實(shí)驗(yàn)動(dòng)物手術(shù)及麻醉.doc

動(dòng)物手術(shù)麻醉與疼痛控制實(shí)驗(yàn)動(dòng)物手術(shù)及麻醉 一、概論實(shí)驗(yàn)操作過程為減輕動(dòng)物的疼痛及緊迫，常需給予止痛或麻醉。動(dòng)物麻醉屬醫(yī)療行為，因此不論是實(shí)驗(yàn)前對麻醉藥物與方式的選擇，或麻醉前中后對動(dòng)物生理心理狀態(tài)的評(píng)估，均需獸醫(yī)師專業(yè)知識(shí)的建議。動(dòng)物的麻醉必須兼顧：（1）不影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果；（2）臨床實(shí)際可行；（3）避免動(dòng)物承受非必要的痛苦。適當(dāng)?shù)穆樽聿坏軠p輕動(dòng)物的痛苦，也能減少研究人員承受過多的精神壓力。 1. 名詞解釋： w Analgesia：止痛，對疼痛失去敏感性。 w Tranquillization：精神安定，動(dòng)物呈現(xiàn)一種行為改變狀態(tài)，精神與動(dòng)作遲緩，松懈，對周圍環(huán)境的反應(yīng)冷淡、對小疼痛常不在意。 w Sedation：鎮(zhèn)靜，輕微程度的中樞神經(jīng)抑制狀態(tài)，保持醒覺，但安靜。 w Anesthesia：麻醉，以藥物或其他方式抑制動(dòng)物局部（周邊性）或全體（中樞性）神經(jīng)組織的活性，使動(dòng)物部分或整個(gè)身體完全失去感覺作用。 w Local anesthesia：局部麻醉。 w General anesthesia：全身麻醉。完全無知覺與感覺（中樞性）。 w Surgical anesthesia：外科手術(shù)麻醉。完全無知覺與感覺，并有充分的肌肉松弛和痛感消失。2. 手術(shù)分類 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的手術(shù)可分為存活手術(shù)（Survival surgery）和不存活手術(shù)（Nonsurvival surgery）兩類，前者指麻醉后或所有手術(shù)結(jié)束后動(dòng)物還需生存著，后者指麻醉后或所有手術(shù)結(jié)束后動(dòng)物即給與安樂死。進(jìn)行存活手術(shù)時(shí)，不論是剖腹、截肢或注射藥物、處理傷口，皆需嚴(yán)格執(zhí)行手術(shù)部位的剃毛消毒（beta-iodine scrub/alcohol），材料滅菌（autoclave）及無菌操作（surgical glove & aseptic operation）視實(shí)驗(yàn)需求動(dòng)物可在術(shù)前注射抗生素以避免感染。如進(jìn)行不存活手術(shù)，雖不需存活手術(shù)般嚴(yán)格無菌操作，但至少要行操作部位的剃毛消毒和戴手套。 存活手術(shù)依對動(dòng)物的影響程度區(qū)分為Major與Minor。Major survival surgery指任何需將體腔暴露在外或嚴(yán)重影響動(dòng)物正常身體與生理功能的手術(shù)，如：胸腔手術(shù)、關(guān)節(jié)手術(shù)、截肢手術(shù).等；Minor survival surgery則是指不需暴露體腔或者對動(dòng)物生理影響很小的手術(shù)，如：傷口縫合、安裝周邊血管的導(dǎo)管基于人道考量單一動(dòng)物不可執(zhí)行重復(fù)的Major survival surgery，如有必要需于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)申請表內(nèi)提出詳細(xì)的說明，取得IACUC同意后才可執(zhí)行。 