倍博特 (纈沙坦氨氯地平片(Ⅰ)) 說(shuō)明書(shū).doc

倍博特 （纈沙坦氨氯地平片()） 說(shuō)明書(shū)【倍博特藥品名稱(chēng)】通用名稱(chēng)：纈沙坦氨氯地平片（I）英文名稱(chēng)：ValsartanandAmlodipineTablets(I)漢語(yǔ)拼音：XieshatanAnldipingPian【倍博特成份】倍博特每片含纈沙坦Valsartan80mg，氨氯地平Amlodipine5mg【倍博特性狀】倍博特為薄膜衣片，除去薄膜衣片顯白色?！颈恫┨匾?guī)格】每片含纈沙坦80mg、氨氯地平5mg【倍博特適應(yīng)癥】治療原發(fā)性高血壓。倍博特用于單藥治療不能充分控制血壓的患者?！颈恫┨赜梅ㄓ昧俊堪甭鹊仄矫咳?次2.5-10mg對(duì)于治療高血壓有效，而纈沙坦有效劑量為80-320mg。在每日1次纈沙坦氨氯地平片治療的臨床試驗(yàn)中，使用5-10mg的氨氯地平和80-320mg的纈沙坦，降壓療效隨著劑量升高而增加。纈沙坦的不良反應(yīng)通常與劑量無(wú)關(guān)；氨氯地平的不良反應(yīng)既有劑量依賴(lài)性的（主要是外周水腫）也有劑量非依賴(lài)性的，前者比后者常見(jiàn)。用單藥治療不能充分控制血壓的患者，可以改用倍博特。添加治療：氨氯地平單藥治療或纈沙坦單藥治療時(shí)，未能充分控制血壓的患者可以改用倍博特進(jìn)行聯(lián)合治療。氨氯地平或纈沙坦單藥治療時(shí)發(fā)生劑量限制性不良反應(yīng)的患者，可以改用倍博特，以較低劑量的單藥成份聯(lián)合另一成份來(lái)達(dá)到血壓控制效果。替代治療：為方便給藥，接受氨氯地平和纈沙坦單藥聯(lián)合治療的患者可以改用相同劑量的倍博特進(jìn)行治療。停用受體拮抗劑的相關(guān)信息，請(qǐng)參見(jiàn)注意事項(xiàng)。氨氯地平和纈沙坦均可在進(jìn)食或空腹?fàn)顟B(tài)下服用。建議倍博特與水同服。肝腎功能損傷：輕中度腎功能損傷的患者無(wú)需調(diào)整劑量。如果重度腎功能損傷，則應(yīng)慎用（見(jiàn)禁忌）。肝損傷或膽道阻塞性疾病患者也應(yīng)慎用倍博特（見(jiàn)注意事項(xiàng)）?！颈恫┨厮幬镞^(guò)量】目前尚未獲得服用倍博特過(guò)量事件。纈沙坦過(guò)量的主要癥狀可能是低血壓伴隨頭暈。氨氯地平過(guò)量可能導(dǎo)致外周血管過(guò)度擴(kuò)張，并可能引起反射性心動(dòng)過(guò)速。有出現(xiàn)顯著而持久的全身性低血壓及致命性休克的報(bào)道。若服藥時(shí)間不長(zhǎng)，則可以考慮嘔吐或洗胃。健康志愿者在服用氨氯地平后立即或兩小時(shí)后服用活性炭可顯著減少氨氯地平的吸收。因倍博特過(guò)量而導(dǎo)致的臨床顯著低血壓，需要積極采取有效的心血管支持治療，包括密切監(jiān)測(cè)心臟和呼吸系統(tǒng)功能、抬高四肢，并注意循環(huán)體液量和尿量。為了恢復(fù)血管張力和血壓，在無(wú)禁忌癥時(shí)亦可采用血管收縮藥物。靜脈輸注葡萄糖酸鈣對(duì)逆轉(zhuǎn)鈣通道阻滯劑的效應(yīng)也是有益的。纈沙坦和氨氯地平均不可通過(guò)血液透析治療去除。服藥與進(jìn)食服藥不受進(jìn)食影響【倍博特禁忌】對(duì)倍博特活性成份或者任何一種賦形劑過(guò)敏者禁用。孕婦和哺乳期婦女禁用（見(jiàn)孕婦及哺乳期婦女用藥）。目前尚無(wú)重度腎功能損傷（肌酐清除率10ml/min）患者的用藥數(shù)據(jù)。遺傳性血管水腫患者及服用ACE抑制劑或血管緊張素II受體拮抗劑治療早期即發(fā)展成血管性水腫的患者應(yīng)禁用倍博特?！