病理生理學(xué) 應(yīng)激課件.ppt

應(yīng)激 一 應(yīng)激的概念 概述 應(yīng)激 stress 物理學(xué)上稱(chēng)應(yīng)力 指作用于物體引起物體變形的單位面積的力 目前認(rèn)為 應(yīng)激是機(jī)體在受到內(nèi)外環(huán)境因素及社會(huì) 心理因素刺激時(shí)所出現(xiàn)的非特異性全身性適應(yīng)反應(yīng) 也稱(chēng)應(yīng)激反應(yīng) stressresponse 根據(jù)對(duì)機(jī)體影響的程度分為 生理性應(yīng)激 指應(yīng)激原不十分強(qiáng)烈且作用時(shí)間較短的應(yīng)激 是機(jī)體對(duì)輕度和短暫的內(nèi)外環(huán)境變化及社會(huì)心理刺激的一種重要防御適應(yīng)反應(yīng) 如體育競(jìng)賽 職業(yè)競(jìng)爭(zhēng) 考試等 病理性應(yīng)激 指應(yīng)激原強(qiáng)烈且作用時(shí)間持久的應(yīng)激 如休克 大面積燒傷 過(guò)度焦慮 事業(yè)重挫和喪失親人等 根據(jù)應(yīng)激原的性質(zhì)分為 軀體應(yīng)激 physicalstress 由理化因素和生物因素引起 心理應(yīng)激 psychologicalstress 由心理 社會(huì)因素引起 人類(lèi)應(yīng)激反應(yīng)表現(xiàn)在分子 細(xì)胞 整體乃至精神等多個(gè)水平 體現(xiàn)了生物 心理 社會(huì)的整體模式 應(yīng)激屬于雙刃劍 既抗損傷又能致病 應(yīng)激經(jīng)歷了從整體到細(xì)胞分子水平 從軀體應(yīng)激到心理應(yīng)激的研究過(guò)程 WalterCannon 1871 1945 美國(guó)生理心理學(xué)家 20世紀(jì)20 30年代 Cannon等從動(dòng)物實(shí)驗(yàn)來(lái)研究應(yīng)激時(shí)交感神經(jīng)的興奮 提出高等生物在緊急狀態(tài)下依靠交感神經(jīng)興奮來(lái)維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定 他稱(chēng)之為緊急反應(yīng) emergencereaction 其代表作有 CannonW Science 78 2012 43 48 1933 HansSelye 1907 1982 加拿大生理學(xué)家 20世紀(jì)30 40年代 HansSelye研究了實(shí)驗(yàn)動(dòng)物在創(chuàng)傷 寒冷 高熱及毒物等作用下的變化 指出下丘腦 垂體 腎上腺皮質(zhì)反應(yīng)是應(yīng)激的主要特征 并提出了應(yīng)激的非特異性反應(yīng)學(xué)說(shuō) 其代表作有 SelyeH Nature 138 32 1936 凡能引起應(yīng)激反應(yīng)的各種刺激因素稱(chēng)為應(yīng)激原 種類(lèi) 1 外環(huán)境因素2 內(nèi)環(huán)境因素3 心理 社會(huì)因素 高熱 寒冷 射線 噪聲 強(qiáng)光 低氧 病原微生物及化學(xué)毒物等 貧血 休克 器官功能衰竭及酸堿平衡紊亂等 二 應(yīng)激原 stressor 緊張的工作 不良人際關(guān)系 離婚 喪偶 憤怒 恐懼 焦慮等 1976年 美國(guó)華盛頓大學(xué)醫(yī)院精神病專(zhuān)家Holmes等通過(guò)對(duì)5000多人進(jìn)行社會(huì)調(diào)查和實(shí)驗(yàn)所得資料編制了社會(huì)再適應(yīng)評(píng)定量表 LCU lifechangeunits 生活變化單位 心理應(yīng)激與疾病的關(guān)系 應(yīng)激反應(yīng)強(qiáng)度不單決定于應(yīng)激原的強(qiáng)度 還與個(gè)體對(duì)應(yīng)激情境的認(rèn)知與評(píng)估 心理應(yīng)對(duì)方法 既往適應(yīng)經(jīng)驗(yàn) 個(gè)性 社會(huì)支持等因素有關(guān) 第二節(jié)應(yīng)激的機(jī)制 一 神經(jīng)內(nèi)分泌反應(yīng)與一般適應(yīng)綜合征二 