抗衰老中藥的研究進(jìn)展.doc

抗衰老中藥的研究進(jìn)展 王洪俠，高微微 （中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)藥用植物研究所，北京） 關(guān)鍵詞：衰老機(jī)制；抗衰老；中藥；研究方法 中圖分類號： 文獻(xiàn)標(biāo)識碼： 文章編號： （） 中醫(yī)藥以其獨(dú)特的療效，在抗衰老抗氧化的研究中占有 膜損害，提高腦細(xì)胞膜的活性，使腦細(xì)胞代謝正越來越重要的地位?，F(xiàn)代人對于利用天然產(chǎn)物預(yù)防和治療疾 常。徐氏等發(fā)現(xiàn)，麥冬水煎劑能顯著提高模型大鼠的紅細(xì)病觀念的更新，使中醫(yī)藥在抗衰老方面得到了更廣泛的開發(fā) 胞活性、血清總抗氧化能力（）及紅細(xì)胞免疫功能，顯和利用。 著降低血清丙二醛（）含量。張氏等報道，附子可顯著增 衰老的機(jī)制研究 加老齡大鼠抗氧化酶活性和總抗氧化能力，降低自由基代謝 衰老是機(jī)體各種生化反應(yīng)的綜合表現(xiàn)，是體內(nèi)外許多因 產(chǎn)物的含量，提高組織膜中酶的活性，改善細(xì)胞膜脂的流動素（環(huán)境污染、精神緊張、遺傳等）共同作用的結(jié)果。關(guān)于衰 性。老的學(xué)說有很多種，氧化自由基學(xué)說為年由 楊氏等的研究表明，四物湯能夠顯著提高紅細(xì)胞中提出，是目前比較公認(rèn)的學(xué)說之一。該理論指出，機(jī)體內(nèi)時刻 活性，降低血漿中過氧化脂質(zhì)（）含量，具有一定的抗產(chǎn)生著自由基，但同時又具有有效的自由基清除系統(tǒng)（如超氧 衰老作用。何氏等曾報道，靈芪安神口服液個劑量組均化物歧化酶等），使體內(nèi)自由基維持在正常水平。隨著年齡的 能明顯降低老年大鼠血清中仰含量，明顯提高其血清、組增長，這種平衡逐漸被破壞，造成自由基的過剩。過量自由基 織中活性，并可使老年大鼠組織中含量減少。毛氏可通過過氧化作用攻擊細(xì)胞膜及核酸、蛋白質(zhì)和酶類等生物 等對人參、鹿茸、熟地黃、菟絲子及丹參組方的中藥方大分子，引起細(xì)胞膜上的不飽和脂肪酸產(chǎn)生脂質(zhì)過氧化反應(yīng)， 劑的抗衰老作用進(jìn)行了研究，發(fā)現(xiàn)能促進(jìn)小鼠的免疫調(diào)節(jié)功核酸及蛋白質(zhì)分子交聯(lián)，基因突變或復(fù)制異常及生物酶 能，提高小鼠的應(yīng)激能力、耐疲勞能力及小鼠清除自由基和活力下降，最終導(dǎo)致細(xì)胞功能嚴(yán)重受損以至衰老、死亡。 抗氧化的能力，具有延緩機(jī)體衰老的作用。 目前，衰老機(jī)制在分子生物學(xué)方面的研究進(jìn)展非常迅 抗氧化中藥有效成分 已報道的抗氧化中藥成分主速。世紀(jì)年代以來，陸續(xù)有報道第、號染色體 要有黃酮類、多糖類、皂苷類等。有研究表明，黃酮類的自與染色體上各自存在著與衰老有關(guān)的基因心，這些研究表 由基清除活性與其所含有的酚羥基數(shù)量和結(jié)構(gòu)密切相關(guān)，黃明，衰老也是由遺傳基因決定的。近年來，端粒與端粒酶的發(fā) 芩苷的酚羥基數(shù)量較黃芩中其它的有效成分為多，且環(huán)中現(xiàn)使衰老的遺傳程序?qū)W說有了新進(jìn)展。端粒（）是真 含有鄰二酚結(jié)構(gòu)，因而具有較強(qiáng)的自由基清除活性。徐核細(xì)胞染色體末端的重復(fù)序列，對染色體末端起保護(hù)作 氏研究發(fā)現(xiàn)，一定劑量的葛根素可顯著增加一半乳糖致衰用，并決定細(xì)胞的復(fù)制與衰老。每復(fù)制次，端粒即丟失 老小鼠在新異環(huán)境中的自發(fā)活動和探究行為，可以顯著提高 ，當(dāng)它縮短到一定程度時，細(xì)胞則停止分裂、衰 衰老小鼠血清、腦和肝組織的活性，并使衰老小鼠體內(nèi)老、死亡。端粒序列的復(fù)制依賴于一種特殊的聚合酶， 和脂褐素含量明顯下降。李氏等報道，南沙參多糖（）即端粒酶（），目前，國內(nèi)外有大量的研究報道實(shí)驗(yàn) 可明顯抑制老齡小鼠的產(chǎn)生及肝、腦組織中脂褐素的形動物或人類組織細(xì)胞在衰老過程中端粒酶活性的變化，但對 成，同時也能降低其單胺氧化酶（）的活性。