颈恫┨刈⒁馐马?xiàng)】低血壓：在安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中，用纈沙坦氨氯地平片治療無(wú)并發(fā)癥的高血壓患者，有0.4出現(xiàn)過(guò)度低血壓。腎素-血管緊張素系統(tǒng)處于激活狀態(tài)的患者（如服用高劑量利尿藥血容量和/或鹽不足的患者）接受血管緊張素II受體拮抗劑時(shí)，可能出現(xiàn)癥狀性低血壓。建議在服用倍博特前糾正血容量不足的狀況，或在開(kāi)始治療時(shí)進(jìn)行密切的臨床監(jiān)測(cè)。在心力衰竭或近發(fā)生心肌梗塞的患者和接受手術(shù)或透析的患者中開(kāi)始治療時(shí)需謹(jǐn)慎。心力衰竭或心肌梗塞后的患者給予纈沙坦，通常會(huì)引起血壓降低，但是如果能遵守給藥指導(dǎo)，通常不需要因?yàn)槌掷m(xù)的癥狀性低血壓而停止治療。心力衰竭患者的對(duì)照臨床試驗(yàn)中，接受纈沙坦治療的患者低血壓發(fā)生率為5.5，安慰劑組為1.8。在纈沙坦急性心肌梗塞試驗(yàn)（VALIANT）中，心肌梗塞后患者由于低血壓引起停藥的比例在纈沙坦治療組中為1.4，在卡托普利治療組中為0.8。由于氨氯地平引起的血管舒張作用是逐漸起效的，因此口服給藥后報(bào)告發(fā)生急性低血壓的很少。雖然如此，與任何其他外周血管擴(kuò)張藥一樣，氨氯地平給藥時(shí)應(yīng)小心，尤其對(duì)于嚴(yán)重主動(dòng)脈瓣狹窄的患者。如果服用倍博特時(shí)發(fā)生過(guò)度低血壓，應(yīng)該讓患者平臥，必要時(shí)靜脈輸注生理鹽水。暫時(shí)性的低血壓并不是服用倍博特的禁忌，血壓穩(wěn)定后通?？梢岳^續(xù)服用倍博特。心肌梗塞或心絞痛增加的風(fēng)險(xiǎn)：在開(kāi)始接受鈣通道阻滯劑治療或在加大劑量時(shí)，罕見(jiàn)有患者（特別是在嚴(yán)重梗阻型冠狀動(dòng)脈疾病的患者）心絞痛或急性心肌梗塞的發(fā)生頻率、持續(xù)時(shí)間或嚴(yán)重程度增加。此作用的機(jī)制尚不清楚。肝功能不全氨氯地平的研究：氨氯地平經(jīng)肝臟廣泛代謝，在肝功能損傷患者中，血漿清除半衰期（t1/2）為56小時(shí)，因此嚴(yán)重肝功能損傷患者應(yīng)慎用氨氯地平。纈沙坦的研究：由于纈沙坦主要由膽汁清除，因此患有輕度至中度肝功能損傷的患者，包括有膽道阻塞疾病的患者，纈沙坦血漿清除率降低（AUC升高）。這些患者應(yīng)慎用纈沙坦。腎功能不全-高血壓：在對(duì)單側(cè)或雙側(cè)腎動(dòng)脈狹窄的高血壓患者進(jìn)行的ACE抑制劑的研究中，發(fā)現(xiàn)血清肌酸酐和血尿素氮升高。在為期4天的纈沙坦治療12名單側(cè)腎動(dòng)脈狹窄高血壓患者的研究中，沒(méi)有觀察到血清肌酸酐或血尿素氮有明顯的升高。未在單側(cè)或雙側(cè)腎動(dòng)脈狹窄患者中進(jìn)行纈沙坦長(zhǎng)期治療研究，不過(guò)預(yù)期與ACE抑制劑作用相似。由于腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)受到抑制，可能會(huì)出現(xiàn)腎功能改變，尤其在血容量不足的患者中。嚴(yán)重心衰患者的腎功能可能依賴(lài)于腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的活性，給予血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑和血管緊張素受體拮抗劑的治療可能會(huì)引起少尿和/或進(jìn)展性氮質(zhì)血癥，以及（罕見(jiàn)）急性腎衰竭和/或死亡。充血性心力衰竭氨氯地平的研究：通常在心力衰竭患者中使用鈣通道阻滯劑時(shí)需謹(jǐn)慎。