藥品GMP法規(guī)及相關知識.doc

藥品GMP法規(guī)及相關知識2006年培訓資料 總工室 2006年8月目錄1.關于頒布和執(zhí)行中國藥典2005年版有關事宜的通知12.關于實施藥品注冊管理辦法有關事項的通知33.印發(fā)藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范認證管理辦法的通知104.關于進一步規(guī)范藥品說明書處罰行為的通知275.關于印發(fā)接受境外制藥廠商委托加工藥品備案管理規(guī)定的通知286.執(zhí)行中國藥典2005年版有關問題的補充通知307.關于實施藥品說明書和標簽管理規(guī)定有關事宜的公告318.藥品說明書和標簽管理規(guī)定329.進一步規(guī)范藥品名稱管理的通知3710.關于印發(fā)藥品GMP飛行檢查暫行規(guī)定的通知3811.關于印發(fā)2006年廣東省藥品生產(chǎn)企業(yè)GMP飛行檢查計劃的通知4112.關于進一步加強藥品生產(chǎn)企業(yè)監(jiān)督管理工作的通知4213.關于貫徹落實國務院辦公廳關于依法查處齊齊哈爾第二制藥有限公司假藥事件的緊急通知的通知（特急）4314.關于廢止關于集團內生產(chǎn)企業(yè)進行藥品品種調整有關事宜的通知的通知4515.關于印發(fā)進口藥材抽樣規(guī)定等文件的通知4516.關于印發(fā)中藥、天然藥物處方藥說明書格式內容書寫要求及撰寫指導原則的通知5317.關于印發(fā)全國藥品生產(chǎn)專項檢查實施方案的通知5618.關于中國藥典2005年版（一部）分列品種“葛根、黃柏、金銀花”有關問題的通知6219.廢止關于中藥保護品種終止保護后恢復被中止品種批準文號有關問題的通知的通知6320.關于印發(fā)廣東省藥品生產(chǎn)專項檢查實施方案的通知6321.GMP認證檢查過程中常見問題7222.GMP認證檢查中關鍵設備及工藝驗證的基本知識751.關于頒布和執(zhí)行中國藥典2005年版有關事宜的通知國食藥監(jiān)注2005234號 各省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局（藥品監(jiān)督管理局）：根據(jù)藥品管理法及藥品管理法實施條例的有關規(guī)定，現(xiàn)頒布中華人民共和國藥典（以下簡稱中國藥典）2005年版，于2005年7月1日起執(zhí)行。中國藥典是國家為保證藥品質量、保護人民用藥安全有效而制定的法典；是執(zhí)行藥品管理法、監(jiān)督檢驗藥品質量的技術法規(guī)；是我國藥品生產(chǎn)、經(jīng)營、使用和監(jiān)督管理所必須遵循的法定依據(jù)。中國藥典收載品種的標準為國家對該藥品品種的最基本要求。中國藥典2005年版在標準要求、形式內容等方面，與2000年版相比均有重大改進和提高，更加符合當前我國藥品生產(chǎn)、經(jīng)營和管理的實際情況。作好宣傳、執(zhí)行新版中國藥典，對于保證藥品質量、促進我國醫(yī)藥工業(yè)的發(fā)展都具有十分重要的作用。各級藥品監(jiān)督管理部門要給予高度重視?，F(xiàn)就執(zhí)行中國藥典2005年版的有關事宜通知如下：一、自執(zhí)行之日起，與中國藥典2005年版同品種的原國家藥品標準和試行標準停止執(zhí)行。2005年7月1日前生產(chǎn)的藥品，仍按原標準進行檢驗。對于檢測項目多于藥典規(guī)定的或檢測指標高于藥典要求的，應當按原批準的標準執(zhí)行。二、中國藥典2000年版及其增補本和中國生物制品規(guī)程2000年版及其增補本收載，但中國藥典2005年版未收載的品種，暫仍按原標準執(zhí)行。中國藥典2005年版品種項下未列出的規(guī)格，應當按批準證明文件執(zhí)行。三、自執(zhí)行之日起所生產(chǎn)的中國藥典品種，其新印制的藥品包裝、標簽及說明書必須注明中國藥典2005年版規(guī)定的藥品通用名稱。對于名稱已作修訂的藥品，其原通用名稱過渡使用至2006年12月31日。執(zhí)行之日前印制的藥品包裝、標簽及說明書，可以繼續(xù)流通使用完畢。四、為指導臨床用藥，保證中成藥在臨床中使用安全有效，中國藥典2005年版對中成藥標準項下【功能與主治】進行了規(guī)范，各藥品生產(chǎn)企業(yè)要關注各自的品種，按我局藥品注冊管理辦法有關要求，做好說明書修改工作。自2005年7月1日起，藥品包裝、標簽及說明書要按照中國藥典2005年版有關規(guī)定印制。執(zhí)行之日前印制的包裝、標簽及說明書可繼續(xù)流通使用完畢。五、生產(chǎn)與中國藥典2005年版所收載的相同品種，如含有中國藥典規(guī)定要求以外的雜質，應當增加雜質控制項目，經(jīng)國家藥典委員會審核后，報國家食品藥品監(jiān)督管理局批準。六、中國藥典2005年版將原“澄明度檢查細則和判斷標準”修訂為“可見異物檢查法”。其中，溶液型靜脈用注射液、注射用濃溶液和滴眼液等照該法有關規(guī)定執(zhí)行；非靜脈用注射液、注射用無菌粉末和供注射用的無菌原料藥等需嚴格按照我局另行頒布的規(guī)定執(zhí)行。七、中國藥典2005年版制劑通則中的原則性要求，不作為藥品檢驗中的必檢項目，但必須符合相應的要求。如：二部收載的膠囊劑、顆粒劑、丸劑及口服片劑等劑型的“微生物限度”檢查，雖然不作為必檢項目，若檢驗時，照微生物限度檢查法（中國藥典2005年版附錄 J）檢查，亦應符合規(guī)定。