天然他汀血脂康

,Great from Innovation 創(chuàng) 新 成 就 卓 越,2015年7月,愿景：成為最受尊敬的全球領(lǐng)先制藥企業(yè)Our Vision:To be the most respectful leading global pharmaceutical enterprise戰(zhàn)略目標(biāo)：到2020年成為全球100強(qiáng)的國(guó)際性專業(yè)制藥公司Strategic Objective: To join the ranks of the top 100 global pharmaceutical companies by 2020,綠葉制藥集團(tuán) Luye Pharma Group Ltd.,1994綠葉制藥成立 1995 七葉皂苷產(chǎn)品上市 血脂康產(chǎn)品上市1998 成立知識(shí)產(chǎn)權(quán)部 成立國(guó)際合作部1999 按GMP標(biāo)準(zhǔn)設(shè)計(jì)的新廠建成投產(chǎn) 成立研究開發(fā)中心,2007 收購(gòu)南京康海、思科 收購(gòu)北大維信43.0%的股份2008成為國(guó)家重大新藥創(chuàng)制專項(xiàng)的首批課題承擔(dān)者 血脂康CCSPS（中國(guó)冠心病二級(jí)預(yù)防研究）研究發(fā)表2009 增持北大維信股權(quán)至69.6% 山東綠葉通過澳大利亞TGA GMP認(rèn)證2010確立新時(shí)期公司發(fā)展戰(zhàn)略“長(zhǎng)效和靶向制劑國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室”獲批建設(shè),2000公司被認(rèn)定為國(guó)家重點(diǎn)高新技術(shù)企業(yè)、“博士后科研工作站”2002 與煙臺(tái)大學(xué)合作成立藥學(xué)院 2003 綠汀諾上市2004新加坡交易所主板上市2006 收購(gòu)希美納及其市場(chǎng) 銷售網(wǎng)絡(luò),2011四川寶光藥業(yè)加盟集團(tuán)營(yíng)運(yùn)中心成立，轉(zhuǎn)型營(yíng)銷模式，提升專業(yè)化推廣能力集團(tuán)研發(fā)的第一個(gè)微球制劑正式向FDA提交IND申請(qǐng)2012確立綠葉新時(shí)期核心價(jià)值觀和經(jīng)營(yíng)理念啟動(dòng)管理變革和創(chuàng)新，提升公司運(yùn)營(yíng)效率與韓國(guó)東亞合作開發(fā)糖尿病新藥血脂康完成美國(guó)FDA二期臨床研究,2013 山東綠葉泮托拉唑腸溶片通過歐盟GMP認(rèn)證多個(gè)微球產(chǎn)品在美臨床研究取得階段性進(jìn)展2014 綠葉制藥在香港主板上市 一類新藥艾格列汀進(jìn)入臨床 與韓美制藥合作開發(fā)抗腫瘤新藥 “長(zhǎng)效和靶向制劑國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室”通過驗(yàn)收 血脂康美國(guó)FDA二期臨床研究結(jié)果發(fā)表,綠葉20年發(fā)展回眸 Key Milestones,天然他汀的臨床藥學(xué)研究,天然他汀的化學(xué)結(jié)構(gòu),洛伐他汀,辛伐他汀,合成他汀類的化學(xué)結(jié)構(gòu),瑞舒伐他汀,阿托伐他汀,合成他汀,西立伐他汀,氟伐他汀,他汀類藥物作用基團(tuán),Biotransformation pathway of lovastatin,Lovastatin,Lovastatin acid(Active metabolite),Hydrolysis,Arch Biochem Biophys. 1991; 290: 355-61.Drug Metab Dispos. 1990; 18: 203-11.,他汀的發(fā)現(xiàn),紅曲的新篇章,在20世紀(jì)初，日本從中國(guó)帶回許多發(fā)酵物和微生物進(jìn)行研究，紅曲就是其中一種。 