在一項(xiàng)安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中，對(duì)1153名接受穩(wěn)定劑量的ACE抑制劑、地高辛和利尿劑治療的NYHAIII級(jí)和IV級(jí)心力衰竭患者進(jìn)行了氨氯地平（5-10mg/天）的研究。短隨訪6個(gè)月，平均14個(gè)月。對(duì)于生存率和心臟發(fā)病率（定義為危及生命的心律不齊、急性心肌梗塞或由于心力衰竭惡化而住院）沒(méi)有不良影響。在4項(xiàng)8-12周NYHAII/III級(jí)心力衰竭患者的研究中對(duì)氨氯地平與安慰劑進(jìn)行了比較，研究包括697名患者。在這些研究中，根據(jù)運(yùn)動(dòng)耐量、NYHA等級(jí)、癥狀或LVEF評(píng)估，沒(méi)有心力衰竭惡化的證據(jù)。纈沙坦的研究：一些心力衰竭患者在接受纈沙坦治療時(shí)發(fā)生血尿素氮、血清肌酐和鉀濃度升高。這些反應(yīng)通常輕微和短暫，在腎功能不足的患者中易發(fā)生?？赡苄枰档蛣┝亢?或停用利尿藥和/或纈沙坦。在纈沙坦的心力衰竭研究中，93的患者接受ACE抑制劑伴隨用藥，由于肌酐或鉀水平升高而停止給藥（總計(jì)纈沙坦1.0，安慰劑0.2）。在纈沙坦的急性心肌梗塞研究（VALIANT）中，由于各種類(lèi)型的腎功能不全而停藥的比例在接受纈沙坦治療的患者中為1.1，在接受卡托普利治療的患者中為0.8。心衰或心肌梗塞后患者的評(píng)估中應(yīng)包含腎功能評(píng)價(jià)。高鉀血癥：同時(shí)服用鉀補(bǔ)充劑、保鉀利尿劑、含鉀的鹽替代品或其他能增加鉀濃度的藥物（肝素等）時(shí)，應(yīng)慎用倍博特，且密切監(jiān)測(cè)鉀濃度。停用-受體拮抗劑：氨氯地平不是-受體拮抗劑，不能緩解停用-受體拮抗劑后出現(xiàn)的危險(xiǎn)。因此停用-受體拮抗劑時(shí)，必須逐漸降低劑量。主動(dòng)脈瓣和二尖瓣狹窄，阻塞性心肌肥厚：與其他所有擴(kuò)血管藥物一樣，主動(dòng)脈瓣或二尖瓣狹窄，或阻塞性心肌肥厚患者服用倍博特，應(yīng)特別小心。對(duì)駕駛和操作機(jī)器的影響：尚未進(jìn)行藥物對(duì)駕駛和使用機(jī)械能力影響的研究?？紤]可能會(huì)出現(xiàn)偶見(jiàn)的頭暈或疲勞等不良反應(yīng)，駕駛和操作機(jī)器時(shí)應(yīng)慎用。【倍博特兒童用藥】尚未確定倍博特在兒童患者中的安全性和有效性?！颈恫┨乩夏暧盟帯吭趯?duì)照臨床研究中，323(22.5)接受倍博特治療的高血壓患者年齡65歲，79(5.5)名患者年齡75周歲。未觀察到倍博特在此患者人群中的有效性和安全性具有總體差異，但不排除某些老年患者對(duì)藥物敏感。氨氯地平：苯磺酸氨氯地平片研究中，年齡在65周歲及以上的受試者人數(shù)不足，不能確定他們的藥物反應(yīng)是否與年輕受試者有所不同。其他臨床經(jīng)驗(yàn)中沒(méi)有發(fā)現(xiàn)老年患者和年輕患者之間有不同的反應(yīng)。通常來(lái)說(shuō)，需謹(jǐn)慎選擇老年患者中用藥的劑量，一般從劑量開(kāi)始，老年患者的肝、腎和心臟功能降低的發(fā)生率較高，并經(jīng)常伴有其他疾病或正在接受其他藥物治療。氨氯地平在老年患者中的清除率降低，導(dǎo)致AUC升高約40-60，因此需要以較低劑量開(kāi)始治療。纈沙坦：在纈沙坦的對(duì)照臨床研究中，1214（36.2）名接受了纈沙坦治療的高血壓患者年齡在65周歲或以上，265（7.9）名患者年齡在75周歲或以上。在此患者人群中，沒(méi)有觀察到纈沙坦的有效性或安全性有總體差異，但不排除某些老年個(gè)體對(duì)藥物敏感?！颈恫┨卦袐D及哺乳期婦女用藥】妊娠期：鑒于血管緊張素II拮抗劑的作用機(jī)制，不能排除其對(duì)胎兒的危害。