板數(shù)為50,000-100,000mm3者用總劑量的75%；中性粒細(xì)胞500mm3或血小板50,000mm3者應(yīng)停用本藥。 使用吉西他濱的患者應(yīng)定期進(jìn)行肝、腎的臨床常規(guī)檢查，以檢測(cè)是否發(fā)生非血液性毒性。在每次化療前根據(jù)患者對(duì)吉西他濱的耐受性相對(duì)降低劑量。當(dāng)發(fā)生非血液學(xué)毒性，根據(jù)臨床醫(yī)生的診斷，可考慮中斷治療，直到毒性反應(yīng)消除。不良反應(yīng)：血液系統(tǒng)吉西他濱具有骨髓抑制作用，應(yīng)用后可出現(xiàn)貧血、白細(xì)胞降低和血小板減少。骨髓抑制常為輕到中度，多為中性粒細(xì)胞減少。血小板減少也比較常見(jiàn)。發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥也常有報(bào)告。血管與周圍性血管炎和壞疽相關(guān)的臨床表現(xiàn)報(bào)告極少。肝臟可觀察到肝功能指標(biāo)的變化，包括谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、-谷氨酰胺轉(zhuǎn)肽酶（GTT）和堿性磷酸酶的升高，而膽紅素水平的變化則鮮有報(bào)告。肝功能異常十分常見(jiàn)，但是往往為輕度、一過(guò)性的，僅有極少數(shù)需要終止化療。盡管如此，肝功能受損的病人使用吉西他濱應(yīng)特別謹(jǐn)慎。消化道惡心，有時(shí)伴嘔吐。20的病人需藥物治療，極少需要減少用藥劑量，并且很容易用抗嘔吐藥物控制。有腹瀉和粘膜炎樣口腔毒性的報(bào)告。肺在用藥后數(shù)小時(shí)內(nèi)病人可能會(huì)發(fā)生呼吸困難。這種呼吸困難常常持續(xù)短暫、癥狀輕、幾乎很少需要減少用藥劑量，大多無(wú)需特殊治療即可消失，其發(fā)病機(jī)制不清，與吉西他濱的關(guān)系也不清楚。如果已知患者對(duì)吉西他濱過(guò)敏，就不應(yīng)該再給予此藥。在使用吉西他濱治療期間，有發(fā)生肺水腫、間質(zhì)性肺炎和不明原因的成人呼吸窘迫綜合癥（ARDS）的病例報(bào)告。一旦發(fā)生，應(yīng)停止使用吉西他濱治療。早期采用支持治療措施可能有助于緩解病情。腎臟近一半的病人用藥后可出現(xiàn)輕度蛋白尿和血尿，但極少伴有臨床癥狀。通常不伴有血清肌酐與尿素氮的變化。然而，報(bào)告有部分病例出現(xiàn)不明原因的腎衰。 未觀察到累積性的腎臟毒性（參照【注意事項(xiàng)】）。在使用吉西他濱的患者中可見(jiàn)有類似溶血性尿毒癥綜合征（HUS）的臨床表現(xiàn)。若有微血管病性溶血性貧血的表現(xiàn)，如伴血小板減少癥的血色素迅速下降，血清膽紅素、肌酐、尿素氮、乳酸脫氫酶上升，應(yīng)立即停藥。有時(shí)停藥后，患者腎功能損傷可能為不可逆的，則應(yīng)給予透析治療。過(guò)敏可有皮疹并伴瘙癢。通常皮疹輕度，無(wú)需減少用藥劑量，局部治療有效。極少報(bào)道有脫皮、水泡和潰瘍。滴注吉西他濱過(guò)程中病人有時(shí)可發(fā)生支氣管痙攣。痙攣一般為輕度且持續(xù)短暫，但可能需要胃腸道外的給藥治療。已知對(duì)本藥高度敏感的病人應(yīng)嚴(yán)禁使用。嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)罕見(jiàn)。心臟曾有低血壓的病例報(bào)告。有的研究報(bào)告有心肌梗塞、充血性心力衰竭及心律失常（特別是室上性心律失常）發(fā)生。水腫/周圍性水腫的報(bào)告十分常見(jiàn)。皮膚和其它相關(guān)毒性皮疹十分常見(jiàn),通常皮疹是輕度的。皮疹經(jīng)常與瘙癢相關(guān)。有報(bào)告經(jīng)連續(xù)的放射治療和吉西他濱治療后，在以前放療過(guò)的部位出現(xiàn)嚴(yán)重的皮膚和皮肌炎類型的肌肉病征。嚴(yán)重的皮膚反應(yīng)，包括剝脫性皮炎和大皰性皮損，均很少報(bào)告。