南方醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院考研真題-藥學(xué)綜合.doc

南方醫(yī)科大學(xué)2007年攻讀碩士學(xué)位研究生入學(xué)考試試題（所有答案必須寫在答題紙上，否則答案無效）考試科目：藥學(xué)綜合 科目類別：業(yè)務(wù)課1一、名詞解釋（每題8分，任選12題，共96分）1藥物副反應(yīng) ：在治療劑量下，由于選擇性低，藥理效應(yīng)涉及多個器官，當(dāng)某一效應(yīng)做治療目的時，其他效應(yīng)就成為副反應(yīng)，是藥物本身固有的作用。 2治療指數(shù) ：將藥物的半數(shù)致死量與藥物的半數(shù)有效量的比值稱為治療指數(shù)，用以表示藥物的安全性 3生物利用度 ：經(jīng)任何給藥途徑給予一定劑量的藥物后到達(dá)全身血循環(huán)內(nèi)的藥物的百分率稱生物利用度。 4鉀通道開放藥：是選擇性作用于鉀通道，增加細(xì)胞膜對鉀離子的通透性，促進鉀離子外流的一類藥物。5氯化鈉等滲當(dāng)量：與1g藥物呈等滲效應(yīng)的氯化鈉量 6絮凝劑：絮凝是將溶液中不需要的成分通過絮狀凝集方式去除的過程。在此過程中用到的助劑稱為絮凝劑。 7流能磨：亦稱氣流粉碎機，其粉碎機理完全不同于其他粉碎機，物料被壓縮空氣引射進入粉碎室，7個氣壓10個氣壓的壓縮空氣通過噴嘴沿切線進入粉碎室時產(chǎn)生超音速氣流，物料被氣流帶入粉碎室被氣流分散、加速，并在粒子與粒子間、粒子與器壁間發(fā)生強烈撞擊、沖擊、研磨而得到粉碎。 8臨界膠束濃度 ：表面活性劑分子締和形成膠束的最低濃度。9Specific identification test：根據(jù)每一種藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)的差異及其所引起的物理化學(xué)特性的不同，選用某些特有的靈敏定性反應(yīng)，來鑒別藥物真?zhèn)蔚?。是證實某一種藥物的依據(jù)。 10古蔡氏法：金屬鋅與酸作用產(chǎn)生新生態(tài)的氫，與藥物中微量砷鹽反應(yīng)生成具有揮發(fā)性的砷化氫，遇溴化汞試紙，產(chǎn)生黃色至棕色的砷斑，與一定量標(biāo)準(zhǔn)砷溶液所生成的砷斑比較，判定藥物中砷鹽的含量。11重氮化-偶合反應(yīng)：分子結(jié)構(gòu)中具有芳伯氨基或潛在芳伯氨基的藥物均可發(fā)生重氮化-偶合反應(yīng)。12藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是國家對藥品質(zhì)量、規(guī)格及檢驗方法所作的技術(shù)規(guī)定，是藥品生產(chǎn)、供應(yīng)、使用、檢驗和藥政管理部門共同遵循的法定依據(jù)。13生物電子等排體: 凡具有相似的物理和化學(xué)性質(zhì),又能產(chǎn)生相似的生物活性的相同價鍵的基團都稱為生物電子等排體。14前藥: 藥物經(jīng)過化學(xué)結(jié)構(gòu)修飾后得到的化合物，在體外沒有或很少有活性，在生物體或人體內(nèi)通過酶的作用又轉(zhuǎn)化為原來的藥物而發(fā)揮藥效時，則稱原來的藥物為母體藥物，修飾后得到的化合物為前體藥物，簡稱前藥。15 定量構(gòu)效關(guān)系: 定量構(gòu)效關(guān)系是用數(shù)學(xué)函數(shù)式來表示同類藥物結(jié)構(gòu)變化后活性的變化.16 生物烷化劑: 生物烷化劑在體內(nèi)能形成缺電子活潑中間體或其它具有有活潑的親電性基團的化合物,進而與生物大分子(如RNA、DNA或某些重要的酶類)中含有豐富電子的基團（如氨基、巰基、羥基、羧基、磷酸基等）進行親電反應(yīng)共價結(jié)合，使其喪失活性或使DNA分子發(fā)生斷裂。