已經(jīng)有報(bào)告表明：在妊娠第2個(gè)和第3個(gè)3個(gè)月時(shí)，子宮內(nèi)給予血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（作用于RAAS的一種特定類(lèi)別的藥物）會(huì)給發(fā)育中的胎兒帶來(lái)?yè)p傷，或者導(dǎo)致胎兒死亡。此外，在回顧性資料中有在妊娠第1個(gè)3個(gè)月時(shí)使用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑存在先天缺陷的潛在性風(fēng)險(xiǎn)。已有孕婦無(wú)意中服用纈沙坦時(shí)，發(fā)生自然流產(chǎn)、羊水過(guò)少和新生兒腎功能不全的報(bào)告。與其它直接作用于RAAS的藥物相似，妊娠期婦女不應(yīng)使用倍博特（見(jiàn)禁忌）。對(duì)于育齡婦女，醫(yī)生在處方作用于RAAS的藥物時(shí)應(yīng)告知其該類(lèi)藥物在妊娠期的潛在風(fēng)險(xiǎn)。如果用藥期間發(fā)現(xiàn)妊娠，應(yīng)立即停用倍博特。哺乳期：纈沙坦和/或氨氯地平是否經(jīng)人乳汁排泄尚不明確。纈沙坦經(jīng)泌乳大鼠的乳汁排泄，因此哺乳期婦女禁用倍博特?！颈恫┨夭涣挤磻?yīng)】倍博特的研究：在超過(guò)2600名高血壓患者中進(jìn)行了纈沙坦氨氯地平片的安全性評(píng)價(jià)；其中超過(guò)1440名患者接受了6個(gè)月以上的治療，超過(guò)540名患者接受了1年以上的治療。不良反應(yīng)通常輕微且短暫，只有極少數(shù)情況下需要停藥。不良反應(yīng)的總體發(fā)生率為非劑量依賴(lài)性，且與性別、年齡和種族均無(wú)關(guān)。在安慰劑對(duì)照的臨床研究中，纈沙坦氨氯地平片治療組有1.8的患者由于副作用而停藥，安慰劑組中此患者比例為2.1。常見(jiàn)的停藥原因?yàn)橥庵芩[（0.4）和眩暈（0.2）。安慰劑對(duì)照的臨床試驗(yàn)中，至少2的接受倍博特治療的患者發(fā)生不良反應(yīng)，并且在纈沙坦氨氯地平片組（n=1437）中的發(fā)生率高于安慰劑組（n=337）的不良反應(yīng)有：外周水腫（5.4比3.0）、鼻咽炎（4.3比1.8）、上呼吸道感染（2.9比2.1）和頭暈（2.1比0.9）。不到1的患者發(fā)生體位性事件（直立性低血壓和體位性頭暈）。安慰劑對(duì)照的臨床試驗(yàn)中，纈沙坦氨氯地平片組出現(xiàn)的其他不良反應(yīng)（0.2）列于下文。不能確定這些不良反應(yīng)是否由倍博特引起。血液和淋巴系統(tǒng)疾病：淋巴結(jié)病。心臟疾病：心悸，心動(dòng)過(guò)速。耳部和內(nèi)耳迷路疾?。憾?。胃腸道疾?。焊篂a，惡心，便秘，消化不良，腹痛，上腹部疼痛，胃炎，嘔吐，腹部不適，腹脹，口干，大腸炎。全身性疾病和給藥部位情況：疲勞，胸痛、衰弱，指壓性水腫，發(fā)熱，水腫。免疫系統(tǒng)疾?。杭竟?jié)性變態(tài)反應(yīng)。感染和傳染：鼻咽炎，鼻竇炎，支氣管炎，咽頭炎，胃腸炎，咽扁桃體炎，急性支氣管炎，扁桃體炎。受傷和中毒：上髁炎，關(guān)節(jié)扭傷，肢體傷。代謝和營(yíng)養(yǎng)疾?。和达L(fēng)，非胰島素依賴(lài)型糖尿病，高膽固醇血癥。肌肉骨骼和結(jié)締組織疾病：關(guān)節(jié)痛，背痛，肌肉痙攣，四肢痛，肌痛，骨關(guān)節(jié)炎，關(guān)節(jié)腫脹，肌肉骨骼胸痛。神經(jīng)系統(tǒng)疾?。侯^痛，坐骨神經(jīng)痛，感覺(jué)異常，頭臂綜合征，腕管綜合征，感覺(jué)遲鈍，竇性頭痛，嗜睡。精神疾?。菏?，焦慮，抑郁。腎臟和泌尿系統(tǒng)疾?。貉?，腎結(jié)石，尿頻。