可達(dá)龍的使用

可達(dá)龍的使用,別名胺碘酮(AM),簡 史,1961年合成， 六十年代后期發(fā)現(xiàn)胺碘酮具有抗心絞痛作用 七十年代初才發(fā)現(xiàn)胺碘酮有明顯抗心律失常作用 八十年代初美國用它治療頑固性心律失常，因劑量大出現(xiàn)嚴(yán)重毒副作用，胺碘酮的臨床應(yīng)用進(jìn)入低潮1990年通過心律失常抑制實(shí)驗(yàn)重新確立在心律失常治療中地位,電生理作用, 主要阻滯鉀通道，延長動作電位時程和不 應(yīng)期 輕度阻滯鈉通道 輕度阻滯鈣通道 非競爭性阻滯和受體,藥理作用 （1）,1 .抗心律失常作用 減慢竇性心律延長心肌動作電位時程和有效不應(yīng)期減慢心房、房室結(jié)和房室旁路的傳導(dǎo),藥理作用 （2）,2. 抗心肌缺血作用 降低外周阻力并減慢心率,從而降低心肌耗氧量 直接作用于冠脈血管平滑肌，增加冠脈流量 負(fù)性肌力作用輕或無 降低主動脈壓和外周阻力，從而維持心輸出量,藥動學(xué)特征(1),(1) 脂溶性，口服吸收不完全(35%65%)(2) 被組織廣泛攝取，但個體差別甚大(3) 消除半衰期 靜注從血液中消失很快，分布到組織(不是真正的T 1/2) 口服真正的消除半衰期60天以上,藥動學(xué)特征(2),(4) 達(dá)到組織穩(wěn)態(tài)濃度，需有較長的負(fù)荷期(達(dá)數(shù)周以上)(5) 600mg/d1200mg/d口服負(fù)荷12周，不一定能見到預(yù)期治療效果，不代表遠(yuǎn)期無效(6) 負(fù)荷量越大，起效越快(7) 血濃度測定并不能預(yù)示臨床治療效果,藥動學(xué)特征(3),(8) AM活性代謝產(chǎn)物去乙基胺碘酮(DEA) 長期應(yīng)用，DEA血濃度可超過母藥(9) 血漿濃度(AM)超過2.5mg/L，則毒性危險 (10) 室速、室上速遠(yuǎn)期治療的最佳維持量200400mg/d 個別病例100mg/d也能有效(11) AM通過腎臟途徑排出很小，腎功能不全者應(yīng)用安全, AM及DEA不能經(jīng)透析排出,適應(yīng)癥,口服適用于房性早搏及室性早搏；對反復(fù)性陣發(fā)性室上性心動過速、心房顫動、心房撲動、室性心動過速及室顫可防止反復(fù)發(fā)作 。靜注適用于陣發(fā)性室上性心動過速，尤其是伴有預(yù)激綜合征者，也可用于經(jīng)利多卡因治療無效的室性心動過速。,用法用量(1),(1) 為在短期內(nèi)獲得療效，必需采用靜脈給藥 (2) 推薦靜脈用法150mg/10min靜注，1mg/min靜滴 6h, 以后0.5mg/min靜滴。心律失常復(fù)發(fā)者，追加150mg/次， 24h內(nèi)追加不超過68次 (3) 負(fù)荷量2000mg/d者，低血壓多見 (4) 通常靜脈用藥維持34天，不能口服者也有維持 36周,用法用量(2),口服成人常用量，治療室上性心律失常，每日 0.40.6g，分 3次服，12周后根據(jù)需要改為每日 0.20.4g維持。治療室性心律失常，每日 0.61.2g，分 3次服，12周后根據(jù)需要改為每日 0.20.6g維持。,靜脈應(yīng)用注意事項(xiàng),必須在CCU進(jìn)行，嚴(yán)密的臨床和心電圖監(jiān)護(hù)下應(yīng)用劑量要準(zhǔn)確，盡量用輸液泵注意避免靜脈炎，最好用中心靜脈給藥負(fù)荷量靜注的速度不能過快，否則極易造成低血壓，在10分鐘以上完成，也可在30分鐘內(nèi)快速靜滴每日記錄靜脈、口服、當(dāng)日總藥量和總累計(jì)劑量。靜脈用藥期間每日至少做一次心電圖，記錄心率、PR、QRS、QT、QTc等參數(shù),口服注意事項(xiàng),本品口服作用的發(fā)生及消除均緩慢，不宜在短期內(nèi)加用過大劑量以期獲得療效，以防過量；本品半衰期長，故停藥后換用其他抗心律失常藥時應(yīng)注意相互作用；因多數(shù)不良反應(yīng)與療程及劑量有關(guān)，故需長期服藥者盡可能用最小有效維持量，并應(yīng)定期隨診；需監(jiān)測血壓及心電圖，口服時應(yīng)特別注意 Q-T間期。