藥理學(xué)-11.消化系統(tǒng)藥物

第二十五章 消化系統(tǒng)藥理,掌握抗消化性潰瘍藥的分類、作用機(jī)制、臨床應(yīng)用及其不良反應(yīng)。熟悉其他作用于消化系統(tǒng)藥物的作用特點(diǎn),消化系統(tǒng)疾病的治療藥物,抗消化性潰瘍藥： 氫氧化鋁、西咪替丁、奧美拉唑等助消化藥：胃蛋白酶、胰酶等止吐藥：苯海拉明、東莨菪堿等瀉藥：番瀉葉、硫酸鎂等止瀉藥：阿片酊、洛哌丁胺等利膽藥：去氫膽酸、熊去氧膽酸等,消化性潰瘍,損傷因素,保護(hù)因素,胃酸/胃蛋白酶幽門螺桿菌藥物其它因素,粘液-HCO3鹽屏障粘膜修復(fù)胃粘膜血流,抗消化性潰瘍藥的分類,1.抗酸藥：氫氧化鋁等2.抑制胃酸分泌藥物： H2受體阻斷藥：雷尼替丁 M受體阻斷藥：哌侖西平 質(zhì)子泵抑制藥：奧美拉唑 胃泌素受體阻斷藥：丙谷胺3.胃粘膜保護(hù)藥：前列腺素衍生物、硫糖鋁等4.抗幽門螺桿菌藥：甲硝唑、阿莫西林等,一、抗 酸 藥,藥理作用與機(jī)制： 1.直接中和胃酸而降低胃內(nèi)容物酸度 2.部分抗酸藥（如氫氧化鋁等）形成 膠狀保護(hù)膜,理想的抗酸藥： 1.抗酸作用強(qiáng)、迅速、持久 2.不吸收、無堿血癥 3.不產(chǎn)生CO2，無噯氣、腹脹及潰瘍穿孔的危險(xiǎn) 4.不引起腹瀉或便秘 5.對(duì)粘膜及潰瘍面有保護(hù)、收斂作用單一藥物不良反應(yīng)較多，故常用復(fù)方制劑 如：胃舒平等給藥方法：餐后1h、3h及臨睡前各服一次,常用抗酸藥物作用比較 作用 氫氧 三硅 氧化 氫氧 碳酸 碳酸 化鎂 酸鎂 鎂 化鋁 鈣 氫鈉抗酸強(qiáng)度 強(qiáng) 弱 強(qiáng) 中 較強(qiáng) 強(qiáng)起效時(shí)間 快 慢 慢 慢 較快 快維持時(shí)間 較長(zhǎng) 較長(zhǎng) 較長(zhǎng) 較長(zhǎng) 較長(zhǎng) 短粘膜保護(hù) 無 有 有 有 無 無 作用收斂作用 無 無 無 有 有 無堿血癥 無 無 無 無 無 有產(chǎn)生CO2 無 無 無 無 有 有排便影響 輕瀉 輕瀉 輕瀉 便秘 便秘 無,注意事項(xiàng),餐后1h、3h及臨睡前各服一次 。乳劑給藥前要充分搖勻，服用片劑時(shí)應(yīng)嚼服。與奶制品可形成絡(luò)合物，要避免同時(shí)服用。酸性的食物及飲料不宜與抗酸藥同服。氫氧化鋁凝膠能阻礙磷的吸收，老年人長(zhǎng)期服用 應(yīng)警惕引起骨質(zhì)疏松。,二、抑制胃酸分泌藥物,M受體阻斷藥H2受體阻斷藥胃泌素受體阻斷藥H+-K+-ATP酶抑制劑,胃酸分泌機(jī)制與抑制胃酸分泌作用,乙酰膽堿,胃泌素,組胺,M受體阻斷藥,胃泌素受體阻斷藥,H2受體阻斷藥,質(zhì)子泵抑制劑,（一）H2受體阻斷藥,藥理作用： 競(jìng)爭(zhēng)性拮抗胃壁細(xì)胞H2受體，抑制胃酸 分泌 常用藥物： 西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁等,西咪替?。╟imetindine，甲氰咪胍）,藥理作用： 競(jìng)爭(zhēng)性阻斷胃壁細(xì)胞H2受體， 抑制胃酸分泌 減少胃蛋白酶的分泌 保護(hù)胃粘膜,臨床應(yīng)用,1.消化性潰瘍： 十二指腸潰瘍：服藥4周，愈合率7792 胃潰瘍：服藥8周，愈合率75882.