病理腫瘤

第六章腫瘤Neoplasia,廣西醫(yī)科大學病理學教研室羅殿中 教授,2017/12/1,2,Contents will be talking in this chapter,腫瘤的概念形態(tài)學生物學行為舉例病因與發(fā)病學,2017/12/1,3,腫瘤對人類的影響如何？,Cancer is the second leading cause of death, only lower than cardiovascular diseases.,2017/12/1,4,2017/12/1,5,2017/12/1,6,2017/12/1,7,2017/12/1,8,2017/12/1,9,2017/12/1,10,第一節(jié) 腫瘤的概念,腫瘤?,良性 or 惡性？,2017/12/1,11,腫瘤是機體的細胞異常增殖形成的新生物，常表現(xiàn)為機體局部的異常組織團塊。腫瘤的形成，是在各種致瘤因素作用下，細胞生長調控發(fā)生嚴重紊亂的結果。,2017/12/1,12,New growth-Neoplasm,2017/12/1,13,1、目的性-新陳代謝或針對損傷的適應性反應。 2、功能性-分化成熟，具備正常形態(tài)和功能。3、時效性-受機體調控（增生和分化）。,非腫瘤性增生,多克隆性,2017/12/1,14,1、腫瘤性增殖與機體不協(xié)調2、單克隆性3、分化不成熟，功能異常，形態(tài)幼稚4、失去控制，相對自主性,腫瘤性增生,2017/12/1,15,1、大體形態(tài)-數(shù)目、形狀、大小、 顏色 、 硬度等2、組織形態(tài)-實質和間質,第二節(jié) 腫瘤的形態(tài),2017/12/1,16,Multiple leiomyoma of the uterus (left) and lipoma (right),大體形態(tài)：,2017/12/1,17,Menigioma (right),Villiform adenoma ofthe colon (right),2017/12/1,18,Breast carcinoma,2017/12/1,19,Mucinous papillary cystadenoma of the ovary,2017/12/1,20,Neurofibroma in scalp,2017/12/1,21,Squamous cell carcinoma of the ankle (left)Malignant melanoma of the ankle (right),2017/12/1,22,Renal cell carcinoma,2017/12/1,23,Osteosarcoma,2017/12/1,24,腫瘤的組織結構,鏡下結構：實質 Parenchyma ：不同程度保留起源組織的結構和功能特征-病理診斷確定腫瘤來源的依據(jù)。間質 Stroma ：支持和營養(yǎng)作用。,實質,間質,組織形態(tài)-實質和間質,2017/12/1,25,第三節(jié) 腫瘤的分化與異型性腫瘤的分化：是指腫瘤組織在形態(tài)和功能上與某種正常組織的相似程度。腫瘤的異型性：是指腫瘤組織的細胞形態(tài)和組織結構與相應的正常組織的差異。,異 型 性：分 化：腫瘤性質：,大 小,幼稚 成熟,惡性 良性,2017/12/1,26,腫瘤的細胞異型性1）細胞體積異常（大或?。?）多形性（大小形態(tài)不一）3）核漿比例增高（1:1）4）核的多形性（雙核、多核、巨核、深染）5）核仁明顯6）核分裂像,2017/12/1,27,細胞形態(tài)的異型性: 觀察細胞形狀、大小、染色深淺，與正常細胞進行比較腫瘤細胞核大，核槳比例,ATYPIA IN CELL STRUCTURE,ATYPIA 異型性,2017/12/1,28,脂肪瘤 脂肪肉瘤,Which one resembles more closely cells of parent tissue（fat tissue）?,ATYPIA 異型性,2017/12/1,29,病理性核分裂像,atypical mitosis,腫瘤細胞的多形性，pleomorphism,ATYPIA 異型性,2017/12/1,30,Disturbances on polarity極性, array排列, and layers層次 showed by tumor cells.,腫瘤組織結構的異型性觀察腫瘤細胞的極性、層次和排列，與正常組織比較,ATYPIA 異型性,2017/12/1,31,正常鱗狀上皮,顆粒層,棘細胞層,基底層,2017/12/1,32,乳頭狀瘤 papilloma,上皮細胞活躍增生，向表面突起。細胞數(shù)目增加，上皮變厚，但細胞排列方向及層次無明顯改變。