阿奇霉素在臨床中的應(yīng)用

阿奇霉素在臨床中的應(yīng)用,阿奇霉素概述,阿奇霉素（azithromycin）是第二代的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，于1980年被發(fā)現(xiàn)，1981年推出。阿奇霉素是在第二代紅霉素結(jié)構(gòu)修飾后得到的一種廣譜抗生素。其抗菌譜比紅霉素更廣，對(duì)流感嗜血桿菌、鏈球菌的作用比紅霉素強(qiáng)4倍。對(duì)敏感革蘭陽性菌、革蘭陰性菌、衣原體、支原體等引起的呼吸、泌尿系統(tǒng)感染有很好的療效。,阿奇霉素獨(dú)特的結(jié)構(gòu)式使得抗菌活性倍增,阿奇霉素 分子式：C38H72N2O12分子量：785.0,紅霉素分子式 :C37H67NO13 分子量 733.93,阿奇霉素的藥效學(xué)阿奇霉素抗菌活性強(qiáng),阿奇霉素抗菌活性MIC 90,出色的藥代動(dòng)力學(xué)保證阿奇霉素在感染部位的有效分布,特殊的靶向釋藥：吞噬細(xì)胞攝取靶向轉(zhuǎn)移 感染部位藥物釋放，藥物濃度增高,阿奇霉素組織內(nèi)分布廣泛，穿透性高吸收后快速分布到組織中，維持高而穩(wěn)定的組織濃度組織內(nèi)濃度可達(dá)同期血濃度10100倍,良好的組織滲透性和出色的半衰期 以感染為導(dǎo)向的“靶向”分布,阿奇霉素的藥物清除,輕度腎功能不全者不需作劑量調(diào)整（肌酐清除率40ml/分鐘）,阿奇霉素的臨床應(yīng)用,首選治療： 軍團(tuán)病、空腸彎曲桿菌腸炎、白喉帶菌者、支原體肺炎和衣原體感染（沙眼、生殖系統(tǒng)、嬰兒肺炎）替代治療： 耐青霉素的金葡菌感染 青霉素過敏者,阿奇霉素的臨床應(yīng)用,阿奇霉素抗菌譜廣覆蓋臨床常見致病菌及非典型致病菌,阿奇霉素在成人科室的應(yīng)用,阿奇霉素的臨床應(yīng)用,用法用量,本品治療特定病原體引起的社區(qū)獲得性肺炎時(shí)，推薦劑量為每日500mg，單次靜脈內(nèi)給藥，至少2 日。靜脈給藥后需繼以阿奇霉素口服序貫治療，每日500mg，給藥1次，靜脈及口服共計(jì)療程7-10 日。由靜脈給藥改為口服的時(shí)間應(yīng)由醫(yī)生根據(jù)臨床療效來判斷。,序貫治療：又稱“轉(zhuǎn)換治療”，是20世紀(jì)80年代由美國和歐洲學(xué)者提出的一種新的治療方法，指使用藥物治療疾病時(shí)，初期采用胃腸外給藥（靜脈注射）23天，待臨床癥狀基本穩(wěn)定、病情改善后，改為口服藥物治療。,阿奇霉素的配制,將5ml 的100mg/ml 阿奇霉素溶液加入生理鹽水、5%糖水、10%糖水或平衡液等任何一種溶液中，溶液的量應(yīng)適當(dāng)，制備成1.0-2.0mg/ml 的阿奇霉素溶液。 最終輸液濃度（mg/Ml） 稀釋液的量（ml） 1.0mg/ml 500ml 2.0mg/ml 250ml,阿奇霉素在兒科應(yīng)用的注意事項(xiàng),兒童輸液臨床常常應(yīng)用1.0mg/ml的濃度，輸液時(shí)間大于1小時(shí)主要是因?yàn)楦邼舛龋?.0mg/ml）的液體對(duì)患病兒童的血管刺激性較大，輸液反應(yīng)增加，兒童不易耐受,阿奇霉素的不良反應(yīng),在社區(qū)獲得性肺炎的研究中，成年患者接受希舒美靜脈/口服制劑治療后最常見的不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)，其中腹瀉（4.3%），惡心（3.9%），腹痛（2.7%），嘔吐（1.4%）。約12%的患者發(fā)生與靜脈注射相關(guān)的不良反應(yīng)，最常見者為注射部位疼痛（6.5%）和局部炎癥反應(yīng)（3.1%）。,阿奇霉素是兒科感染安全的用藥選擇,張春紅,徐鳳玲.注射用阿奇霉素對(duì)兒童的安全性和不良反應(yīng)回顧性分析.中國醫(yī)院藥學(xué)雜志,2010,30(9):803805,一項(xiàng)病例數(shù)為12936例的大型回顧性分析顯示：注射用阿奇霉素對(duì)兒童安全,注：1.兒童年齡分布在016歲之間2.該回顧性分析包含所有的阿奇霉素注射劑品牌3.百裕阿奇霉素雜質(zhì)更少，質(zhì)量更優(yōu)，應(yīng)用更安全,警惕阿奇霉素存在心血管風(fēng)險(xiǎn),美國FDA 于2013 年3 月12 日發(fā)布公告，如何更加合理用好阿奇霉素，以避免致命性心律失常的風(fēng)險(xiǎn)？對(duì)此，美國食品藥品管理局（FDA）提出了如下建議：1. 確診的QT間期延長，先天性長QT間期綜合征，尖端扭轉(zhuǎn)型室速病史，心動(dòng)過緩，或失代償性心力衰竭不能使用。2. 患者處于促心律失常狀態(tài)，例如未糾正的低鉀血癥、低鎂血癥患者不能使用。,警惕阿奇霉素存在心血管風(fēng)險(xiǎn),3. 正在使用延長QT間期藥物的患者，比如A型（丙吡胺、奎尼丁、雙氫奎尼?。