藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊管理規(guī)定.doc

藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊管理規(guī)定第一章 總則 第一條 為促進新藥研發(fā)成果轉(zhuǎn)化和生產(chǎn)技術(shù)合理流動，鼓勵產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整和產(chǎn)品結(jié)構(gòu)優(yōu)化，規(guī)范藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊行為，保證藥品的安全、有效和質(zhì)量可控，根據(jù)藥品注冊管理辦法，制定本規(guī)定。 第二條 藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊申請的申報、審評、審批和監(jiān)督管理，適用本規(guī)定。 第三條 藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓，是指藥品技術(shù)的所有者按照本規(guī)定的要求，將藥品生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓給受讓方藥品生產(chǎn)企業(yè)，由受讓方藥品生產(chǎn)企業(yè)申請藥品注冊的過程。 藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓分為新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓和藥品生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓。 第二章 新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊申報的條件 第四條 屬于下列情形之一的，可以在新藥監(jiān)測期屆滿前提出新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓的注冊申請： （一）持有新藥證書的； （二）持有新藥證書并取得藥品批準文號的。 對于僅持有新藥證書、尚未進入新藥監(jiān)測期的制劑或持有新藥證書的原料藥，自新藥證書核發(fā)之日起，應(yīng)當在按照藥品注冊管理辦法附件六相應(yīng)制劑的注冊分類所設(shè)立的監(jiān)測期屆滿前提出新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓的申請。 第五條 新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓的轉(zhuǎn)讓方與受讓方應(yīng)當簽訂轉(zhuǎn)讓合同。 對于僅持有新藥證書，但未取得藥品批準文號的新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓，轉(zhuǎn)讓方應(yīng)當為新藥證書所有署名單位。 對于持有新藥證書并取得藥品批準文號的新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓，轉(zhuǎn)讓方除新藥證書所有署名單位外，還應(yīng)當包括持有藥品批準文號的藥品生產(chǎn)企業(yè)。 第六條 轉(zhuǎn)讓方應(yīng)當將轉(zhuǎn)讓品種的生產(chǎn)工藝和質(zhì)量標準等相關(guān)技術(shù)資料全部轉(zhuǎn)讓給受讓方，并指導(dǎo)受讓方試制出質(zhì)量合格的連續(xù)3個生產(chǎn)批號的樣品。 第七條 新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓申請，如有提高藥品質(zhì)量，并有利于控制安全性風(fēng)險的變更，應(yīng)當按照相關(guān)的規(guī)定和技術(shù)指導(dǎo)原則進行研究，研究資料連同申報資料一并提交。 第八條 新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊申請獲得批準之日起，受讓方應(yīng)當繼續(xù)完成轉(zhuǎn)讓方原藥品批準證明文件中載明的有關(guān)要求，例如藥品不良反應(yīng)監(jiān)測和IV期臨床試驗等后續(xù)工作。 