2017年ASCO

ASCO-GI 2017 會(huì)議速遞,會(huì)議熱點(diǎn)1：含IRI方案用于晚期或轉(zhuǎn)移性CRC治療,681 一項(xiàng)多中心、隨機(jī) III 期臨床研究（AXEPT）結(jié)果：XELIRI 貝伐珠單抗 vs FOLFIRI 貝伐珠單抗用于轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌二線治療的安全性比較625 PURE FIST 研究：在接受貝伐珠單抗聯(lián)合FOLFORI 作為一線治療的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者中，根據(jù)UGT1A1 基因啟動(dòng)子多態(tài)性逐漸增加伊立替康劑量722 PaFF-J 研究：帕尼單抗聯(lián)合FOLFOX / FOLFIRI 作為KRAS 野生型轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者一線治療方案的 II 期臨床研究658 CHARTA 研究：FOLFOX+貝伐珠單抗 +/- 伊立替康治療晚期結(jié)直腸癌患者668 RAISE 研究中左側(cè)與右側(cè)結(jié)直腸癌對(duì)照的探索性分析：雷莫蘆單抗 + FOLFIRI vs 安慰劑 + FOLFIRI 用于結(jié)直腸癌患者,一項(xiàng)多中心、隨機(jī) III 期臨床研究（AXEPT）結(jié)果：XELIRI 貝伐珠單抗 vs FOLFIRI 貝伐珠單抗用于轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌二線治療的安全性比較,Nakamura M, et al. 2017 ASCO GI Abstract 681,AXEPT 研究：目的及設(shè)計(jì),mCRC患者（N=625）分層因素：地區(qū)：日本、韓國(guó)、中國(guó)ECOG PS：01/2轉(zhuǎn)移部位：1/1既往是/否接受奧沙利鉑治療是/否聯(lián)合貝伐珠單抗,FOLFIRI（+BV）(n=311）,XELIRI（+BV）(n=314）,研究背景及目的AXEPT 研究是一項(xiàng)東亞合作性的開(kāi)放性隨機(jī)期臨床試驗(yàn)，旨在證實(shí)相比mCRC標(biāo)準(zhǔn)方案FOLFIRI（貝伐珠單抗），XELIRI（卡培他濱+伊立替康）貝伐珠單抗用于mCRC二線治療具有非劣效性2017 ASCO GI大會(huì)上發(fā)布了本項(xiàng)研究的安全性結(jié)果,1:1隨機(jī)分配,Nakamura M, et al. 2017 ASCO GI Abstract 681,主要研究終點(diǎn)OS次要研究終點(diǎn)PFS、TTF、ORR、DCR、相對(duì)劑量強(qiáng)度、安全性、UGT1A1基因型與安全性的相關(guān)性,主要入組標(biāo)準(zhǔn)組織學(xué)確定為不可手術(shù)的CRC腺癌年齡20歲ECOG PS 02,簽署知情同意書(shū)預(yù)期壽命90天內(nèi)由于不可耐受的藥物毒性、疾病進(jìn)展、一線化療停藥后180天內(nèi)復(fù)發(fā)的轉(zhuǎn)移性CRC入組前14天器官功能良好,PFS：無(wú)進(jìn)展生存TTF：至治療失敗時(shí)間ORR：總緩解率DCR：疾病控制率,開(kāi)放、非劣效性、隨機(jī)、III期臨床研究,AXEPT研究：用藥方案,Nakamura M, et al. 2017 ASCO GI Abstract 681,2周為一個(gè)周期,3周為一個(gè)周期,卡培他濱：800mg/m2，每天2次，D1（晚上）D15（早上）,伊立替康：200mg/m2,貝伐珠單抗：7.5mg/kg,B組：XELIRI（貝伐珠單抗）,A組：FOLFIRI（貝伐珠單抗）,貝伐珠單抗：5mg/kg,伊立替康：180mg/m2,兩種治療方案均安全，且耐受性良好,Nakamura