,良性腫瘤,2017/12/1,33,鱗狀細胞癌,2017/12/1,34,起源組織,第四節(jié) 腫瘤的命名與分類,一、命名原則1、良性腫瘤的命名原則,結合部位、數(shù)目、形態(tài)特點等,+ 瘤,2017/12/1,35,結腸多發(fā)性息肉狀腺瘤,2017/12/1,36,惡性腫瘤的命名,上皮組織來源起源上皮 + 癌 Carcinoma 鱗狀細胞癌 基底細胞癌 移行細胞癌 肝細胞癌,2017/12/1,37,間葉組織來源起源組織 + 肉瘤 Sarcoma 纖維肉瘤 橫紋肌肉瘤 脂肪肉瘤 骨肉瘤,2017/12/1,38,特殊情況,幼稚組織及神經(jīng)組織起源 -母細胞瘤多種組織成分-畸胎瘤習慣稱呼 - 白血病以人名命名- Hodgkin,霍奇金病 Ewing,尤文瘤“瘤病” (腫瘤的多發(fā)狀態(tài)): 神經(jīng)纖維瘤病,2017/12/1,39,神經(jīng)纖維瘤病,2017/12/1,40,二、分類,分類意義:1識別不同形態(tài)腫瘤統(tǒng)一診斷標準.2治療方案的選擇及預后判斷的需要.分類方法:1.顯微鏡下形態(tài)學的觀察.2.檢測腫瘤細胞表面或細胞內的一些特定分子-免疫組化染色方法.3.根據(jù)細胞和分子遺傳學的改變來判斷,2017/12/1,41,2017/12/1,42,第五節(jié) 腫瘤的生長與擴散,一、腫瘤的生長,（一）腫瘤的生長方式,2017/12/1,43,大多數(shù)良性腫瘤的生長方式。腫瘤生長慢，侵襲力弱，不侵入周圍組織。 結節(jié)狀，常有包膜，境界清楚，易于摘除，不易復發(fā)。 對局部組織有擠壓、阻塞作用，一般不破壞器官結構和功能。,（一）腫瘤的生長方式,1、膨脹性生長,2017/12/1,44,膨脹性生長模式圖,2017/12/1,45,腦膜瘤,2017/12/1,46,聽神經(jīng)瘤,2017/12/1,47,2、浸潤性生長,大多數(shù)惡性腫瘤的生長方式。瘤細胞生長快，溶解（浸潤）破壞組織結構。 機制： 腫瘤樹根狀，無包膜，境界不清。 影響器官功能、出血、繼發(fā)感染、轉移等。,2017/12/1,48,cancer,2017/12/1,49,浸潤性生長,Growth Pattern,2017/12/1,50,肺癌的浸潤性生長,2017/12/1,51,3、外生性生長,發(fā)生在體表、體腔表面或管道器官內面的腫瘤，常向表面生長。 乳頭狀、息肉狀、菜花狀等形狀 造成局部阻塞、出血、穿孔、繼發(fā)感染等。 惡性腫瘤同時向底部浸潤，腫瘤表面常壞死脫落形成潰瘍。,2017/12/1,52,外生性生長模式息肉狀 乳頭狀 蕈狀 菜花狀 癌性潰瘍,2017/12/1,53,2017/12/1,54,大體病變診斷練習：內鏡檢查所見,生長方式？腫瘤性質？,2017/12/1,55,生長分數(shù)腫瘤細胞群體中處于增殖階段（S期和G2期）細胞的比例。,（二）腫瘤生長特點,不同腫瘤的生長速度差別很大決定生長速度的因素：倍增時間、生長分數(shù)、腫瘤細胞生成和死亡的比例等,2017/12/1,56,Necrosis 壞死,Homicide 他殺,Apoptosis 凋亡,Suicide 自殺,Loss of Neoplastic Cells 瘤細胞的丟失,Growth Rate,2017/12/1,57,肝細胞癌壞死與凋亡,Growth Rate,2017/12/1,58,影像學檢查腫瘤組織血管密度高提示為惡性腫瘤,（三）腫瘤血管生成,實體性腫瘤在機體內誘導形成新生血管的現(xiàn)象。,2017/12/1,59,2017/12/1,60,（四）腫瘤的演進與異質性,惡性腫瘤在生長過程中變得越來越富 有侵襲性的現(xiàn)象。包括生長加快、 浸潤和轉移等。（演進 Progression）由于附加突變導致腫瘤的多個亞克隆 在一系列生物學行為上存在差異。（異質化 Heterogeneity）,2017/12/1,61,（四）腫瘤的演進與異質性,generation of heterogeneity: New subclones arise from the descendants of the original transformed cell by multiple mutations. With progression the tumor mass becomes enriched for variants that are more adept at evading host defenses and are likely to be more aggressive.,2017/12/1,62,惡性腫瘤通過多種途徑擴散到身體的其他部位。