另有研究表明，影響端粒酶活性的因素研究較少。 仙人掌莖粗多糖能明顯降低老年大鼠血清含量及腦和肝 各種因素的綜合作用，一方面直接造成機(jī)體神經(jīng)、內(nèi)分 組織脂褐質(zhì)含量，并明顯提高老年大鼠血清、過氧化氫泌及免疫等各系統(tǒng)的功能損傷與退化，同時也使神經(jīng)、內(nèi)分 酶（）和谷胱甘肽過氧化物酶（）活性，表明仙人掌莖泌、免疫網(wǎng)絡(luò)的調(diào)節(jié)功能逐漸衰退，機(jī)體因而逐漸趨于衰老。 粗多糖具有抗衰老作用，其機(jī)制可能與改善自由基代謝有衰老過程中會引發(fā)各種老年病，進(jìn)而加速衰老的進(jìn)程。 關(guān)“。張氏等研究發(fā)現(xiàn)，三七中單體人參皂苷，具有較抗衰老中藥及其作用機(jī)制 強(qiáng)的抗脂質(zhì)過氧化作用，顯著降低血脂及脂質(zhì)過氧化終產(chǎn)物抗氧化作用 丙二醛，顯示有一定的延緩衰老的藥用價值?？擅黠@降低老 抗氧化的單方和復(fù)方中藥 呂氏等報道，蘆薈提取 年大鼠血清含量，提高活性。物能提高機(jī)體抗自由基氧化損傷的能力，減輕肝、脾細(xì)胞 調(diào)節(jié)神經(jīng)系統(tǒng)損傷程度，從而達(dá)到延緩衰老的目的。戚氏等陌的實(shí)驗(yàn)結(jié)果 神經(jīng)功能失常是衰老的重要標(biāo)志之一，大量的神經(jīng)細(xì)胞表明，當(dāng)歸能明顯增加衰老小鼠大腦皮層活性，降低脂褐 萎縮、凋亡，致使老年人思維、記憶能力減退。喬氏等的素（）含量，提高機(jī)體抗自由基對膜結(jié)構(gòu)損傷的能力，減輕 研究表明，三七皂苷，通過抗氧化作用，降低氧化損傷所致自由基對生物膜大分子的攻擊，從而減弱過多自由基對生物 腦海馬區(qū)炎癥因子含量增加，并減少神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)鈣超載和神 萬 方數(shù)據(jù) 年月第卷第期 中國中醫(yī)藥信息雜志 經(jīng)細(xì)胞凋亡。張氏等報道，銀杏葉提取物 為一較 表明，懷牛膝具有促進(jìn)細(xì)胞分化、提高細(xì)胞合成能力、強(qiáng)的抗氧化劑，對供體硝普鈉（）誘導(dǎo)的海馬神經(jīng)元凋 增進(jìn)細(xì)胞線粒體代謝等作用。亡具有明顯的保護(hù)作用，其抗凋亡機(jī)制可能與增加一表 微量元素的作用達(dá)、降低表達(dá)有關(guān)。王氏等研究發(fā)現(xiàn)，肉蓯蓉多糖可 一些中藥中的微量元素尤其是、等以防止大腦神經(jīng)元單胺氧化酶、乳酸脫氫酶（）活性升高， 對抗衰老也具有一定的作用。是生物膜結(jié)構(gòu)成分之一，在在細(xì)胞分子水平證實(shí)了肉蓯蓉多糖能夠減少臭氧對大腦神經(jīng) 人體免疫系統(tǒng)的形成、穩(wěn)定調(diào)節(jié)中起重要作用，同時可以元的結(jié)構(gòu)損傷。 抗氧化脂質(zhì)（褐色素）；參與蛋白質(zhì)合成及遺傳信息的傳調(diào)整內(nèi)分泌 遞。強(qiáng)氏等【曾報道，甘草中除、含量較高外，其所含 衰老過程中細(xì)胞死亡及器官功能減退受神經(jīng)一內(nèi)分泌的 有的鍺、硒等元素也具有一定的抗衰老功能。六味地黃丸所控制。中藥可以通過改善和提高老年人的內(nèi)分泌功能來延緩 含主要微量元素、，可通過調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)微量元素的衰老。附子、菟絲子、人參、黃芪、杜仲、冬蟲夏草、補(bǔ)骨 平衡，提高相關(guān)酶的活性，維持和提高身體各部分機(jī)能，尤其脂、肉蓯蓉等能顯著增加淋巴細(xì)胞糖皮質(zhì)激素受體，增加唾 是內(nèi)分泌功能，從而發(fā)揮滋陰補(bǔ)腎的作用川。液皮質(zhì)醇濃度，促進(jìn)腎上腺皮質(zhì)功能，從而改善和平衡老年人 抗衰老中藥的實(shí)驗(yàn)研究方法內(nèi)分泌水平，延緩人體衰老。