二、術(shù)前照顧犬、貓、靈長類與豬在進(jìn)行麻醉前8至12小時(shí)需禁食。而小型嚙齒類動(dòng)物及兔不易發(fā)生嘔吐，因此一般手術(shù)前不需禁食，天竺鼠的唾液分泌較多，需多加注意。任何懷孕或健康不良之動(dòng)物皆須審慎評(píng)估麻醉對動(dòng)物的影響。手術(shù)前也需有急救動(dòng)物的概念，預(yù)先準(zhǔn)備Atropine、CaCl2 10%、Dexamethasone、Dopamine、Doxapram、Epinephrineate等急救藥物。 (一) 麻醉前給藥 鎮(zhèn)靜劑（Tranquillizers/Sedatives）、止痛劑（Analgesics）、抗乙酰膽堿（Anticholinergics）等藥品統(tǒng)稱為麻醉前給藥。鎮(zhèn)靜劑及止痛劑可誘導(dǎo)麻醉平緩進(jìn)行，降低（或直接跨越）麻醉興奮期的反應(yīng)，間接可減少麻醉藥品使用量，降低動(dòng)物死亡率?？挂阴Ｄ戭愃幤房梢种泼宰呱窠?jīng)的興奮，避免手術(shù)期間動(dòng)物嘔吐及過度流涎現(xiàn)象。 1. Anticholinergics Atropine 抑制呼吸道及唾液腺分泌物，防止心臟受到迷走神經(jīng)的興奮所產(chǎn)的心跳徐緩。注意：已有心律不整的動(dòng)物避免使用。 2. Tranquillizers Sedatives Phenothiazines：Chlorpromazine, Acepromazine, Promazine 抑制腦干及大腦皮質(zhì)，產(chǎn)生安靜和減低運(yùn)動(dòng)性作用。注意：因血管擴(kuò)張而易造成血壓降低，高劑量時(shí)會(huì)有肌肉僵直、震顫等現(xiàn)象。可與解離性麻醉劑（ketamine）共享來降低副作用。 Butyrophenones：Droperidol, Fluanisone, Azaperone 效果比Penothiazine強(qiáng)。注意：易造成血壓降低。 Benzodiazepines：Diazepam(Valium), Midazolam 控制及預(yù)防癲癇，可使用于老年、肥胖動(dòng)物，它可解除Ketamine引起之痙攣。注意：靜脈注射太快時(shí)會(huì)休克。皮下及肌肉注射效果不佳，且刺激性強(qiáng)。 Alpha-2-adrenargic agonist tranquillizer：Xylazine（Rompun） 常使用于貓科動(dòng)物與靈長類，肌肉松弛效果佳。注意：刺激嘔吐中樞，會(huì)使90%貓嘔吐。適合與Ketamine合用。 3. Narcotic analgesics（Opioids） Morphine, Pethidine, Buprenorphine, Methadone, Fentanyl 屬管制藥品，精神性安定鎮(zhèn)痛作用。注意：低劑量會(huì)引起中樞神經(jīng)抑制現(xiàn)象，較高劑量會(huì)產(chǎn)生興奮，超高劑量會(huì)引起中樞神經(jīng)過度抑制而死亡。 三、麻醉及手術(shù)(一) 麻醉期監(jiān)控 1. 麻醉分期： 第一期 無痛期：開始失去知覺。第二期 興奮期：呼吸急促，狂亂或喊叫，對外界刺激異常反應(yīng)。 第三期 手術(shù)麻醉期：分成四節(jié)，最適合進(jìn)行手術(shù)。第四期 休克死亡期：呼吸、心跳幾乎停止，1至5分鐘內(nèi)可能死亡。 