M, et al. 2017 ASCO GI Abstract 681,FOLFIRI組的34級(jí)毒性反應(yīng)發(fā)生率較高：73.3% vs 53.5%，P0.0001 FOLFIRI組白細(xì)胞減少癥和中性粒細(xì)胞減少癥的發(fā)生率較高 XELIRI組手足綜合征較為常見(jiàn),A組：FOLFIRI,所有級(jí)別（%）,3-4級(jí)（%）,B組：XELIRI,所有級(jí)別（%）,3-4級(jí)（%）,所有級(jí)別（%）,3-4級(jí)（%）,不良事件,總體,血液學(xué)毒性,非血液學(xué)毒性,白細(xì)胞減少癥中性粒細(xì)胞減少癥貧血血小板減少,惡心嘔吐腹瀉食欲減退口腔黏膜炎乏力發(fā)燒手足綜合征斑禿中性粒細(xì)胞減少性發(fā)熱腹痛腸梗阻,A組有1例（0.3%）患者發(fā)生治療相關(guān)性死亡,兩個(gè)治療組的不良事件發(fā)生情況,增加貝伐珠單抗對(duì)FOLFIRI方案和XELIRI方案間的安全性無(wú)影響,Nakamura M, et al. 2017 ASCO GI Abstract 681,與貝伐珠單抗治療相關(guān)的不良事件發(fā)生情況,不良事件,組A：FOLFIRI,組B：XELIRI,所有級(jí)別（%）,3-4級(jí)（%）,所有級(jí)別（%）,3-4級(jí)（%）,所有級(jí)別（%）,3-4級(jí)（%）,高血壓蛋白尿出血血栓事件（靜脈）血栓事件（動(dòng)脈）消化道穿孔,AXEPT研究：結(jié)論,盡管 FOLFIRI 方案與 XELIRI 方案兩組的毒性反應(yīng)發(fā)生率有差異，但兩種治療方案均安全，且耐受性良好 增加貝伐珠單抗對(duì)FOLFIRI方案和XELIRI方案間的安全性無(wú)影響,Nakamura M, et al. 2017 ASCO GI Abstract 681,PURE FIST 研究：在接受貝伐珠單抗聯(lián)合FOLFORI 作為一線治療的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者中，根據(jù)UGT1A1 基因啟動(dòng)子多態(tài)性逐漸增加伊立替康劑量,Wang JY, et al. 2017 ASCO GI Abstract 625,PURE FIST 研究：研究設(shè)計(jì),研究目的和設(shè)計(jì)本研究在接受貝伐珠單抗+FOLFIRI一線治療的mCRC患者中,分析根據(jù)UGT1A1基因分型逐漸增加伊立替康劑量是否會(huì)影響療效和安全性，旨在探討UGT1A1基因多態(tài)性在降低伊立替康藥物毒性方面的作用,Wang JY, et al. 2017 ASCO GI Abstract 625.,mCRC患者（N=109）,研究組FOLFIRI（根據(jù)UGT1A1基因分型逐漸增加伊立替康劑量）+BEV(n=53）,對(duì)照組FOLFIRI（常規(guī)劑量方案）+BEV (n=56）,1:1,主要研究終點(diǎn)ORR次要研究終點(diǎn)PFS、OS、毒性反應(yīng),ORR：總緩解率PFS：無(wú)進(jìn)展生存OS：總生存,前瞻性、多中心隨機(jī)臨床試驗(yàn),中位隨訪13.0個(gè)月,PFS、OS：根據(jù)UGT1AI基因分型逐漸增加伊立替康劑量組有改善趨勢(shì),PFS,Wang JY, et al. 2017 ASCO GI Abstract 625.,時(shí)間（月）,研究組,對(duì)照組,OS,時(shí)間（月）,研究組,對(duì)照組,ORR、轉(zhuǎn)移灶切除率：根據(jù)UGT1AI基因分型逐漸增加伊立替康劑量組明顯改善,Wang JY, et al. 2017 ASCO GI Abstract 