急性期反應(yīng)三 細(xì)胞反應(yīng) 一 神經(jīng)內(nèi)分泌反應(yīng)與一般適應(yīng)綜合征 一 藍(lán)斑 交感 腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)發(fā)生快速反應(yīng)1 中樞整合部位主要位于腦橋藍(lán)斑 2 中樞效應(yīng)主要是引起興奮 警覺(jué) 緊張 焦慮等情緒反應(yīng) 3 外周效應(yīng)主要表現(xiàn)為血漿中兒茶酚胺濃度的迅速升高 杏仁復(fù)合體 海馬 邊緣皮質(zhì) 新皮質(zhì) 脊髓側(cè)角 調(diào)節(jié)交感神經(jīng)張力 主要中樞整合部位 中樞效應(yīng) 引起興奮 警覺(jué) 緊張 焦慮等情緒反應(yīng) 應(yīng)激時(shí)藍(lán)斑 交感 腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)的興奮 去甲腎上腺素 交感神經(jīng)末梢 腎上腺素 腎上腺髓質(zhì) 血液系統(tǒng) 心血管系統(tǒng) 呼吸系統(tǒng) 物質(zhì)代謝 血液黏滯度增高 心肌收縮性加強(qiáng) 心率增快 外周阻力增加 血液重分布 支氣管擴(kuò)張 機(jī)體代謝率增強(qiáng) 外周效應(yīng) 兒茶酚胺的升高及其意義 刺激中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮和警覺(jué) 提高心輸出量和血壓 改善肺泡通氣 提高氧供 保證心 腦和骨骼肌的血供 增加能量供給 影響其他激素的分泌 適應(yīng)代償意義 對(duì)機(jī)體的不利影響 1 緊張 焦慮 抑郁 憤怒等情緒反應(yīng) 2 腹腔內(nèi)臟器官缺血 3 外周小血管的長(zhǎng)期收縮導(dǎo)致血壓升高 4 血液黏滯度增高 促進(jìn)血栓形成 心肌耗氧量增加 二 下丘腦 垂體 腎上腺皮質(zhì)軸 HPA 強(qiáng)烈興奮 1 結(jié)構(gòu)基礎(chǔ) 下丘腦的室旁核 PVN 腺垂體 腎上腺皮質(zhì) 2 下丘腦室旁核釋放的CRH產(chǎn)生明顯的中樞效應(yīng) 3 HPA軸興奮的外周效應(yīng)主要由糖皮質(zhì)激素 GC 引起 HPA結(jié)構(gòu)基礎(chǔ) 室旁核 Morris水迷宮測(cè)量分析系統(tǒng) GC升高的適應(yīng)代償意義 促進(jìn)血糖升高 保證脂肪動(dòng)員 提高心血管系統(tǒng)對(duì)兒茶酚胺的敏感性 穩(wěn)定溶酶體膜 抑制促炎介質(zhì)的生成和釋放 允許作用 1 抑制免疫反應(yīng) 2 抑制生長(zhǎng)發(fā)育 3 抑制性腺軸 4 抑制甲狀腺軸 5 行為改變 慢性應(yīng)激后多種細(xì)胞因子及炎癥介質(zhì)生成減少 免疫力下降 易并發(fā)感染 GC可抑制TRH及TSH的分泌 并阻礙T4在外周轉(zhuǎn)化為活性更強(qiáng)的T3 GC持續(xù)增高對(duì)機(jī)體的不利影響 抑郁癥 異食癖及自殺傾向 腦橋藍(lán)斑的去甲腎上腺素能神經(jīng)元 下丘腦室旁核神經(jīng)元上的 腎上腺素能受體 CRH釋放增多 啟動(dòng)HPA軸 GC分泌增多 提高心血管系統(tǒng)對(duì)兒茶酚胺的敏感性 26 2020 3 9 三 其他神經(jīng)內(nèi)分泌變化 應(yīng)激時(shí)其他激素變化及其適應(yīng)代償意義 四 全身適應(yīng)綜合征 generaladaptationsyndrome GAS 由HansSelye于30年代提出 指由各種有害因素引起 以神經(jīng)內(nèi)分泌變化為主要特征 具有一定適應(yīng)代償意義 并導(dǎo)致機(jī)體多方面紊亂和損害的非特異反應(yīng) 又稱(chēng)全身適應(yīng)綜合征 所涉及的關(guān)鍵器官是腎上腺 警覺(jué)期 alarmstage 抵抗期 resistancestage 衰竭期 exhaustionstage 1 機(jī)體防御機(jī)制快速動(dòng)員 持續(xù)時(shí)間短 2 交感 腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)興奮為主 