《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》解讀(九)完結(jié).doc

.醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范解讀（九）完結(jié)親愛(ài)的讀者朋友們，大家好！從2016年3月25日分享的解讀 (一) 到今天的解讀 (九), 奧咨達(dá)對(duì)醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范的連載解讀已到了尾聲。感謝大家這兩個(gè)多月來(lái)對(duì)這篇連載解讀的持續(xù)關(guān)注， 后續(xù)我們將通過(guò)其他方式為大家完整呈現(xiàn)此篇原創(chuàng)解讀，敬請(qǐng)關(guān)注，謝謝！第九章 試驗(yàn)用醫(yī)療器械管理第八十七條申辦者應(yīng)當(dāng)參照國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局有關(guān)醫(yī)療器械說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽管理的規(guī)定，對(duì)試驗(yàn)用醫(yī)療器械作適當(dāng)?shù)臉?biāo)識(shí)，并標(biāo)注“試驗(yàn)用”。解讀參考醫(yī)療器械說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽管理規(guī)定（2014年7月30日，食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號(hào)），器械設(shè)備或包裝上，貼上“XX臨床試驗(yàn)專(zhuān)用”標(biāo)簽。按照規(guī)范的臨床試驗(yàn)監(jiān)管規(guī)定，申辦方同一產(chǎn)品同步進(jìn)行的不同臨床試驗(yàn)，不允許相互調(diào)用。第八十八條試驗(yàn)用醫(yī)療器械的記錄包括生產(chǎn)日期、產(chǎn)品批號(hào)、序列號(hào)等與生產(chǎn)有關(guān)的記錄，與產(chǎn)品質(zhì)量和穩(wěn)定性有關(guān)的檢驗(yàn)記錄，運(yùn)輸、維護(hù)、交付各臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)使用的記錄，以及試驗(yàn)后回收與處置日期等方面的信息。解讀此條規(guī)定要求試驗(yàn)用醫(yī)療器械的生產(chǎn)、質(zhì)檢、運(yùn)輸、使用、回收、銷(xiāo)毀等整個(gè)過(guò)程記錄的完整性及可溯性。所有到達(dá)研究機(jī)構(gòu)的產(chǎn)品均需進(jìn)行上述記錄。除倫理審核時(shí)申辦方應(yīng)提供研究用器械的注冊(cè)檢驗(yàn)合格報(bào)告和自測(cè)報(bào)告外，在試驗(yàn)進(jìn)行過(guò)程中不同生產(chǎn)批次的研究產(chǎn)品到達(dá)研究機(jī)構(gòu)時(shí)均需提交該批次的質(zhì)檢報(bào)告，以證明臨床試驗(yàn)中所用試驗(yàn)用器械的質(zhì)量合格。如果研究產(chǎn)品的貯存有特定要求，如低溫保存。那么研究用產(chǎn)品從生產(chǎn)企業(yè)運(yùn)輸?shù)窖芯繖C(jī)構(gòu)、試驗(yàn)過(guò)程中產(chǎn)品的保存等，均應(yīng)保留相關(guān)溫度記錄。如果溫度超出規(guī)定范圍，則應(yīng)由生產(chǎn)企業(yè)根據(jù)具體數(shù)據(jù)評(píng)估產(chǎn)品是否可繼續(xù)使用。除試驗(yàn)用器械外，已上市對(duì)照產(chǎn)品的相關(guān)記錄均應(yīng)按同樣要求進(jìn)行記錄。第八十九條試驗(yàn)用醫(yī)療器械的使用由臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)和研究者負(fù)責(zé)，研究者應(yīng)當(dāng)保證所有試驗(yàn)用醫(yī)療器械僅用于該臨床試驗(yàn)的受試者，在試驗(yàn)期間按照要求儲(chǔ)存和保管試驗(yàn)用醫(yī)療 器械，在臨床試驗(yàn)后按照國(guó)家有關(guān)規(guī)定和與申辦者的協(xié)議對(duì)試驗(yàn)用醫(yī)療器械進(jìn)行處理。上述過(guò)程需由專(zhuān)人負(fù)責(zé)并記錄。研究者不得把試驗(yàn)用醫(yī)療器械轉(zhuǎn)交任何非臨床 試驗(yàn)參加者。解讀臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)臨床試驗(yàn)產(chǎn)品管理職責(zé)，產(chǎn)品運(yùn)輸至研究中心時(shí)入庫(kù)清點(diǎn)并日常庫(kù)存管理。研究者按照所在臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)規(guī)章制度要求，每次受試者訪(fǎng)視按需 領(lǐng)取或從機(jī)構(gòu)辦庫(kù)房一次領(lǐng)走所有醫(yī)療器械產(chǎn)品集中儲(chǔ)存并保管。研究者需建立研究產(chǎn)品分發(fā)表，對(duì)單獨(dú)受試者建立產(chǎn)品分發(fā)、使用、回收、銷(xiāo)毀文件檔案。具體的 銷(xiāo)毀程序和責(zé)任按照臨床試驗(yàn)協(xié)議規(guī)定的研究者與申辦方職責(zé)而定。為保護(hù)大眾健康和安全，禁止非臨床試驗(yàn)受試者接觸該醫(yī)療器械。第十章 基本文件管理第九十條臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)、研究者、申辦者應(yīng)當(dāng)建立基本文件保存制度。