脫發(fā)（通常是輕度的）也常有報(bào)告。其它嚴(yán)重的流感樣癥狀罕見(jiàn)，大多癥狀較輕，短暫，且無(wú)需減少用藥劑量。發(fā)熱、頭痛、背痛、寒戰(zhàn)、肌痛、乏力和厭食是最常見(jiàn)的癥狀?？人浴⒈茄?、不適、出汗和失眠也有發(fā)生。有些僅表現(xiàn)為發(fā)熱和乏力。此類癥狀的發(fā)病機(jī)制尚不清楚，有報(bào)告證實(shí)水楊酸類藥物可減輕癥狀?？砂l(fā)生周圍性水腫。面部水腫少見(jiàn)。水腫常常是輕到中度、幾乎不需減少用藥劑量，部分病人伴有局部疼痛，停止用藥（吉西他濱）后常自行逆轉(zhuǎn)。引起這種毒性的機(jī)制尚不清楚。沒(méi)有任何證據(jù)表明與心臟、肝、腎功能受損有關(guān)。亦常見(jiàn)嗜睡的不良反應(yīng)報(bào)道。鞏固治療是初始化療周期后的治療:曾有過(guò)放射記憶反應(yīng)的報(bào)告。禁忌：已知對(duì)吉西他濱高度過(guò)敏的患者。吉西他濱與放射治療同時(shí)聯(lián)合應(yīng)用（由于輻射敏化和發(fā)生嚴(yán)重肺及食道纖維樣變性的危險(xiǎn)）。在嚴(yán)重腎功能不全的患者中聯(lián)合應(yīng)用吉西他濱與順鉑。注意事項(xiàng)：骨髓功能受損的病人，用藥應(yīng)謹(jǐn)慎。與其它的抗腫瘤藥物配伍進(jìn)行聯(lián)合或序貫化療時(shí)，應(yīng)考慮對(duì)骨髓抑制作用的蓄積?；颊咴诿看谓邮芗魉麨I治療前，都必須監(jiān)測(cè)全血細(xì)胞計(jì)數(shù)和血小板計(jì)數(shù)。當(dāng)證實(shí)有骨髓抑制時(shí)，應(yīng)暫停化療或修改治療方案。肝功能不全的患者或在用藥前未檢查肝功的患者，使用吉西他濱須特別小心。在腎功能不全的患者中，若肌酐清除率大于30ml/min小于80ml/min，對(duì)吉西他濱藥代動(dòng)力學(xué)無(wú)明顯影，仍可使用。應(yīng)定期進(jìn)行檢查，評(píng)估腎臟和肝臟功能。放療的同時(shí)給予1000mg/m2 的吉西他濱可導(dǎo)致嚴(yán)重的肺或食管病變。2力比泰活性成份: 注射用培美曲塞適應(yīng)癥:經(jīng)過(guò)化療未進(jìn)展的非鱗癌NSCLC的維持治療， 力比泰單藥用于經(jīng)化療后進(jìn)展的非鱗癌NSCLC，力比泰聯(lián)合順鉑治療不能手術(shù)的惡性胸膜間皮瘤. 用法用量: 培美曲塞聯(lián)合順鉑用于治療惡性胸膜間皮瘤的推薦劑量為每21天500mg/m2，滴注10分鐘，順鉑的推薦劑量為75mg/m2滴注超過(guò)2小時(shí)，應(yīng)在培美曲塞給藥結(jié)束30分鐘后再給予順鉑滴注。接受順鉑治療要有水化方案。 預(yù)服藥物： 皮質(zhì)類固醇未預(yù)服皮質(zhì)類固醇藥物的患者，應(yīng)用培美曲塞皮疹發(fā)生率較高。 預(yù)服地塞米松（或相似藥物）可以降低皮膚反應(yīng)的發(fā)生率及其嚴(yán)重程度。給藥方法：地塞米松4mg，口服，每日2次，培美曲塞給藥前1天、給藥當(dāng)天和給藥后1天連服3天。 維生素補(bǔ)充為了減少毒性反應(yīng)，培美曲塞治療必須同時(shí)服用低劑量葉酸或其他含有葉酸的復(fù)合維生素制劑。服用時(shí)間：第一次給予培美曲塞治療開(kāi)始前7天至少服用5次日劑量的葉酸，一直服用整個(gè)治療周期，在最后1次培美曲塞給藥后21天可停服?；颊哌€需在第一次培美曲塞給藥前7天內(nèi)肌肉注射維生素B12一次，以后每3個(gè)周期肌注一次，以后的維生素B12給藥可與培美曲塞用藥在同一天進(jìn)行。葉酸給藥劑量：3501000g，常用劑量400g；維生素B12劑量1000g。（具體用藥方案見(jiàn)右側(cè)圖片）根據(jù)毒性進(jìn)行劑量調(diào)整：所有準(zhǔn)備接受本品治療的患者，用藥前需完成包括血小板計(jì)數(shù)在內(nèi)的血細(xì)胞檢查，給藥后需監(jiān)測(cè)血細(xì)胞最低點(diǎn)及恢復(fù)情況，每周期開(kāi)始、8天和15天需檢查上述項(xiàng)目?