1979年，日本生物化學(xué)家遠(yuǎn)藤章首次從紅曲霉菌中分離出monacolin K。,8,血脂康的發(fā)展歷程,1995 血脂康在中國(guó)上市1996 國(guó)家“九五”科技攻關(guān)課題、中國(guó)冠心病二級(jí)預(yù)防研究（CCSPS）啟動(dòng)2001 年獲得國(guó)家發(fā)明專利證書；2004 CCSPS研究結(jié)束,通過衛(wèi)生部驗(yàn)收。有效病例4870例，是中國(guó)唯一多中心，大樣本，隨機(jī)，雙盲的冠心病二級(jí)預(yù)防的研究。2005 血脂康作為臺(tái)灣地區(qū)第一個(gè)處方中藥注冊(cè)成功，并進(jìn)入健保報(bào)銷目錄；2005 血脂康作為新中藥在新加坡按處方藥注冊(cè)成功；2006 CCSPS結(jié)果發(fā)表于中華心血管病雜志2007 得到中國(guó)成人血脂異常防治指南推薦2008 CCSPS結(jié)果發(fā)表于美國(guó)心臟病學(xué)雜志（AJC）2010 正式啟動(dòng)美國(guó)FDA二期臨床研究工作2011 得到歐洲血脂異常管理指南2011推薦2012 血脂康國(guó)際多中心二期臨床試驗(yàn)正式結(jié)題，結(jié)果發(fā)布,90年代初北京大學(xué)的科研人員培育出一種能穩(wěn)定產(chǎn)生他汀類物質(zhì)的紅曲，命名為特制紅曲，這就是血脂康主要成分,大米,特制紅曲,血脂康主要成分特制紅曲,從配料到發(fā)酵的溫度、濕度和生產(chǎn)均在現(xiàn)代化的生產(chǎn)車間中嚴(yán)格控制，其質(zhì)量得到嚴(yán)格保證。,曲霉科真菌紫色紅曲菌Monascus Purpureus Went,血脂康天然他汀為復(fù)合成分，兼有洛伐他汀和新化合物,洛伐他汀,Eur J Endocrinol 2005; 153:679-86,洛伐他汀標(biāo)準(zhǔn)品VS特制紅曲中洛伐他汀的生成過程,第13天,第17天,第7天,第21天,洛伐他汀的標(biāo)準(zhǔn)品,特制紅曲洛伐他汀,特制紅曲洛伐他汀,特制紅曲洛伐他汀,特制紅曲洛伐他汀,血脂康每日推薦劑量中含洛伐他汀10mg,The data are the mean SEM for the content per capsule for six separate preparations,血脂康 300mg 2, bid = 1200 mg/日含洛伐他汀 10 mg/日,Eur J Endocrinol 2005; 153:679-86,two capsule (300 mg) twice daily for 4-8 weeksreduced LDL, TC and, TG by 30%, 20%, and 15%,respectively.,降脂與常規(guī)劑量中效他汀療效相近,source: Am J Cardiol 1998;81:582587. Am J Cardiol. 2003; 92:152-160.,他汀劑量加倍，降低LDL-C療效在原基礎(chǔ)上僅增4-6%,1200mg/d血脂康 降脂幅度與 40mg 洛伐他汀相當(dāng),血脂康中洛伐他汀的藥效明顯強(qiáng)于 洛伐他汀單體 !,從藥學(xué) 角度解析血脂康療效優(yōu)勢(shì)來源,影響療效的藥學(xué)相關(guān)因素,輔藥成分,生物利用度劑型因素代謝因素,F= Fgl Fgw Fh,口服藥物的吸收：溶出、轉(zhuǎn)運(yùn)、首過代謝,生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng) (BCS),洛伐他汀屬BCS 2類藥物溶解度低(1.3ug/ml), BA 5%,吸收主要限制因素：水溶性,Acetate buffer,0.2% SLS,2% SLS,SLS: 十二烷基硫酸鈉 ( 陰離子表面活性劑 ),洛伐他汀在不同溶媒中的溶出度測(cè)試,血脂康中洛伐他汀以非晶型存在, 