藥理學(xué)課件 第11章 腎上腺受體阻斷藥.ppt

2020 3 9 1 第十一章腎上腺素受體阻斷藥 adrenoceptorblockingdrugs 抗腎上腺素藥 antiadrenergicdrugs 腎上腺素受體拮抗藥 adrenoceptorantagonists 2020 3 9 2 腎上腺素受體 1 受體 1受體 皮膚 粘膜血管 內(nèi)臟血管 1受體激動(dòng)時(shí)血管收縮冠狀血管收縮 2020 3 9 3 突觸前膜 激動(dòng)時(shí)負(fù)反饋抑制NA的釋放 2受體突觸后膜 20 皮膚 粘膜血管收縮 胃 腸平滑肌松弛 脂肪分解 2020 3 9 4 2 受體 1受體 1受體激動(dòng)時(shí)心臟興奮性加心收縮力加強(qiáng)傳導(dǎo)加快心率加快心輸出量增加 2020 3 9 5 2受體支氣管平滑肌冠狀血管骨骼肌血管骨骼肌收縮 糖原分解 糖異生 脂肪分解 擴(kuò)張 2020 3 9 6 受體阻斷藥 心血管系統(tǒng) 受體 受體 1受體 2受體 1受體 2受體 效應(yīng) 效應(yīng) 2020 3 9 7 腎上腺素作用的翻轉(zhuǎn) adrenalinereversal 心血管系統(tǒng) 受體 受體 1受體 2受體 1受體 2受體 效應(yīng) 效應(yīng) 腎上腺素 2020 3 9 8 2020 3 9 9 1 2受體阻斷藥酚妥拉明 芐酚明 受體阻斷藥 1受體阻斷藥哌唑嗪 降壓藥 2受體阻斷藥育亨賓 科研工具藥 2020 3 9 10 短效類酚妥拉明 phentolamine 立其丁 regitine 藥代動(dòng)力學(xué)生物利用度低 口服吸收差 口服給藥的療效只有注射給藥的20 口服后30min療效達(dá)高峰 維持3 6h 肌肉注射維持30 50min 2020 3 9 11 作用機(jī)制競(jìng)爭(zhēng)性 受體阻斷藥選擇性阻斷 1 2受體對(duì) 受體無(wú)作用 2020 3 9 12 藥理作用1 血管擴(kuò)張 血壓下降 具有明顯的AD翻轉(zhuǎn)作用 直接血管擴(kuò)張作用阻斷 1受體作用 2020 3 9 13 腎上腺素受體 1 受體 1受體 皮膚 粘膜血管 內(nèi)臟血管 1受體激動(dòng)時(shí)血管收縮冠狀血管收縮 2020 3 9 14 突觸前膜 激動(dòng)時(shí)負(fù)反饋抑制NA的釋放 2受體突觸后膜 20 皮膚 粘膜血管收縮 胃 腸平滑肌松弛 脂肪分解 2020 3 9 15 2受體支氣管平滑肌冠狀血管骨骼肌血管骨骼肌收縮 糖原分解 糖異生 脂肪分解 擴(kuò)張 2020 3 9 16 心血管系統(tǒng) 受體 受體 1受體 2受體 1受體 2受體 效應(yīng) 效應(yīng) 腎上腺素 酚妥拉明 2020 3 9 17 心臟 1受體 1受體激動(dòng)時(shí)心臟興奮性加心收縮力加強(qiáng)傳導(dǎo)加快心率加快心輸出量增加 血管擴(kuò)張 血壓下降反射性興奮心臟阻斷突觸前膜 2受體 促進(jìn)前膜釋放NA 激動(dòng)心臟 1受體 2020 3 9 18 3 擬膽堿樣作用 興奮胃腸平滑肌組胺樣作用 胃酸分泌增加 皮膚潮紅 2020 3 9 19 臨床應(yīng)用1 外周血管痙攣性疾病 如肢端動(dòng)脈痙攣性病2 靜脈滴注NA外漏酚妥拉明5 10mg 10ml生理鹽水浸潤(rùn)注射 2020 3 9 20 3 抗休克 適用于感染性 心源性和神經(jīng)性休克目的 擴(kuò)張血管 降低外周阻力 增加血液灌注 改善微循環(huán) 增加心輸出量 降低肺循環(huán)阻力 防止肺水腫發(fā)生用藥前必需補(bǔ)足血容量與NA合用目的是阻斷 受體 保留 受體作用 2020 3 9 21 4 急性心肌梗死和充血性心力衰竭機(jī)制 擴(kuò)張血管 