；颊咧行粤＜?xì)胞大于或等于1500/mm3，血小板大于或等于100000cells/mm3，肌酐清除率大于或等45ml/min時(shí)，才能開(kāi)始本品治療。每周期治療需要肝功能和腎功能的生化檢查。推薦劑量和調(diào)整方法根據(jù)既往周期血細(xì)胞最低計(jì)數(shù)和最嚴(yán)重的非血液學(xué)毒性進(jìn)行劑量調(diào)整?；颊呷绻?1天周期仍未從不良反應(yīng)中恢復(fù)，治療應(yīng)延遲進(jìn)行。等待患者恢復(fù)后，按表1和表2的要求進(jìn)行治療。表1:血液性毒性所致本品（單藥或聯(lián)合用藥）和順鉑的劑量調(diào)整中性粒細(xì)胞最低值50000/mm3原劑量的75%(兩藥)血小板最低值45ml/min，按照所有患者的劑量調(diào)整方法進(jìn)行，無(wú)特殊劑量調(diào)整方法。當(dāng)肌酐清除率小于45ml/min，不就給予本品治療。不良反應(yīng)：隨機(jī)接受培美曲塞治療的患者，發(fā)生率在1和5之間（包括5）的臨床相關(guān)的毒性反應(yīng)包括：神經(jīng)障礙，運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病，腹痛，肌酐升高，中性粒細(xì)胞減少性發(fā)熱，無(wú)中性粒細(xì)胞減少性感染，變態(tài)反應(yīng)/過(guò)敏和多型紅斑；發(fā)生率1的臨床相關(guān)的毒性反應(yīng)包括室上性心律失常。注意事項(xiàng)：腎功能下降的患者 培美曲塞主要通過(guò)尿路以原藥形式排出體外。如果患者肌酐清除率 45ml/min，培美曲塞無(wú)需劑量調(diào)整。對(duì)于肌酐清除率45ml/min的患者，無(wú)足夠患者的研究資料來(lái)給予推薦劑量。因此，對(duì)于肌酐清除率45ml/min的患者，不應(yīng)給予培美曲塞治療。國(guó)外臨床研究中，曾有一位嚴(yán)重腎功能不全（肌酐清除率19ml/min）的患者，未接受葉酸和維生素B12補(bǔ)充治療，接受單藥培美曲塞治療后，死于藥物相關(guān)毒性。 骨髓抑制 培美曲塞可以引起骨髓抑制，包括中性粒細(xì)胞、血小板減少和貧血。骨髓抑制是常見(jiàn)的劑量限制性毒性，應(yīng)根據(jù)既往治療周期中出現(xiàn)的最低中性粒細(xì)胞、血小板值和最嚴(yán)重非血液學(xué)毒性來(lái)進(jìn)行劑量調(diào)整。葉酸及維生素B12的補(bǔ)充治療 接受培美曲塞治療同時(shí)應(yīng)接受葉酸和維生素B12的補(bǔ)充治療，可以預(yù)防或減少治療相關(guān)的血液學(xué)或胃腸道不良反應(yīng)。臨床研究顯示，給予葉酸和維生素B12補(bǔ)充治療的患者，接受培美曲塞治療時(shí)總的不良反應(yīng)發(fā)生率降低，包括3/4度的血液學(xué)毒性及非血液學(xué)毒性，例如中性粒細(xì)胞減少、粒細(xì)胞減少性發(fā)熱和3/4度粒細(xì)胞減少性感染。 一般注意事項(xiàng) 培美曲塞應(yīng)在有抗腫瘤藥物應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)的合格醫(yī)師指導(dǎo)下使用。應(yīng)在有足夠診斷與治療技術(shù)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)進(jìn)行培美曲塞治療，這也可以保證并發(fā)癥的及時(shí)處理。臨床研究中看到的治療相關(guān)不良反應(yīng)均是可以恢復(fù)的。給藥前未給予類皮質(zhì)激素預(yù)處理的患者易出現(xiàn)皮疹。地塞米松（或相似藥物）預(yù)處理可以降低皮膚反應(yīng)的發(fā)生率及嚴(yán)重程度。 培美曲塞是否導(dǎo)致體液潴留例如胸水或腹水還不清楚。