625.,ORR：客觀緩解率；CR：完全緩解率；PR：部分緩解率；SD：疾病穩(wěn)定,3-4級(jí)毒性反應(yīng)：研究組與對(duì)照組無(wú)明顯差異,盡管研究組的RDI為對(duì)照組的1.36倍，但兩組的3級(jí)以上白細(xì)胞減少癥和腹瀉的發(fā)生率并無(wú)差異（P均0.05）,Wang JY, et al. 2017 ASCO GI Abstract 625.,RDI：相對(duì)劑量強(qiáng)度,研究組與對(duì)照組間的3級(jí)不良反應(yīng)發(fā)生率比較,PURE FIST 研究：結(jié)論,本研究表明，對(duì)mCRC患者根據(jù)UGT1A1基因分型逐漸增加伊立替康劑量，臨床反應(yīng)和結(jié)局更佳，且毒性反應(yīng)可接受在臨床實(shí)踐中，這一基于基因分型的個(gè)體化用藥方案是可行的,Wang JY, et al. 2017 ASCO GI Abstract 625.,.,Shinozaki E, et al. 2017 ASCO GI Abstract 722,PaFF-J 研究：帕尼單抗聯(lián)合FOLFOX / FOLFIRI 作為KRAS 野生型轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者一線治療方案的 II 期臨床研究,PaFF-J 研究：研究設(shè)計(jì),Shinozaki E, et al. 2017 ASCO GI Abstract 722,研究背景和目的在不可切除的mCRC患者中，一線化療效果對(duì)預(yù)后有著重要影響。腫瘤退縮的患者可能轉(zhuǎn)化為可手術(shù)切除，同時(shí)改善患者生存本研究旨在探討帕尼單抗聯(lián)合mFOLFOX6/FOLFIRI一線治療日本mCRC患者的療效和安全性,多中心、II 期臨床研究,主要終點(diǎn)：客觀緩解率（ORR）次要終點(diǎn)：不良事件（AE）、無(wú)進(jìn)展生存（PFS）、總生存（OS）、至進(jìn)展時(shí)間（TTP）、至治療失敗時(shí)間（TTF）、疾病控制率（DCR）、R0切除率,中位隨訪28.2個(gè)月,醫(yī)生選擇,PaFF-J 研究：主要入組標(biāo)準(zhǔn),組織學(xué)確定為CRC腺癌不可切除的mCRCKRAS 野生型20-80歲ECOG PS：0-1入組前30天內(nèi)檢測(cè)到1個(gè)可測(cè)量病變既往未接受過(guò)針對(duì)CRC的放療或化療（入組前接受不含奧沙利鉑化療方案，入組前停藥時(shí)間180天的患者可以入組）入組前180天內(nèi)器官功能良好入組前28天內(nèi)沒(méi)有進(jìn)行大手術(shù)預(yù)期生存期3個(gè)月患者簽署知情同意書(shū)簽字,Shinozaki E, et al. 2017 ASCO GI Abstract 722,Pmab：帕尼單抗,PaFF-J 研究：研究方案治療情況,Shinozaki E, et al. 2017 ASCO GI Abstract 722,Pmab：帕尼單抗,治療時(shí)間,停藥原因,PaFF-J 研究：腫瘤緩解情況,ORR（CR+PR）：51.2%DCR（CR+PR+SD）：82.1%PR-in：71.0%（腫瘤縮減30%）至PR-in的中位時(shí)間：10.0周,Shinozaki E, et al. 2017 ASCO GI Abstract 722,ORR，客觀緩解率; DCR，疾病控制率；CR，完全緩解率；PR，部分緩解率；SD，疾病穩(wěn)定率；PD：疾病進(jìn)展率；NE：不可評(píng)估,PaFF-J 研究：腫瘤最大縮減幅度,Shinozaki E, et al. 2017 ASCO GI Abstract 722,較基線改變：中位-51.6%至最大縮減幅度的時(shí)間：中位 16.0周,排除4例未評(píng)估腫瘤變化情況的患者,自基線變化幅度（%）,患者數(shù)量,轉(zhuǎn)化為R0切除,轉(zhuǎn)化為非R0切除,PaFF-J 研究：切除率情況,Shinozaki