難治性癲癇定義與原因

一 難治性癲癇的定義 難治性癲癇在癲癇綜合征中無(wú)分類(lèi) 是指臨床癥狀遷延不愈 應(yīng)用恰當(dāng)?shù)囊痪€(xiàn)藥物正規(guī)治療 且藥物血濃度在有效范圍內(nèi) 仍有每月四次發(fā)作以上的 無(wú)嚴(yán)重藥物副反應(yīng)的 經(jīng)兩年治療仍無(wú)效的 要排除的是 1 大腦無(wú)進(jìn)行性病變 包括腫瘤 變性病等 2 診斷錯(cuò)誤 3 用藥不當(dāng) 4 用量不足 5 治療依從性差 包括忘藥 斷藥 飲酒 刺激性活動(dòng) 經(jīng)濟(jì)原因 二 難治癲癇的原因 醫(yī)源性1 診斷錯(cuò)誤 2 分類(lèi)錯(cuò)誤 3 選藥錯(cuò)誤 4 依從性差 醫(yī)患雙方 真正的IE的機(jī)制1 遺傳性2 基因因素 7號(hào)染色體3 耐藥與多耐藥 MDR P 糖蛋白 P GP 耐受分為 20世紀(jì)70年代 先天性耐受 功能性耐受或代謝性耐受 4 海馬硬化5 皮質(zhì)發(fā)育不良6 神經(jīng)元凋亡7 反應(yīng)性膠質(zhì)增生而導(dǎo)致神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)重組信號(hào)傳導(dǎo)異常 耐藥蛋白的作用機(jī)制P GP能阻止藥物進(jìn)入血腦屏障P GP能將已進(jìn)入的藥物泵出血腦屏障 三 難治性癲癇的治療 一 藥物治療1 選藥原則1 根據(jù)發(fā)作類(lèi)型選藥 全面性 部分性2 根據(jù)綜合征選藥 West3 根據(jù)特殊原因選藥 外傷性的 抗癲癇藥物的選擇 部分抗癲癇藥物的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù) 一 部分抗癲癇藥物的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù) 一 2 選好用量1 按公斤體重計(jì)算 先給一半 先用一周 2 藥物血濃度測(cè)定 游離型 結(jié)合型 二者同測(cè) 目標(biāo)同上 重慶癲癇病醫(yī)院重慶癲癇病醫(yī)院重慶癲癇病專(zhuān)科醫(yī)院 部分抗癲癇藥常用治療量與有效血濃度 3 選好配伍1 盡量單藥2 單藥確實(shí)不能控制可考慮聯(lián)合用藥 問(wèn)題是抗癲癇最容易出現(xiàn)相互配伍時(shí)的復(fù)雜作用 兩種無(wú)效 可用三種 但此時(shí)常已收效甚微 巴比妥類(lèi)藥物之間的相互作用 非巴比妥類(lèi)藥物之間相互作用 抗癲癇藥物之間和其他藥物的相互作用 4 增減藥原則1 快增慢減2 單一增減 不宜一增一減3 原藥不變 先增后減4 停藥要慢 5 新藥使用加巴噴丁Gabapentin拉莫三嗪Lamotrigin氨己烯酸Vigabatrin妥泰Topamax挫尼沙胺ZoniSamide非氨酯FelbamaTe替加平Tiagabine奧卡西平OxcarbegePine左乙拉西坦Levetiracetam 二手術(shù)治療 1 手術(shù)治療前準(zhǔn)備1 VEEG顱內(nèi)VEEG腦磁圖2 CTMRPETSPECTDSA3 Wada試驗(yàn)皮層刺激術(shù) 2 手術(shù)方式1 癲癇灶切除術(shù) 皮質(zhì)灶 前顳葉 杏仁核 海馬 半球 2 阻斷異常放電 胼 體 軟膜下多處橫纖維切除 立體定向 3 改變腦皮質(zhì)興奮性 迷走刺激術(shù) 深部電極 立體定向神經(jīng)導(dǎo)航 丘腦底部高頻電刺激 也用于帕金森 細(xì)胞移植 釋放抑制性神經(jīng)遞質(zhì)的細(xì)胞 胚胎海馬細(xì)胞 神經(jīng)干細(xì)胞 三 有抗痙作用的中草藥 兼有鎮(zhèn)靜 降壓的中草藥天麻 胡椒 鉤藤 羚羊角 地龍 蜈蚣 全蝎 僵蠶 羅布麻葉 兼有鎮(zhèn)靜 解熱 鎮(zhèn)痛的中草藥牛黃 犀角 牡丹皮 赤芍 防風(fēng) 升麻 白芍 兼有鎮(zhèn)靜 振奮作用的中草藥麝香 人參 五味子 兼有呼吸循環(huán)系統(tǒng)作用的中草藥天南星 天竺黃 礞石 四 其他輔助藥物 1 免疫調(diào)節(jié)劑轉(zhuǎn)移因子免疫球蛋白胸腺肽丙種球蛋白2 鈣離子拮抗劑3 鎂劑 孕婦及哺乳期用藥 奧卡西平口服C級(jí)苯巴比妥腸外D級(jí)苯妥英口服D級(jí)苯異妥英口服B級(jí)丙戊酸口服D級(jí)