1 糖皮質(zhì)激素分泌增多為主 2 增強(qiáng)機(jī)體的抗損傷作用 3 免疫系統(tǒng)開(kāi)始受到抑制 1 雖腎上腺皮質(zhì)激素增高 但GC受體數(shù)量和親和力均下降 2 內(nèi)環(huán)境失調(diào) 出現(xiàn)器官衰竭 GAS是對(duì)應(yīng)激反應(yīng)的經(jīng)典描述 體現(xiàn)了應(yīng)激反應(yīng)的全身性及非特異性 其主要理論基礎(chǔ)是應(yīng)激時(shí)的神經(jīng)內(nèi)分泌反應(yīng) GAS對(duì)于應(yīng)激的描述尚不夠全面 有待補(bǔ)充完善 二 急性期反應(yīng) acutephaseresponse APR 急性期反應(yīng)蛋白 acutephaseprotein APP 負(fù)急性期反應(yīng)蛋白 感染 炎癥 創(chuàng)傷 燒傷 手術(shù)等應(yīng)激原均能引起人和動(dòng)物血清中某些蛋白質(zhì)迅速升高 這種反應(yīng)稱(chēng)為急性期反應(yīng) 白蛋白 前白蛋白 運(yùn)鐵蛋白等 分泌型蛋白 幾種重要的急性期反應(yīng)蛋白 1 抑制蛋白酶活化2 清除異物和壞死組織3 抑制自由基產(chǎn)生4 其他作用 CRP 1抗胰蛋白酶 1抗糜蛋白酶及 2巨球蛋白等 APP的生物學(xué)功能 抗體樣調(diào)理作用激活補(bǔ)體經(jīng)典途徑促進(jìn)吞噬細(xì)胞功能抑制血小板磷脂酶 減少其炎癥介質(zhì)的釋放 在損傷的6 8小時(shí)內(nèi) 血清CRP量迅速升高 在48 72小時(shí)達(dá)高峰 C 反應(yīng)蛋白 C reactiveprotein CRP 1 抑制蛋白酶活化2 清除異物和壞死組織3 抑制自由基產(chǎn)生4 其他作用 銅藍(lán)蛋白 血清淀粉樣蛋白A 纖維連接蛋白 APP的生物學(xué)功能 三 細(xì)胞反應(yīng) 一 熱休克反應(yīng)與熱休克蛋白 二 冷休克反應(yīng)與冷休克蛋白 三 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激 四 基因毒應(yīng)激 一 熱休克反應(yīng) heatshockresponse HSR 1962年 Ritossa首先發(fā)現(xiàn)當(dāng)果蠅暴露于熱環(huán)境后 其唾液腺多絲染色體上某些部位出現(xiàn)膨突 puff 提示這些區(qū)域中某些基因的轉(zhuǎn)錄被激活 熱休克蛋白 heatshockproteins HSPs 在高溫 熱休克 或其他應(yīng)激原作用下細(xì)胞所誘導(dǎo)生成或合成增加的一組蛋白質(zhì) 又稱(chēng)應(yīng)激蛋白 stressproteins SPs 熱休克蛋白的分類(lèi)與功能 1 應(yīng)激原的多樣性 2 存在的廣泛性 3 結(jié)構(gòu)的保守性 HSPs的生物學(xué)特點(diǎn) HSP的誘導(dǎo)因素 N C ATP酶結(jié)構(gòu)域 基質(zhì)識(shí)別結(jié)構(gòu)域 傾向于與蛋白質(zhì)的疏水基團(tuán)結(jié)合 HSPs的生物學(xué)功能 幫助蛋白質(zhì)的折疊 folding 移位 translocation 復(fù)性 renaturation 和降解 degradation 等 分子伴侶 molecularchaperone 功能 HSE HSPs HSP90 HSP70 Stressor HSF1 others GAAnnTTC 應(yīng)激時(shí)HSP基因誘導(dǎo)表達(dá)的調(diào)控機(jī)制 冷刺激引起的細(xì)胞應(yīng)激反應(yīng) 稱(chēng)為冷休克反應(yīng) coldshockresponse 或冷應(yīng)激 coldstress 細(xì)胞在中度冷應(yīng)激過(guò)程中 在哺乳動(dòng)物通常指25 33 所誘導(dǎo)表達(dá)的一類(lèi)蛋白質(zhì)稱(chēng)冷休克蛋白 coldshockproteins CSPs 包括CIRP RBM3和KIAA0058等 二 冷休克反應(yīng)與冷休克蛋白 指導(dǎo)臨床低溫治療 心臟外科手術(shù)中的低溫灌流移植器官的低溫貯藏腦外傷的低溫治療 