E, et al. 2017 ASCO GI Abstract 722,66例(40.7%)患者進(jìn)行了手術(shù)切除 43例為R0 切除手術(shù)患者中R0 切除率為65.2%總體患者中R0切除率為26.5%,R0：切除后顯微鏡下無(wú)殘留,未切除,手術(shù)切除,總體人群切除率情況,局限性肝轉(zhuǎn)移人群切除率情況,未切除,手術(shù)切除,30例(53.6%)患者進(jìn)行了手術(shù)切除 24例為R0 切除手術(shù)患者中R0 切除率為80.0%總體患者中R0切除率為42.9%,PaFF-J 研究：TTF、TTP情況,Shinozaki E, et al. 2017 ASCO GI Abstract 722,PaFF-J 研究：PFS、OS情況,Shinozaki E, et al. 2017 ASCO GI Abstract 722,PaFF-J 研究：不良反應(yīng)情況與既往研究類似,Shinozaki E, et al. 2017 ASCO GI Abstract 722,FOLFOX+帕尼單抗患者中3級(jí)不良事件發(fā)生率,白細(xì)胞減少癥,口腔炎,腹瀉,疲勞,周圍神經(jīng)病變,低鎂血癥,低鉀血癥,痤瘡樣皮疹,甲溝炎,結(jié)論,本研究R0切除率高，因此OS情況良好ORR、DCR、PFS和毒性反應(yīng)與既往研究所報(bào)告的數(shù)據(jù)相似由于在16周左右觀察到了最大幅度腫瘤退縮，因此認(rèn)為本研究治療方案治療后轉(zhuǎn)為可手術(shù)情況的理想時(shí)間為自治療開(kāi)始后16周,Shinozaki E, et al. 2017 ASCO GI Abstract 722,CHARTA 研究：FOLFOX+貝伐珠單抗 +/- 伊立替康治療晚期結(jié)直腸癌患者,Schmoll HJ, et al. 2017 ASCO GI Abstract 658,CHARTA 研究：目的和方法,研究背景及目的TRIBE研究已證實(shí)四藥聯(lián)合方案FOLFOXIRI+BV療效優(yōu)于FOLFIRI+BV本研究為一項(xiàng)II 期隨機(jī)臨床研究，旨在探討FOLFOXIRI+BV是否優(yōu)于FOLFOX+BV,Schmoll HJ, et al. 2017 ASCO GI Abstract 658,誘導(dǎo)期：6個(gè)月,維持期至疾病進(jìn)展/毒性反應(yīng)不耐受最多治療12個(gè)月,主要終點(diǎn)：9個(gè)月時(shí)的PFS（P0.1表示具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義）次要終點(diǎn)：RR、OS、PFS、繼發(fā)切除率、生活質(zhì)量、耐受性,FU/FA+BV卡培他濱+BV,疾病進(jìn)展：換用二線治療方案,四藥聯(lián)合方案組PFS明顯改善,Schmoll HJ, et al. 2017 ASCO GI Abstract 658,*P70歲組,時(shí)間（月）,時(shí)間（月）,時(shí)間（月）,Schmoll HJ, et al. 2017 ASCO GI Abstract 658,亞組分析：根據(jù)RAS/BRAF突變狀態(tài)分層，兩組的PFS比較,FOLFOX+BEV組,FOLFOXIRI+BEV組,BRAF突變型 7.8個(gè)月RAS野生型 9,6個(gè)月RAS突變型 10.5個(gè)月,BRAF突變型 10.1個(gè)月RAS野生型 13.1個(gè)月RAS突變型 12.3個(gè)月,Schmoll HJ, et al. 2017 ASCO GI Abstract 658,FOLFOXIRI+BEV治療第1周期減量對(duì)PFS無(wú)影響,未減量 100例 中位PFS 11.96月,減量 21例 中位PFS 10.81月,Schmoll HJ, et al. 2017 ASCO GI Abstract 