靈芝水提取液可通過強(qiáng)化內(nèi)分 在現(xiàn)代抗衰老中藥的研究中，把動物實(shí)驗(yàn)與臨床研究、泌系統(tǒng)（如下丘腦一垂體一性腺軸）、甲狀腺系統(tǒng)和腎上腺皮質(zhì) 體外與體內(nèi)試驗(yàn)結(jié)合起來，應(yīng)用分子生物學(xué)技術(shù)，配合中藥藥功能來調(diào)節(jié)機(jī)體的多種代謝活動，達(dá)到抗衰延壽目的【引。 代動力學(xué)研究，建立起一系列快速、有效的研究途徑和新方調(diào)節(jié)免疫功能 法，從而可以從細(xì)胞及分子水平上闡明藥物的作用機(jī)制。 隨著年齡的增長，機(jī)體的免疫器官逐漸萎縮，免疫功能逐 中醫(yī)理論認(rèn)為，腎氣虧耗，脾氣虛衰，以及由此產(chǎn)生的陰漸衰退，對外界病原體的抵抗能力明顯減弱，這是引起衰老的 陽氣血失調(diào)，是造成衰老的重要原因。在抗衰老中藥的研究原因之一。中藥主要是通過延緩免疫器官的衰退和提高機(jī)體 中動物模型的制備常以此為依據(jù)。常用的動物模型有：用醋的免疫功能來延緩衰老。 酸潑尼松制備的腎虛衰老小鼠；臭氧所致衰老小鼠；環(huán)磷酰 對免疫器官重量的影響 孫氏等研究發(fā)現(xiàn)，北五 胺處理或腎上腺皮質(zhì)激素處理的免疫功能低下小鼠等。其味子粗多糖能增加正常小鼠免疫器官重量，明顯增強(qiáng)小鼠網(wǎng) 中，一半乳糖致小鼠亞急性衰老模型因其衰老變化明顯，模型狀內(nèi)皮系統(tǒng)的吞噬功能。許氏等的實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，大黃降 穩(wěn)定，在抗衰老研究中被廣泛應(yīng)用。常規(guī)的檢測方法包括果脂素能降低血清和肝臟中的過氧化脂質(zhì)的含量，提高免疫器 蠅、家蠶、小鼠等的壽命試驗(yàn)以及測定藥劑對小鼠游泳耐力、官的重量，并有一定程度的降低心臟、腦中的脂褐素的作用。 常壓耐缺氧能力、應(yīng)激能力、耐疲勞能力及記憶力、體重變 對體液及細(xì)胞免疫的調(diào)節(jié) 王氏等研究發(fā)現(xiàn)，冬 化等影響的行為學(xué)方法。蟲夏草可促進(jìn)特異性抗體的產(chǎn)生，增強(qiáng)機(jī)體體液免疫功能。 另外，大量的生化指標(biāo)也被用于抗衰老中藥的研究。一齊氏等的研究表明，六味地黃多糖對綿羊紅細(xì)胞（）體 般把、及活力及、和的濃度，自外誘導(dǎo)的正常小鼠脾抗體形成細(xì)胞生成反應(yīng)亦有明顯的促進(jìn) 由基的清除能力，從、與一氧化氮合酶（）水平，皮膚作用，使抗體形成細(xì)胞（）的數(shù)目明顯增加。沈氏等們發(fā)含量及膜脂流動性等的測定作為評價衰老的常規(guī)指標(biāo)?，F(xiàn)，枸杞多糖（）在調(diào)控細(xì)胞過度凋亡方面具有下調(diào)促凋 近些年來，皮質(zhì)醇和睪酮、氨基酸神經(jīng)遞質(zhì)（）含量，亡基因表達(dá)及上調(diào)抗凋亡基因表達(dá)的協(xié)同作用，從而逆轉(zhuǎn)衰 酶和線粒體復(fù)合酶、活力測定，線粒體的合老時細(xì)胞過度凋亡的趨勢，有助于衰老時免疫穩(wěn)態(tài)的恢復(fù) 成【等一些指標(biāo)也得到了較多的應(yīng)用。和重建?？苁系鹊难芯勘砻?，當(dāng)歸芍藥散對免疫系統(tǒng)的影 常用的免疫學(xué)指標(biāo)檢測分別從器官、細(xì)胞以及細(xì)胞因子響具有一定選擇性，以增強(qiáng)細(xì)胞免疫功能為主，對淋巴細(xì)胞增 等角度來進(jìn)行，比較經(jīng)典的有胸腺、脾臟指數(shù)、細(xì)胞凋亡殖具有一定的促進(jìn)作用。 百分率、（細(xì)胞活性、花環(huán)和花環(huán)率、血促進(jìn)蛋白、核酸代謝 清溶血素含量、血清中一含量等檢測指標(biāo)以及巨噬細(xì) 隨著年齡增加，蛋白尤其是膠原合成速度減慢，角質(zhì)層更 胞吞噬雞（羊）紅細(xì)胞實(shí)驗(yàn)、碳粒廓清實(shí)驗(yàn)、淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化（或新也隨