八、我局鼓勵并支持藥品生產(chǎn)企業(yè)、科研機構等開展技術創(chuàng)新和技術進步工作，倡導不斷優(yōu)化生產(chǎn)工藝、提高藥品質量。各地應及時將轄區(qū)內藥品生產(chǎn)企業(yè)提高標準的情況報國家藥典委員會，國家藥典委員會要根據(jù)情況及時總結考察中國藥典2005年版品種標準執(zhí)行狀況，適時修訂、提高藥品標準。九、中國藥典2005年版等國家藥品標準（包括電子版）及其配套叢書，由國家藥典委員會負責統(tǒng)一印制發(fā)行。十、各級藥品監(jiān)督管理部門、藥品檢驗所要積極支持國家藥典委員會作好中國藥典2005年版執(zhí)行情況的調查工作。在執(zhí)行中國藥典2005年版過程中，要密切配合，加強研究，遇有問題請及時上報我局。國家食品藥品監(jiān)督管理局二五年五月二十四日2.關于實施藥品注冊管理辦法有關事項的通知國食藥監(jiān)注2005328號 各省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局（藥品監(jiān)督管理局），解放軍總后勤部衛(wèi)生部藥品監(jiān)督管理局：為貫徹實施中華人民共和國行政許可法，我局對藥品注冊管理辦法（試行）（國家藥品監(jiān)督管理局令第35號，以下簡稱試行辦法）進行了修訂，修訂的藥品注冊管理辦法（國家食品藥品監(jiān)督管理局令第17號，以下簡稱辦法）已于2005年5月1日起施行。為做好辦法實施過程中的銜接工作，現(xiàn)將有關事項通知如下：一、關于國產(chǎn)藥品注冊申請的受理、審查等工作（一）藥品注冊受理是藥品注冊審批工作的重要環(huán)節(jié)，我局依法委托各省級藥品監(jiān)督管理部門對國產(chǎn)藥品實施受理。按照行政許可法第二十四條的規(guī)定，省級藥品監(jiān)督管理部門不得再行委托其它任何組織實施。省級藥品監(jiān)督管理部門應當嚴格按照我局藥品注冊司關于全面開展省局藥品注冊受理試運行工作的通知（食藥監(jiān)注函200530號，以下簡稱省局受理通知）的具體要求，使用藥品注冊省局受理審查管理系統(tǒng)軟件及其表單，做好受理工作。（二）自本通知發(fā)布之日起，國內藥品注冊申請人提出的申請正式由省級藥品監(jiān)督管理部門負責受理，我局不再對其辦理受理事宜。省級藥品監(jiān)督管理部門在受理藥品注冊申請后，應當提出審查意見，并按照省局受理通知附件對藥品注冊申請的寄送要求及時寄送指定部門。請省級藥品監(jiān)督管理部門及時將其所開具的藥品注冊審批繳費通知書（交我局一聯(lián)）寄送我局辦公室預算管理處，對上述已經(jīng)受理和審查的申請，不應再交申請人自行轉送資料。在開展受理試運行工作以前，省級藥品監(jiān)督管理部門按照試行辦法收到的申請，已經(jīng)開展審查工作的，暫按試行辦法的要求完成審查工作，寄送我局藥品注冊司受理。自2005年7月1日起，應當全部改由省級藥品監(jiān)督管理部門受理，我局藥品注冊司不再辦理這一類申請的受理事宜。（三）藥品注冊申請受理后，省級藥品監(jiān)督管理部門經(jīng)審查，認為符合辦法第四十八條快速審批條件的，應當對該申請是否符合快速審批條件提出意見，在正常報送資料的同時，將該審查意見及其依據(jù)單獨寄送我局藥品注冊司。我局藥品注冊司確定對該申請實行快速審批后，通知我局藥品審評中心。（四）藥品注冊申請受理后，省級藥品監(jiān)督管理部門經(jīng)現(xiàn)場核查、原始資料審查或者藥品補充申請的注冊檢驗等工作，認為不符合有關規(guī)定的，應當發(fā)給審批意見通知件，退回其申請，同時抄報我局藥品注冊司。（五）省級藥品監(jiān)督管理部門接到申請人提出撤回藥品注冊申請的書面申請時，尚未完成相應審查和資料報送工作的，可直接向申請人出具撤回藥品注冊申請意見書，同意退回該申請，并將該意見書抄我局藥品注冊司和有關藥品檢驗所；省級藥品監(jiān)督管理部門已經(jīng)向我局寄送申報資料的，應向我局提出撤回藥品注冊申請意見書，由我局藥品注冊司負責辦理。（六）對于省級藥品監(jiān)督管理部門按照辦法受理的申請，藥品檢驗所在完成了所要求的注冊檢驗后，應當將藥品注冊檢驗報告按照省局受理通知附件對藥品注冊申請的寄送要求，分別寄送指定的部門。（七）鑒于放射性藥品研制過程的特殊性，省級藥品監(jiān)督管理部門受理這類注冊申請后，對需要進行現(xiàn)場核查、原始資料審查和抽取藥品注冊檢驗樣品工作的，應當專文報告我局藥品注冊司，由我局藥品安全監(jiān)管司派員共同參加有關工作，其藥品注冊檢驗工作由中國藥品生物制品檢定所承擔，其他程序和要求按照辦法執(zhí)行。（八）進口藥品分包裝獲得批準以后，涉及進口藥品注冊證書變更的補充申請，由我局進行受理并審批；其它補充申請事項的受理、審查或者審批工作，由省級藥品監(jiān)督管理部門按照辦法對國產(chǎn)藥品補充申請的規(guī)定辦理。分包裝期滿后繼續(xù)進行分包裝的補充申請，由省級藥品監(jiān)督管理部門受理、審查后，報我局藥品注冊司審批。二、關于臨床試驗的開展及其資料的報送（一）辦法規(guī)定臨床試驗申請被批準后應當在3年內實施，辦法實施前我局已經(jīng)批準的藥物臨床試驗亦按此執(zhí)行。（二）按照批件的要求完成了臨床試驗的新藥申請或者進口藥品注冊申請，在報送臨床試驗資料時，申請人應當重新填寫藥品注冊申請表，按辦法規(guī)定報送相關的資料。此前我局已受理的這類資料，無需重新填寫藥品注冊申請表。（三）按照批件的要求完成了臨床試驗的已有國家標準藥品申請或者補充申請，在報送臨床試驗資料時，申請人無需再次填寫藥品注冊申請表，直接將臨床試驗資料報送我局藥品審評中心。