對(duì)于臨床有明顯癥狀的體液潴留患者，可以考慮培美曲塞用藥前進(jìn)行體腔積液引流。 實(shí)驗(yàn)室檢查 所有準(zhǔn)備接受培美曲塞治療的患者，用藥前需完成包括血小板計(jì)數(shù)在內(nèi)的血細(xì)胞檢查和血生化檢查，給藥后需監(jiān)測(cè)血細(xì)胞最低點(diǎn)及恢復(fù)情況，臨床研究時(shí)每周期的開(kāi)始、第8天和第15天需檢查上述項(xiàng)目?；颊咝柙谥行粤＜?xì)胞1500/mm3，血小板100，000cells/mm3、肌酐清除率45ml/min時(shí)，才能開(kāi)始培美曲塞治療。 肝功能不全的患者 膽紅素1.5倍正常上限的患者不納入培美曲塞臨床研究；無(wú)肝轉(zhuǎn)移的患者，如果轉(zhuǎn)氨酶3.0倍正常上限，不納入培美曲塞臨床研究；有肝轉(zhuǎn)移的患者，如果轉(zhuǎn)氨酶在3.0和5.0倍正常上限之間，納入培美曲塞臨床研究。 腎功能不全的患者 培美曲塞主要通過(guò)腎臟排泄。與腎功能正?；颊呦啾?，腎功能不全患者的總體清除率下降，AUC增加。有中度腎功能不全患者，順鉑與培美曲塞聯(lián)合用藥的安全性尚未確定。 3順鉑適應(yīng)癥: DDP具有抗癌譜廣、作用強(qiáng)、與多種抗腫瘤藥有協(xié)同作用、且無(wú)交叉耐藥等特點(diǎn)，為當(dāng)前聯(lián)合化療中最常用的藥物之一。用法用量:靜脈注射或靜脈滴注，每次2030mg,或20mg/m2，溶于生理鹽水2030ml中靜脈注射，或溶于5%葡萄糖注射液250500ml中靜脈滴注，連用5日為1周期，一般34周重復(fù)，可間斷用藥34個(gè)周期。大劑量：80120mg/m2，每3周1次，同時(shí)注意水化，使患者尿量保持在20003000ml,也可加用甘露醇利尿。不良反應(yīng)：（1） 骨髓抑制：主要表現(xiàn)為白細(xì)胞減少，多發(fā)生于劑量超過(guò)每日100mg/m2時(shí)，血小板減少相對(duì)較輕。骨髓抑制一般在3周左右達(dá)高峰，46周恢復(fù)。 （2） 胃腸道反應(yīng)：最常見(jiàn)，且明顯，如食欲減退、惡心、嘔吐、腹瀉等， 一般靜脈注射12小時(shí)后發(fā)生，持續(xù)46小時(shí)或更長(zhǎng)，停藥后35日消失，但也有少數(shù)病人持續(xù)1周以上。 （3） 腎臟毒性：是最常見(jiàn)又嚴(yán)重的毒性反應(yīng)，也是劑量限制毒性，重復(fù)用藥可加劇腎毒性。主要損害腎近曲小管，使細(xì)胞空泡化、上皮脫落、管腔擴(kuò)張，出現(xiàn)透明管型，血中尿酸過(guò)多，常發(fā)生于給藥后714日之間。DDP腎小管的損傷在一般劑量下多為可逆性的；但劑量過(guò)大或用藥過(guò)頻，可導(dǎo)致藥物在體內(nèi)的蓄積，使腎小管損傷為不可逆的，產(chǎn)生腎功能衰竭，甚至死亡。 （4） 神經(jīng)毒性：與總量有關(guān)，大劑量及反復(fù)用藥時(shí)明顯，損傷耳柯替口器的毛細(xì)胞，引起高頻失聽(tīng)，在一些患者表現(xiàn)的頭昏、耳鳴、耳聾、高頻聽(tīng)力喪失；少數(shù)人表現(xiàn)為球后神經(jīng)炎、感覺(jué)異常，味覺(jué)喪失。 （5） 過(guò)敏反應(yīng)：在用藥后數(shù)分鐘可出現(xiàn)顏面水腫、喘氣、心動(dòng)過(guò)速、低血壓、非特異性丘疹類麻疹。 （6） 電解質(zhì)紊亂：低血鎂較為常見(jiàn)，低血鈣亦較常見(jiàn)，二者同時(shí)出現(xiàn)時(shí)則發(fā)生手足抽搐。 （7） 其他反應(yīng)：少數(shù)患者出現(xiàn)心電圖ST-T改變，肝功能損害。注意事項(xiàng)：（1）在運(yùn)用較大劑量（80120mg/m2）時(shí)，必須同時(shí)進(jìn)行水化和利尿。所謂水化療法即水化、利快活與增加尿中氯量，以降低腎臟毒性的一種治療方法。一般在大劑量DDP給藥前先給生理鹽水或葡萄糖溶解1000ml加氯釋后滴注。DDP用生理鹽水200ml稀釋后滴注。