2015臨床腫瘤學進展年度報告-讀書筆記.docVIP

2015臨床腫瘤學進展年度報告每年美國新診斷為癌癥的人數(shù)超過50萬，隨著臨床腫瘤學研究取得的巨大成就，腫瘤患者的生存期得到明顯延長，生活質(zhì)量也得到不斷提高。腫瘤預防領域的巨大進步使癌癥負擔進一步降低。美國癌癥死亡率已經(jīng)從1991年的峰值（215.1例/10萬人）的基礎上降低了20%，2010年的癌癥死亡率為(171.8例/10萬人)?，F(xiàn)在，美國現(xiàn)存活癌癥患者為1450萬例。在美國臨床腫瘤學會（ASCO）年度報告的第10個年頭，ASCO年度報告：2015臨床腫瘤學進展首次報告了ASCO年度進展(Advance of the Year)。這個具有特殊紀念意義的報告上其他的重要話題包括了“十年回顧歷數(shù)自引入年度報告以來，癌癥治療方面的巨大變化”（開幕報告）；“十年前瞻腫瘤治療領域下一個十年的趨勢預測”；和“研究特輯罕見癌癥治療方面令人振奮人心的趨勢及進展”。ASC現(xiàn)任主席P.Yu在致辭中指出；“臨床腫瘤學進展繼續(xù)強調(diào)國家基金支持癌癥研究的重要性，今年的報告中近1/3研究的基金來源于國家在40余年里，國家癌癥研究所支持了大量的臨床研究，解答了癌癥治療中非常關鍵且易被忽視的問題。此次報告保持了以往傳統(tǒng)，對上一年的癌癥預防、治療和患者照護有重大影響的臨床進展進行探討。如下為對此次報告會最振奮人心的趨勢和發(fā)展的簡要薈萃。ASCO首次宣布年度進展(Advance of the Year)慢性淋巴細胞白血?。–LL）治療的重大“變革”1. 用于新診斷CLL患者的兩種免疫治療藥物：obinutuzumab和ofatumumab，既進行了安慰劑對照，又采用了頭對頭的臨床試驗設計進行了有效性比較。2. 兩種分子靶向藥物（ibrutinib和idelalisib）為復發(fā)性或耐藥性CLL患者提供了可代替化療的新治療選擇。第一個藥物ibrutinib與最近上市的ofatumumab進行了優(yōu)效性對比，F(xiàn)DA加快了審批進程。還通過了其用于17p缺失型CLL基因突變患者。美國政府基金支持的研究解決腫瘤研究中的關鍵問題一般化療藥物用于嚴重前列腺癌癥患者獲得在此類疾病中最大的生存期獲益；正在進行標準化治療乳腺癌女性患者服用低劑量的荷爾蒙制劑可以保存生育能力；低分化的膠質(zhì)瘤（腦瘤）患者在標準化放射治療的基礎上進行化療可以增加患者的生存期；確定低劑量電腦斷層掃描（CT）肺癌篩查的最大獲益和降低風險；新的、小分子靶向制劑將攻克腫瘤耐藥問題。預防與篩查進展1. 激素類藥物阿那曲唑使絕經(jīng)后女性罹患乳腺癌的風險減半2. 低劑量CT肺癌篩查向廣泛使用又前進了一步：美國預防服務工作組（USPSTF）發(fā)布了首部關于肺癌篩查的推薦方案；新研究權衡了篩查的獲益與風險?；颊咧委熍c護理進展1. 盡早開始姑息治療可改善患者身心和情緒狀態(tài)2. 在化療基礎上增加一種激素類藥物為乳腺癌女性增加了妊娠成功率3. 2014年3月，ASCO發(fā)布的美國癌癥醫(yī)療現(xiàn)狀全面分析報告為幫助美國患者確保獲得癌癥醫(yī)療服務提供了策略腫瘤生物學進展1. 