第三章 藥品生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊申報的條件 第九條 屬于下列情形之一的，可以申請藥品生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓： （一）持有新藥證書或持有新藥證書并取得藥品批準文號，其新藥監(jiān)測期已屆滿的； 持有新藥證書或持有新藥證書并取得藥品批準文號的制劑，不設(shè)監(jiān)測期的； 僅持有新藥證書、尚未進入新藥監(jiān)測期的制劑或持有新藥證書不設(shè)監(jiān)測期的原料藥，自新藥證書核發(fā)之日起，按照藥品注冊管理辦法附件六相應(yīng)制劑的注冊分類所設(shè)立的監(jiān)測期已屆滿的； （二）未取得新藥證書的品種，轉(zhuǎn)讓方與受讓方應(yīng)當均為符合法定條件的藥品生產(chǎn)企業(yè)，其中一方持有另一方50%以上股權(quán)或股份，或者雙方均為同一藥品生產(chǎn)企業(yè)控股50以上的子公司的； （三）已獲得進口藥品注冊證的品種，其生產(chǎn)技術(shù)可以由原進口藥品注冊申請人轉(zhuǎn)讓給境內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)。 第十條 藥品生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓的轉(zhuǎn)讓方與受讓方應(yīng)當簽訂轉(zhuǎn)讓合同。 第十一條 轉(zhuǎn)讓方應(yīng)當將所涉及的藥品的處方、生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標準等全部資料和技術(shù)轉(zhuǎn)讓給受讓方，指導(dǎo)受讓方完成樣品試制、規(guī)模放大和生產(chǎn)工藝參數(shù)驗證實施以及批生產(chǎn)等各項工作，并試制出質(zhì)量合格的連續(xù)3個生產(chǎn)批號的樣品。受讓方生產(chǎn)的藥品應(yīng)當與轉(zhuǎn)讓方生產(chǎn)的藥品質(zhì)量一致。 第十二條 受讓方的藥品處方、生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標準等應(yīng)當與轉(zhuǎn)讓方一致，不應(yīng)發(fā)生原料藥來源、輔料種類、用量和比例，以及生產(chǎn)工藝和工藝參數(shù)等影響藥品質(zhì)量的變化。 第十三條 受讓方的生產(chǎn)規(guī)模應(yīng)當與轉(zhuǎn)讓方的生產(chǎn)規(guī)模相匹配，受讓方生產(chǎn)規(guī)模的變化超出轉(zhuǎn)讓方原規(guī)模十倍或小于原規(guī)模十分之一的，應(yīng)當重新對生產(chǎn)工藝相關(guān)參數(shù)進行驗證，驗證資料連同申報資料一并提交。 第四章 藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊申請的申報和審批 第十四條 藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓的受讓方應(yīng)當為藥品生產(chǎn)企業(yè)，其受讓的品種劑型應(yīng)當與藥品生產(chǎn)許可證中載明的生產(chǎn)范圍一致。 第十五條 藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓時，轉(zhuǎn)讓方應(yīng)當將轉(zhuǎn)讓品種所有規(guī)格一次性轉(zhuǎn)讓給同一個受讓方。 第十六條 麻醉藥品、第一類精神藥品、第二類精神藥品原料藥和藥品類易制毒化學(xué)品不得進行技術(shù)轉(zhuǎn)讓。 第二類精神藥品制劑申請技術(shù)轉(zhuǎn)讓的，受讓方應(yīng)當取得相應(yīng)品種的定點生產(chǎn)資格。 放射性藥品申請技術(shù)轉(zhuǎn)讓的，受讓方應(yīng)當取得相應(yīng)品種的放射性藥品生產(chǎn)許可證。 第十七條 申請藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓，應(yīng)當填寫藥品補充申請表，按照補充申請的程序和規(guī)定以及本規(guī)定附件的要求向受讓方所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門報送有關(guān)資料和說明。 對于持有藥品批準文號的，應(yīng)當同時提交持有藥品批準文號的藥品生產(chǎn)企業(yè)提出注銷所轉(zhuǎn)讓品種藥品批準文號的申請。 對于持有進口藥品注冊證、同時持有用于境內(nèi)分包裝的大包裝進口藥品注冊證的，應(yīng)當同時提交轉(zhuǎn)讓方注銷大包裝進口藥品注冊證的申請。已經(jīng)獲得境內(nèi)分包裝批準證明文件的，還要提交境內(nèi)分包裝藥品生產(chǎn)企業(yè)提出注銷所轉(zhuǎn)讓品種境內(nèi)分包裝批準證明文件的申請。 對于已經(jīng)獲準藥品委托生產(chǎn)的，應(yīng)當同時提交藥品監(jiān)督管理部門同意終止委托生產(chǎn)的相關(guān)證明性文件。 第十八條 對于轉(zhuǎn)讓方和受讓方位于不同省、自治區(qū)、直轄市的，轉(zhuǎn)讓方所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當提出審核意見。 