二、簡答題（每題17分，共204分）（一）藥理學(xué)部分（任選三題）1 簡述鎮(zhèn)痛藥與解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥在鎮(zhèn)痛作用上的主要區(qū)別答：鎮(zhèn)痛藥是作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)特定部位，在不影響患者意識狀態(tài)下選擇性地解除或減輕疼痛，并同時緩解疼痛引起的不愉悅情緒。解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥又稱非甾體類抗炎藥，具有解熱，鎮(zhèn)痛藥理作用，同時還有顯著抗炎抗風(fēng)濕作用，其作用與抑制環(huán)氧酶有關(guān)，鎮(zhèn)痛作用較中樞鎮(zhèn)痛藥弱。2 簡述用于治療慢性充血性心力衰竭的主要藥物類型，并各舉一代表藥答：（1）強心苷類藥：地高辛 （2）腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)抑制藥：血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥：卡托普利血管緊張素受體拮抗藥：氯沙坦醛固酮拮抗藥：螺內(nèi)酯（3） 利尿藥：呋塞米 （4）受體阻斷藥：美托洛爾 （5）其他：如擴血管藥：硝普鈉，鈣通道阻滯藥：氨氯地平，非苷類正性肌力藥：米力農(nóng) 3簡述腎上腺皮質(zhì)激素類藥物的不良反應(yīng)答：（1）長期大劑量應(yīng)用引起的不良反應(yīng)：消化系統(tǒng)并發(fā)癥：刺激胃酸 胃蛋白酶的分泌并抑制胃黏液分泌，降低胃黏膜的抵抗力，誘發(fā)或加劇胃十二指腸潰瘍誘發(fā)或加重感染醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能亢進心血管系統(tǒng)并發(fā)癥：可引起高血壓和動脈粥樣硬化骨質(zhì)疏松 肌肉萎縮 傷口愈合遲緩等其他：有癲癇或精神病史者禁用或慎用（2）停藥反應(yīng)：醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能不全：反跳現(xiàn)象4簡述復(fù)方新諾明的組成及依據(jù)答：復(fù)方新諾明是磺胺甲噁唑和甲氧芐啶按5：1比例制成的復(fù)方制劑，二者的藥代學(xué)參數(shù)相近。復(fù)方新諾明通過雙重阻斷機制，磺胺甲噁唑抑制二氫蝶酸合酶，甲氧芐啶抑制二氫葉酸還原酶，協(xié)同阻斷細(xì)菌四氫葉酸合成，抗菌活性是兩藥單獨等量應(yīng)用的數(shù)倍至數(shù)十倍，甚至呈現(xiàn)殺菌作用，且抗菌譜擴大，并減少細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生。（二）藥物分析學(xué)部分（任選三題）1、什么是藥物的雜質(zhì)？介紹其來源及分類。答：（1）雜質(zhì)是指藥物中存在的無治療作用或影響藥物的穩(wěn)定性和療效，甚至對人健康有害的物質(zhì)。（2）藥物的雜質(zhì)，主要有兩個來源：一是在生產(chǎn)過程中引入，二是在儲藏過程中受外界條件的影響，引起藥物結(jié)構(gòu)發(fā)生變化而產(chǎn)生。（3）藥物中的雜質(zhì)按來源分類，可分為一般雜質(zhì)和特殊雜質(zhì)，一般雜質(zhì)是指自然界中分布較廣，在多種藥物的生產(chǎn)和儲藏中容易引入的雜質(zhì)，如酸，堿，水分，氯化物，重金屬等；特殊雜質(zhì)是指在個別藥物的生產(chǎn)和儲藏中引入的雜質(zhì)，2、比較原料藥分析與制劑分析。答：藥物制劑和原料藥不同，他們除含有主藥外，還含有賦型劑，稀釋劑和附加劑，這些附加成分的存在，常常會影響主藥的測定。