一般來說麻醉希望越快進(jìn)入第三期（手術(shù)麻醉期）狀態(tài)，此期的第一、第二節(jié)足夠大部分手術(shù)所需。第三、第四節(jié)已是動(dòng)物接近死亡的高危險(xiǎn)期，此時(shí)必須暫停手術(shù)進(jìn)行急救，否則一旦進(jìn)入第四期休克期，動(dòng)物80%以上會(huì)死亡。麻 醉 各 期 生 理 變 化呼吸瞳孔眼球移動(dòng)反射肌肉張力脈膊血壓I 無痛期規(guī)則正常隨意存在正常脈膊血壓II 興奮期不規(guī)則擴(kuò)張不隨意存在激動(dòng)緊張脈膊血壓III 手術(shù)麻醉期第一節(jié) （輕度）深度 速度收縮不隨意或固定不動(dòng)眼結(jié)膜喉輕微松弛脈膊血壓正常第二節(jié) （中度）正常正常固定不動(dòng)喉中等松弛脈膊血壓正常第三節(jié) （深度）深度 速度輕微擴(kuò)張固定不動(dòng)極度松弛脈膊不整，血壓第四節(jié) （過量）腹式呼吸中等擴(kuò)張固定不動(dòng)脈膊微弱，血壓IV休克死亡期腹式呼吸極度擴(kuò)張固定不動(dòng)脈膊、血壓至零注：勿將進(jìn)入第二期興奮期的動(dòng)物反應(yīng)（狂亂喊叫、呼吸急促），以及第三期第四節(jié)的腹式呼吸（腹壁的突然收縮）誤判為麻醉不足而追加藥量，導(dǎo)致動(dòng)物死亡。 2. 動(dòng)物麻醉深度評(píng)估項(xiàng)目： （1） 呼吸： w 動(dòng)物在麻醉過程中會(huì)出現(xiàn)停止呼吸數(shù)秒，然后又有一深呼吸，此為麻醉過度現(xiàn)象，須注意（注射ketamine后動(dòng)物暫時(shí)性呈現(xiàn)停止呼吸數(shù)秒，之后恢復(fù)正常呼吸，需小心區(qū)別）。 w 一般而言胸式呼吸為輕度麻醉，麻醉越深，越接近腹式呼吸。 不規(guī)則的呼吸表示動(dòng)物快要蘇醒或麻醉過深。 （2） 黏膜顏色： 正常麻醉狀態(tài)下黏膜（口腔、肛門）為粉紅色，表示氧氣足夠；如呈現(xiàn)紫色，則為發(fā)疳（cyanosis）現(xiàn)象，表示缺氧。 （3） 微血管再充血時(shí)間（CRT）： 手指壓牙齦后放開，牙齦再恢復(fù)正常粉紅色為止所需時(shí)間，正常要小于2 s，超過則顯示心臟輸出功能不佳。 （4） 脈膊： 監(jiān)測后腿股骨動(dòng)脈、下顎動(dòng)脈（大動(dòng)物）、心跳數(shù)（嚙齒類）。 （5） 反射： 肛門反射及趾間痛覺反射皆可做為麻醉指標(biāo)，口反射亦可做為使用氣體麻醉時(shí)恢復(fù)的指標(biāo)。 （6） 眼反射： 眼球震顫表示麻醉過淺。麻醉初期興奮時(shí)瞳孔放大，然后隨著麻醉程度加深而縮??；麻醉過量時(shí)瞳孔會(huì)極度擴(kuò)大。 (二) 麻醉 麻醉可分為局部和全身兩種，局部麻醉較常使用于大型動(dòng)物（如牛，馬），一般動(dòng)物常使用全身麻醉。全身麻醉有注射性麻醉劑和吸入性麻醉劑兩類。 1. 注射性麻醉劑： 誘導(dǎo)快，方便省時(shí)，無需復(fù)雜昂貴的設(shè)備；但藥物注入體內(nèi)后不易控制其深度，須于體內(nèi)代謝排泄后才能緩解。 Barbiturates：Pentobarbital, Thiopentone, Methohexitone, 廣范使用，抗痙攣性佳，作用時(shí)間長（Pentobarbital：2-3hrs；Phenobarbital：6hrs）。屬管制藥品。注意：有嚴(yán)重的呼吸、心血管抑制作用，此藥物作用屬非可逆性，無特殊拮抗藥物可緩解，一旦過量，極易死亡。對貓會(huì)造成呼吸暫?，F(xiàn)象。肝腎毒性高。 