658,基于RAS基因型/腫瘤位置的亞組分析結(jié)果：PFS,Schmoll HJ, et al. 2017 ASCO GI Abstract 658,研究結(jié)果安全性結(jié)果,低至中度毒性反應(yīng)，兩組之間并無(wú)顯著差異,Schmoll HJ, et al. 2017 ASCO GI Abstract 658,3-4級(jí)不良反應(yīng)發(fā)生率,兩組間3-4級(jí)不良反應(yīng)發(fā)生率比較,治療前后的生活質(zhì)量評(píng)分：FOLFOXIRI+BEV組較好,基線第0周,第5個(gè)周期第5周,第9個(gè)周期第16周,維持期第1個(gè)周期第24周,結(jié)束治療,結(jié)論,本研究達(dá)到了主要終點(diǎn)，顯示FOLFOXIRI+BEV方案治療后第9周的PFS明顯改善本研究中的緩解率和PFS改善情況與TRIBE研究相當(dāng)，但未達(dá)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這可能歸因于本研究的患者例數(shù)較少FOLFOXIRI+BEV方案耐受性良好本研究數(shù)據(jù)進(jìn)一步支持四藥聯(lián)合方案優(yōu)于FOLFOX+BEV或FOLFIRI+BEV,RAISE 研究中左側(cè)與右側(cè)結(jié)直腸癌對(duì)照的探索性分析：雷莫蘆單抗 + FOLFIRI vs 安慰劑 + FOLFIRI 用于結(jié)直腸癌患者,Portnoy D, et al. 2017 ASCO GI Abstract 668,RAISE 研究：研究設(shè)計(jì),研究目的和設(shè)計(jì)：雷莫盧單抗（RAM）是一種對(duì)VEGFR-2高度親和的人源化IgG-1單克隆抗體，RAISE研究已證實(shí)，接受RAM+FOLFIRI二線治療的mCRC患者，PFS和OS明顯改善本研究是基于RAISE研究數(shù)據(jù)的事后分析，旨在確定結(jié)腸癌腫瘤發(fā)生部位（左側(cè)或右側(cè)）是否會(huì)影響RAM療效,Portnoy D, et al. 2017 ASCO GI Abstract 668,受試者（n=1072）貝伐珠單抗、奧沙利鉑、氟尿嘧啶治療期間或治療后發(fā)生進(jìn)展的mCRC患者,組A雷莫蘆單抗（8 mg/kg）+FOLFIRI每2周為一個(gè)周期（n=536）,組B安慰劑+FOLFIRI每2周為一個(gè)周期（n=536）,RAISE研究是一項(xiàng)隨機(jī)雙盲期臨床研究,CRC腫瘤所在部位有關(guān)（左側(cè)或右側(cè)） 是否影響RAM的療效（OS、PFS）,疾病進(jìn)展或不可接受的毒性,分層：地理位置KRAS突變狀態(tài)一線治療開(kāi)始后至疾病進(jìn)展時(shí)間,左側(cè)CRC：結(jié)腸脾曲、降結(jié)腸和乙狀結(jié)腸、直腸右側(cè)CRC：橫結(jié)腸、升結(jié)腸、盲腸,ITT人群：腫瘤原發(fā)部位不同，OS與PFS結(jié)果并無(wú)顯著差異,*,*,Portnoy D, et al. 2017 ASCO GI Abstract 668,RAM組改善1.1個(gè)月,RAM組改善2.5個(gè)月,P=0.276,總生存時(shí)間（月）,左側(cè)CRC與右側(cè)CRC的OS比較,*,*,RAM組改善1.2個(gè)月,RAM組改善1.6個(gè)月,P=0.578,無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間（月）,左側(cè)CRC與右側(cè)CRC的PFS比較,ITT人群：左側(cè)CRC vs 右側(cè)CRC的ORR和臨床獲益無(wú)明顯差異,P=0.338,P=0.211,客觀緩解率（%）,P=0.856,P=0.029,臨床獲益（%）,Portnoy D, et al. 2017 ASCO