生殖系統(tǒng)和乳腺疾?。翰鸸δ苷系K。呼吸、胸部和縱隔疾?。嚎人?，咽喉痛，鼻竇充血，呼吸困難，鼻出血，排痰性咳嗽，發(fā)聲困難，鼻充血。皮膚和皮下組織疾病：瘙癢，皮疹，多汗，濕疹，紅斑。血管疾?。撼奔t，熱潮紅。臨床試驗(yàn)中還觀察到以下臨床上明顯的個(gè)例不良反應(yīng)：皮疹，暈厥，視覺(jué)障礙，過(guò)敏，耳鳴和低血壓。氨氯地平的研究：在美國(guó)和美國(guó)之外的臨床試驗(yàn)中，對(duì)超過(guò)11000名患者進(jìn)行了絡(luò)活喜的安全性評(píng)價(jià)。在對(duì)照的臨床試驗(yàn)或在開(kāi)放的試驗(yàn)條件下，或者上市后經(jīng)驗(yàn)中，0.1的患者報(bào)告的藥物相關(guān)性關(guān)系不確定的其他不良事件有：心血管系統(tǒng)：心律失常（包括室性心動(dòng)過(guò)速和心房纖顫），心動(dòng)過(guò)緩，胸痛，外周缺血，暈厥，體位性低血壓，血管炎。中樞和外周神經(jīng)系統(tǒng)：末梢神經(jīng)病，震顫。胃腸道：厭食，吞咽困難、胰腺炎，牙齦增生。全身性：變態(tài)反應(yīng)，熱潮紅，全身乏力，強(qiáng)直、體重增加，體重減少。肌肉骨骼系統(tǒng)：關(guān)節(jié)痛，肌肉抽筋。精神?。盒怨δ苷系K（男性和女性），神經(jīng)過(guò)敏，異常做夢(mèng)，人格解體。呼吸系統(tǒng)：呼吸困難。皮膚和附屬結(jié)構(gòu)：血管性水腫，多形性紅斑，紅斑疹，斑丘疹。特異感覺(jué)：異常視覺(jué)，結(jié)膜炎，復(fù)視，眼痛，耳鳴。泌尿系統(tǒng)：尿頻，排尿障礙，夜尿。自主神經(jīng)系統(tǒng)：多汗。代謝和營(yíng)養(yǎng)：高血糖癥，口渴。造血系統(tǒng)：白血球減少癥，紫癜，血小板減少癥。對(duì)于氨氯地平，發(fā)生率0.1的其他不良事件有：心力衰竭，脈率不齊，期外收縮，皮膚脫色，蕁麻疹，皮膚干燥，脫發(fā)，皮炎，肌無(wú)力，顫搐，共濟(jì)失調(diào)，張力亢進(jìn)，偏頭痛，冷濕皮膚，冷漠，激動(dòng)，健忘，胃炎，食欲升高，稀便，鼻炎，排尿困難，多尿，嗅覺(jué)異常，味覺(jué)倒錯(cuò)，視調(diào)節(jié)異常和干眼病。其他不良反應(yīng)為偶發(fā)的，不能區(qū)分是藥物引起的還是現(xiàn)有疾病引起的，如心肌梗塞和心絞痛。氨氯地平在除高血壓之外的適應(yīng)癥中報(bào)告的不良反應(yīng)，參見(jiàn)絡(luò)活喜的說(shuō)明書(shū)。纈沙坦的研究：在臨床試驗(yàn)中，對(duì)超過(guò)4000名高血壓患者進(jìn)行了代文的安全性評(píng)價(jià)。在含有或不含有安慰劑的纈沙坦與ACE抑制劑比較的臨床試驗(yàn)中，ACE抑制劑組的干咳發(fā)生率（7.9）顯著高于纈沙坦組（2.6）或安慰劑組（1.5）。在一項(xiàng)對(duì)服用ACE抑制劑時(shí)有干咳史的129名患者的研究中，分別接受纈沙坦、HCTZ或賴(lài)諾普利治療，患者咳嗽的發(fā)生率分別為20、19和69（p0.2的未在上文列出的其他不良事件有：全身：變態(tài)反應(yīng)，衰弱。肌肉骨骼：肌肉抽筋。神經(jīng)和精神疾?。焊杏X(jué)異常。呼吸系統(tǒng)：竇炎，咽炎。泌尿生殖系統(tǒng)：陽(yáng)痿。臨床試驗(yàn)中報(bào)告的其他發(fā)生率較低的事件有：血管性水腫。上市后的應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)氨氯地平：罕有男子乳腺發(fā)育的報(bào)告，其因果關(guān)系不確定。黃疸和肝酶升高（大多數(shù)與膽汁淤積或肝炎一致），某些較嚴(yán)重的病例需要住院，被報(bào)告與氨氯地平用藥有關(guān)。