第十九條 受讓方所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門對藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓的申報資料進行受理審查，組織對受讓方藥品生產(chǎn)企業(yè)進行生產(chǎn)現(xiàn)場檢查，藥品檢驗所應(yīng)當對抽取的3批樣品進行檢驗。 第二十條 國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心應(yīng)當對申報藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓的申報資料進行審評，作出技術(shù)審評意見，并依據(jù)樣品生產(chǎn)現(xiàn)場檢查報告和樣品檢驗結(jié)果，形成綜合意見。 第二十一條 國家食品藥品監(jiān)督管理局依據(jù)藥品審評中心的綜合意見，作出審批決定。符合規(guī)定的，發(fā)給藥品補充申請批件及藥品批準文號。 轉(zhuǎn)讓前已取得藥品批準文號的，應(yīng)同時注銷轉(zhuǎn)讓方原藥品批準文號。 轉(zhuǎn)讓前已取得用于境內(nèi)分包裝的大包裝進口藥品注冊證、境內(nèi)分包裝批準證明文件的，應(yīng)同時注銷大包裝進口藥品注冊證、境內(nèi)分包裝批準證明文件。 第二類精神藥品制劑的技術(shù)轉(zhuǎn)讓獲得批準后，轉(zhuǎn)讓方已經(jīng)獲得的該品種定點生產(chǎn)資格應(yīng)當同時予以注銷。 新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊申請獲得批準的，應(yīng)當在新藥證書原件上標注已批準技術(shù)轉(zhuǎn)讓的相關(guān)信息后予以返還；未獲批準的，新藥證書原件予以退還。 對于持有進口藥品注冊證進行技術(shù)轉(zhuǎn)讓獲得批準的，應(yīng)當在進口藥品注冊證原件上標注已批準技術(shù)轉(zhuǎn)讓的相關(guān)信息后予以返還。 需要進行臨床試驗的，發(fā)給藥物臨床試驗批件；不符合規(guī)定的，發(fā)給審批意見通知件，并說明理由。 第二十二條 經(jīng)審評需要進行臨床試驗的，其對照藥品應(yīng)當為轉(zhuǎn)讓方藥品生產(chǎn)企業(yè)原有生產(chǎn)的、已上市銷售的產(chǎn)品。轉(zhuǎn)讓方僅獲得新藥證書的，對照藥品的選擇應(yīng)當按照藥品注冊管理辦法的規(guī)定及有關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則執(zhí)行。 第二十三條 完成臨床試驗后，受讓方應(yīng)當將臨床試驗資料報送國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心，同時報送所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門。省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當組織對臨床試驗進行現(xiàn)場核查。 第二十四條 具有下列情形之一的，其藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊申請不予受理，已經(jīng)受理的不予批準： （一）轉(zhuǎn)讓方或受讓方相關(guān)合法登記失效，不能獨立承擔民事責(zé)任的； （二）轉(zhuǎn)讓方和受讓方不能提供有效批準證明文件的； （三）在國家中藥品種保護期內(nèi)的； （四）申報資料中，轉(zhuǎn)讓方名稱等相關(guān)信息與新藥證書或者藥品批準文號持有者不一致，且不能提供相關(guān)批準證明文件的； （五）轉(zhuǎn)讓方未按照藥品批準證明文件等載明的有關(guān)要求，在規(guī)定時間內(nèi)完成相關(guān)工作的； （六）經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局確認存在安全性問題的藥品； （七）國家食品藥品監(jiān)督管理局認為不予受理或者不予批準的其他情形。 第四章 附則 第二十五條 藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓產(chǎn)生糾紛的，應(yīng)當由轉(zhuǎn)讓方和受讓方自行協(xié)商解決或通過人民法院的司法途徑解決。 第二十六條 本規(guī)定自發(fā)布之日起施行，原藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓的有關(guān)規(guī)定同時廢止。 附件：藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓申報資料要求及其說明附件：藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓申報資料要求及其說明 第一部分 新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓 1. 