DDP給藥前，一次給20%甘露醇125ml，DDP滴完后再用125ml，以達(dá)到利尿之目的。一般每日液體總量30004000ml ,輸液從DDP給藥前612小時(shí)開(kāi)始，持續(xù)至DDP滴完后6小時(shí)為止；有的大劑量DDP一次給藥，則連續(xù)輸液3日，輸液中根據(jù)尿量，每次給速尿40mg靜脈沖入。 （2）為減輕毒副作用，用藥期間尚應(yīng)多飲水；用藥前宜選用各類止吐藥；同時(shí)備用腎上腺素、皮質(zhì)激素、抗組織胺藥，以便急救使用；用DDP后可肌肉注射安鈉咖以鞏固療效。 （3）在用藥前、中、后均應(yīng)監(jiān)測(cè)血、尿及肝腎功能。其停藥指片為：白細(xì)胞3.5x 109/L,血小板75x 109/L持續(xù)性惡心，嘔吐；過(guò)敏反應(yīng)；在用藥過(guò)程中發(fā)現(xiàn)有腎病史、腎功能不良及患有中耳炎的患者。若血清肌酐、尿素氮、白細(xì)胞、血小板等恢復(fù)到正常水平，一般情況良好，則可重復(fù)用藥。4卡鉑適應(yīng)癥: 本藥為廣譜抗腫瘤藥，與其他抗腫瘤藥無(wú)交叉耐藥性，與DDP有交叉耐藥性，該藥易于溶解，不需水化、利水化、利尿，使用方便。用法用量:靜脈滴注或靜脈注射，一次給藥法，每次300400mg/m2，28日重復(fù)，兒童可提高到560mg/m2;連續(xù)給藥5日，100mg/次，或每次5070mg/m2。用生理鹽水或5%葡萄糖注射液稀釋。不良反應(yīng)：（1）骨髓抑制：為劑量限制性毒性，長(zhǎng)期大劑量給藥時(shí)，可使血小板、血紅蛋白、白細(xì)胞減少，一般發(fā)生在用藥后的1421日，停紅后34周恢復(fù)。 （2）胃腸道反應(yīng)：食欲減退、惡心、嘔吐，較DDP輕微。 （3）在常規(guī)劑量下，對(duì)肝、腎、心臟功能無(wú)明顯影響。 （4）神經(jīng)毒性、耳毒性、脫發(fā)及頭暈等不良反應(yīng)低于DDP，偶見(jiàn)變態(tài)反應(yīng)。注意事項(xiàng)：（1）使用本品前用生理鹽水或5%葡萄糖注射劑10ml溶解，然后用5%葡萄糖注射劑250nl稀釋，靜脈滴注半小時(shí)或1小時(shí)。使用CBP時(shí)，雖不必水化，但應(yīng)鼓勵(lì)患者多飲水，排尿量保持在每日2000ml左右。 （2）本品溶解后，應(yīng)在8小時(shí)內(nèi)用完，并避光。 （3）本品只作靜脈給藥，應(yīng)避免漏于血管外。 （4）本品應(yīng)避免與鋁化物接觸，也不宜與其他藥物混合滴注。 （5）用藥前及用藥期內(nèi)應(yīng)定期檢查血像、肝腎功能等。5泰素活性成份: 紫杉醇適應(yīng)癥: 卵巢癌、乳腺癌，也可用于肺癌、頭頸部癌、食管癌、生殖細(xì)胞腫瘤、子宮內(nèi)膜癌、淋巴瘤、膀胱癌等用法用量:靜脈滴注，成人按體表面積135mg250mg/m2，每3周4周1次，23周期為一療程。 為了預(yù)防發(fā)生過(guò)敏反應(yīng),在紫杉醇治療前12小時(shí)口服地塞米松10mg，治療前，6小時(shí)再囗服地塞米松10mg,治療前3060分鐘給予苯海拉明肌注20mg,靜注西咪替丁300mg或雷尼替丁50mg。不良反應(yīng)：1、過(guò)敏反應(yīng)：發(fā)生率為39%，其中嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生率為2%。多數(shù)為1型變態(tài)反應(yīng)，表現(xiàn)為支氣管痙攣性呼吸困難，蕁麻疹和低血壓。幾乎所有的反應(yīng)發(fā)生在用藥后最初的10分鐘。 2、骨髓抑制：為主要?jiǎng)┝肯拗菩远拘?，表現(xiàn)為中性粒細(xì)胞減少，血小板降低少見(jiàn)，一般發(fā)生在用藥后810日。嚴(yán)重中性粒細(xì)胞發(fā)生率為47%，嚴(yán)重的血小板降低發(fā)生率為5%。貧血較常見(jiàn)。 3、神經(jīng)毒性：周圍神經(jīng)病變發(fā)生率為62%，最常見(jiàn)的表現(xiàn)為輕度麻木和感覺(jué)異常，嚴(yán)重的神經(jīng)毒性發(fā)生率為6%。 