肺癌EGFR突變的靶向藥大全.doc

關(guān)于肺癌EGFR突變的靶向藥大全文章來源:澤光國(guó)際肺癌是全世界最多的腫瘤疾病，而非小細(xì)胞肺癌中的EGFR突變?cè)趤喴岬陌l(fā)生率也非常的高，中國(guó)患者突變率35-40%，常見突變位點(diǎn)發(fā)生在18、19、20和21號(hào)外顯子上。其中19號(hào)外顯子缺失突變占45%，21號(hào)外顯子L858R點(diǎn)突變占40-45%，這兩種突變?yōu)槌Ｒ娡蛔儭３?9與21號(hào)外顯子外，其他突變的發(fā)生概率較低，被我們稱為罕見突變。可是EGFR路線的抑制靶向藥也非常多，那么到底什么時(shí)候能吃什么藥呢？那今天我們就來一起看一下關(guān)于EGFR突變的靶向用藥究竟要怎么選擇。首先第一代EGFR-TKI抑制靶向藥有三種，吉非替尼（易瑞沙）、厄洛替尼（特羅凱）、?？颂婺幔▌P美納）。雖然他們?nèi)齻€(gè)都是一代的靶向藥，都是針對(duì)EGFR突變的靶向藥，但是其實(shí)還是有很大的區(qū)別的。吉非替尼和厄洛替尼的臨床數(shù)據(jù)對(duì)比，中位OS兩者分別是：吉非替尼58.9%，9.6個(gè)月，厄洛替尼65.8%，10.7個(gè)月，從此看來厄洛替尼的治療其實(shí)是優(yōu)于吉非替尼的，同時(shí)厄洛替尼對(duì)腦轉(zhuǎn)移的患者效果很好，也可以針對(duì)肺鱗癌的治療，但是厄洛替尼的副作用比吉非替尼大些，如果一般不是腦轉(zhuǎn)移的患者則還是更推薦用吉非替尼，而?？颂婺岬姆肿影悬c(diǎn)和厄洛替尼很相似，可是埃克替尼每日要服用三次，而其他的都只用服用一次，從這就能看出，雖然?？颂婺岜环Q為“國(guó)產(chǎn)易瑞沙”但是效果還是不如前兩種，但也不會(huì)差到哪里，這三種靶向藥對(duì)于EGFR突變的效果都很好。第二代EGFR-TKI抑制靶向藥：阿法替尼（2992）。阿法替尼是表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)和人表皮生長(zhǎng)因子受體2(HER2)酪氨酸激酶的強(qiáng)效、不可逆的雙重抑制劑。適用于以下患者治療：1具有表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)基因敏感突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌 (NSCLC)，既往未接受過EGFR酪氨酸激酶抑制劑(TKI)治療2含鉑化療期間或化療后疾病進(jìn)展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性鱗狀組織學(xué)類型的非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)，阿法替尼與EGFR酪氨酸激酶區(qū)的結(jié)合是不可逆性的，所以阿法替尼相比一代藥的效果更強(qiáng)，但是就是因?yàn)樾Ч鼜?qiáng)所以副作用也更大，而且阿法替尼對(duì)ErbB4的信號(hào)通路也有抑制作用，主要針對(duì)的是HER2突變，但也能治療T790M突變，阿法替尼因?yàn)獒槍?duì)的靶向很多，算是在EGFR突變中盲試很不錯(cuò)的靶向藥，所以HER2基因突變及ErbB4的信號(hào)通路都有抑制作用，所以對(duì)于基因檢測(cè)到HER2突變的患者，可以考慮靶向藥物阿法替尼，而且阿法替尼治療肺鱗癌的效果要優(yōu)于厄洛替尼。第三代EGFR-TKI抑制靶向藥：奧希替尼（AZD9291）。奧希替尼適用于既往經(jīng)表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)酪氨酸激酶抑制劑(TKI)治療時(shí)或治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展，并且經(jīng)檢測(cè)確認(rèn)存在EGFR T790M突變陽(yáng)性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞性肺癌(NSCLC)成人患者的治療，奧希替尼全面碾壓化療，不僅療效更好，副作用也更小。因此，理應(yīng)成為T790M耐藥患者的首選。9291就是針對(duì)T970M突變的患者的，如果基因檢測(cè)顯示T790M突變，可以直接跳過第二代阿法替尼直接服用奧希替尼。目前也有臨床顯示，奧希替尼作為一代靶向藥治療EGFR突變的無進(jìn)展生存期和吉非替尼+奧希替尼的無進(jìn)展生存期相差無幾，但是目前還沒有被FDA批準(zhǔn)用于EG