GI Abstract 668,左側(cè)mCRC vs 右側(cè)mCRC的安全性無(wú)明顯差異,Portnoy D, et al. 2017 ASCO GI Abstract 668,左側(cè)CRC vs 右側(cè)CRC：在10%安全性分析人群中發(fā)生的TEAE概況,TEAE：治療過(guò)程中出現(xiàn)的不良反應(yīng),RAISE研究：結(jié)論,盡管相比右側(cè)CRC患者，左側(cè)CRC患者的OS/PFS相對(duì)延長(zhǎng)，RAM治療效果更強(qiáng)，但交互作用檢驗(yàn)顯示無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，因此不能提出腫瘤位置（左側(cè)/右側(cè)）可作為RAM療效的預(yù)測(cè)因素RAISE臨床研究的安全性分析人群數(shù)據(jù)顯示，左側(cè)CRC與右側(cè)CRC的安全性無(wú)明顯差異當(dāng)前研究證實(shí)不論原發(fā)腫瘤位于左右哪一側(cè)，RAM治療均可使mCRC患者獲益,Portnoy D, et al. 2017 ASCO GI Abstract 668,會(huì)議熱點(diǎn)2：含IRI方案用于CRC輔助治療,624 一項(xiàng)臺(tái)灣回顧性研究：伊立替康或奧沙利鉑輔助化療用于結(jié)腸癌伴局限性肝轉(zhuǎn)移灶可同期切除（SCCLM）患者的比較分析,一項(xiàng)臺(tái)灣回顧性研究：伊立替康或奧沙利鉑輔助化療用于結(jié)腸癌伴局限性肝轉(zhuǎn)移灶可同期切除（SCCLM）患者的比較分析,Liang YH, et al. 2017 ASCO GI Abstract 624,根治術(shù)后接受輔助化療的新發(fā)的SCCLM患者（N=309）數(shù)據(jù)來(lái)源：20042009年臺(tái)灣癌癥登記中心臺(tái)灣地區(qū)健康保險(xiǎn)研究數(shù)據(jù)庫(kù),研究目標(biāo)及設(shè)計(jì),伊立替康組(n=77）,奧沙利鉑組(n=232）,研究背景及目的伊立替康和奧沙利鉑均是晚期結(jié)腸癌的標(biāo)準(zhǔn)治療方案，但不清楚這兩個(gè)藥物用于接受根治術(shù)后的SCCLM患者是否均有效本研究旨在對(duì)這兩個(gè)輔助化療方案進(jìn)行比較分析,一線化療,研究終點(diǎn)：OS一線化療后至后續(xù)治療的時(shí)間,Liang YH, et al. 2017 ASCO GI Abstract 624,基于人群的回顧性研究,研究人群納排標(biāo)準(zhǔn)及分組情況,主要納入標(biāo)準(zhǔn)確診新發(fā)的SCCLM，期，病灶可切除接受根治術(shù)治療隨后接受化學(xué)治療,主要排除標(biāo)準(zhǔn)曾經(jīng)接受放射治療術(shù)后未接受化療,Liang YH, et al. 2017 ASCO GI Abstract 624,#由于觀察到的其他原發(fā)病灶病例3%，故并入左側(cè)*一些患者既接受了注射5-氟尿嘧啶(5-FU)，也接受了其他5-FU類似物,研究結(jié)果：術(shù)后一線伊立替康 vs 奧沙利鉑，OS和至后續(xù)治療的時(shí)間無(wú)顯著差異,時(shí)間（月）,伊立替康,奧沙利鉑,存活率,伊立替康,奧沙利鉑,時(shí)間（月）,存活率,Liang YH, et al. 2017 ASCO GI Abstract 624,一線伊立替康 vs 奧沙利鉑的總生存,至后續(xù)治療的時(shí)間,研究結(jié)果：,時(shí)間（月）,存活率,期原發(fā)腫瘤術(shù)后狀態(tài),期原發(fā)腫瘤術(shù)后狀態(tài),期原發(fā)腫瘤伴肝轉(zhuǎn)移術(shù)后狀態(tài),期未手術(shù)狀態(tài),結(jié)腸癌患者接受標(biāo)準(zhǔn)全身化療的生存率,Liang