浸潤性生長是惡性腫瘤擴散的基礎有兩種形式：直接蔓延、轉移,二、腫瘤的擴散,2017/12/1,63,宮頸癌,(一)局部浸潤和直接蔓延,Spread,腫瘤不斷長大，侵入鄰近器官或組織并繼續(xù)生長,2017/12/1,64,2017/12/1,65,Detachment of tumor cells from each other腫瘤細胞相互分離,E-cadherins鈣粘素: one of adhesion molecules細胞黏著分子Act as intercellular glursE-cadherin function is lost in almost all epithelial cancers.,惡性腫瘤浸潤和轉移的機制,2017/12/1,66,B. Attachment of tumor cells to ECM proteins, e.g., laminin and fibronectin腫瘤細胞附著于基質Normal epithelial cells have no receptors for these molecules.,2017/12/1,67,C. Local degradation of the basement membrane基底膜降解Matrix-degrading enzymes:metalloproteinasescollagenaseOrigin: tumor cells, fibroblasts,2017/12/1,68,D. Migration of tumor cells腫瘤細胞遷移Migration seems to be mediated by tumor-derived cytokines (autocrine mobility factors)Factors which have chemotactic activity for tumor cells -Cleavage products of collagen, laminin -Insulin-like growth factors,69,2017/12/1,70,(二） 轉移,惡性腫瘤細胞從原發(fā)部位侵入淋巴管、血管或體腔，遷移到他處繼續(xù)生長，形成與原發(fā)瘤同樣類型的腫瘤，這個過程成為轉移。淋巴道轉移血道轉移種植性轉移,2017/12/1,71,是癌的首選轉移方式.首先到達局部淋巴結，然后到達遠處淋巴結.最后經(jīng)胸導管匯入血液，繼發(fā)血道轉移。受累淋巴結腫大，變硬，灰白色，可融合.,1、淋巴道轉移,2017/12/1,72,淋巴道轉移,2017/12/1,73,73,Lymphatic spread 淋巴道擴散,Malignant cells from primary tumor - the regional lymph node - remote nodes,2017/12/1,74,淋巴道轉移,2017/12/1,75,lymph node metastasis,2017/12/1,76,瘤細胞侵入血管后隨血流運行到達身體其它部位繼續(xù)生長，形成轉移瘤。 瘤細胞多經(jīng)小靜脈入血，少數(shù)亦從淋巴道入血。 瘤細胞進入血管并不意味著一定形成轉移 。 轉移瘤最多見于肺，其次是肝。有時具有器官親和性。,2、血道轉移,2017/12/1,77,77,Hematogenous spread 血道擴散,The blood-borne cancer cells follow the venous flow隨血流, stopping in the first capillary bed.,2017/12/1,78,轉移瘤的特點,數(shù)目多 境界清楚 常位于器官表面 組織類型與原發(fā)瘤一致,血道轉移,2017/12/1,79,2017/12/1,80,2017/12/1,81,體腔內器官的腫瘤蔓延至器官表面時，瘤細胞脫落，種植在其它器官的表面，形成多個轉移瘤。,（3）種植性轉移,胃、結腸、乳腺腫瘤轉移到卵巢krukenberg瘤,2017/12/1,82,Kreukenberg tumors,2017/12/1,83,胃癌的擴散方式,1、直接蔓延,2、淋巴結轉移,3、肝轉移,4、腹膜種植,2017/12/1,84,分級grading: 根據(jù)腫瘤的異型性分期staging:根據(jù)腫瘤擴散程度,low gradehigh grade高分化低分化低度惡性高度惡性,第六節(jié) 腫瘤的分級與分期,85,Grading 高分化 中分化 低分化well moderately poorlydifferentiated differentiated differentiatedlow grade intermediate high grade gradegrade I grade II grade III,2017/12/1,86,2017/12/1,87,第七節(jié) 腫瘤對機體的影響,1、良性腫瘤特點：分化較成熟 生長緩慢 不轉移 局部壓迫和阻塞,2017/12/1,88,2、惡性腫瘤 分化不成熟 生長快浸潤性生長，轉移 局部表現(xiàn)突出：出血、壞死、 繼發(fā)感染、頑固性疼痛 器官功能嚴重受損 全身反應嚴重：貧血、發(fā)熱、惡病質 副腫瘤綜合征,2017/12/1,89,惡病質：晚期惡性腫瘤病人嚴重消瘦、無力、貧血、全身衰竭的狀態(tài)。,2017/12/1,90,副腫瘤綜合征,不能用腫瘤直接蔓延和轉移加以解釋的一些病變和臨床表現(xiàn)，是腫瘤產(chǎn)物（如激素）或異常免疫反應等間接引起。腫瘤的標志性征候群，利于診斷及評估治療效果。