藥品批準證明文件及附件 1.1 新藥證書所有原件。 1.2 藥品批準證明性文件及其附件的復(fù)印件，包括與申請事項有關(guān)的本品各種批準文件，如藥品注冊批件、補充申請批件、藥品標準頒布件、修訂件等。 附件指上述批件的附件，如藥品質(zhì)量標準、說明書、標簽樣稿及其他附件。 2. 證明性文件 2.1 轉(zhuǎn)讓方藥品生產(chǎn)許可證及其變更記錄頁、營業(yè)執(zhí)照復(fù)印件。轉(zhuǎn)讓方不是藥品生產(chǎn)企業(yè)的，應(yīng)當提供其機構(gòu)合法登記證明文件復(fù)印件。 受讓方藥品生產(chǎn)許可證及其變更記錄頁、營業(yè)執(zhí)照的復(fù)印件。 2.2 申請制劑的，應(yīng)提供原料藥的合法來源證明文件，包括原料藥的批準證明文件、藥品質(zhì)量標準、檢驗報告書、原料藥生產(chǎn)企業(yè)的營業(yè)執(zhí)照、藥品生產(chǎn)許可證、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認證證書、銷售發(fā)票、供貨協(xié)議等復(fù)印件。 2.3 直接接觸藥品的包裝材料和容器的藥品包裝材料和容器注冊證或者進口包裝材料和容器注冊證復(fù)印件。 2.4 轉(zhuǎn)讓方和受讓方位于不同省、自治區(qū)、直轄市的，應(yīng)當提交轉(zhuǎn)讓方所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門對新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓的審核意見。 2.5 對于已經(jīng)獲準藥品委托生產(chǎn)的，應(yīng)提交藥品監(jiān)督管理部門同意注銷委托生產(chǎn)的相關(guān)證明性文件。 2.6 轉(zhuǎn)讓方擬轉(zhuǎn)讓品種如有藥品批準文號，應(yīng)提交注銷該文號申請。 3. 新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓合同原件。 4. 受讓方藥品說明書和標簽樣稿及詳細修訂說明。 5. 藥學(xué)研究資料：應(yīng)當符合藥品注冊管理辦法附件1、附件2、附件3“藥學(xué)研究資料”的一般原則，并遵照以下要求： 5.1 工藝研究資料的一般要求 詳細說明生產(chǎn)工藝、生產(chǎn)主要設(shè)備和條件、工藝參數(shù)、生產(chǎn)過程、生產(chǎn)中質(zhì)量控制方法與轉(zhuǎn)讓方的一致性，生產(chǎn)規(guī)模的匹配性，并同時提供轉(zhuǎn)讓方詳細的生產(chǎn)工藝、工藝參數(shù)、生產(chǎn)規(guī)模等資料。 根據(jù)藥品注冊管理辦法和有關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則等要求，對生產(chǎn)過程工藝參數(shù)進行驗證的資料。 5.2 原料藥制備工藝的研究資料 原料藥制備工藝研究資料要求同5.1項的一般要求 5.3 制劑處方及生產(chǎn)工藝研究資料 除了遵照5.1的一般要求之外，資料中還應(yīng)詳細說明藥品處方的一致性，并提供轉(zhuǎn)讓方詳細的處方資料。 5.4 質(zhì)量研究工作的試驗資料 5.4.1 對轉(zhuǎn)讓方已批準的質(zhì)量標準中的檢查方法進行驗證，以確證已經(jīng)建立起的質(zhì)量控制方法能有效地控制轉(zhuǎn)讓后產(chǎn)品的質(zhì)量。 5.4.2 根據(jù)原料藥的理化性質(zhì)和/或劑型特性，選擇適當?shù)捻椖颗c轉(zhuǎn)讓方原生產(chǎn)的藥品進行比較性研究，重點證明技術(shù)轉(zhuǎn)讓并未引起藥品中與藥物體內(nèi)吸收和療效有關(guān)的重要理化性質(zhì)和指標的改變，具體可參照相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則中的有關(guān)研究驗證工作進行。 如研究發(fā)現(xiàn)生產(chǎn)的樣品出現(xiàn)新的雜質(zhì)等，需參照雜質(zhì)研究的技術(shù)指導(dǎo)原則研究和分析雜質(zhì)的毒性。 5.5 樣品的檢驗報告書 對連續(xù)生產(chǎn)的3批樣品按照轉(zhuǎn)讓方已批準的質(zhì)量標準進行檢驗合格。 5.6 藥材、原料藥、生物制品生產(chǎn)用原材料、輔料等的來源及質(zhì)量標準、檢驗報告書。 注意說明與轉(zhuǎn)讓方原使用的藥材、原料藥、生物制品生產(chǎn)用原材料、輔料的異同，以及重要理化指標和質(zhì)量標準的一致性。 5.7 藥物穩(wěn)定性研究資料 對生產(chǎn)的3批樣品進行36個月加速試驗及長期留樣穩(wěn)定性考察，并與轉(zhuǎn)讓方藥品穩(wěn)定性情況進行比較。 對藥品處方、生產(chǎn)工藝、主要工藝參數(shù)、原輔料來源、生產(chǎn)規(guī)模等與轉(zhuǎn)讓方保持嚴格一致的，可無需提交穩(wěn)定性試驗資料，其藥品有效期以轉(zhuǎn)讓方藥品有效期為準。 