三、關于按照新藥申請管理的注冊申請（一）增加新適應癥的申請 1、按照辦法的規(guī)定，化學藥品和生物制品增加新適應癥屬于按照新藥申請管理。辦法實施前已經(jīng)受理的化學藥品和生物制品增加新適應癥的補充申請，我局將按照辦法審批，申請人無需提出變更申請。但按照原批件要求完成臨床試驗后，應當按照辦法的要求提出新藥申請。2、生物制品增加新適應癥的，注冊分類和申報資料的要求按照該藥品相應的新藥注冊分類要求執(zhí)行。（二）自本通知發(fā)布之日起，除靶向制劑、緩釋、控釋制劑等特殊劑型外的其他簡單改變劑型的申請以及增加新適應癥的注冊申請，應當由具備相應生產(chǎn)條件的藥品生產(chǎn)企業(yè)提出，批準后，我局將不再發(fā)給新藥證書。（三）化學藥品及生物制品增加國內已有批準的適應癥的，以及中藥增加新的功能主治或者同品種已經(jīng)批準的功能主治的，不屬按照新藥申請管理，仍然按照補充申請管理。四、關于中藥的注冊分類（一）辦法附件一對中藥、天然藥物的注冊分類進行了較多調整，申請人應當按照辦法的注冊分類和要求提出申請。對已經(jīng)受理的這類申請，按原注冊分類審批。（二）辦法將試行辦法原中藥注冊分類7“未在國內上市銷售的由中藥、天然藥物制成的注射劑”分別歸入其他有關注冊分類中，不再列為獨立的注冊分類。對已經(jīng)受理的這類申請，仍然按照原注冊分類審批。完成臨床試驗以后，申請人應按照辦法的注冊分類填寫藥品注冊申請表，并按照辦法要求報送相應資料。五、關于新藥監(jiān)測期根據(jù)辦法的注冊分類，對我局關于發(fā)布新藥監(jiān)測期期限的通知（國食藥監(jiān)注2003141號）所附新藥監(jiān)測期期限表（試行）進行了相應修訂，并規(guī)定如下：（一）對新藥原料藥不再設立監(jiān)測期，已經(jīng)設立的監(jiān)測期繼續(xù)執(zhí)行。（二）對增加新適應癥的藥品，不設立監(jiān)測期。（三）修訂后的新藥監(jiān)測期期限表（見附件）和上述規(guī)定，自本通知發(fā)布之日起正式實施。六、關于新藥保護期和過渡期問題（一）有關新藥保護期和過渡期問題，繼續(xù)執(zhí)行原國家藥品監(jiān)督管理局關于實施前已批準生產(chǎn)和臨床研究的新藥的保護期的通知（國藥監(jiān)注200359號）。本通知發(fā)布后，新藥過渡期自發(fā)給新藥證書之日起計算。（二）使用進口化學原料藥生產(chǎn)的制劑獲得新藥保護期或者過渡期后，若該原料藥尚無境內企業(yè)獲準生產(chǎn)，同品種其他申請人申請在境內生產(chǎn)該化學原料藥及其獲保護制劑的，該制劑應當按照原新藥類別和要求提出申請，省級藥品監(jiān)督管理部門和我局按照辦法的程序受理和審批。七、關于已有國家標準藥品的注冊問題（一）僅批準過一次性進口的藥品以及僅在1998年1月1日前取得過進口藥品注冊證書的，不作為提出已有國家標準藥品申請的依據(jù)。（二）申請已有國家標準藥品的注冊，經(jīng)我局批準后，藥品標準按照已有的國家標準執(zhí)行。對國家藥品標準進行了提高，或因生產(chǎn)工藝不同對國家藥品標準進行了修改，申請人應當在申報注冊時，提交其擬訂的藥品標準草案，在批準其注冊的同時，發(fā)布經(jīng)審定的該藥品正式注冊標準。該注冊標準不得低于已有的國家藥品標準，其生產(chǎn)、檢驗按照該注冊標準執(zhí)行。八、關于藥品補充申請（一）辦法將補充申請注冊事項改變國內生產(chǎn)藥品的有效期調整為省級藥品監(jiān)督管理部門審批后報我局備案。省級藥品監(jiān)督管理部門對收到或受理的該項申請，直接按照辦法的要求和程序辦理。（二）對于省級藥品監(jiān)督管理部門負責審批的補充申請，申請人在取得省級藥品監(jiān)督管理部門發(fā)給的藥品補充申請批件后即可執(zhí)行，無需再等待我局審查意見。省級藥品監(jiān)督管理部門必須及時將其藥品補充申請批件報我局藥品注冊司備案，以確保我局藥品注冊數(shù)據(jù)庫的及時更新。九、關于藥品注冊審批中補充資料的問題（一）藥品注冊申請在審評或審批過程中，申請人變更其機構的名稱或者聯(lián)系方式、注冊地址（不改變生產(chǎn)地址）、增加或改變商品名稱的，可以填寫藥品補充申請表，向原藥品注冊申請受理部門提交補充申請。省級藥品監(jiān)督管理部門受理、審查后，將資料報送我局藥品注冊司，與原藥品注冊申請一并辦理。（二）申請人完成新藥臨床試驗申報生產(chǎn)時，可以補報具備相應生產(chǎn)條件的藥品生產(chǎn)企業(yè)作為生產(chǎn)申請人，所增加的藥品生產(chǎn)企業(yè)應當是提供臨床試驗用樣品、藥物穩(wěn)定性試驗用藥物以及申報生產(chǎn)時提供藥品注冊檢驗用三批樣品的生產(chǎn)企業(yè)。（三）在我局完成技術審評之前，申請人可以向我局藥品審評中心補充有關藥品穩(wěn)定性新的試驗資料，以進一步確定藥品有效期。十、有關工作時限根據(jù)行政許可法第四十二條的規(guī)定和目前藥品注冊申報的實際情況，經(jīng)研究決定，自2005年5月1日起，我局藥品注冊申請的行政審批時限和省級藥品監(jiān)督管理部門藥品補充申請的審批時限均按照30日執(zhí)行。我局藥品審評中心對于2005年5月1日以后收到的申報資料，其技術審評工作時限按照辦法執(zhí)行。 十一、關于藥品加工出口辦法取消了有關藥品加工出口的規(guī)定。需要進行藥品加工出口的，按照我局藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法（國家食品藥品監(jiān)督管理局令第14號）的規(guī)定辦理。