研究意義 第三節(jié)代謝和功能變化 一 代謝變化分解增加合成減少代謝率明顯升高 應(yīng)激原 交感 腎上腺髓質(zhì) 下丘腦 垂體 腎上腺皮質(zhì) 胰島素分泌 促糖異生 促蛋白分解 兒茶酚胺 糖皮質(zhì)激素 胰高血糖素 生長(zhǎng)激素 糖原分解 葡萄糖利用 脂肪分解 負(fù)氮平衡 血糖增高 血漿脂肪酸及酮體 應(yīng)激時(shí)糖 脂肪及蛋白質(zhì)代謝變化 應(yīng)激性糖尿 應(yīng)激性高血糖 應(yīng)激時(shí) 由于兒茶酚胺 胰高血糖素 生長(zhǎng)激素和GC等促進(jìn)糖原分解和糖原異生的激素分泌增多和胰島素分泌相對(duì)不足引起的高血糖 創(chuàng)傷性糖尿病 胰島功能受損或機(jī)體組織細(xì)胞對(duì)胰島素敏感性降低 心血管系統(tǒng) 主要由交感 腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)介導(dǎo) 心率 心肌收縮力 CO BP 血液重分布 保證心 腦血液供應(yīng) 心肌缺血 心率失常 二 功能變化 消化系統(tǒng) 典型變化 食欲減退 部分病例 食欲增加 應(yīng)激性潰瘍 血液系統(tǒng) 急性應(yīng)激 PT WBC 凝血因子 慢性應(yīng)激 貧血 免疫系統(tǒng) 機(jī)體免疫系統(tǒng)的功能受到神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的調(diào)節(jié) 急性應(yīng)激 非特異性免疫反應(yīng)增強(qiáng) 慢性應(yīng)激 機(jī)體免疫功能的抑制 神經(jīng)內(nèi)分泌激素對(duì)免疫功能的影響 內(nèi)分泌系統(tǒng) 1 生長(zhǎng)發(fā)育遲緩慢性應(yīng)激 CRH GH受抑GC 靶組織對(duì)IGF 1產(chǎn)生抵抗性GC 抑制甲狀腺軸2 性腺軸受抑 第四節(jié)應(yīng)激與疾病 應(yīng)激性疾病 由應(yīng)激直接引起的疾病應(yīng)激相關(guān)性疾病 在應(yīng)激狀態(tài)下加重或加速發(fā)展的疾病 一 應(yīng)激性潰瘍 stressulcer 1 概念指在嚴(yán)重創(chuàng)傷 感染 休克 腦血管意外等應(yīng)激狀態(tài)下出現(xiàn)的胃 十二指腸黏膜的糜爛 淺潰瘍 出血 發(fā)病率 80 應(yīng)激性潰瘍患者中發(fā)生出血者為30 40 大出血者死亡率 50 胃鏡圖片 急性胃黏膜病變 1 黏膜缺血 基本條件 發(fā)生機(jī)制 2 GC分泌增多 抑制胃黏液的合成和分泌 使蛋白質(zhì)的分解增加 合成減少 從而使胃上皮細(xì)胞更新減慢 再生能力降低 消弱黏膜屏障功能 3 其他因素 十二指腸中的膽汁酸 溶血卵磷脂 胰酶返流入胃 損傷胃黏膜 酸中毒時(shí)胃腸黏膜細(xì)胞中HCO3 減少 對(duì)黏膜內(nèi)H 的緩沖能力降低 胃腸黏膜富含黃嘌呤氧化酶 缺血 再灌注時(shí)生成大量氧自由基 損傷胃腸黏膜 二 心身疾病 以心理社會(huì)因素為主要病因或誘因的軀體疾病稱(chēng)為心身疾病 psychosomaticdiseases 在綜合醫(yī)院就診的初診病例中 1 3為心身疾病 隨著醫(yī)學(xué)模式的轉(zhuǎn)變 心身疾病已受到廣泛的關(guān)注 三 應(yīng)激相關(guān)心理 精神障礙 損害認(rèn)知功能 如噪音持續(xù)刺激可使兒童學(xué)習(xí)能力下降 影響情緒和行為 慢性精神 心理應(yīng)激引起海馬區(qū)錐體細(xì)胞的死亡 從而導(dǎo)致記憶下降及憤怒 焦慮 抑郁等情緒反應(yīng) 后者易導(dǎo)致攻擊性行為反應(yīng) 冷漠 自殺等消極行為反應(yīng) 3 直接引起一組功能性精神疾患 1 急性心因性反應(yīng) acutepsychogenicreaction 在急劇而強(qiáng)烈的心理社會(huì)應(yīng)激原作用后 數(shù)分鐘至數(shù)小時(shí)內(nèi)所引起的功能性精神障礙 精神運(yùn)動(dòng)性抑制或精神運(yùn)動(dòng)性興奮 持續(xù)時(shí)間短 數(shù)天或一周內(nèi)緩解 2 延遲性心因性反應(yīng) del