4、心血管毒性：可有低血壓和無(wú)癥狀的短時(shí)間心動(dòng)過(guò)緩。肌肉關(guān)節(jié)疼痛：發(fā)生率為55%，發(fā)生于四肢關(guān)節(jié)，發(fā)生率和嚴(yán)重程度呈劑量依賴性。 5、胃腸道反應(yīng)：惡心，嘔吐，腹瀉和黏膜炎發(fā)生率分別為59%，43%和39%，一般為輕和中度。 6、肝臟毒性：為ALT，AST和AKP升高。 7、脫發(fā)：發(fā)生率為80%。 8、局部反應(yīng)：輸注藥物的靜脈和藥物外滲局部的炎癥。注意事項(xiàng)：妊娠、哺乳期婦女、對(duì)本品過(guò)敏者禁用。 對(duì)聚氧乙基代蓖麻油過(guò)敏者禁用。禁用于中性白細(xì)胞低于1500/MM者。年老體弱、肝腎功能異常、糖尿病者慎用。滴注期間宜監(jiān)測(cè)心電圖、血壓、呼吸等。用藥期間禁酒。 治療前應(yīng)用地塞米松，苯海拉明和H2受體拮抗劑進(jìn)行預(yù)處理。未稀釋的濃縮藥液不要接觸聚氯乙烯塑料器械或設(shè)備，且不能進(jìn)行靜脈滴注。稀釋的藥液應(yīng)儲(chǔ)藏在瓶?jī)?nèi)或塑料袋，采用聚氯乙烯給藥設(shè)備滴注。給藥期間應(yīng)注意有無(wú)過(guò)敏反應(yīng)及生命特征的變化。6諾維本活性成份: 重酒石酸長(zhǎng)春瑞濱適應(yīng)癥: 主要適用于治療非小細(xì)胞肺癌、轉(zhuǎn)移性乳腺癌。用法用量: 本品只能靜脈給藥。單藥治療：推薦劑量為每次25-30mg/m2，21天為一周期，分別在第1，8天各給藥一次，23周期為一療程。不良反應(yīng)：1、血液系統(tǒng)毒性： 粒細(xì)胞減少是長(zhǎng)春瑞濱主要的劑量依賴性毒性。粒細(xì)胞減少通常是可逆的且無(wú)蓄積毒性。粒細(xì)胞減少發(fā)生于給藥后的第710天，而在之后的714天粒細(xì)胞計(jì)數(shù)恢復(fù)。因粒細(xì)胞減少導(dǎo)致發(fā)熱和/或敗血癥而住院的病人約8%。敗血病引起的死亡發(fā)生率約達(dá)1%；約有70%白細(xì)胞下降的病人需調(diào)整劑量。 貧血常見(jiàn)，但多為中度，嚴(yán)重貧血（、度）為2%。血小板下降偶見(jiàn)于復(fù)治者，發(fā)生率為1.2%。 2、神經(jīng)毒性反應(yīng)：低于5%的患者發(fā)生深踺反射缺失。嚴(yán)重的外周神經(jīng)病并不多發(fā)（1%）且為可逆性。 3、消化系統(tǒng)：惡心、嘔吐發(fā)生率為3%，但很少超過(guò)度者，過(guò)去做過(guò)腹部放療或用過(guò)催吐作用的藥物時(shí)會(huì)增加。有報(bào)道一過(guò)性的肝酶增加，但沒(méi)有臨床癥狀。 4、呼吸系統(tǒng)：與其他長(zhǎng)春花堿相似，本品可引起呼吸困難和支氣管痙攣，這些反應(yīng)可于注射后數(shù)分鐘或數(shù)小時(shí)內(nèi)發(fā)生。 5、心血管：5%的患者報(bào)導(dǎo)有胸痛。報(bào)導(dǎo)有胸痛的患者多數(shù)有心血管病史或腫瘤在胸部?jī)?nèi)。罕見(jiàn)有心肌梗死的報(bào)導(dǎo)。 6、皮膚 :與其他長(zhǎng)春花堿類藥物相似，長(zhǎng)春瑞濱是一個(gè)中度的發(fā)皰劑。三分之一的患者出現(xiàn)注射部位反應(yīng)，包括紅斑、注射部位疼痛和靜脈變色，5%為嚴(yán)重反應(yīng)。10%的患者報(bào)導(dǎo)有沿著注射部位的血管發(fā)生靜脈炎。可見(jiàn)有中度進(jìn)行性脫發(fā)。 7、其他:27%的患者發(fā)生疲勞。通常為輕度至中度，但隨著劑量累積，程度有所增加。發(fā)生率低于5%的其他毒性包括顎痛、肌痛、關(guān)節(jié)痛、和皮疹。出血性膀胱炎和ADH分泌異常的報(bào)導(dǎo)發(fā)生率1%。