例 cushings 綜合征 肺癌例 紅細胞增多癥 腎癌,2017/12/1,91,paraneoplastic syndrome,tripe palms三葉掌,副腫瘤綜合征,提示可能有內臟器官惡性腫瘤。,2017/12/1,92,2017/12/1,93,第八節(jié) 良性腫瘤與惡性腫瘤的區(qū)別 P91,良性腫瘤(p92表）well differentiated 分化好slow rate of growth 生長慢few mitoses, no necrosis no invasion 無浸潤expansile growth, smooth border, encapsulated no metastases 無轉移,2017/12/1,94,子宮平滑肌瘤,2017/12/1,95,Malignant tumorsPoor-differentiated 分化差Grow rapidly 生長快Invasion and metastasis 侵襲和轉移,Local lesions: bleeding, necrosis, pain, infection, destruction of structures and functions of involved tissues and organs,2017/12/1,96,Comparison between a benign tumor of the myometrium (leiomyoma) and a malignant tumor of the same origin (leiomyosarcoma).,2017/12/1,97,病例觀察與診斷練習男，45歲。腹瀉、大便帶血3個月。,2017/12/1,98,結腸絨毛狀腺瘤,2017/12/1,99,結腸絨毛狀腺瘤惡變，結腸腺癌,2017/12/1,100,鑒別要點,組織學指征：異型性，核分裂 生物學行為：生長，轉移，復發(fā),惡性特征:分化不好生長快，浸潤轉移加破壞,2017/12/1,101,Borderline tumors 交界性腫瘤 Malignant change 惡變,Beware traps!,2017/12/1,102,malignant,benign,borderline,2017/12/1,103,1. papilloma: 乳頭狀瘤 起源：被覆上皮 部位：體表、粘膜表面 生長：外生性 結構：實質包間質 結局：某些部位易惡變,(一) 上皮組織良性腫瘤,第九節(jié) 常見腫瘤舉例,2017/12/1,104,Squamous cell papilloma,transitional cell papilloma,乳頭狀瘤,Benign Epithelial Tumors,2017/12/1,105,2. adenoma 腺瘤,由腺體、導管或分泌上皮發(fā)生Sites: 甲狀腺、卵巢、乳腺Examples of Common tumors常見類型： tubular adenoma 管狀腺瘤cystadenoma 囊腺瘤fibroadenoma纖維腺瘤pleomorphic adenoma多形性腺瘤polypous adenoma息肉狀腺瘤,Benign Epithelial Tumors,2017/12/1,106,卵巢漿液性囊腺瘤,Serous cystadenoma, ovary,Benign Epithelial Tumors,2017/12/1,107,Serous cystadenoma,ovary,Benign Epithelial Tumors,2017/12/1,108,乳腺纖維腺瘤, fibroadenoma, breast,Benign Epithelial Tumors,2017/12/1,109,涎腺多形性腺瘤,pleomorphic adenoma, salivary gland,Benign Epithelial Tumors,2017/12/1,110,結腸息肉狀腺瘤, polypous adenoma,colon,Benign Epithelial Tumors,2017/12/1,111,Benign Epithelial Tumors,2017/12/1,112,Common features：多見于40歲以上 以浸潤性生長方式為主灰白色腫塊，較干燥鏡下癌巢結構淋巴道擴散為主,(二) 上皮組織惡性腫瘤,Carcinoma,癌,2017/12/1,113,1. Squamous Cell Carcinoma 鱗狀細胞癌,皮膚，食道，宮頸，鼻咽，肺等,2017/12/1,114,Squamous Cell Carcinoma,2017/12/1,115,角化珠,Squamous Cell Carcinoma,2017/12/1,116,細胞間橋,Squamous Cell Carcinoma,2017/12/1,117,Squamous Cell Carcinoma,2017/12/1,118,Tubular or papillorySolid 實性癌Mucoid 黏液癌,Sites: same to adenoma,Sub-type:,2. Adenocarcinoma 腺癌,腺上皮的基本特征： 形成腺樣結構 有分泌功能,2017/12/1,119,Adenocarcinoma 腺癌,2017/12/1,120,Adenocarcinoma 腺癌,Signet-ring cell carcinoma印戒細胞癌,2017/12/1,121,Elderly persons老年人Common on face面部多見Indolent process: slow growth,local invasion, rare metastases.