十二、其他事項（一）按照本通知的規(guī)定向我局藥品注冊司報送文件或者資料的，省級藥品監(jiān)督管理部門應當統(tǒng)一寄送藥品注冊司受理辦公室。（二）試行辦法已于2005年5月1日廢止，涉及原國家藥品監(jiān)督管理局關于實施（試行）有關事項的通知（國藥監(jiān)注2002437號）所規(guī)定情形的，仍按該通知的要求辦理。各省級藥品監(jiān)督管理部門要高度重視，認真貫徹執(zhí)行辦法和本通知，依法行政，嚴格把關。對于受理、審查和審批工作所需的人員及其它必要條件，省級藥品監(jiān)督管理部門應當充分給予保障。同時要注意收集辦法執(zhí)行中的情況，發(fā)現(xiàn)問題，及時解決，并將情況反饋我局藥品注冊司。國家食品藥品監(jiān)督管理局二五年六月二十二日附件： 新藥監(jiān)測期期限表期限中藥、天然藥物化學藥品5年1、未在國內上市銷售的從植物、動物、礦物等物質中提取有效成分的制劑。1、 未在國內外上市銷售的藥品中：1.1通過合成或者半合成的方法制得原料藥的制劑；1.2天然物質中提取或者通過發(fā)酵提取的新有效單體的制劑；1.3用拆分或者合成等方法制得的已知藥物中光學異構體的制劑；4年2、新發(fā)現(xiàn)藥材的制劑。4、藥材新藥用部位的制劑。5、未在國內上市銷售的從植物、動物、礦物等物質中提取有效部位的制劑。6、未在國內上市銷售的中藥、天然藥物復方制劑中： 6.2 現(xiàn)代中藥復方制劑；6.3 天然藥物復方制劑；6.4 中藥、天然藥物和化學藥品組成的復方制劑。1、未在國內外上市銷售的藥品中：1.4由已上市銷售的多組份藥物制備為較少組份的藥物；1.5新的復方制劑；2、改變給藥途徑且尚未在國內外上市銷售的制劑。3、已在國外上市銷售但尚未在國內上市銷售的藥品中：3.1已在國外上市銷售的制劑，和/或改變該制劑的劑型，但不改變給藥途徑的制劑（國外上市未滿2年者）；3年7、改變國內已上市銷售中藥、天然藥物給藥途徑的制劑。8、改變國內已上市銷售中藥、天然藥物劑型的制劑中采用特殊制劑技術者，如靶向制劑、緩釋制劑、控釋制劑。3、已在國外上市銷售但尚未在國內上市銷售的藥品中：3.1已在國外上市銷售的制劑，和/或改變該制劑的劑型，但不改變給藥途徑的制劑（國外上市超過2年者）； 3.2已在國外上市銷售的復方制劑，和/或改變該制劑的劑型，但不改變給藥途徑的制劑；3.3改變給藥途徑并已在國外上市銷售的制劑；4、改變已上市銷售鹽類藥物的酸根、堿基（或者金屬元素），但不改變其藥理作用的原料藥的制劑。5、改變國內已上市銷售藥品的劑型，但不改變給藥途徑的制劑中采用特殊制劑技術者，如靶向制劑、緩釋制劑、控釋制劑。不設3、新的中藥材代用品。6、未在國內上市銷售的中藥、天然藥物復方制劑中： 6.1 傳統(tǒng)中藥復方制劑；8、改變國內已上市銷售中藥、天然藥物劑型的制劑中的普通制劑。其他：有效成分、藥材、藥用部位、有效部位。未在國內外上市銷售的藥品中：1.6已在國內上市銷售的制劑增加國內外均未批準的新適應癥。3、已在國外上市銷售但尚未在國內上市銷售的藥品中： 3.4國內上市銷售的制劑增加已在國外批準的新適應癥 。5、改變國內已上市銷售藥品的劑型，但不改變給藥途徑的制劑中的普通制劑。其他：化學原料藥。注：治療性生物制品、預防用生物制品沒有復制過來3.印發(fā)藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范認證管理辦法的通知國食藥監(jiān)安2005437號 各省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局（藥品監(jiān)督管理局）：為貫徹實施中華人民共和國行政許可法，規(guī)范藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范認證工作，現(xiàn)將修訂后的藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范認證管理辦法印發(fā)給你們，請遵照執(zhí)行。本辦法自2005年10月1日起施行，原藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范認證管理辦法（國藥監(jiān)安2002442號）同時廢止。附件：1藥品GMP認證申請書2藥品GMP認證審批件3藥品GMP認證審批意見4藥品GMP認證跟蹤檢查意見國家食品藥品監(jiān)督管理局二五年九月七日藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范認證管理辦法第一章總則第一條為加強藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范（以下簡稱藥品GMP）認證的管理工作，根據(jù)中華人民共和國藥品管理法、中華人民共和國藥品管理法實施條例（以下簡稱藥品管理法、藥品管理法實施條例）及有關規(guī)定，制定本辦法。第二條國家食品藥品監(jiān)督管理局主管全國藥品GMP認證工作。負責藥品GMP認證檢查評定標準的制定、修訂工作，負責設立國家藥品GMP認證檢查員庫及其管理工作，負責注射劑、放射性藥品、國家食品藥品監(jiān)督管理局規(guī)定的生物制品生產(chǎn)企業(yè)的藥品GMP認證工作，負責進口藥品GMP認證和國際藥品GMP認證的互認工作。第三條省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門負責本轄區(qū)內除注射劑、放射性藥品、國家食品藥品監(jiān)督管理局規(guī)定的生物制品以外藥品生產(chǎn)企業(yè)的藥品GMP認證工作。 