Steroid anesthetic：Alphaxalone / Alphadolone 誘導(dǎo)作用溫和，適用于綿羊、豬、靈長類、貓。 注意：對貓狗會(huì)產(chǎn)生過敏反應(yīng)。不可與Barbiturates共享。 Dissociative anesthetic：Ketamine, Tiletamine 解離型麻醉劑，使用廣范（尤其貓科動(dòng)物），投藥方便。屬管制藥品。注意：單獨(dú)使用時(shí)肌肉松弛效果差，全身肌肉呈僵直反應(yīng)（可與Xylazine或Diazepam共享）。有過度垂涎、呼吸暫?，F(xiàn)象。麻醉中眼瞼不閉合，需投予眼藥膏保護(hù)眼球。 Neuroleptanalgesics：Fentanyl/Fluanisone 精神安定性鎮(zhèn)靜劑，可與其他麻醉劑合用（Fentanyl + Droperidol = Innovar-Vet）。注意：麻醉中聽覺對外界聲音特別敏感。血壓降低，呼吸抑制。 Others：Chloral Hydrate, Tribromoethanol, Urethane, Alpha Choralose。 2. 吸入性麻醉劑： 對麻醉深度與時(shí)間的掌控性佳，蘇醒快；但需較昂貴的設(shè)備（汽化器、連接管、口罩或氣管套管），而有些吸入性藥劑對動(dòng)物及操作人員的呼吸道和肝腎等器官有傷害性。 （1） Ether：肌肉松弛效果佳，易使用，準(zhǔn)備瓶子、藥劑、棉花既可在抽氣柜內(nèi)使用。注意：易燃、易爆，易揮發(fā)。人員必須要在Fume hood（有抽氣罩之操作臺(tái)）內(nèi)操作，絕不可與電器設(shè)備一起使用，以Ether處理后之動(dòng)物尸體需儲(chǔ)藏在有防爆裝置的冰柜。乙醚味道刺激性強(qiáng)，易使鼠類呼吸道疾病惡化?；诎踩c健康理由，非常不推薦采用Ether做為麻醉劑。 （2） Methoxyflurane：無爆性或易燃性，肌肉松弛效果及止痛效果佳，使用于小型鼠類時(shí)可直接使用麻醉箱進(jìn)行動(dòng)物麻醉。注意：誘導(dǎo)及恢復(fù)期慢，因此在較大型動(dòng)物建議先使用注射性麻醉藥誘導(dǎo)，之后以吸入性麻醉藥維持麻醉期。在體內(nèi)代謝會(huì)產(chǎn)生氟化物造成肝臟傷害。 （3） Halothane：誘導(dǎo)及恢復(fù)期快，不易燃或爆炸，但需配合氣體麻醉機(jī)及汽化器相關(guān)設(shè)備。注意：周邊血管擴(kuò)張易造成低血壓。動(dòng)物及人員長期曝露在halothane下易造成肝功能受損。在較大型動(dòng)物建議先使用注射性麻醉藥誘導(dǎo)，之后以吸入性麻醉藥維持麻醉，而嚙齒類動(dòng)物則直接使用麻醉箱或口罩誘導(dǎo)并維持麻醉狀態(tài)。 （4） Isoflurane：誘導(dǎo)及恢復(fù)期快，肝毒性較小，適合藥物代謝或毒理試驗(yàn)時(shí)使用。注意：呼吸抑制作用較Halothane嚴(yán)重，心血管抑制作用較小。在較大型動(dòng)物建議先使用注射性麻醉藥誘導(dǎo)，之后以吸入性麻醉藥維持麻醉，而嚙齒類動(dòng)物則直接使用麻醉箱或口罩誘導(dǎo)并維持麻醉狀態(tài)。 （5） Others：Nitrous Oxide, Carbon Dioxide（CO2） (三) 影響麻醉的因素 1. 動(dòng)物種類、品種 2. 性別、年齡、體重 3. 動(dòng)物的營養(yǎng)狀況和健康情況 4. Methoxyflurane對F344大鼠會(huì)造成糖尿病樣癥后群（Diabetes-like syndrome）。 5. 天竺鼠注射Innovar-Vet可能造成肌肉組織壞死。 