臨床試驗(yàn)基本文件按臨床試驗(yàn)階段分為三部分：準(zhǔn)備階段文件、進(jìn)行階段文件和終止或者完成后文件。解讀與器械GCP同時(shí)發(fā)布的附件6中明確羅列了醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)保存的基本文件目錄，并明確規(guī)定了研究機(jī)構(gòu)/研究者與申辦者/CRO在臨床試驗(yàn)的準(zhǔn)備階段、進(jìn)行階段及終止或完成后三個(gè)不同階段保存各文件的原件/復(fù)印件要求。第九十一條臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)保存臨床試驗(yàn)資料至臨床試驗(yàn)結(jié)束后10年。申辦者應(yīng)當(dāng)保存臨床試驗(yàn)資料至無(wú)該醫(yī)療器械使用時(shí)。解讀臨床試驗(yàn)ICH GCP規(guī)定研究者和機(jī)構(gòu)保存關(guān)鍵文檔的期限是臨床試驗(yàn)上市獲批后2年，中國(guó)藥物GCP規(guī)定是臨床試驗(yàn)結(jié)束后5年。醫(yī)療器械GCP對(duì)臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)和申辦方保存的期限顯著延長(zhǎng)。第九十二條臨床試驗(yàn)基本文件可以用于評(píng)價(jià)申辦者、臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)和研究者對(duì)本規(guī)范和食品藥品監(jiān)督管理部門(mén)有關(guān)要求的執(zhí)行情況。食品藥品監(jiān)督管理部門(mén)可以對(duì)臨床試驗(yàn)基本文件進(jìn)行檢查。解讀臨床試驗(yàn)基本文件尤其是研究機(jī)構(gòu)保存的文件將是各級(jí)藥監(jiān)局進(jìn)行臨床試驗(yàn)核查的重點(diǎn)內(nèi)容之一。因此各研究機(jī)構(gòu)也加強(qiáng)了對(duì)臨床試驗(yàn)原始文件的質(zhì)控工作。參 與臨床試驗(yàn)執(zhí)行的相關(guān)人員均應(yīng)按照GCP的要求及時(shí)、準(zhǔn)確的記錄研究文件，保證研究的原始數(shù)據(jù)，研究過(guò)程性數(shù)據(jù)，保證文件的完整、真實(shí)及可溯性。第十一章 附則第九十三條本規(guī)范下列用語(yǔ)的含義：醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)，是指經(jīng)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局會(huì)同國(guó)家衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會(huì)認(rèn)定的承擔(dān)醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)。如無(wú)特別說(shuō)明，本規(guī)范中“臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)”即指“醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)”。試驗(yàn)用醫(yī)療器械，是指臨床試驗(yàn)中對(duì)其安全性、有效性進(jìn)行確認(rèn)或者驗(yàn)證的擬申請(qǐng)注冊(cè)的醫(yī)療器械。申辦者，是指臨床試驗(yàn)的發(fā)起、管理和提供財(cái)務(wù)支持的機(jī)構(gòu)或者組織。研究者，是指在臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)中負(fù)責(zé)實(shí)施臨床試驗(yàn)的人。如果在臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)中是由一組人員實(shí)施試驗(yàn)的，則研究者是指該組的負(fù)責(zé)人，也稱(chēng)主要研究者。倫理委員會(huì)，是指臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)設(shè)置的對(duì)醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)項(xiàng)目的科學(xué)性和倫理性進(jìn)行審查的獨(dú)立的機(jī)構(gòu)。醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)管理部門(mén)，是指臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)內(nèi)設(shè)置的負(fù)責(zé)醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)組織管理和質(zhì)量控制的處室或者部門(mén)。多中心臨床試驗(yàn)，是指按照同一臨床試驗(yàn)方案，在三個(gè)以上（含三個(gè)）臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)實(shí)施的臨床試驗(yàn)。受試者，是指被招募接受醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)的個(gè)人。知情同意，是指向受試者告知臨床試驗(yàn)的各方面情況后，受試者確認(rèn)自愿參加該項(xiàng)臨床試驗(yàn)的過(guò)程，應(yīng)當(dāng)以簽名和注明日期的知情同意書(shū)作為證明文件。