第二章申請與審查第四條申請藥品GMP認證的生產(chǎn)企業(yè)，應報送以下相關材料：（一）藥品GMP認證申請書（見附件1），同時附申請書電子文檔；（二）藥品生產(chǎn)許可證和營業(yè)執(zhí)照復印件；（三）藥品生產(chǎn)管理和質量管理自查情況（包括企業(yè)概況及歷史沿革情況、生產(chǎn)和質量管理情況，證書期滿重新認證企業(yè)軟、硬件條件的變化情況，前次認證不合格項目的改正情況）；（四）企業(yè)組織機構圖（注明各部門名稱、相互關系、部門負責人）；（五）企業(yè)負責人、部門負責人簡歷；依法經(jīng)過資格認定的藥學及相關專業(yè)技術人員、工程技術人員、技術工人登記表, 并標明所在部門及崗位；高、中、初級技術人員占全體員工的比例情況表；（六）企業(yè)生產(chǎn)范圍全部劑型和品種表；申請認證范圍劑型和品種表（注明常年生產(chǎn)品種），包括依據(jù)標準、藥品批準文號；新藥證書及生產(chǎn)批件等有關文件材料的復印件；常年生產(chǎn)品種的質量標準；（七）企業(yè)總平面布置圖，以及企業(yè)周圍環(huán)境圖；倉儲平面布置圖、質量檢驗場所平面布置圖（含動物室）；（八）生產(chǎn)車間概況（包括所在建筑物每層用途和車間的平面布局、建筑面積、潔凈區(qū)、空氣凈化系統(tǒng)等情況。其中對-內酰胺類、避孕藥、激素類、抗腫瘤類、放射性藥品等的生產(chǎn)區(qū)域、空氣凈化系統(tǒng)及設備情況進行重點描述），設備安裝平面布置圖（包括更衣室、盥洗間、人流和物流通道、氣閘等，并標明人、物流向和空氣潔凈度等級）；空氣凈化系統(tǒng)的送風、回風、排風平面布置圖；（九）認證劑型或品種的工藝流程圖，并注明主要過程控制點及控制項目；（十）關鍵工序、主要設備、制水系統(tǒng)及空氣凈化系統(tǒng)的驗證情況；（十一）檢驗儀器、儀表、量具、衡器校驗情況；（十二）企業(yè)生產(chǎn)管理、質量管理文件目錄；（十三）企業(yè)符合消防和環(huán)保要求的證明文件；新開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品生產(chǎn)企業(yè)新增生產(chǎn)范圍申請藥品GMP認證，除報送上述材料外，還須報送認證范圍涉及品種的批生產(chǎn)記錄復印件。向國家食品藥品監(jiān)督管理局提出認證申請的，應同時報送一份申報資料給所在地省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門。省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門可以就該申報資料和對申請企業(yè)的日常監(jiān)管情況，向國家食品藥品監(jiān)督管理局提出意見。申請企業(yè)應當對其申報材料全部內容的真實性負責。第五條企業(yè)申請認證范圍含有注射劑、放射性藥品、國家食品藥品監(jiān)督管理局規(guī)定的生物制品的，該企業(yè)的其它劑型可以一并向國家食品藥品監(jiān)督管理局申請認證。如分別提出申請的，須在藥品GMP認證申請書中注明。第六條新開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品生產(chǎn)企業(yè)新增生產(chǎn)范圍的，應當按藥品管理法實施條例第六條規(guī)定辦理。企業(yè)改建、擴建生產(chǎn)車間（生產(chǎn)線）的，應當按本辦法第四條的規(guī)定申請藥品GMP認證。第七條(新增)（食品）藥品監(jiān)督管理部門收到申請材料后根據(jù)下列情況分別作出處理：（一）申請材料存在可以當場更正錯誤的，應當允許申請企業(yè)當場更正；（二）申請材料不齊全或者不符合形式審查要求的，應當當場或者在5個工作日內發(fā)給申請企業(yè)補正材料通知書，一次性告知申請企業(yè)需要補正的全部內容，逾期不告知的，自收到申請材料之日起即為受理；（三）申請材料齊全、符合形式審查要求，或者申請企業(yè)按照要求提交全部補正材料的，予以受理。（食品）藥品監(jiān)督管理部門受理或者不予受理藥品GMP認證申請的，應當出具加蓋本部門受理專用印章并注明日期的受理通知書或者不予受理通知書。第八條(新增)（食品）藥品監(jiān)督管理部門自受理之日起20個工作日內對申請材料進行技術審查。經(jīng)技術審查，需要補充材料的，應當一次性書面通知申請企業(yè)。申請企業(yè)必須在2個月內一次性按通知要求完成補充材料，逾期未報的終止認證。第三章現(xiàn)場檢查第九條（食品）藥品監(jiān)督管理部門對經(jīng)技術審查符合要求的認證申請，20個工作日內制定現(xiàn)場檢查方案，制定方案后20個工作日內通知申請企業(yè)并實施現(xiàn)場檢查。第十條檢查組一般由3名藥品GMP認證檢查員組成，檢查員應從國家藥品GMP認證檢查員庫中隨機選派，但被檢查企業(yè)所在省、自治區(qū)、直轄市的檢查員須回避。對放射性藥品、生物制品等生產(chǎn)企業(yè)認證檢查時，應至少選派一名熟悉相應專業(yè)的檢查員。省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門應從國家藥品GMP認證檢查員庫中隨機選派本轄區(qū)內的檢查員，但被檢查企業(yè)所在地設區(qū)的市級（食品）藥品監(jiān)督管理部門的檢查員須回避。