YH, et al. 2017 ASCO GI Abstract 624,相比僅切除腫瘤原發(fā)灶+術(shù)后標(biāo)準(zhǔn)化療方案的期新發(fā)的SCCLM患者，接受根治性手術(shù)+術(shù)后標(biāo)準(zhǔn)化療方案患者的OS明顯較長(zhǎng),結(jié)論,伊立替康用于結(jié)腸癌伴局限性肝轉(zhuǎn)移可同期切除患者輔助化療，其療效與奧沙利鉑相當(dāng),Liang YH, et al. 2017 ASCO GI Abstract 624,會(huì)議熱點(diǎn)3：FOLFIRI方案療效預(yù)測(cè)因素,729 WJOG4407G研究：接受mFOLFOX6+貝伐珠單抗或FOLFIRI+貝伐珠單抗做為一線化療的結(jié)直腸癌(mCRC)患者中， 早期腫瘤退縮對(duì)生存結(jié)果的預(yù)測(cè)作用557 接受伊立替康/5-FU/亞葉酸（FOLFIRI）治療的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌中，原發(fā)腫瘤部位與預(yù)后的關(guān)系591 在接受FOLFIRI輔助治療的期結(jié)腸癌患者中，ABCG2和TOP-1 mRNA表達(dá)可作為預(yù)測(cè)生物標(biāo)志物,.,Sakamaki K, et al. 2017 ASCO GI Abstract 729,WJOG4407G研究：接受mFOLFOX6+貝伐珠單抗或FOLFIRI+貝伐珠單抗做為一線化療的結(jié)直腸癌(mCRC)患者中， 早期腫瘤退縮對(duì)生存結(jié)果的預(yù)測(cè)作用,背景及目的,回顧性研究報(bào)告顯示，在接受一線化療的mCRC患者中，早期腫瘤退縮（ETS）*是OS的最佳預(yù)測(cè)指標(biāo) *ETS臨界值設(shè)為治療8周時(shí)，腫瘤退縮率達(dá)到20%WJOG4407G 期研究結(jié)果顯示，在mCRC患者中，一線化療方案mFOLFOX6+貝伐珠單抗和FOLFIRI+貝伐珠單抗的療效相當(dāng)本研究旨在通過(guò)分析WJOG4407G研究人群數(shù)據(jù)，確立此前研究提出的ETS評(píng)價(jià)時(shí)間和臨界值,WJOG4407G研究：研究設(shè)計(jì)及分組情況,主要終點(diǎn)：評(píng)估各種早期腫瘤退縮（ETS）和OS之間的聯(lián)系,mCRC患者一線化療，年齡：20-75歲，功能狀態(tài)評(píng)分：0-1,隨機(jī)（N=402）（2008.9-2012.1）,mFOLFOX6+貝伐珠單抗（N=200）,FOLFIRI+貝伐珠單抗（N=202）,不合格：2 腺鱗癌：1 既往同步化放療史：1,不合格：5 蛋白尿：2 乳腺癌：1 消化道穿孔：1 靜脈血栓：1,N=198,N=197,N=153,N=152,無(wú)治療82周時(shí)的腫瘤大小數(shù)據(jù)：45例,無(wú)治療82周時(shí)的腫瘤大小數(shù)據(jù)：45例,選擇WJOG4407G研究中，有治療82周時(shí)的腫瘤大小數(shù)據(jù)的受試者,Sakamaki K, et al. 2017 ASCO GI Abstract 729,患者特征：不同評(píng)價(jià)時(shí)間患者組間無(wú)顯著差異,測(cè)量時(shí)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,生存曲線（ 以治療8周時(shí)腫瘤退縮率10%為ETS臨界值）,生存曲線分析,存活率,時(shí)間（月）,周,存活率,時(shí)間（月）,周,Sakamaki K, et al. 2017 ASCO GI Abstract 729,存活率,時(shí)間（月）,周,生存曲線（ 