知情同意書(shū)，是指受試者表示自愿參加臨床試驗(yàn)的證明性文件。監(jiān)查，是指申辦者為保證開(kāi)展的臨床試驗(yàn)?zāi)軌蜃裱R床試驗(yàn)方案、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、本規(guī)范和有關(guān)適用的管理要求，選派專(zhuān)門(mén)人員對(duì)臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)、研究者進(jìn)行評(píng)價(jià)調(diào)查，對(duì)臨床試驗(yàn)過(guò)程中的數(shù)據(jù)進(jìn)行驗(yàn)證并記錄和報(bào)告的活動(dòng)。監(jiān)查員，是指申辦者選派的對(duì)醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)項(xiàng)目進(jìn)行監(jiān)查的專(zhuān)門(mén)人員。核查，是指由申辦者組織的對(duì)臨床試驗(yàn)相關(guān)活動(dòng)和文件進(jìn)行系統(tǒng)性的獨(dú)立檢查，以確定此類(lèi)活動(dòng)的執(zhí)行、數(shù)據(jù)的記錄、分析和報(bào)告是否符合臨床試驗(yàn)方案、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、本規(guī)范和有關(guān)適用的管理要求。核查員，是指受申辦者委托對(duì)醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)項(xiàng)目進(jìn)行核查的人員。檢查，是指監(jiān)管部門(mén)對(duì)臨床試驗(yàn)的有關(guān)文件、設(shè)施、記錄和其他方面進(jìn)行的監(jiān)督管理活動(dòng)。檢查員，是指監(jiān)管部門(mén)選派的對(duì)醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)項(xiàng)目進(jìn)行檢查的人員。偏離，是指有意或者無(wú)意地未遵循臨床試驗(yàn)方案要求的情形。病例報(bào)告表，是指按照臨床試驗(yàn)方案所規(guī)定設(shè)計(jì)的文件，用以記錄試驗(yàn)過(guò)程中獲得的每個(gè)受試者的全部信息和數(shù)據(jù)。終點(diǎn)，是指用于評(píng)估臨床試驗(yàn)假設(shè)的指標(biāo)。源數(shù)據(jù)，是指臨床試驗(yàn)中的臨床發(fā)現(xiàn)、觀察和其他活動(dòng)的原始記錄以及其經(jīng)核準(zhǔn)的副本中的所有信息，可以用于臨床試驗(yàn)重建和評(píng)價(jià)。源文件，是指包含源數(shù)據(jù)的印刷文件、可視文件或者電子文件等。不良事件，是指在臨床試驗(yàn)過(guò)程中出現(xiàn)的不利的醫(yī)學(xué)事件，無(wú)論是否與試驗(yàn)用醫(yī)療器械相關(guān)。嚴(yán)重不良事件，是指臨床試驗(yàn)過(guò)程中發(fā)生的導(dǎo)致死亡或者健康狀況嚴(yán)重惡化，包括致命的疾病或者傷害、身體結(jié)構(gòu)或者身體功能的永久性缺陷、需住院治療或者 延長(zhǎng)住院時(shí)間、需要進(jìn)行醫(yī)療或者手術(shù)介入以避免對(duì)身體結(jié)構(gòu)或者身體功能造成永久性缺陷；導(dǎo)致胎兒窘迫、胎兒死亡或者先天性異常、先天缺損等事件。器械缺陷，是指臨床試驗(yàn)過(guò)程中醫(yī)療器械在正常使用情況下存在可能危及人體健康和生命安全的不合理風(fēng)險(xiǎn)，如標(biāo)簽錯(cuò)誤、質(zhì)量問(wèn)題、故障等。標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，是指為有效地實(shí)施和完成臨床試驗(yàn)中每項(xiàng)工作所擬定的標(biāo)準(zhǔn)和詳細(xì)的書(shū)面規(guī)程。臨床數(shù)據(jù)，是指在有關(guān)文獻(xiàn)或者醫(yī)療器械的臨床使用中獲得的安全性、性能的信息。第九十四條醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)倫理審查申請(qǐng)審批表等文書(shū)的格式范本由國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局另行制定。解讀此次公布的附件1即為倫理審查申請(qǐng)審批表范本，其中羅列了14種需遞交倫理審查的文件，并明確在倫理審查之前，除研究者外，研究者所在科室、機(jī)構(gòu)辦需給予意見(jiàn)。再次強(qiáng)調(diào)了機(jī)構(gòu)辦對(duì)臨床試驗(yàn)的管理職能。第九十五條本規(guī)范不適用于按照醫(yī)療器械管理的體外診斷試劑。第九十六條本規(guī)范自2016年6月1日起施行。2004年1月17日發(fā)布的醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)規(guī)定（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局令第5號(hào)）同時(shí)廢止。解讀自2016年6月1日起器械GCP開(kāi)始正式實(shí)施，但截至今日，器械臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的認(rèn)證仍未正式發(fā)布。CFDA已通知在醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)