其它胃酸分泌過多的疾?。?胃腸吻合口潰瘍、反流性食管炎、 卓-艾綜合癥等,不良反應(yīng),1.一般表現(xiàn)：頭痛、頭暈、乏力、腹瀉、便秘、 皮疹、皮膚干燥、脫發(fā)等2.中樞神經(jīng)系統(tǒng)：失眠、焦慮、定向障礙、幻覺3.內(nèi)分泌系統(tǒng)：抗雄激素作用男性青年女性化 促進(jìn)催乳素分泌女性溢乳等4.轉(zhuǎn)氨酶升高、肝損害、腎功能不全等5.老年人、肝腎功能不全者、孕婦慎用,藥物應(yīng)在餐后即刻服用，療程一般為48周，也可把一日劑量在夜間服用。靜脈滴注時(shí)，要注意控制速度，速度過快可引起 低血壓和心律失常。用藥期間注意監(jiān)測(cè)肝、腎功 能和血象。西咪替丁抑制肝藥酶可增強(qiáng)抗凝劑、普萘洛爾、 苯妥英鈉的作用，亦可降低酮康唑、四環(huán)素的吸 收，應(yīng)分開用藥。,注意事項(xiàng),此類藥物有弱抗雄性激素作用，可能導(dǎo)致性功能紊亂，亦可出現(xiàn)頭痛、頭暈、疲倦、腹瀉、皮膚潮紅或皮疹等反應(yīng)。藥物可從母乳排出，哺乳期用藥應(yīng)停止喂奶。,（二）M受體阻斷藥,（1）阿托品與其它合成品已少用 （2）哌侖西平：主要阻斷M1受體,選擇性M1受體阻斷劑,哌侖西平（pirenzepine） 選擇性作用于胃壁細(xì)胞M1受體 抑制胃酸及胃蛋白酶分泌 用于治療消化性潰瘍,（三）胃泌素受體阻斷藥,丙谷胺(proglumide)競(jìng)爭(zhēng)性阻斷胃泌素受體，減少胃酸分泌促進(jìn)胃粘蛋白生成臨床應(yīng)用：1.胃、十二指腸潰瘍 2.胃炎 3.急性上消化道出血,（四）H+-K+-ATP酶抑制劑（質(zhì)子泵抑制劑）,奧美拉唑蘭索拉唑潘多拉唑,特點(diǎn)： 1.抑制胃酸分泌：強(qiáng)、持久 不可逆地抑制質(zhì)子泵 2. 促進(jìn)潰瘍愈合： 增加胃門、胃體、胃竇處粘膜血流量 3.抑制幽門螺桿菌活性,奧美拉唑（洛賽克）,1.消化性潰瘍：療效好2.反流性食管炎：優(yōu)于雷尼替丁3.卓-艾綜合征,臨床應(yīng)用,注意事項(xiàng),可引起頭暈，特別是用藥期間，應(yīng)囑病人避免 開車或做其他必須注意力高度集中的事情。 胃內(nèi)充盈可減少其吸收，應(yīng)空腹服用。,三、胃粘膜保護(hù)藥,前列腺素衍生物硫糖鋁枸櫞酸鉍鉀,硫糖鋁（sucralfate）,藥理作用： 1.形成保護(hù)膜 2.促進(jìn)PGE2合成，增強(qiáng)粘液-HCO3鹽屏障 3.抑制幽門螺桿菌的繁殖,1.消化性潰瘍 2.慢性糜爛性胃炎 3.反流性食管炎 注意：不能與堿性藥物、抗酸藥、 抑制胃酸分泌藥同用,臨床應(yīng)用,注意事項(xiàng),硫糖鋁片： 在酸性條件下有效，故對(duì)十二指腸潰瘍療效好。應(yīng)在飯后23h給藥。 本藥含糖量較高，糖尿病病人應(yīng)慎用。 不能與多酶片同服以免降低兩者的效價(jià)。 可出現(xiàn)口干、惡心、便秘等副作用。枸櫞酸鉍鉀： 在酸性環(huán)境中方起作用，故餐前服用。 可使舌染黑，糞便呈黑色，口中帶氨味， 應(yīng)告知患者。 與奶制品同服可形成絡(luò)合物，要避免同時(shí)服用,四、抗幽門螺桿菌藥,分兩類：1.抗?jié)儾∷帲汉G制劑、質(zhì)子泵抑 制劑、硫