易水溶,示差掃描熱量法（DSC）檢測(cè),粉末X射線衍射（PXRD）檢測(cè),藥物晶型分析,從藥學(xué)角度解析血脂康療效優(yōu)勢(shì)來源,生物利用度劑型因素代謝因素,影響療效的藥學(xué)相關(guān)因素,輔藥成分,洛伐他汀經(jīng)CYP3A催化代謝消除,黃酮類物質(zhì)抑制CYP3A4及P-gp 活性，協(xié)同提高天然他汀生物利用度,血脂康顯著抑制CYP3A4活性,劑型和代謝特點(diǎn)決定血脂康中洛伐他汀生物利用度更高,藥物劑型：特制紅曲（血脂康）中洛伐他汀為非晶型，溶解度及體內(nèi)溶出度更佳，從BCS 2類轉(zhuǎn)化為BCS 1類.,藥物代謝：特制紅曲（血脂康）中洛伐他汀對(duì)CYP3A4和 P-gp有更強(qiáng)的抑制作用，減少了首過消除,特制紅曲（血脂康）中洛伐他汀生物利用度更高,從藥學(xué)角度解析血脂康療效優(yōu)勢(shì)來源,生物利用度劑型因素代謝因素,影響療效的藥學(xué)相關(guān)因素,輔藥成分,血脂康含多種其他天然成分，可能協(xié)同他汀降脂療效,血脂康膠囊,天然復(fù)合他汀6mg/粒,多種氨基酸1.62mg/粒,麥角甾醇0.51mg/粒,黃酮類物質(zhì)0.135mg/粒,有降脂活性。抑制HMG-COA還原酶,干擾膽固醇吸收促溶抗炎等作用,作用廣泛，可抑制CYP3A4及P-gp活性，增加天然他汀生物利用度,有廣泛的生理保護(hù)作用調(diào)節(jié)免疫功能、抗氧化,一流的國(guó)際臨床研究CRO公司,中美一流臨床研究基地,一流的研究者,Patrick Moriarty國(guó)際心血管協(xié)會(huì)主席,研究結(jié)果發(fā)布,中國(guó)藥學(xué)會(huì)桑國(guó)衛(wèi)副委員長(zhǎng)做報(bào)告,美國(guó)臨床研究專家Patrick Moriarty先生介紹血脂康美國(guó)2期臨床研究結(jié)果,血脂康美國(guó)FDA II期臨床研究,美國(guó)FDA II期藥物臨床注冊(cè)研究進(jìn)一步肯定血脂康降脂療效,Moriarty PM et al, J Clin Lipidol. 2014 Nov-Dec;8(6):568-75.,中國(guó)7個(gè)中心及美國(guó)8個(gè)中心，入組高脂血癥患者,Non-HDL-C,LDL-C,與安慰劑相比，血脂康1200 mg/d和2400 mg/d治療12周有效降低Non-HDL-C和LDL-C。兩種劑量的血脂康治療均可使約50%的受試者LDL-C水平降低30%。,Lu ZL, et al. Am J Cardiol. 2008;101: 16891693.,首個(gè)針對(duì)中國(guó)冠心病患者進(jìn)行的冠心病二級(jí)預(yù)防的多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、長(zhǎng)期隨訪研究,中國(guó)國(guó)家九五攻關(guān)課題編號(hào)：96-906-02-10,中國(guó)冠心病二級(jí)預(yù)防研究China Coronary Secondary Prevention Study,血脂康具有顯著的臨床事件獲益,CCSPS研究設(shè)計(jì),Lu ZL, et al. Am J Cardiol. 2008;101: 16891693.,主要終點(diǎn)事件： 主要冠脈事件，包括非致死性心梗和冠心病死亡次要目標(biāo)： 心血管死亡、全因死亡、經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)（PCI）/冠狀動(dòng)脈旁路移植術(shù)（CABG）需求、血脂水平變化,研究目的：評(píng)估在中國(guó)心肌梗死后穩(wěn)定患者，以血脂康為基礎(chǔ)的調(diào)脂治療能否帶來各種冠心病相關(guān)事件及死亡的臨床獲益。,血脂康顯著降低臨床終點(diǎn)事件風(fēng)險(xiǎn),4870例冠心病患者，血脂基線LDL-C平均3.34mmol/l。,Lu ZL, et al. Am J Cardiol. 2008;101: 16891693.,血脂康組較安慰劑組，冠心病事件、冠心病死亡及總死亡風(fēng)險(xiǎn)均顯著降