如需要選派外省、自治區(qū)、直轄市檢查員，應報國家食品藥品監(jiān)督管理局統(tǒng)一選派。第十一條現(xiàn)場檢查時，企業(yè)所在地省、自治區(qū)、直轄市或地市級藥品監(jiān)督管理部門可選派一名藥品監(jiān)督管理人員作為觀察員。檢查生物制品生產(chǎn)企業(yè)（車間），觀察員應是省級藥品監(jiān)督管理人員。觀察員負責與藥品GMP檢查有關的協(xié)調和聯(lián)絡工作。現(xiàn)場檢查中如發(fā)現(xiàn)企業(yè)有其他違反藥品管理法及相關規(guī)定等問題，檢查組應將問題通過觀察員及時移交所在地省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門查處，并在檢查報告中說明有關情況。觀察員完成觀察工作后，應向派出單位作出匯報。檢查方案確實需要變更的，應報經(jīng)原檢查方案制定部門批準后方可執(zhí)行。第十二條現(xiàn)場檢查首次會議應由檢查組長主持，確認檢查范圍，落實檢查日程，宣布檢查紀律和注意事項，確定企業(yè)的檢查陪同人員。檢查組成員應在首次會議上向被檢查企業(yè)出示國家藥品GMP認證檢查員證。第十三條檢查組須嚴格按照現(xiàn)場檢查方案對企業(yè)實施藥品GMP的情況進行檢查，必要時應予取證。第十四條檢查員須按照藥品GMP認證檢查方案和檢查評定標準對檢查發(fā)現(xiàn)的不合格項目如實記錄，由檢查組長組織評定匯總，做出綜合評定意見，撰寫現(xiàn)場檢查報告。評定匯總期間，被檢查企業(yè)人員應回避。第十五條現(xiàn)場檢查報告須檢查組全體人員簽字，并附不合格項目、檢查員記錄、有異議問題的意見及相關證據(jù)材料。第十六條檢查組在末次會議上向企業(yè)通報現(xiàn)場檢查情況，被檢查企業(yè)可安排有關人員參加。被檢查企業(yè)如對評定意見及檢查發(fā)現(xiàn)的問題有不同意見，可作適當解釋、說明。第十七條檢查中發(fā)現(xiàn)的不合格項目，須經(jīng)檢查組全體成員和被檢查企業(yè)負責人簽字，雙方各執(zhí)一份。如有不能達成共識的問題，檢查組須做好記錄，經(jīng)檢查組全體成員和被檢查企業(yè)負責人簽字，雙方各執(zhí)一份。第十八條現(xiàn)場檢查時間一般為3天，根據(jù)企業(yè)具體情況可適當縮短或延長。第十九條現(xiàn)場檢查報告、不合格項目、檢查員記錄、有異議問題的意見及相關證據(jù)材料應在檢查工作結束后5個工作日內報送（食品）藥品監(jiān)督管理部門。第四章審批與發(fā)證第二十條國家食品藥品監(jiān)督管理局在40個工作日內對檢查組提交的藥品GMP認證現(xiàn)場檢查報告進行審批。省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門應在規(guī)定時間內，對檢查組提交的現(xiàn)場檢查報告進行審核。符合認證檢查評定標準的，報國家食品藥品監(jiān)督管理局。國家食品藥品監(jiān)督管理局對擬頒發(fā)藥品GMP證書的企業(yè)發(fā)布審查公告，10日內無異議的，發(fā)布認證公告。并由國家食品藥品監(jiān)督管理局或省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門向申請企業(yè)發(fā)放藥品GMP認證審批件（見附件2）和藥品GMP證書。審查期限內有異議的，組織調查核實。第二十一條藥品GMP證書由國家食品藥品監(jiān)督管理局統(tǒng)一印制。第二十二條經(jīng)現(xiàn)場檢查和技術審核，不符合藥品GMP認證檢查標準，且無法通過限期改正達到標準的，發(fā)給藥品GMP認證審批意見（見附件3）；可以責令企業(yè)限期改正的，應當向被檢查企業(yè)發(fā)整改通知書，整改的時限為6個月。企業(yè)整改完成后，經(jīng)再次現(xiàn)場檢查，符合藥品GMP認證標準的，按本辦法第二十條辦理；仍不合格的，發(fā)給藥品GMP認證審批意見。（食品）藥品監(jiān)督管理部門向申請企業(yè)發(fā)放藥品GMP認證審批意見，應當說明理由，并告知被檢查企業(yè)享有依法申請行政復議或者提起行政訴訟的權利。第二十三條藥品GMP證書有效期為5年。藥品生產(chǎn)企業(yè)應在藥品GMP證書有效期屆滿前6個月，按本辦法第四條的規(guī)定重新申請藥品GMP認證，（食品）藥品監(jiān)督管理部門應在藥品GMP證書屆滿前作出審批決定。第五章跟蹤檢查第二十四條（食品）藥品監(jiān)督管理部門應組織對取得藥品GMP證書的藥品生產(chǎn)企業(yè)實施跟蹤檢查；省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門負責對本轄區(qū)內取得藥品GMP證書的藥品生產(chǎn)企業(yè)進行跟蹤檢查，跟蹤檢查情況應及時報國家食品藥品監(jiān)督管理局。第二十五條（食品）藥品監(jiān)督管理部門應制訂年度跟蹤檢查計劃，并報國家食品藥品監(jiān)督管理局。第二十六條（食品）藥品監(jiān)督管理部門組織跟蹤檢查，應制訂檢查方案，記錄現(xiàn)場檢查情況。檢查結束后，向被檢查企業(yè)發(fā)放藥品GMP認證跟蹤檢查意見（見附件4）；被檢查企業(yè)不符合藥品GMP認證檢查評定標準的，按藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法的規(guī)定，收回相應劑型的藥品GMP證書，并予以公告，同時，由企業(yè)所在地省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門按照藥品管理法及有關規(guī)定處理。