遺傳學研究為提高癌癥診斷與治療奠定基礎大型基因組研究提供了癌癥分子起源的線索完全無關的癌癥類型中發(fā)現(xiàn)了相同的遺傳學改變，可能會給治療帶來影響2. 血液檢測可預測前列腺癌的治療耐藥3. 腸道菌群并非是癌癥的“旁觀者”。有研究表明腸道菌群與腫瘤治療效果密切相關，也有研究表明腸道菌群與繼發(fā)宿主的免疫功能密切相關，至于是哪種細菌對激發(fā)宿主的免疫功能有直接關系還不清楚，還需要作進一步研究。治療進展：聯(lián)合治療策略延長腦腫瘤和前列腺癌患者的生存期1. 放化療聯(lián)合治療方法治療低分級膠質(zhì)瘤，能夠使患者壽命延長5年2. 一線化療聯(lián)合標準激素治療改善晚期前列腺癌患者生存克服肺癌治療耐藥的新希望1. 美國食品與藥物管理局（FDA）批準首個化療失敗的晚期胃癌治療方案2. Lenvatinib：治療難治性性甲狀腺癌的新選擇癌癥免疫療法1. 免疫治療藥物ipilimumab降低早期黑色素瘤復發(fā)風險2. 免疫療法在肺癌治療中穩(wěn)步前行3. 腫瘤引導的T細胞治療：復發(fā)性白血病治療突破的早期預兆罕見癌癥的治療進展1. 首個可行的治療一種罕見致殘性關節(jié)病被稱為色素沉著絨毛結節(jié)性滑膜炎（PVNS）的手術替代方案2. 早期研究表明貝伐珠單抗有望治療一種罕見的卵巢癌十年回顧：靶向治療藥物迅速增加1. 使腫瘤細胞“饑餓”的新藥：血管生成抑制劑，一類旨在減緩腫瘤血管生成的藥物，被證明可以成功治療許多晚期和侵襲性腫瘤2. EGFR抑制劑：抑制癌細胞生存的關鍵通路3. 人表皮生長因子受體2抑制劑的新療法為乳腺癌的治療不斷帶來突破4. 針對多條分子通路的靶向藥物：一個新興趨勢：研究者們正在不斷發(fā)現(xiàn)新的、可以同時阻斷1種以上的癌癥靶向治療方法，這些方法將成為對抗癌癥的有力武器。5. 新靶點，新藥物：針對新的抗癌靶點的研究有增無減。例如，2013和2014年，F(xiàn)DA批準trametinib和dabrafenib分別用于治療帶有BRAF基因突變的黑色素瘤。此外，針對ALK基因的crizotinib（2013年獲批）可用于治療某些類型的肺癌和兒童癌癥。針對哺乳動物雷帕霉素作用靶蛋白（mTOR)抑制劑依維莫斯（2007年獲批）可用于乳腺癌、胰腺癌和腎癌的治療。繪制癌癥基因組圖譜：通往精準醫(yī)學之路1. 大規(guī)?；蚪M分析2. 表觀基因組學免疫治療時代來臨1. 刺激免疫系統(tǒng)抗擊腫瘤2. 過繼細胞治療（ACT）：過繼細胞治療為實驗性治療策略，該治療策略從患者血液或腫瘤組織中收集癌癥殺傷性T細胞，通過實驗室培養(yǎng)，待細胞生長達到十億數(shù)量后回輸?shù)交颊唧w內(nèi)。盡管該策略還沒有通過FDA的批準，但這給癌癥患者尤其是標準治療失敗的患者帶來了新希望，因為一些患者接受ACT治療后達到完全和持久緩解.患者和存活者生存質(zhì)量明顯改善1. 減輕癌癥相關不良反應：例如，兩個獨立研究表明，抗抑郁藥度洛西汀和抗精神病藥的奧氮平可有效抑制 化療藥物的2個典型不良反應周圍神經(jīng)病變和惡心2. 在癌癥治療早期引入姑息治療：ASCO于2012年發(fā)布臨時指南，建議對于任何轉(zhuǎn)移性和（或）癥狀嚴重的患者均可在癌癥治療早期給予姑息治療癌癥預防和篩查的主要進展1. 