降低外周阻力及心臟后負(fù)荷 心輸出量增加 心肌氧耗降低 2020 3 9 22 5 嗜鉻細(xì)胞瘤的診斷嗜鉻細(xì)胞瘤的主要癥狀是持續(xù)高血壓 腎上腺嗜鉻細(xì)胞含AD 酚妥拉明可使血壓下降 2020 3 9 23 不良反應(yīng)1 體位性低血壓2 胃腸平滑肌興奮引起腹痛 腹瀉 嘔吐3 誘發(fā)和加重潰瘍 擬膽堿作用 胃酸分泌增加4 心動(dòng)過(guò)速 心率失常 誘發(fā)和加重心絞痛 2020 3 9 24 妥拉唑林 tolazoline 藥理作用 臨床應(yīng)用 不良反應(yīng)均同酚妥拉明 特點(diǎn) 口服吸收慢 排泄快 以注射給藥為主主要用于外周血管痙攣性疾病 2020 3 9 25 長(zhǎng)效類酚芐明 phenoxybenzamine 藥動(dòng)學(xué)人工合成品 口服吸收差 只有20 30 吸收剌激性強(qiáng) 不作皮下和肌肉注射 常采用緩慢靜脈注射給藥?kù)o脈注射后1h達(dá)高峰 本藥脂溶性高 主要分布于脂肪組織中 緩慢釋放 2020 3 9 26 藥理作用非競(jìng)爭(zhēng)性 受體阻斷藥 與 受體結(jié)合比較牢固 持久特點(diǎn) 1受體阻斷作用緩慢 強(qiáng)大 持久 一次用藥可維持3 4天 具有顯著的降壓作用心率加快 血管擴(kuò)張反射 阻突觸前 2受體 2020 3 9 27 臨床應(yīng)用1 外周血管痙攣性疾病 優(yōu)于酚妥拉明2 抗休克 起效慢作用不如酚妥拉明3 治療嗜鉻細(xì)胞瘤 2020 3 9 28 不良反應(yīng) 體位性低血壓心動(dòng)過(guò)速心率失常 2020 3 9 29 1受體阻斷藥 哌唑嗪 prazosin 選擇性阻斷 1受體 對(duì)突觸前膜 2受體阻斷小降血壓特點(diǎn) 不引起NA釋放 無(wú)心率加快作用 2020 3 9 30 受體阻斷藥 adrenoceptorblockers adrenoceptorantagonists 本類藥主要阻斷NA AD與受體結(jié)合 為典型的競(jìng)爭(zhēng)性 受體阻斷藥 2020 3 9 31 2 受體 1受體 1受體激動(dòng)時(shí)心臟興奮性加心收縮力加強(qiáng)傳導(dǎo)加快心率加快心輸出量增加 2020 3 9 32 2受體支氣管平滑肌冠狀血管骨骼肌血管骨骼肌收縮 糖原分解 糖異生 脂肪分解 擴(kuò)張 2020 3 9 33 藥理作用1 受體阻斷作用 1 心臟 1受體阻斷 本類藥物藥理作用基礎(chǔ)心率減慢 房室傳導(dǎo)減慢 心收縮力減弱 心輸出量減少 心肌氧耗量降低 血壓稍降低 2020 3 9 34 2 血管與血壓短期應(yīng)用 阻斷 2受體和代償性交感反射 可使肝 腎 骨骼肌 冠脈血流量都有不同程度減少長(zhǎng)期應(yīng)用 外周阻力恢復(fù)原來(lái)水平 受體阻斷藥對(duì)正常人影響不明顯對(duì)高血壓患者具有降壓作用 2020 3 9 35 3 誘發(fā)和加重哮喘支氣管平滑肌 2受體阻斷 支氣管收縮 呼吸道阻力增加作用較弱 對(duì)正常人無(wú)影響 但對(duì)哮喘的病人誘發(fā)或加重哮喘病人禁用 2020 3 9 36 Ach AD 2agonist Sympathomimeticnerve parasympathomimeticnerve 2020 3 9 37 4 代謝 受體阻斷藥和 2受體阻斷藥合用時(shí)可拮抗腎上腺素所致的血糖升高 不影響正常人的血糖及胰島素降低血糖作用 但可延長(zhǎng)胰島素降血糖時(shí)間及血糖水平的恢復(fù) 易掩蓋胰島素引起的低血糖反應(yīng) 可能由于 受體阻斷藥抑制了低血糖時(shí)所致的腎上腺素的分泌增加 2020 3 9 38 抑制脂肪分解阻斷 受體抑制交感神經(jīng)興奮所致的脂肪分解 1 3受體 減少脂肪酸的釋放 