5.8 直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標準。 直接接觸藥品的包裝材料和容器一般不得變更。 5.9 上述內(nèi)容如發(fā)生變更，參照相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則進行研究，并提供相關(guān)研究資料。 第二部分生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓 1. 藥品批準證明文件及附件的復(fù)印件 藥品批準證明性文件及其附件的復(fù)印件，包括與申請事項有關(guān)的本品各種批準文件，如藥品注冊批件、補充申請批件、藥品標準頒布件、修訂件等。 附件指上述批件的附件，如藥品質(zhì)量標準、說明書、標簽樣稿及其他附件。 2. 證明性文件 2.1 轉(zhuǎn)讓方藥品生產(chǎn)許可證及其變更記錄頁、營業(yè)執(zhí)照復(fù)印件。 受讓方藥品生產(chǎn)許可證及其變更記錄頁、營業(yè)執(zhí)照復(fù)印件。 2.2 申請制劑的，應(yīng)提供原料藥的合法來源證明文件，包括原料藥的批準證明文件、藥品標準、檢驗報告、原料藥生產(chǎn)企業(yè)的營業(yè)執(zhí)照、藥品生產(chǎn)許可證、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認證證書、銷售發(fā)票、供貨協(xié)議等的復(fù)印件。 2.3 直接接觸藥品的包裝材料和容器的藥品包裝材料和容器注冊證或者進口包裝材料和容器注冊證復(fù)印件。 2.4 轉(zhuǎn)讓方和受讓方位于不同省、自治區(qū)、直轄市的，應(yīng)當提交轉(zhuǎn)讓方所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門對生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓的審核意見。 2.5 轉(zhuǎn)讓方注銷擬轉(zhuǎn)讓品種文號的申請。 2.6 屬于藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊管理規(guī)定第九條第二款情形的，尚需提交轉(zhuǎn)讓方和受讓方公司關(guān)系的證明材料，包括： 2.6.1 企業(yè)登記所在地工商行政管理部門出具的關(guān)于雙方控股關(guān)系的查詢證明文件。 2.6.2 申請人出具的公司關(guān)系說明及企業(yè)章程復(fù)印件。 2.6.3 企業(yè)法人營業(yè)執(zhí)照及變更登記復(fù)印件。 2.7 進口藥品生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓的，尚需提交下列資料： 2.7.1 經(jīng)公證的該品種境外制藥廠商同意進行生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓的文件，并附中文譯本。 2.7.2 進口藥品注冊證（或者醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證）正本或者副本和藥品批準證明文件復(fù)印件。 2.7.3 進口藥品注冊或者再注冊時提交的藥品生產(chǎn)國或者地區(qū)出具的藥品批準證明文件復(fù)印件。 2.7.4 如轉(zhuǎn)讓方還持有同品種境內(nèi)大包裝注冊證，還需提交注銷其進口大包裝注冊證的申請。已獲得分包裝批件的還需提交境內(nèi)分包裝藥品生產(chǎn)企業(yè)注銷其分包裝批件的申請。 2.8 對于已經(jīng)獲準藥品委托生產(chǎn)的，應(yīng)提交藥品監(jiān)督管理部門同意注銷委托生產(chǎn)的相關(guān)證明性文件。 3. 生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓合同原件。 4. 受讓方藥品說明書和標簽樣稿及詳細修訂說明。 5. 藥學(xué)研究資料：應(yīng)當符合藥品注冊管理辦法附件1、附件2、附件3“藥學(xué)研究資料”的一般原則，并遵照以下要求： 5.1 工藝研究資料的一般要求 詳細說明生產(chǎn)工藝、生產(chǎn)主要設(shè)備和條件、工藝參數(shù)、生產(chǎn)過程、生產(chǎn)中質(zhì)量控制方法與轉(zhuǎn)讓方的一致性，生產(chǎn)規(guī)模的匹配性，并同時提供轉(zhuǎn)讓方詳細的生產(chǎn)工藝、工藝參數(shù)、生產(chǎn)規(guī)模等資料。 根據(jù)藥品注冊管理辦法和有關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則等要求，對生產(chǎn)過程工藝參數(shù)進行驗證的資料。 受讓方生產(chǎn)規(guī)模的變化超出轉(zhuǎn)讓