第二十七條跟蹤檢查時應重點檢查以下方面：（一）上次認證不合格項目的整改情況；（二）生產(chǎn)和質量負責人是否有變動、有關變更的備案情況，變更后人員是否符合要求；技術人員隊伍是否符合要求，是否穩(wěn)定；員工的培訓情況；（三）生產(chǎn)車間和生產(chǎn)設備的使用維護情況；（四）空氣凈化系統(tǒng)、工藝用水系統(tǒng)的使用維護情況；（五）認證以來所生產(chǎn)藥品的批次、批量情況；（六）認證以來所生產(chǎn)藥品批次的檢驗情況，特別是委托檢驗的每個批次的檢驗情況；（七）藥品生產(chǎn)質量問題的整改情況；（八）是否有委托生產(chǎn)或接受委托生產(chǎn)情況；（九）再驗證情況；（十）省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門對企業(yè)違反藥品管理法、藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法及其他法律法規(guī)事項的處理意見或結果。第二十八條藥品生產(chǎn)企業(yè)被吊銷、繳銷藥品生產(chǎn)許可證或者被撤銷、注銷生產(chǎn)范圍的，其相應的藥品GMP證書應由原發(fā)證機關收回。第二十九條藥品生產(chǎn)企業(yè)變更藥品GMP證書企業(yè)名稱和地址名稱的，應在事項發(fā)生變更之日起30日內，向原發(fā)證機關申請辦理變更手續(xù)，并提供以下材料：（一）企業(yè)的申請報告；（二）變更后的藥品生產(chǎn)許可證、營業(yè)執(zhí)照復印件； （三）藥品GMP證書原件和復印件； 原發(fā)證機關應在15個工作日內辦理相應變更手續(xù)。第三十條藥品生產(chǎn)企業(yè)應當如實提交有關材料和反映真實情況，并對其真實性負責。第六章檢查員管理第三十一條藥品GMP認證檢查員須具備下列條件：（一）遵紀守法、廉潔正派、堅持原則、實事求是；（二）熟悉、掌握并正確執(zhí)行國家相關法律、法規(guī)，熟悉實施藥品GMP的有關規(guī)定；（三）從事藥品監(jiān)督管理工作人員；（四）具有藥學或相關專業(yè)大學以上學歷或中級以上職稱，具有5年以上藥品監(jiān)督管理實踐經(jīng)驗或藥品生產(chǎn)質量管理實踐經(jīng)驗；（五）身體健康，能勝任現(xiàn)場檢查工作，無傳染性疾病。第三十二條國家食品藥品監(jiān)督管理局根據(jù)藥品GMP認證工作需要，可臨時聘任有關方面專家。第三十三條藥品GMP認證檢查員應經(jīng)所在單位推薦，填寫國家藥品GMP認證檢查員推薦表，由所在地省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門審查后，報國家食品藥品監(jiān)督管理局進行資格認定。第三十四條經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局培訓、考核合格的人員，頒發(fā)國家藥品GMP認證檢查員證。國家藥品GMP認證檢查員證有效期為5年。第三十五條藥品GMP認證檢查員受國家食品藥品監(jiān)督管理局和省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門的委派，承擔對藥品生產(chǎn)企業(yè)的藥品GMP認證現(xiàn)場檢查、跟蹤檢查等項工作。第三十六條藥品GMP認證檢查員必須加強自身修養(yǎng)和知識更新，不斷提高藥品GMP認證檢查的業(yè)務知識和政策水平。第三十七條藥品GMP認證檢查員必須遵守藥品GMP認證檢查員守則和現(xiàn)場檢查紀律，不得進行有償咨詢服務活動。對違反有關規(guī)定的，予以批評教育，情節(jié)嚴重的，取消藥品GMP認證檢查員資格。第三十八條國家食品藥品監(jiān)督管理局對藥品GMP認證檢查員進行年審，不合格者，予以解聘。第七章附則第三十九條本辦法由國家食品藥品監(jiān)督管理局負責解釋。第四十條本辦法自2005年10月1日起實施。附件1 樣 稿 受理編號：藥品GMP認證申請書申請單位：（公章）所 在 地：省、自治區(qū)、直轄市填報日期：年 月 日受理日期：年 月 日國家食品藥品監(jiān)督管理局制填 報 說 明1、組織機構代碼按中華人民共和國組織機構代碼證上的代碼填寫。 2、企業(yè)類型：按企業(yè)法人營業(yè)執(zhí)照上企業(yè)類型填寫。三資企業(yè)請注明投資外方的國別或港、澳、臺地區(qū)。3、生產(chǎn)類別：填寫化學藥、中成藥、化學藥及中成藥，并同時在括弧內注明（原料藥、中藥提取、制劑），生物制品，體外診斷試劑，放射性藥品，其它類(中藥飲片、藥用輔料、空心膠囊、醫(yī)用氧)。4、認證范圍：填寫制劑劑型，其中青霉素類、頭孢菌素類、激素類、抗腫瘤藥、避孕藥在括弧內注明（中藥提取車間在括弧內注明）；填寫原料藥同時在括弧內注明品種名稱；填寫放射性藥品并在括弧內注明相應劑型；生物制品填寫品種名稱，并在括弧內注明相應劑型。 5、認證劑型類別：填寫注射劑、口服固體制劑、口服液體制劑、其它制劑、原料藥，生物制品，體外診斷試劑，放射性藥品，其它類（中藥飲片、藥用輔料、空心膠囊、醫(yī)用氧）。6、建設性質：填寫新建（指新開辦的藥品生產(chǎn)企業(yè)和新增生產(chǎn)范圍）、改擴建、遷建。7、固定資產(chǎn)和投資額計算單位：萬元。生產(chǎn)能力計算單位：萬瓶、萬支、萬片、萬粒、萬袋、噸等。