,不良反應(yīng),心血管方面甲狀腺方面眼部神經(jīng)系統(tǒng)皮膚肝臟肺部,心血管系統(tǒng)反應(yīng),竇性心動過緩、一過性竇性停搏或竇房阻滯 ; 房室傳導(dǎo)阻滯；偶有多形性室性心動過速，伴以 Q-T間期延長；靜注時產(chǎn)生低血壓。,處理,以上情況均應(yīng)停藥，可用升壓藥、異丙腎上腺素、碳酸氫鈉(或乳酸鈉)或起搏器治療；注意糾正電解質(zhì)紊亂；多形性室性心動過速發(fā)展成室顫時可用直流電轉(zhuǎn)復(fù)。,甲狀腺反應(yīng),甲狀腺機(jī)能亢進(jìn) 可發(fā)生在停藥后，除突眼征以外可出現(xiàn)典型的甲亢征象，發(fā)病率約 15， 停藥數(shù)周至數(shù)月可完全消失少數(shù)需用抗甲狀腺藥、普萘洛爾或腎上腺皮質(zhì)激素治療；甲狀腺機(jī)能低下 老年人較多見，可出現(xiàn)典型的甲減征象， 停藥后數(shù)月可消退，但粘液性水腫可遺留不消，可用甲狀腺素治療。,眼部：,服藥 3個月以上者在角膜中及基底層下 1/3有黃棕色色素沉著，與療程及劑量有關(guān)，兒童發(fā)生較少。這種沉著物偶可影響視力，但無永久性損害， 停藥后可漸消失。少數(shù)人可有光暈，停藥或減藥即可消失。,神經(jīng)系統(tǒng),不多見，與劑量及療程有關(guān)， 可出現(xiàn)震顫、共濟(jì)失調(diào)、近端肌無力、錐體外體征，服藥 1年以上者有周圍神經(jīng)病，經(jīng)減藥或停藥后漸消退。,皮膚,光敏感與療程及劑量有關(guān)，皮膚石板藍(lán)樣色素沉著，停藥后經(jīng)較長時間(12年)才漸退。其他過敏性皮疹，停藥后消退較快。,肝臟：,肝炎或脂肪浸潤，轉(zhuǎn)氨酶增高，與療程及劑量有關(guān)。,肺 臟,肺部不良反應(yīng)，多發(fā)生在長期大量服藥者(一日 0.81.2g)，僅個別在服藥 1個月后發(fā)生。主要產(chǎn)生肺間質(zhì)或肺泡纖維性肺炎，肺泡及間質(zhì)有泡沫樣巨噬細(xì)胞及 2型肺細(xì)胞增生，并有成纖維細(xì)胞及膠元細(xì)胞，少數(shù)淋巴細(xì)胞及中性細(xì)胞，小支氣管腔閉塞。臨床表現(xiàn)有氣短、干咳及胸痛等，限制性肺功能改變，血沉增快及血液白細(xì)胞增高，嚴(yán)重者可致死。需停藥并用腎上腺皮質(zhì)激素治療。,使用禁忌癥,嚴(yán)重竇房結(jié)功能異常者禁用心動過緩引起暈厥者禁用 或 度房室傳導(dǎo)阻滯，雙束支傳導(dǎo)阻滯(除非已有起搏器)者禁用各種原因引起彌漫性肺間質(zhì)纖維化者禁用對 碘過敏者禁用甲狀腺功能異常或有既往史者禁用,服用AM前常規(guī)檢查指標(biāo),1. 肝功能檢查2. 甲狀腺功能3. X線胸片、肺功能4. ECG服用第一年3個月一次，第二年后半年一次復(fù)查,可達(dá)龍致靜脈炎的預(yù)防,靜注應(yīng)選擇大靜脈,因?yàn)闈舛容^高,對血管內(nèi)皮有刺激作用,容易發(fā)生靜脈炎,最好選用深靜脈經(jīng)醫(yī)生同意,按藥物說明書的要求最大限度地稀釋藥物，使藥物對血管的刺激降到最小，最大限度地減少藥物對血管的損害。 每30 min巡視一次患者穿刺部位的情況，做到及時發(fā)現(xiàn)問題，盡早給予處理每次靜注完后在原位注射少量氯化鈉注射液可以減輕刺激,靜脈炎的護(hù)理,發(fā)生靜脈炎，更換穿刺部位,避免再度穿刺已發(fā)炎的血管 抬高患肢，促進(jìn)血液循環(huán)，進(jìn)行修復(fù)予50%硫酸鎂濕敷 ,可每濕敷56 h，休息12 h將新鮮馬鈴薯洗凈再用冷開水沖洗,切成厚度為0.20.3cm片狀,貼在液