藥物制劑通常是符合藥物規(guī)格要求的各種原料，按照一定的生產(chǎn)工藝制備而成的，因此，在制劑分析中對所用原料藥所做過的檢驗項目，就沒有必要再做，制劑中如需進行雜質(zhì)檢查，這些雜質(zhì)主要是來源于制劑過程中原料藥的化學(xué)變化和制劑的制備過程。藥物制劑分析中，除了對某些不穩(wěn)定的藥物制劑需要增加必要的檢查項目外，一般對小劑量片劑等需檢查含量均勻度；對具有某些物理特性的片劑需檢查溶出度；對某些特殊制劑（緩釋、控釋及腸溶制劑）需檢查釋放度等等，以保證用藥的有效合理及安全。3、以巴比妥類藥物、水楊酸類藥物、對氨基苯甲酸酯類藥物、吡啶類藥物中任意一類藥物為例，敘述其從藥物基本結(jié)構(gòu)出發(fā)進行質(zhì)量控制的思路方法。答：巴比妥類藥物為例：（1）巴比妥藥物基本結(jié)構(gòu)中的環(huán)狀酰脲結(jié)構(gòu)具有1，3-二酰亞胺基團，能使其分子互變異構(gòu)形成烯醇式結(jié)構(gòu)，本類藥的水溶液顯弱酸性，可與強堿形成水溶性的鹽類。（2）基本結(jié)構(gòu)中具有酰亞胺結(jié)構(gòu)，與堿溶液共沸即水解產(chǎn)生氨氣，可使紅色石蕊試紙變藍(lán)，（3）基本結(jié)構(gòu)中含有丙二酰脲基團，所以在適宜的pH值溶液中，可與某些重金屬離子進行反應(yīng)，生成有色不溶的物質(zhì)，如與鈷鹽在堿性溶液中生成紫色配位化合物，與銅鹽在吡啶溶液中反應(yīng)生成難溶的紫色物質(zhì)，基本結(jié)構(gòu)中含酰亞胺結(jié)構(gòu)，在適宜的堿性溶液中，可與銀鹽溶液反應(yīng)生成可溶性白色一銀鹽，可與硝酸汞反應(yīng)生成白色汞鹽溶液，（4）結(jié)構(gòu)中含活潑氫，可與香草醛在濃硫酸存在下發(fā)生縮合反應(yīng)，產(chǎn)生棕紅色產(chǎn)物，（5）在堿性溶液中，因電離為具有共軛體系的結(jié)構(gòu)，可產(chǎn)生明顯的紫外吸收，4、介紹毛細(xì)管電泳及其在質(zhì)量控制中的應(yīng)用。答：毛細(xì)管電泳又叫高效毛細(xì)管電泳（HPCE），是近年來發(fā)展起來的一種高效、快速的分離分析技術(shù)。HPCE具有以下優(yōu)點：高效，高速，微量，低消耗。可以用于藥物的鑒別，雜質(zhì)的檢查與測定，藥物制劑或生物樣本中主成分的定量，手性藥物的拆分，以及蛋白質(zhì)分離，未提純原料藥物中雜質(zhì)的微量制備等。（三）藥物化學(xué)部分（任選三題）1、抗代謝抗腫瘤藥物是如何設(shè)計出來的？試舉一例藥物說明。答：抗代謝抗腫瘤藥物通過抑制DNA合成所需的葉酸、嘌呤、嘧啶及嘧啶核苷途徑，從而抑制腫瘤細(xì)胞的生存核復(fù)制所必需的代謝途徑，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞死亡。抗代謝物的結(jié)構(gòu)與代謝物很相似，且大多數(shù)抗代謝物時降代謝物的結(jié)構(gòu)作細(xì)微的改變而得。例如利用生物電子等排原理，以F或CH3代替H，S或CH2代替O、NH2或SH代替OH等。如氟尿嘧啶，用氟原子取代尿嘧啶重點氫原子后，由于氟原子的半徑和氫原子半徑相近，氟化物的體積與原化合物幾乎相等，加之C-F鍵特別穩(wěn)定，在代謝過程中不易分解，分子水平代替正常代謝物。因而是胸腺嘧啶合成酶抑制劑，使胸腺嘧啶合成酶失活，從而抑制DNA的合成，最后導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞死亡。2、為什么巴比妥C5次甲基上的兩個氫原子必須全被取代才有療效？答：巴比妥藥物大多在肝臟代謝，主要在5位取代基上氧化和環(huán)的水解，以后形成葡萄糖醛酸或硫酸脂結(jié)合物排出體外。