禁忌：禁用于治療前粒細(xì)胞計(jì)數(shù)1000細(xì)胞/mm3的患者注意事項(xiàng)：1、本品必須在有癌癥化療經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生指導(dǎo)下仔細(xì)調(diào)整給藥劑量和使用。 2、本產(chǎn)品必須經(jīng)靜脈給藥。在注射長(zhǎng)春瑞濱前，注射針頭或?qū)Ч芊庞谇‘?dāng)位置極為重要。在靜脈注射長(zhǎng)春瑞濱給藥時(shí)，滲漏至周圍組織可引起相當(dāng)?shù)拇碳ば浴⒕植拷M織壞死和/或血栓性靜脈炎。如果發(fā)生外滲，應(yīng)立即停止注射，剩余劑量的長(zhǎng)春瑞濱應(yīng)從其他靜脈給藥。 3、接受長(zhǎng)春瑞濱治療的患者應(yīng)在治療前或治療后經(jīng)常測(cè)定骨髓抑制發(fā)生情況。粒細(xì)胞減少癥是劑量依賴性的。粒細(xì)胞減少發(fā)生于給藥后的第710天，而在之后的714天粒細(xì)胞計(jì)數(shù)恢復(fù)。在每次給以長(zhǎng)春瑞濱前應(yīng)進(jìn)行全面的血細(xì)胞計(jì)數(shù)檢查。長(zhǎng)春瑞濱不可給予粒細(xì)胞計(jì)數(shù)3000cell/mm3的患者。發(fā)生嚴(yán)重的粒細(xì)胞缺乏的患者有感染或發(fā)熱癥狀時(shí)應(yīng)仔細(xì)監(jiān)護(hù)。粒細(xì)胞減少患者應(yīng)減少給藥劑量。 4、應(yīng)采取措施，避免長(zhǎng)春瑞濱接觸眼部。有報(bào)道因事故性接觸其他長(zhǎng)春花堿引起眼部嚴(yán)重的刺激性反應(yīng)。如眼部接觸長(zhǎng)春瑞濱，應(yīng)對(duì)眼部用水進(jìn)行徹底沖洗。 5、肝臟在長(zhǎng)春瑞濱的代謝中起著重要的作用。因?yàn)閲?yán)重肝臟疾病患者的臨床經(jīng)驗(yàn)有限，當(dāng)給予嚴(yán)重肝損傷或肝損害患者時(shí)應(yīng)特別注意。腎功能不全者應(yīng)慎用。7 泰索帝活性成份: 多西紫杉醇適應(yīng)癥: 乳腺癌和非小細(xì)胞癌用法用量: 推薦劑量為每3周用75mg/m2,靜脈滴注1 hr不良反應(yīng)：骨髓抑制。過(guò)敏反應(yīng)。體液潴留。可能發(fā)生胃腸道反應(yīng)如惡心、嘔吐或腹瀉。脫發(fā)。乏力。粘膜炎。關(guān)節(jié)痛和肌肉痛。低血壓。神經(jīng)毒性和心血管副反應(yīng)極少發(fā)生。禁忌：白細(xì)胞數(shù)目小于1500/m3的病人。孕期、哺乳期婦女及兒童注意事項(xiàng)：治療前需預(yù)服糖皮質(zhì)激素，如地塞米松，以減輕體液潴留的發(fā)生。治療期間應(yīng)經(jīng)常監(jiān)測(cè)血細(xì)胞數(shù)目。8 易瑞沙活性成份: 吉非替尼片適應(yīng)癥:對(duì)于既往化學(xué)治療失敗的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者的療效，是基于客觀反應(yīng)率指標(biāo)而確立的，尚無(wú)對(duì)照性的研究顯示改善疾病相關(guān)癥狀和延長(zhǎng)生存期方面的臨床受益。用法用量:推薦劑量為250mg/day，空腹或與食物同服。不推薦用于兒童或青少年，對(duì)于這一患者群的安全性和療效尚未進(jìn)行研究。不需要因患者的年齡，體重，性別或腎功能狀況以及對(duì)因腫瘤肝臟轉(zhuǎn)移引起的中度或重度肝功能不全的患者進(jìn)行劑量調(diào)整。不良反應(yīng)：最常見(jiàn)的藥物不良反應(yīng)為腹瀉、皮疹、瘙癢、皮膚干燥和痤瘡，發(fā)生率20%以上，一般見(jiàn)于服藥后一個(gè)月內(nèi)，通常是可逆性的。大約8%的患者出現(xiàn)嚴(yán)重的ADRs(CTC標(biāo)準(zhǔn)3或4級(jí))。 消化系統(tǒng)： 腹瀉，主要為輕度(CTC1級(jí))，少有中度(CTC2級(jí))，個(gè)別報(bào)道嚴(yán)重腹瀉伴脫水者(CTC3級(jí))。