2020 3 9 39 4 腎素 受體阻斷藥可阻斷腎小球旁器細(xì)胞的 1受體而抑制腎素的釋放 2020 3 9 40 2 內(nèi)在擬交感活性 intrinsicsympathomimeticactivity ISA 與 受體結(jié)合后阻斷 受體 同時(shí)對(duì) 受體具有部分激動(dòng)作用內(nèi)源性遞質(zhì)耗竭后表現(xiàn)特點(diǎn) 減少由 受體阻斷所致支氣管收縮 心衰和房室傳導(dǎo)阻滯等 2020 3 9 41 3 膜穩(wěn)定作用 membranestabilizingactivity 部分 受體阻斷藥可降低細(xì)胞膜對(duì)離子的通透性 具有與局麻藥及奎尼丁樣的作用 2020 3 9 42 臨床應(yīng)用1 心律失常2 心絞痛3 高血壓4 甲狀腺機(jī)能亢機(jī)5 充血性心力衰竭 在心肌狀況嚴(yán)重惡化之前早期應(yīng)用 改善心臟舒張功能 延緩兒茶酚胺對(duì)心臟的損害 2020 3 9 43 不良反應(yīng)1 誘發(fā)或加重支氣管哮喘2 抑制心臟功能 嚴(yán)重心功能不全 竇性心動(dòng)過(guò)緩和房室傳導(dǎo)阻滯的病人可加重病情 故禁用3 反跳現(xiàn)象 突然停藥 使原有的疾病加重 與 受體上調(diào)有關(guān) 2020 3 9 44 一 向下調(diào)節(jié)或衰減性調(diào)節(jié) 二 向上調(diào)節(jié)或上增性調(diào)節(jié) 三 同類受體調(diào)節(jié)或異類受體調(diào)節(jié) 2020 3 9 45 受體阻斷藥 1 2受體阻斷藥 1受體阻斷藥 受體阻斷藥拉貝洛爾 無(wú)內(nèi)在活性普萘洛爾噻嗎洛爾 有內(nèi)在活性吲哚咯爾 無(wú)內(nèi)在活性阿替洛爾美托洛爾 有內(nèi)在活性醋丁洛爾 2020 3 9 46 1 普萘洛爾 propranolol 心得安 1 2受體阻斷藥 無(wú)內(nèi)在活性 2020 3 9 47 藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn) 1 口服吸收快而完全 t1 2為3 6h2 首關(guān)消除強(qiáng) 生物利用度僅為25 3 蛋白結(jié)合率大于90 易通過(guò)血腦屏障和胎盤 肝臟代謝4 血藥濃度個(gè)體差異大5 無(wú)內(nèi)在擬交感活性 膜穩(wěn)定作用較強(qiáng) 2020 3 9 48 藥理作用 臨床應(yīng)用典型 受體阻斷藥 對(duì) 1 2受體無(wú)選擇性常用于心律失常 心絞痛 高血壓 甲亢等用藥注意個(gè)體化用藥長(zhǎng)期使用防止停藥反跳的發(fā)生 2020 3 9 49 2 噻嗎洛爾 timolol 目前作用最強(qiáng)的受體阻斷藥減少睫狀體房水產(chǎn)生而降低眼壓 無(wú)縮瞳和調(diào)節(jié)痙攣?zhàn)饔弥饕糜谇喙庋刍蜓蹆?nèi)壓升高的患者 2020 3 9 50 3 納多洛爾 nadolol 目前T1 2最長(zhǎng) 12 24h 高血壓 心絞痛 心律失常室上性心律失常預(yù)防 2020 3 9 51 有內(nèi)在活性 吲哚洛爾 pindolol 抑制心肌 房室傳導(dǎo)阻滯 誘發(fā)呼吸困難均較普萘洛爾弱 但仍需慎用 2020 3 9 52 1受體阻斷藥 無(wú)內(nèi)在活性 阿替洛爾長(zhǎng)效 心臟選擇性 美托洛爾 有內(nèi)在活性 醋丁洛爾具內(nèi)在擬交感和膜穩(wěn)定作用 2020 3 9 53 受體阻斷藥 拉貝洛爾 labetalol 受體阻斷作用 5 10 受體阻斷作用 受體阻斷作用 1 2 5普萘洛爾 受體阻斷作用 1 10 1 6酚妥拉明主要用于中度至重度高血壓 2020 3 9 54 阿