生長緩慢，破壞局部組織，罕見轉移,3. Basal Cell Carcinoma 基底細胞癌,2017/12/1,122,柵欄狀,Basal Cell Carcinoma,2017/12/1,123,Urothelial epithelium: (bladder, ureter) 泌尿系統(tǒng)(膀胱、腎盂等) Papillary or cauliflower-like 乳頭狀或絨毛狀,4. Transitional Cell Carcinoma移行細胞癌（尿路上皮癌）,2017/12/1,124,Transitional Cell Carcinoma,2017/12/1,125,癌的組織學特點形成癌巢nest pattern,2017/12/1,126,男，65歲。左顳部皮膚腫物2年，緩慢增大，表面潰瘍形成.,(一) 間葉組織良性腫瘤,1、lipoma 脂肪瘤2、angioma, hemangioma血管瘤3、leiomyoma 平滑肌瘤,二、間葉組織腫瘤,2017/12/1,128,Lipoma 脂肪瘤,最常見的結締組織腫瘤；有包膜，色黃，常位于皮下；鏡下由分化成熟的脂肪細胞構成；臨床一般無癥狀.,2017/12/1,129,Well-circumscribed 界限清楚,Closely resemble to mature adipocytes 分化成熟,Lipoma 脂肪瘤,2017/12/1,130,多為先天性，隨著年齡的長大而長大；通常與周圍分界不太清楚；分為：海綿狀血管瘤，毛細血管瘤，混合型血管瘤,Hemangioma 血管瘤,2017/12/1,131,肝血管瘤,2017/12/1,132,Leiomyoma平滑肌瘤,Commoner in the uterus and gut;多見于子宮、胃腸道Well-circumscribed境界清楚Closely resemblance to smooth muscle cells;瘤細胞編織狀排列,2017/12/1,133,Sarcoma 肉瘤,發(fā)病率比癌低多見于青少年生長快，形成假包膜，切面魚肉狀鏡下瘤細胞彌漫分布，不形成癌巢.先從血道轉移,(二) Malignant Mesenchymal Tumors,General characters:,間葉組織惡性腫瘤,2017/12/1,134,發(fā)病率低，多見于青少年Gross apperences: fleshy & diffuse pattern 魚肉狀/無癌巢，瘤細胞彌漫分布Histochemistry: reticular fiber 特殊染色: 肉瘤細胞間有網(wǎng)狀纖維Immunohistochemistry: cytokeratin(-)/vimentin(+)Spread route 常經(jīng)血道轉移,癌與肉瘤的區(qū)別,2017/12/1,135,2017/12/1,136,較常見，多見于40歲以上成人.常發(fā)生于腹膜后、大腿軟組織深部。包膜不完整，分化差易復發(fā)、轉移.,Liposarcoma,脂肪肉瘤,2017/12/1,137,Osteosarcoma, 骨肉瘤,最常見和最惡性的原發(fā)性骨腫瘤.常見于青少年.常發(fā)生于長骨的干骺端(尤其股骨下端，頸骨或腓骨上端 ).疼痛、腫脹、病理性骨折早期血道轉移.,2017/12/1,138,Osteosarcoma of lower half of femur,Osteosarcoma, 骨肉瘤,2017/12/1,139,2017/12/1,140,Osteosarcoma, 骨肉瘤,腫瘤性骨小梁,2017/12/1,141,Teratomas，畸胎瘤 P298,Germ cells differentiate along embryonic lines生殖細胞來源.Contain elements of all three germ cell layers多種組織成分.Common in ovary 多位于卵巢.有良、惡性兩類（囊性、實性）The commonest type is mature cystic teratoma 成熟型囊性畸胎瘤常見.,2017/12/1,142,teratomas,2017/12/1,143,Precancerous conditions 癌前狀況Dysplasia 非典型性增生Carcinoma In Situ 原位癌,第十節(jié) 癌前病變、非典型增生和原位癌,有利于腫瘤的早期診斷和預防探索腫瘤的發(fā)病機制,2017/12/1,144,一. Precancerous lesions 癌前病變,lesions from which cancers can develop. 