6. 貓及馬使用Morphine可能有中樞神經(jīng)性奮作用，須特別注意。 7. 靈長類動(dòng)物的保定絕不能單獨(dú)只使用鎮(zhèn)靜劑類藥物。 (四) 外科手術(shù) 手術(shù)前應(yīng)對參與人員之執(zhí)掌做出適當(dāng)規(guī)劃，并對不同學(xué)歷及技術(shù)人員給予適之訓(xùn)練。動(dòng)物手術(shù)期間也應(yīng)具備無菌概念，降低動(dòng)物在手術(shù)操作過程被微生物感染之機(jī)率，在環(huán)境許可下采用最好的無菌程序。 麻醉手術(shù)中動(dòng)物的狀況應(yīng)持續(xù)監(jiān)控，包括體溫的維持、心臟血管與呼吸系統(tǒng)之功能，對異常狀況采用適當(dāng)?shù)募本忍幹谩?四、術(shù)后照顧1. 必須確保動(dòng)物由麻醉狀態(tài)蘇醒，實(shí)驗(yàn)結(jié)束后需至少留下一位研究人員監(jiān)視動(dòng)物的生理狀況，并持續(xù)陪伴動(dòng)物直到動(dòng)物能自行翻身或站立為止，才可將動(dòng)物送回代養(yǎng)房。 2. 動(dòng)物體溫調(diào)節(jié)中樞在麻醉時(shí)/后暫時(shí)失控，因此注意維持動(dòng)物的體溫（燈泡、電毯、毛巾）。 3. 皆需以電毯或保溫?zé)粢跃S持體溫。 4. 在監(jiān)視動(dòng)物其間必須維持動(dòng)物的正常生理狀況，必要時(shí)給予動(dòng)物適當(dāng)輸液、止痛劑、消炎劑或抗生素。5. 維持呼吸道暢通，插管的動(dòng)物需在動(dòng)物出現(xiàn)吞咽反射或開始咀嚼管子時(shí)拔管。側(cè)臥4小時(shí)以上時(shí)，應(yīng)翻另一側(cè)，以免肺臟郁血及重力性肺炎，必要時(shí)以藥物（Doxapram）刺激呼吸或給予氧氣。6. 所有麻醉中及麻醉后動(dòng)物皆需維持頸部水平，勿使頸部彎曲，并盡可能出舌頭于口腔外，以免阻塞咽喉部位，影響呼吸。如動(dòng)物嘔吐，則將頭部置于低于頸部和腹部的位置，以免造成窒息或吸入性肺炎。 7. 正常動(dòng)物每日約需40至80ml / kg液體，麻醉蘇醒后，有些動(dòng)物往往無法進(jìn)食或喝水，此時(shí)必須以人工方式經(jīng)口喂食、或經(jīng)靜脈、腹腔、皮下注射生理食鹽水或乳酸林格液補(bǔ)充體液（30至50ml / kg）。 8. 依據(jù)動(dòng)物術(shù)后呈現(xiàn)之疼痛及不適癥狀，評(píng)估給予止痛劑、抗生素。 9. 手術(shù)部位需確定無大量流血、異常腫脹等異常狀況。 10. 為防止動(dòng)物術(shù)后當(dāng)日傷口受糞、尿、墊料污染，或眼睛沾染墊料或污物，中大型動(dòng)物需以干凈墊布?jí)|于籠內(nèi)，嚙齒類動(dòng)物則于PC盒內(nèi)墊料上放置一張干凈之拭紙。 11. 待動(dòng)物蘇醒后送回原飼養(yǎng)房舍后，動(dòng)物籠標(biāo)示卡上需注明該動(dòng)物之注意事項(xiàng)及緊急聯(lián)絡(luò)人電話，以利房舍負(fù)責(zé)人掌握動(dòng)物狀況并通知研究人員。 12. 術(shù)后三日內(nèi)研究人員需密集觀察動(dòng)物狀況(每日1至2次)，確定動(dòng)物的手術(shù)部位有無異常、有無并發(fā)癥狀。如動(dòng)物有任何異常狀況而需特殊治療，則與獸醫(yī)師商擬治療內(nèi)容。 五、急救處理1. 呼吸停止：Doxapram點(diǎn)于鼻腔或靜脈注射。 2. 