纈沙坦：纈沙坦上市后報(bào)告以下新增的不良反應(yīng)：血液和淋巴：非常罕見(jiàn)的血小板減少癥的報(bào)告。超敏反應(yīng)：罕見(jiàn)的血管性水腫報(bào)告。消化系統(tǒng)：肝酶升高和非常罕見(jiàn)的肝炎報(bào)告。腎臟：腎功能受損。臨床實(shí)驗(yàn)室檢查：高鉀血癥。皮膚：脫發(fā)。血管：脈管炎。接受血管緊張素II受體拮抗劑的患者中罕有橫紋肌溶解病例。臨床實(shí)驗(yàn)室結(jié)果：肌酐：在高血壓患者中，肌酐升高50以上的患者比例在纈沙坦氨氯地平片治療組中為0.4，在安慰劑組中為0.6。在心力衰竭患者中，肌酐升高50以上的患者比例在纈沙坦治療組中為3.9，在安慰劑組中為0.9。在心肌梗塞后患者中，血清肌酐升高1倍的患者比例在纈沙坦治療組中為4.2，在卡托普利治療組中為3.4。肝功能檢測(cè)：在接受倍博特治療的患者中偶見(jiàn)肝臟血生化指標(biāo)升高（大于正常值的150）。血清鉀：在高血壓患者中，血清鉀升高20以上的患者比例在纈沙坦氨氯地平片治療組中為2.8，在安慰劑治療組中為3.4。在心力衰竭患者中，血清鉀升高20以上的患者比例在纈沙坦治療組中為10，在安慰劑治療組中為5.1。血尿素氮（BUN）：在高血壓患者中，BUN升高50以上的患者比例在纈沙坦氨氯地平片治療組中為5.5，在安慰劑治療組中為4.7。在心力衰竭患者中，BUN升高50以上的患者比例在纈沙坦治療組中為16.6，在安慰劑治療組中為6.3。嗜中性粒細(xì)胞減少癥：在纈沙坦治療組中觀察到有1.9的患者出現(xiàn)嗜中性粒細(xì)胞減少癥，安慰劑組中患者比例為0.8?！颈恫┨厮幬锵嗷プ饔谩堪甭鹊仄剑喊甭鹊仄娇梢耘c噻嗪類(lèi)利尿藥、-受體拮抗劑、-受體拮抗劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、長(zhǎng)效硝酸酯、舌下含服硝酸甘油、非甾體類(lèi)抗炎藥（NSAIDs）、抗生素和口服降血糖藥物合用。鈣通道阻滯劑可干擾茶堿和麥角胺的細(xì)胞色素P450依賴(lài)性代謝。由于目前沒(méi)有獲得氨氯地平與茶堿或麥角胺合用的體內(nèi)或體外相互作用研究的數(shù)據(jù)，因此建議在開(kāi)始合用時(shí)，定期監(jiān)測(cè)茶堿或麥角胺的血藥濃度。對(duì)人血漿進(jìn)行的體外研究表明，氨氯地平不會(huì)影響地高辛、苯妥英、香豆素、華法林和吲哚美辛的血漿蛋白結(jié)合率。特殊研究：其他活性物質(zhì)對(duì)氨氯地平的影響西咪替?。喊甭鹊仄脚c西咪替丁合用不改變氨氯地平的藥代動(dòng)力學(xué)。葡萄柚汁：20例健康志愿者的研究表明，同時(shí)240mL葡萄柚汁與單劑量氨氯地平（5mg或10mg）合用，導(dǎo)致氨氯地平的Cmax和AUC略有升高。鋁/鎂（抗酸劑）：鋁/鎂抗酸劑與單劑量氨氯地平合用，對(duì)氨氯地平的藥代動(dòng)力學(xué)無(wú)顯著影響。西地那非：原發(fā)性高血壓患者體內(nèi)，單劑量西地那非（100mg）不會(huì)影響氨氯地平的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)。氨氯地平與西地那非合用時(shí)，每種藥物獨(dú)立地發(fā)揮其自身的降壓作用。特殊研究：氨氯地平對(duì)其他活性物質(zhì)的影響阿伐他?。喊甭鹊仄剑?0mg）多次給藥合并使用阿伐他?。?0mg），阿伐他汀的穩(wěn)態(tài)藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)無(wú)顯著改變。地高辛：健康志愿者研究結(jié)果表明，氨氯地平與地高辛合用，地高辛的血漿濃度和腎清除率無(wú)變化。