藥物在體內(nèi)作用的持續(xù)時間與藥物在體內(nèi)代謝難易有關(guān)。巴比妥類藥物 C5位取代基的氧化反應(yīng)是代謝的主要途徑。當(dāng)5位取代基為飽和直鏈烷烴或苯環(huán)，則因不易氧化而難排出，作用時間長。當(dāng)5位取代基為不飽和直鏈烷烴或支鏈烷烴時，氧化代謝容易，易被排除，作用短。當(dāng)5位取代基為兩個氫原子，氧化代謝容易，易被排除，導(dǎo)致失效。3、天然青霉素G有哪些缺點？試敘述半合成青霉素的結(jié)構(gòu)改造方法。答：天然青霉素G缺點：對酸不穩(wěn)定，只能注射給藥，不能口服；抗菌譜窄，對格蘭陽性菌效果比格蘭陰性菌效果好；在使用過程中，細(xì)菌逐漸產(chǎn)生一些分解酶，使細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性；有嚴(yán)重的過敏性反應(yīng)。半合成青霉素的結(jié)構(gòu)改造方法：1、側(cè)鏈具有吸電子基團，具有耐酸活性，如青霉素V；2、側(cè)鏈酰胺上引入體積較大的基團，可干擾細(xì)菌體內(nèi)的內(nèi)酰胺酶與藥物作用，如苯唑西林；3、將一些極性基團引入到酰胺的側(cè)鏈上，可產(chǎn)生對格蘭陰性菌的活性，如氨芐西林等。4、簡述磺胺類藥物的構(gòu)效關(guān)系。答：（1）對氨基苯磺酰胺基為必需結(jié)構(gòu)，即苯環(huán)上的氨基與磺酰胺基必須處在對位，在鄰位或間位無抑菌作用。（2）芳氨基上的取代基對抑菌活性有較大的影響。多數(shù)磺胺沒有取代基，若有取代基，則必須在體內(nèi)易被酶分解或還原為游離的氨基才有效，如RCONH-、R-N=N-、-NO2等基團，否則無效。（3）磺酰胺基上N-單取代化合物多可使抑菌作用增強，而以雜環(huán)取代時抑菌作用較優(yōu)，N,N-雙取代化合物一般喪失活性。（4）苯環(huán)若被其它芳環(huán)取代或在苯環(huán)上引入其它基團，抑菌活性降低或喪失?；前奉愃幬锏乃嵝越怆x常數(shù)與抑菌作用的強度有密切關(guān)系，當(dāng)pKa值在6.57.0時，抑菌作用最強。（四）藥劑學(xué)部分（任選三題）1、熱原的主要性質(zhì)及去除熱原的方法有哪些？答：熱原具有耐熱性、可濾過性、易被吸附性、不揮發(fā)性、不耐酸堿性等性質(zhì)，可以根據(jù)熱原的性質(zhì)采用高溫法、吸附法、凝膠過濾法、酸堿法、離子交換法、反滲透法等方法除去熱原。2、脂質(zhì)體的結(jié)構(gòu)組成及脂質(zhì)體的主要特點是什么？答：脂質(zhì)體的結(jié)構(gòu)組成：脂質(zhì)體是以磷脂為主要膜材并加入膽固醇等附加劑組成的 。當(dāng)類脂分子在水中濃度達(dá)到一定時，極性基團向外、非極性基團（烴基）向內(nèi)（彼此面對面），從而形成板狀雙分子層或球狀雙分子層。主要特點：（1）靶向性（2）緩釋性（3）組織相容性與細(xì)胞親和性（4）降低藥物毒性（5）提高藥物穩(wěn)定性。3、外界因素對藥物制劑穩(wěn)定性的影響及解決方法是什么？答：（1）溫度的影響：溫度對藥物降解速度起重要作用，對熱敏感的藥物，如某些生物技術(shù)類藥物制劑、抗生素，須貯存在冰箱內(nèi)。 (2) 光線的影響：藥物結(jié)構(gòu)與光敏感性有一定關(guān)系，一般酚類和分子中雙鍵的藥物，對光比較敏感，在制備過程中要避光，選擇適意的包裝材料。 （3）空氣（氧）的影響：空氣中氧是引起藥物制劑氧化的重要因素，對易氧化的藥物，除去氧氣是防止氧化的根本措施，如在生產(chǎn)中，一般在溶劑中和容器中通入氮氣或二氧化碳，另一重要措施是加入抗氧化劑。 （4）金屬離子的影響：微量金屬離子對自氧化反應(yīng)有顯著的催化作用，他們會大大縮短氧化作用的誘導(dǎo)期，加快游離基的生成速度，應(yīng)使用高純度的輔料，操作過程中避免使