┖托停ò返馔⒍喾抢?、伊布利特、索他洛爾）抗心律失常藥物；抗精神病藥物；抗抑郁藥物；氟喹諾酮類藥物（如莫西沙星、左氧氟沙星）；其他藥物（西沙比利、咪唑斯?。┲委煹幕颊卟荒苁褂谩?. 老年心臟病患者對(duì)影響QT間期的藥物更為敏感，所以不能使用。美國FDA同時(shí)建議對(duì)于存在上述情況的患者，應(yīng)更換其他抗生素治療，在選擇替代藥物時(shí)應(yīng)考慮：喹諾酮類藥物與其它大環(huán)內(nèi)酯類藥物同樣存在QT間期延長的副作用。,2014年8月，發(fā)表在BMJ的一項(xiàng)基于人群的丹麥研究顯示，相同感染的患者使用克林霉素治療期間與青霉素V相比心臟性死亡風(fēng)險(xiǎn)增加，特別是女性患者。每100萬使用克林霉素治療的患者發(fā)生心臟性死亡的病例多出37例（95% CI 490）。 2015年11月，發(fā)表在J Am Coll Cardiol的一項(xiàng)薈萃分析表明，大環(huán)內(nèi)酯類抗生素增加心臟性猝死或室性快速型心律失常和心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)，但不增加全因死亡率。2016年4月，發(fā)表在CMAJ的一項(xiàng)研究顯示，老年患者使用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素并不會(huì)增加室性心律失常風(fēng)險(xiǎn)。,Trac M H, Mcarthur E, Jandoc R, et al. Macrolide antibiotics and the risk of ventricular arrhythmia in older adults.J. Canadian Medical Association Journal, 2016. Apr 19; 188(7): E120-9.,Q 如何判斷阿奇霉素用藥療程？,時(shí)間-血漿濃度變化曲線,傳統(tǒng)抗生素的藥代動(dòng)力學(xué),Amsden GW et al. In: Mandell GL, Bennett JE, Dolin R, eds. Principles and Practice of Infectious Diseases. 5th ed. Philadelphia, Pa: Churchill Livingstone; 2000:253-261.Reproduced with permission. Permission conveyed through Copyright Clearance Center, Inc.,阿奇霉素 藥代動(dòng)力學(xué),Foulds G et al. J Antimicrob Chemother. 1990;25(suppl A):73-82.,血清濃度-時(shí)間曲線（成人單劑500mg口服）,Foulds G et al. J Antimicrob Chemother. 1990;25(suppl):73-82.,和傳統(tǒng)抗生素不同，單劑500mg口服3天后血清仍然能測(cè)到藥物濃度。,健康志愿者口服每日500mg，聯(lián)服3天或第一天服用500mg，第2到5天服用250mg后的平均血清藥物濃度,阿奇霉素與-內(nèi)酰胺類、傳統(tǒng)大環(huán)內(nèi)酯類和喹諾酮類不同，其體內(nèi)分布容積更大，能從血清中迅速而廣泛地進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)室，在細(xì)胞、組織和血清房室之間形成一個(gè)動(dòng)態(tài)平衡，并主要進(jìn)入組織細(xì)胞內(nèi)室，對(duì)于發(fā)揮其卓越的抗微生物活性具有重要意義,獨(dú)特的房室模型 ,優(yōu)化體內(nèi)分布,a:首次給藥后24小時(shí)標(biāo)本b:首次給藥后1012小時(shí)標(biāo)本c:首次給藥250mg，bid，q12hd:單次給藥500mg后19小時(shí),健康成人口服 阿奇霉素 500mg后的組織濃度,Foulds G et al. J Antimicrob Chemother. 1993;31(suppl):39-50.,阿奇霉素 500mg單劑給藥后4天，各組織中濃度,Krohn K: Eur J Clin Microbiol Infect Dis 1991;10:864-868Foulds G: Eur j Clin Microbiol Infect Dis 1991;10:868-871,內(nèi)酰胺類和阿奇霉素的組織穿透性（組織/血清比例）,Foulds G et al. J Antimicrob Chemother. 1993;31(suppl):39-50.Omnicef package insert. North Chicago, Ill: Abbott Laboratories; 2000.,結(jié)論,1.阿奇