乙醇（酒精）：氨氯地平（10mg）單次和多次給藥，對(duì)乙醇的藥代動(dòng)力學(xué)無(wú)顯著影響。華法林：氨氯地平與華法令合用，華法林對(duì)健康男性志愿者凝血酶原時(shí)間的影響無(wú)顯著改變。環(huán)孢素：藥代動(dòng)力學(xué)研究表明，氨氯地平對(duì)環(huán)孢素的藥代動(dòng)力學(xué)無(wú)顯著影響。纈沙坦：臨床沒(méi)有發(fā)現(xiàn)明顯的藥物相互作用，已對(duì)以下藥物進(jìn)行了研究：西米替丁、華法令、呋噻米、地高辛、阿替洛爾、吲哚美辛、氫氯噻嗪、氨氯地平和格列本脲。由于纈沙坦幾乎不經(jīng)過(guò)代謝，臨床沒(méi)有發(fā)現(xiàn)與誘導(dǎo)或抑制細(xì)胞色素P450系統(tǒng)的藥物發(fā)生相互影響。雖然纈沙坦大部分與血漿蛋白結(jié)合，但是體外實(shí)驗(yàn)沒(méi)有發(fā)現(xiàn)它在這一水平與其他血漿蛋白結(jié)合藥物（如雙氯芬酸、呋塞米、華法令）發(fā)生相互作用。沒(méi)有纈沙坦與鋰合用的經(jīng)驗(yàn)。所以建議在纈沙坦與鋰合用時(shí)，定期監(jiān)測(cè)血清鋰濃度。與保鉀利尿劑（如螺內(nèi)脂、氨苯喋啶、阿米洛利）聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，補(bǔ)鉀或使用含鉀制劑可導(dǎo)致血鉀濃度升高和引起心力衰竭患者血清肌酐升高。因此，聯(lián)合用藥時(shí)需要注意。查看倍博特薄膜衣片的詳細(xì)藥物相互作用【倍博特臨床資料】纈沙坦/氨氯地平：超過(guò)1400例患者參與的兩項(xiàng)安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中，每日服用1次纈沙坦氨氯地平片，結(jié)果表明，單劑給藥后降壓作用可以持續(xù)24小時(shí)。2項(xiàng)安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中，舒張壓95mmHg且110mmHg的高血壓患者服用倍博特。項(xiàng)試驗(yàn)（基礎(chǔ)血壓153/99mmHg）中，服用5/80mg，5/160mg和5/320mg倍博特時(shí)，血壓降低20-23/14-16mmHg，而服用安慰劑，血壓降低7/7mmHg。第二項(xiàng)試驗(yàn)（基礎(chǔ)血壓157/99mmHg）中，服用10/160mg和10/320mg倍博特時(shí)，血壓降低28/18-19mmHg，而服用安慰劑，血壓降低13/9mmHg。一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、陽(yáng)性藥物對(duì)照、多中心、平行組試驗(yàn)表明，服用160mg纈沙坦不能充分控制血壓的患者中，用10mg/160mg氨氯地平/纈沙坦治療后，75的患者血壓恢復(fù)正常（試驗(yàn)結(jié)束時(shí)，坐姿舒張壓90mmHg），用5mg/160mg氨氯地平/纈沙坦治療后，62的患者血壓恢復(fù)正常，而仍用160mg纈沙坦治療的患者，只有53的患者血壓恢復(fù)正常。與仍只服用160mg纈沙坦的患者相比，增加10mg和5mg氨氯地平后，收縮壓/舒張壓分別多降低6.0/4.8mmHg和3.9/2.9mmHg。一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、陽(yáng)性藥物對(duì)照、多中心、平行組試驗(yàn)表明，氨氯地平10mg不能充分控制血壓的患者中，用10mg/160mg氨氯地平/纈沙坦治療后，78的患者血壓恢復(fù)正常（試驗(yàn)結(jié)束時(shí)，坐姿舒張壓90mmHg），而仍用10mg氨氯地平治療時(shí)，只有67的患者血壓恢復(fù)正常。