惡心，主要為輕度(CTC1級(jí))。 皮膚反應(yīng)：主要為輕或中度(CTC l和2級(jí)). 全身: 嘔吐，主要為輕度或中度(CTC1或2級(jí))。厭食，輕或中度(CTCl或2級(jí))?？谇徽衬ぱ?，多數(shù)輕微(CTC1級(jí))。繼發(fā)于腹瀉、惡心、嘔吐或厭食引起的脫水。 肝功能異常，主要包括無(wú)癥狀性輕或中度轉(zhuǎn)氨酶升高(CTCl或2級(jí))。血液和淋巴:在服用華法令的一些患者中出現(xiàn)國(guó)際正常值（INR）升高及/或出血事件。 注意事項(xiàng)：接受吉非替尼治療的患者，偶爾可發(fā)生急性間質(zhì)性肺病，部分患者可因此死亡。伴發(fā)先天性肺纖維化/間質(zhì)性肺炎/肺塵病/放射性肺炎/藥物誘發(fā)性肺炎的患者出現(xiàn)這種情況時(shí)死亡率增加。如果患者氣短，咳嗽和發(fā)熱等呼吸道癥狀加重，應(yīng)中斷治療，及時(shí)查明原因。當(dāng)證實(shí)有間質(zhì)性肺病時(shí)，應(yīng)停止使用吉非替尼并對(duì)患者進(jìn)行相應(yīng)的治療。已觀察到無(wú)癥狀性肝轉(zhuǎn)氨酶升高。因此，建議定期檢查肝功能?？芍?jǐn)慎的用于肝轉(zhuǎn)氨酶輕中度升高的患者。如果肝功能損害嚴(yán)重，應(yīng)考慮停藥。誘導(dǎo)CYP3A4活性的物質(zhì)可增加吉非替尼的代謝并降低其血漿濃度。因此，與CYP3A4誘導(dǎo)劑（如苯妥因、氨甲酰氮卓、利福平）合用可降低療效。應(yīng)告誡患者當(dāng)以下情況加重時(shí)即刻就醫(yī): 任何眼部癥狀，嚴(yán)重或持續(xù)的腹瀉、惡心、嘔吐或厭食這些癥狀應(yīng)按臨床需要進(jìn)行處理。9特羅凱活性成份:厄洛替尼適應(yīng)癥: 用于兩個(gè)或兩個(gè)以上化療方案失敗的局部晚期或轉(zhuǎn)移的非小細(xì)胞肺癌的三線治療。一線治療晚期非小細(xì)胞肺癌時(shí)需檢測(cè)EGFR突變情況，有突變可以使用。用法用量: 厄洛替尼單藥用于非小細(xì)胞肺癌的推薦劑量為150mg/day，至少在進(jìn)食前1小時(shí)或進(jìn)食后2小時(shí)服用。持續(xù)用藥直到疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不能耐受的毒性反應(yīng)。無(wú)證據(jù)表明進(jìn)展后繼續(xù)治療能使患者受益。不良反應(yīng)：最常見(jiàn)的不良反應(yīng)是皮疹和腹瀉，3/4度皮疹和腹瀉的發(fā)生率分別為9%和6%，皮疹的中位出現(xiàn)時(shí)間是8天，腹瀉中位出現(xiàn)時(shí)間為12天。 發(fā)生率大于10%的不良反應(yīng)有：皮疹、腹瀉、食欲減低、疲勞、呼吸困難、咳嗽、惡心、感染、嘔吐、口腔炎、瘙癢、皮膚干燥、結(jié)膜炎、角膜結(jié)膜炎、腹痛。 肺毒性：有較少的報(bào)道提示在接受厄洛替尼治療的NSCLC患者或其他實(shí)體瘤患者中可出現(xiàn)嚴(yán)重的間質(zhì)性肺?。↖LD），甚至導(dǎo)致死亡。在隨機(jī)對(duì)照研究中，ILD的發(fā)生率是0.8%，并且這一發(fā)生率在厄洛替尼治療組和安慰劑組是相同的。報(bào)道的ILD包括：肺炎、間質(zhì)性肺炎、間質(zhì)性肺病、閉塞性細(xì)支氣管炎、肺纖維化、急性呼吸應(yīng)激綜合征和肺滲出。癥狀發(fā)生于治療后5天超過(guò)9個(gè)月，中位發(fā)生時(shí)間為47天。多數(shù)患者常有混雜因素導(dǎo)致ILD發(fā)生，如：之前有化療/放療、原有實(shí)質(zhì)性肺疾病、肺轉(zhuǎn)移或肺部感染。當(dāng)有新出現(xiàn)的、難以解釋的肺部癥狀，例如：呼吸困難、咳嗽、發(fā)熱等，需進(jìn)行檢查評(píng)價(jià)，一旦診斷ILD，應(yīng)停止繼續(xù)使用厄洛替尼，并采取適當(dāng)治療。肝毒性：厄洛替尼治療可引起無(wú)