某些具有癌變潛能的良性病變。如長期不治愈有可能轉變?yōu)榘?Include:,1）大腸腺瘤（絨毛狀）2）乳腺纖維囊性病變3）慢性胃炎(萎縮性)與腸上皮化生 4）慢性潰瘍性結腸炎5) 皮膚慢性潰瘍6) 粘膜白斑,2017/12/1,145,Leukoplakia黏膜白斑,癌前病變,2017/12/1,146,Epithelium shows disordered differentiation short of frank neoplasia,二. 非典型性增生和原位癌,不足以診斷為癌的異常增生,2017/12/1,147,粘膜或皮膚鱗狀上皮層內的重度不典型增生已累及上皮的全層，但尚未侵破基底膜,原位癌 Carcinoma In Situ,上皮內癌,2017/12/1,148,normal,dysplasia,Carcinoma in situ,Intraepithelial neoplasia,Correlation between precancerous lesions and carcinoma,2017/12/1,149,上皮反復受損-修復-過度增生-異常增生-癌Repeated injuryrepair hyperplasia dysplasia carcinoma,細胞增生逐步從多克隆性變?yōu)閱慰寺⌒?癌前病變與癌的關系,2017/12/1,150,2017/12/1,151,Enhanced or abnormal expression of dominant stimulatory genes-oncogenes 癌基因Loss or inactivation of inhibitory genes tumor suppressor genes 抑癌基因,第十一節(jié) 腫瘤發(fā)生的分子基礎,一、細胞生長與增殖的調控二、腫瘤發(fā)生的分子機制,2017/12/1,152,Protooncogen 原癌基因是細胞增生、分化的生理調節(jié)基因；其產(chǎn)物為生長因子及其受體、信號轉導蛋白、和核調節(jié)蛋白， 如細胞生長因子Oncogene 癌基因具有異常的促進細胞增生的能力，其編碼的蛋白為癌蛋白oncoprotein, 可轉化細胞，使靶細胞生長不需要其他刺激信號如RAS原癌基因點突變RAS癌蛋白細胞持續(xù)增殖，引起細胞轉化。,（一）癌基因活化 oncogenes,2017/12/1,153,Oncogenes 癌基因,Genes govering the neoplastia behaviour of cells.,Activation of Oncogenes,Result in exceeding or abnormal expression,正向調節(jié)細胞增生,突變 易位 擴增,轉化,2017/12/1,154,2017/12/1,155,腫瘤抑制基因產(chǎn)物能抑制細胞的生長；其功能喪失可促進細胞轉化。通過等位基因兩次突變或缺失失活RB基因：與視網(wǎng)膜母細胞瘤有關P53：超過50%的腫瘤中P53基因有突變,（二）腫瘤抑制基因功能喪失,2017/12/1,156,Rb Gene inactivation,2017/12/1,157,apoptosis,（三）凋亡調節(jié)基因和DNA修復基因,2017/12/1,158,（四）端粒和端粒酶,通過上述各類腫瘤相關基因 的作用，細胞發(fā)生,轉化 永生化 克隆性增生 形成腫瘤,2017/12/1,159,致癌過程二階段學說 Berenblum 1942激發(fā)階段 initiation促進階段promotion,(五）腫瘤發(fā)生是一個多步驟過程,2017/12/1,160,neoplasia,1,致癌過程二階段學說 Berenblum 1942,2017/12/1,161,2,致癌過程二階段學說 Berenblum 1942,neoplasia,2017/12/1,162,no effect,3,致癌過程二階段學說 Berenblum 1942,2017/12/1,163,4,致癌過程二階段學說 Berenblum 1942,no effect,2017/12/1,164,腫瘤,腫瘤,無瘤,無瘤,致癌過程二階段學說 Berenblum 1942,Multistep Carcinogenesis Hypothesis,多步癌變的分子基礎,2017/12/1,165,Molecular model for the evolution of colorectal cancers through the adenoma-carcinoma sequence,環(huán)境致癌因素與大多數(shù)癌癥有關流行病學調查提供線索