與仍只服用10mg氨氯地平的患者相比，增加160mg纈沙坦后，收縮壓/舒張壓多降低2.9/2.1mmHg。一項(xiàng)陽(yáng)性藥物對(duì)照試驗(yàn)中，130例舒張壓110mmHg且120mmHg的高血壓患者參加試驗(yàn)。該項(xiàng)試驗(yàn)（基礎(chǔ)血壓171/113mmHg），纈沙坦氨氯地平片的治療劑量從5mg/160mg逐漸增加到10mg/160mg時(shí)，坐姿血壓降低36/29mmHg，而賴(lài)諾普利/氫氯噻嗪的治療劑量從10mg/12.5mg逐漸增加到20mg/12.5mg時(shí)，坐姿血壓降低32/28mmHg。兩項(xiàng)長(zhǎng)期試驗(yàn)表明，倍博特的作用可持續(xù)1年。服用氨氯地平充分控制血壓但會(huì)出現(xiàn)不能耐受的水腫的患者使用倍博特后，能獲得相似的血壓控制效果，且水腫發(fā)生率較低。年齡、性別和種族不會(huì)影響倍博特的療效?！颈恫┨囟纠硌芯俊勘恫┨匕ɡi沙坦和氨氯地平兩種降壓活性成份，這兩種成份在控制血壓方面作用機(jī)制互補(bǔ)：氨氯地平屬于鈣通道阻滯劑類(lèi)藥物，纈沙坦屬于血管緊張素II拮抗劑類(lèi)藥物。兩種成份合用的降壓效果優(yōu)于其中任一成份單藥治療臨床前安全性信息：用固定劑量的復(fù)方制劑在大鼠和狨猴中進(jìn)行持續(xù)13周的動(dòng)物研究，并在大鼠中進(jìn)行對(duì)胚胎毒性的研究。在與人用治療劑量相當(dāng)?shù)膭┝肯?，沒(méi)有出現(xiàn)毒理學(xué)結(jié)果。氨氯地平致癌性：按照日劑量0.5，1.25和2.5mg/kg將氨氯地平加到食物中，大鼠和小鼠連續(xù)服用2年，沒(méi)有發(fā)現(xiàn)任何致癌跡象。劑量（以mg/m2為單位，小鼠與臨床推薦劑量10mg相似，而大鼠是其2倍，按照患者體重50kg計(jì)算）接近小鼠的耐受劑量，但不是大鼠的耐受劑量。致突變性：致突變性研究表明，在基因和染色體水平上沒(méi)有出現(xiàn)藥物相關(guān)性影響。對(duì)生育能力的影響：服用10mg/kg/日（以mg/m2為單位，是臨床推薦劑量10mg的8倍，按照患者體重50kg計(jì)算）氨氯地平（交配前，雄性動(dòng)物連續(xù)服用64天，雌性動(dòng)物連續(xù)服用14天），對(duì)大鼠的生育能力沒(méi)有影響。纈沙坦在幾種動(dòng)物中進(jìn)行的多項(xiàng)臨床前安全性研究中，除胎兒毒性外，沒(méi)有發(fā)現(xiàn)任何全身或靶器官毒性。大鼠在妊娠后3個(gè)月期間和哺乳期間服用600mg/kg藥物后，子代存活率略有降低，且發(fā)育略有延緩（見(jiàn)孕婦及哺乳期婦女用藥）。主要臨床前安全性發(fā)現(xiàn)與藥物的藥理作用有關(guān)，且認(rèn)為沒(méi)有任何臨床意義。沒(méi)有發(fā)現(xiàn)致突變性、致畸性和致癌性?！颈恫┨厮幋鷦?dòng)力學(xué)】線性：纈沙坦和氨氯地平都呈線性藥代動(dòng)力學(xué)。氨氯地平吸收：?jiǎn)蝿┛诜委焺┝康陌甭鹊仄胶?，氨氯地平的血漿濃度在6-12小時(shí)內(nèi)達(dá)峰。生物利用度為64-80。食物不影響氨氯地平的生物利用度。分布：分布容積約為21L/kg。氨氯地平的體外研究表明，約97.5的循環(huán)藥物與高血壓患者的血漿蛋白結(jié)合。生物轉(zhuǎn)化：氨氯地平在肝中廣泛（約90）代謝為無(wú)活性的物質(zhì)。排泄：氨氯地平按兩相方式從血漿中消除，末端消除半衰期約為30-50小時(shí)。連續(xù)服用7-8天后，達(dá)到穩(wěn)態(tài)血漿濃度。10的氨氯地平原型和60的氨氯地平代謝物經(jīng)尿液排泄。纈沙坦吸收：?jiǎn)蝿┛诜i沙坦后，吸收迅速，但吸收量在較