心跳停止：Epinephrine或Adrenaline（1ml/kg, 1:10000）靜脈注射或氣管內(nèi)投入。3. 大量出血：壓迫止血，血管結(jié)扎。 4. 休克：Dexamethasone, Prednisolone注射。 5. 過敏現(xiàn)象：Epinephrine, Antihistamine。 6. 胸腔或腹腔穿透性外傷：止血，縫合，防止二次性感染。 7. 昏迷：高濃度氧氣，保溫，抗休克藥物。 8. 急性中毒：高量Atropine，輸液，對癥療法。 9. 急性敗血癥：廣效性抗生素。 、有關(guān)止痛劑之使用1. 動(dòng)物對疼痛的耐受性與人類不同，但外科手術(shù)或有侵略性之實(shí)驗(yàn)對動(dòng)物而言絕非舒服。 2. 疼痛會(huì)引起一連串的生理反應(yīng)，嚴(yán)重時(shí)會(huì)影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果。 3. 站在人道立場，在不影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果的條件下，建議在術(shù)前、術(shù)后24至72小時(shí)給予止痛劑。 4. 動(dòng)物在疼痛時(shí)，其活動(dòng)能力變差，性情改變，發(fā)出聲音（呻吟或異常叫聲），行為或姿勢怪異，飲水及食量減少，呼吸速率改變。嚴(yán)重者會(huì)發(fā)生心衰竭性休克，周邊神經(jīng)反射作用弱而緩慢，四肢及黏膜無血色、蒼白、冰冷、無彈性，此時(shí)已威脅生命，必須立刻處理。 5. 常用藥物為麻醉性鎮(zhèn)痛劑和非類固醇類抗炎癥藥物（NSAID）。 Recommendation of Analgesics for Use in Small Mammals and Larger AnimalsAnalgesic Mouse Rat Rabbit Dog Pig Cat Opioids Buprenorphine 0.1 mg/kg SC 0.05 mg/kg SC 0.01-0.05 mg/kg SC 0.005-0.02 mg/kg IM SC or IV every 6-12 hours 0.005-0.02 mg/kg IM or IV every 6-12 hours 0.005-0.01 mg/kg IM, SC or IV every 6-12 hours Butorphanol 1-5mg/kg SC 2 mg/kg SC 0.1-0.5 mg/kg SC 0.2-0.4 mg/kg SC or IM, every 3-4 hours unknown 0.4 mg/kg SC, every 3-4 hours Morphine 2-5 mg/kg SC or IM every 4 hours 2-5 mg/kg SC or IM every 4 hours 2-5 mg/kg SC or IM every 4 hours 0.5-5 mg/kg IM, every 4 hours 0.2-1 mg/kg IM, every 4 hours 0.1 mg/kg IM, every 4 hours Pethidine 10-20 mg/kg SC or IM every 2-3 hours 10-20 mg/kg SC or IM every 2-3 hours 10 mg/kg SC or IM every 2-3 hours 10 mg/kg IM or IV every 2-4 hours 2 mg/kg IM or IV every 2-4 hours 2-10 mg/kg IM or IV every 2-4 hours NSAI