以治療8周時(shí)腫瘤退縮率20%為ETS臨界值）,存活率,時(shí)間（月）,周,基于ETS臨界值的分析數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)：ETS臨界值設(shè)為10%，81周時(shí)評(píng)價(jià)的生存曲線分離較好ETS臨界值設(shè)為20%，81周時(shí)評(píng)價(jià)的生存曲線分離較好,基于評(píng)價(jià)時(shí)間的分析數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)：81周時(shí)評(píng)價(jià)，ETS臨界值設(shè)為20%時(shí)的生存曲線分離較好82周時(shí)評(píng)價(jià)， ETS臨界值設(shè)為20%時(shí)的生存曲線分離較好,多變量Cox回歸分析結(jié)果,多變量Cox回歸分析：以治療8周時(shí)腫瘤退縮率10%為ETS臨界值,Sakamaki K, et al. 2017 ASCO GI Abstract 729,多變量Cox回歸分析：以治療8周時(shí)腫瘤退縮率20%為ETS臨界值,ETS臨界值設(shè)為治療8周時(shí)腫瘤退縮率20%與患者總生存（OS）最為顯著相關(guān)使用治療81周的評(píng)價(jià)數(shù)據(jù)（n=255），臨界值20% vs臨界值20% 的OS有顯著差異，HR 0.48，P 0.001而使用6-7周或9-10周的評(píng)價(jià)數(shù)據(jù)（n=48），臨界值20% vs臨界值20%的OS數(shù)據(jù)無(wú)差異，HR 1.03，P=0.95,本試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)一步支持，將治療81周時(shí)腫瘤退縮率20%作為ETS的臨界值，是預(yù)測(cè)接受一線化療mCRC患者OS的最佳指標(biāo),結(jié)論,Sakamaki K, et al. 2017 ASCO GI Abstract 729,Yu Q, et al. 2017 ASCO GI Abstract 557,接受伊立替康/5-FU/亞葉酸（FOLFIRI）治療的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌中，原發(fā)腫瘤部位與預(yù)后的關(guān)系,研究設(shè)計(jì),FOLFIRI一線治療的mCRC患者(2010.112014.12)隨訪至2016.2,右側(cè)結(jié)腸（N=34）盲腸、橫結(jié)腸,左側(cè)結(jié)腸（N=24）結(jié)腸脾曲降結(jié)腸,直腸（N=70）直腸乙狀結(jié)腸+直腸癌,左側(cè)結(jié)腸+直腸（N=94）,Yu Q, et al. 2017 ASCO GI Abstract 557,研究背景及目的臨床研究（包括CALGB/SWOG8040和FIRE-3研究）顯示，不同原發(fā)腫瘤部位的mCRC患者接受靶向治療的OS存在差異研究者在接受FOLFIRI一線治療的mCRC患者隊(duì)列中評(píng)價(jià)了腫瘤原發(fā)部位對(duì)預(yù)后的影響,原發(fā)腫瘤部位,使用Kaplan-Meier點(diǎn)曲線和2年生存率評(píng)價(jià)中位生存使用Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型評(píng)估腫瘤部位與治療結(jié)果之間的相關(guān)性使用校正了年齡和性別的Cox 模型評(píng)估直腸和左側(cè)腫瘤相對(duì)于右側(cè)腫瘤的死亡HR,與左側(cè)結(jié)腸癌和直腸癌患者相比，右側(cè)結(jié)腸癌患者接受FOLFIRI一線化療方案后的中位生存期較短，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,Yu Q, et al. 2017 ASCO GI Abstract 557,左側(cè)結(jié)