8、聯(lián)系電話號碼前標明所在地區(qū)長途電話區(qū)號。9、受理編號及受理日期由受理單位填寫。受理編號為：省、自治區(qū)、直轄市簡稱 + 年號 + 四位數(shù)字順序號。 10、本申請書填寫應內容準確完整，字跡清晰。藥品GMP認證管理辦法規(guī)定的申報資料應有目錄，用A4幅面紙打印(左邊距不小于3cm,頁碼標在右下角)。11、報送申請書一式2份(并附申請認證生產(chǎn)劑型和品種表，原料藥、生物制品、放射性藥品注冊批準文件的復印件，藥品生產(chǎn)許可證副本的復印件)，申請認證資料1份。企業(yè)名稱中文英文注冊地址中文生產(chǎn)地址中文英文注冊地址郵政編碼生產(chǎn)地址郵政編碼組織機構代碼藥品生產(chǎn)許可證編號生產(chǎn)類別企業(yè)類型三資企業(yè)外方國別或地區(qū)企業(yè)始建時間年 月 日最近更名時間年 月 日 職工人數(shù)技術人員比例法定代表人職 稱所學專業(yè)企業(yè)負責人職 稱所學專業(yè)質量負責人職 稱所學專業(yè)生產(chǎn)負責人職 稱所學專業(yè)聯(lián) 系 人電 話手 機傳 真e-mail固定資產(chǎn)原值(萬元)固定資產(chǎn)凈值(萬元) 廠區(qū)占地面積(平方米)建筑面積(平方米) 上年工業(yè)總產(chǎn)值(萬元)銷售收入(萬元) 利潤(萬元) 稅金(萬元) 創(chuàng)匯(萬美元)原料藥生產(chǎn)品種（個） 制劑生產(chǎn)品種（個） 常年生產(chǎn)品種（個） 申請認證范圍中文英文本次認證生產(chǎn)劑型和品種列表（附申請書后），包括藥品名稱、劑型、規(guī)格、批準文號或報批情況認證劑型類別本次認證是企業(yè)第 次認證本次申請GMP 認證范圍固定資產(chǎn)投資情況(萬元)建設性質改擴建建成時間年 月 日資金來源 固定資產(chǎn)投資總額 投資構成建筑工程 其中：銀行貸款 安裝工程 利用外資設備、工器具購置 自籌資金 其中：工藝設備 其他資金 其他費用建筑面積（平方米）企業(yè)全部制劑劑型、生物制品品種、原料藥車間、中藥提取車間名稱本次認證范圍年生產(chǎn)能力計算單位本次認證制劑生產(chǎn)線數(shù)(條)已取得藥品GMP證書編號備注（如制劑劑型等內容填寫空間不夠，可另加附頁）生產(chǎn)劑型和品種表藥品名稱原料藥、制劑劑型規(guī)格藥品批準文號或執(zhí)行標準附件2 樣 稿 （食品）藥品監(jiān)督管理局藥品GMP認證審批件編號：（國）藥認字20050001申請企業(yè)認證范圍受理編號受理日期檢查時間檢查人員認證結論 證書編號證書有效期年 月 日 至 年 月 日附件藥品GMP認證檢查缺陷項目主送申請企業(yè)抄送備注 (食品)藥品監(jiān)督管理局（蓋章）年 月 日附件3 樣 稿 （食品）藥品監(jiān)督管理局 藥品GMP認證審批意見編號：（國）藥認字20050001申請企業(yè)認證范圍受理編號受理日期檢查時間檢查人員認證結論附件藥品GMP認證檢查缺陷項目主送申請企業(yè)抄送備注申請企業(yè)如對以上審批意見持有異議，有權依法申請行政復議或者提起行政訴訟。 (食品)藥品監(jiān)督管理局（蓋章）年 月 日附件4 樣 稿 （食品）藥品監(jiān)督管理局藥品GMP認證跟蹤檢查意見編號：（國）藥檢字20050001企業(yè)名稱檢查范圍檢查時間檢查人員檢查結論附件藥品GMP認證跟蹤檢查缺陷項目主送被跟蹤檢查企業(yè)抄送備注申請企業(yè)如對以上審批意見持有異議，有權依法申請行政復議或者提起行政訴訟。 (食品)藥品監(jiān)督管理局（蓋章）年 月 日4.關于進一步規(guī)范藥品說明書處罰行為的通知國食藥監(jiān)市2005491號各省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局（藥品監(jiān)督管理局）：近期，國家局接到部分省局請示和企業(yè)投訴，反映部分藥品生產(chǎn)企業(yè)的藥品說明書與國家局網(wǎng)站上公布的說明書不一致，以及個別民間組織針對上述情況對企業(yè)進行高額索賠等問題。對此，國家局組織有關司室進行了認真研究。為進一步加強管理，規(guī)范執(zhí)法行為，現(xiàn)將有關要求通知如下：一、國家局網(wǎng)站上公布的藥品說明書和中國藥典中刊載的藥品說明書樣本不能作為執(zhí)法和處罰依據(jù)，應以國家藥品監(jiān)督管理部門批準和各省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門備案、審核登記的藥品說明書為執(zhí)法和處罰依據(jù)。二、各地對涉及藥品說明書不規(guī)范的行為進行查處時，必須嚴格按照關于印發(fā)的通知（國食藥監(jiān)市2005247號）要求進行協(xié)查。如在查處過程中發(fā)生與備案省局意見不一致時，報國家局裁定。國家局建立快速處理機制，對上報的請示在三個工作日內作出答復。三、各省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門要嚴格依法行政，進一步加強對基層藥監(jiān)部門的執(zhí)法監(jiān)督，嚴厲禁止以罰款為目的、以罰代法現(xiàn)象發(fā)生。如發(fā)現(xiàn)與上述規(guī)定不相符的，要立即糾正，嚴肅處理。必要時，國家局將進行專項檢查。國家食品藥品監(jiān)督管理局 二五年十月十三日5.關于印發(fā)接受境外制藥廠商委托加工藥品備案管理規(guī)定的通知國食藥監(jiān)安2005