宮頸癌篩查新選擇：2011年一項納入人數(shù)超過30萬人的研究表明，在子宮頸抹片檢查（巴氏抹片）中增加HPV病毒檢測。一項非常安全并且能夠得到高度準確的篩查結果。該研究對常規(guī)的每年例行一次的子宮頸抹片方法持懷疑態(tài)度的很多婦女和醫(yī)生提供了重要保證。隨后，2012年ASCO和USPSTF也更新宮頸癌篩查指南。2. 預防癌癥的疫苗：FDA批準通過的2個宮頸癌疫苗HPV4和HPV2使宮頸癌和其他HPV相關的癌癥（例如喉癌和肛門癌）預防率達到約70%。3. 改良乳腺癌和前列腺癌篩查方法：PSA檢測曾作為前列腺癌的標準篩查方法，近幾年基于一些大型臨床研究對PSA檢測風險利益的評估，ASCO鼓勵醫(yī)生權衡利弊，僅對預期壽命超過10年的無癥狀男性進行PSA檢測。對于其他男性，ASCO強調(diào)PSA檢測弊大于利，比如過度診斷，不必要的活檢和低危癌癥的治療等。同樣，對于乳腺癌，許多研究就乳腺X線檢查的最佳年齡和檢查頻率存有爭議。盡管常規(guī)的乳腺X線檢查仍廣為推薦，尤其是對于大于50歲的女性，這些結果強調(diào)醫(yī)患間要就個體危險因素及篩查的利弊進行更好的溝通。此外，在2007年ASCO基于2項大型臨床研究的結果，建議將MRI作為乳腺癌高危人群檢測的有利工具。4. 常用藥物降低患癌風險：一些大型臨床研究表明一些常用藥物能夠起到顯著的癌癥預防作用。例如，一項基于約50項流行病學研究的分析數(shù)據(jù)表明，口服避孕藥每服用5年，能夠使患卵巢癌的風險降低20%。并且在停止服用避孕藥的后30年仍有癌癥預防作用。其他的一些研究表明，每日服用阿司匹林可以減少患結直腸癌和總體癌癥風險。十年前瞻1.腫瘤干細胞（Cancer Stem Cell)：癌癥治療失敗的克星2.更快捷、更廉價、更先進的基因組學技術：新一代測序技術（NGS）可以發(fā)現(xiàn)其他技術無法檢測到的某些類型的癌癥相關的基因?qū)W改變。3.液態(tài)活檢“破譯”血中腫瘤細胞的線索：與傳統(tǒng)的有疼痛感、有風險的組織活檢不同，液態(tài)活檢僅需要收集一滴檢查者血液便可，通過先進的技術計數(shù)并收集血液中的循環(huán)腫瘤細胞。由于腫瘤細胞為雜細胞群，較傳統(tǒng)的只取材于腫瘤某一部位的方法相比，液態(tài)活檢可以提供更完全的分子信息。4.循環(huán)腫瘤細胞DNA和RNA可能有助于指導治療方案的選擇：最近研究表明，循環(huán)腫瘤細胞可以應用于各期癌癥患者從檢測診斷到選擇治療方案和監(jiān)測癌癥進展。循環(huán)腫瘤細胞水平的測定也可以用來快速估計癌癥的進展情況，和患者存活的幾率。通過采用RT-PCR技術對循環(huán)腫瘤細胞進行分析可以實時檢測腫瘤進展過程中心的突變，有助于選擇最佳的治療方案。4.“小身材、大威力”：納米藥物：第一納米粒子為基礎的癌癥治療物為注射用白蛋白結合型紫杉醇用于乳腺癌的治療，該藥物在2005年獲得FDA批準，并于最近獲得批準用于肺癌和胰腺癌的治療。目前幾種基于納米技術藥物在臨床試驗中，包括首個用于癌癥的納米顆粒輸送基因治療正在試驗中。改善癌癥治療的巨大潛力：例如，科學家采用不同的材料（例如金、碳和病毒等）制成適于宜用的不同形狀和大小的納米粒子。納米粒子內(nèi)部載入藥物，納米粒子表面被分子所包裹，例如抗體可以幫助引導納米藥物到達腫瘤細胞，并與之結合。納米技術強