腸易激綜合征血漿胃腸激素含量與直腸肛管壓力的相關(guān)性.doc

腸易激綜合征血漿胃腸激素含量與直腸肛管壓力的相關(guān)性劉謙民 鄭文堯 郭榮斌 楊云生 解放軍264醫(yī)院 太原 030001 摘要 目的 研究直腸肛管壓力及胃腸激素的改變?cè)谀c易激綜合征(IBS)發(fā)病中的作用，以及探討胃腸激素與直腸肛管壓力之間的關(guān)系。方法 采用五通道環(huán)狀固態(tài)壓力傳感器測(cè)壓導(dǎo)管測(cè)定43例IBS患者直腸肛管的壓力，以及采用放射免疫分析法檢測(cè)血漿胃泌素、胃動(dòng)素、胰高糖素的水平，并與20例正常人作對(duì)照。結(jié)果 腹瀉型IBS患者直腸靜息壓、肛管靜息壓較對(duì)照組高，便秘型IBS患者最大縮榨壓較對(duì)照組低；腹瀉型IBS患者的初始感覺(jué)量、排便感覺(jué)量、緊迫感覺(jué)量、最大耐受量均較正常對(duì)照組為低，而便秘型IBS患者均較對(duì)照組高；IBS患者各組血漿胃泌素及胃動(dòng)素含量均高于對(duì)照組，血漿胰高糖素含量腹瀉型IBS患者低于對(duì)照組，而便秘型IBS患者高于對(duì)照組；IBS患者的肛管括約肌靜息壓、最大縮榨壓與血漿中胃動(dòng)素的濃度呈正相關(guān)，IBS患者的初始感覺(jué)量、排便感覺(jué)量及最大耐受量與胰高糖素呈負(fù)相關(guān)。結(jié)論 IBS患者的直腸肛管壓力以及胃腸激素均異常。直腸肛管壓力、直腸容量感覺(jué)能力與血漿胃腸激素含量呈正相關(guān)，直腸容量感知能力與血漿胃腸激素含量呈負(fù)相關(guān)。 關(guān)鍵詞 結(jié)腸疾病，功能性；胃腸激素類(lèi)；直腸；壓力 Correlations between anorectal pressure and plasma gastrointestinal hormones in irritable bowel syndrome LIU Qian-min*，ZHENG Wen-yao，GUO Rong-bin，et al.*The 264th Hospital of PLA，Taiyuan 030001，China Abstract Objective To investigate the role of anorectal presure and plasma gastrointestinal hormones abnormality in irritable bowel syndrome(IBS)and the relationship between them.Methods 43 patients with IBS and 20 healthy subjects were comparatively investigated. Anorectal pressure was measured with anorectal catheta of solid state manometric transducers.Gastrointestinal hormones in plasma including gastrin(GAS)，glucagen(GLU)，were measured with radioimmunossay(RIA).Results Rectal resting presure(RRP) and anal sphincter resting presure(ARP) were significantly higher in the patients with diarrhea predominant type IBS(Dp-IBS)than in helthy subjects，and the MSQP was significantly lower in patients with constipation predominant type IBS (Cp-IBS) than in healthy subjects.The DSV，DUSV and MTV were significantly lower in the patients with (Dp-IBS) than in healthy subjects，wheras FSV，DSV and DUSV were significantly higher in the patients with Cp -IBS compared with helthy subjects.The plasma levels of GAS and MTL in IBS patients were significantly higher than those in healthy subjects；plasma levels of plasma GAS and MTL in IBS patients were significantly higher than in helthy subjects，while the plasma concentration of GLU was significantly lower in patients with Dp-IBS and significantly higher in the patients with Cp-IBS when comparedwith healthy subjects；ARP and MSQP were positively correlated with plasma MTL in patients with IBS；DSV and MTV were negatively correlated with the plasma GLU in the patients.Conclusions Anorectal pressure and gastrointestinal hormones were abnormal in patients with IBS. Anorectal pressuer was positively correlated with concentration of gastrointestinal hormones in plasma. Key words Colonic diseases，functional；Gastrointestinal hormones；Rectum；Pressure 中圖分類(lèi)號(hào)：R737.33 腸易激綜合征(irritable bowel syndrome，IBS)是一種常見(jiàn)的腸道功能性疾病，其臨床表現(xiàn)較為復(fù)雜，癥狀持續(xù)或反復(fù)發(fā)作，是一組包括腹痛、腹脹、排便習(xí)慣改變和大便性狀異常的臨床癥候群。目前對(duì)其病因及發(fā)病機(jī)制尚不清楚，因此缺乏有效的治療方法。近年國(guó)內(nèi)外的一些研究提示IBS患者可能存在胃腸激素的異常及直腸運(yùn)動(dòng)的異常，但對(duì)兩者的關(guān)系缺乏研究。本文應(yīng)用五通道環(huán)狀固態(tài)壓力傳感器監(jiān)測(cè)了不同類(lèi)型的IBS患者的直腸肛管的壓力，并測(cè)定了血漿胃動(dòng)素(MTL)、胰高糖素(GLU)、胃泌素(GAS)水平的變化，以探討直腸肛管壓力及胃腸激素在IBS發(fā)病中的作用，以及胃腸激素與直腸肛管壓力之間的關(guān)系。 1 材料與方法 1.1 研究對(duì)象 1.1.1 對(duì)照組：本組20例，男9例，女11例；平均年齡(35.296.45)歲。符合如下條件：臨床上無(wú)胃腸病史及其他疾病史；大便常規(guī)檢查正常；結(jié)腸鏡檢查無(wú)異常。 1.1.2 IBS組：本組43例，其中腹瀉型22例，男15例，女7例，平均年齡(40.332.34)歲；便秘型21例，男9例，女12例，平均年齡(39.882.30)歲。診斷符合IBS科研病例選擇標(biāo)準(zhǔn)1。以腹瀉為主者定為腹瀉型，以便秘為主者定為便秘型。兩組的年齡、性別經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理具有可比性。 1.2 研究方法 1.2.1 儀器及試劑：壓力測(cè)定采用美國(guó)SANDHILL公司提供的BIOLAB動(dòng)力學(xué)參數(shù)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)(固態(tài)式)及五通道環(huán)狀探頭肛門(mén)直腸壓力測(cè)壓導(dǎo)管。激素測(cè)定采用北京核海高科技開(kāi)發(fā)公司生產(chǎn)的放射免疫分析儀。胃泌素、胰高糖素試劑盒由國(guó)家同位素工程技術(shù)研究中心提供，胃動(dòng)素試劑盒由解放軍總醫(yī)院科技開(kāi)發(fā)中心放免所提供。 1.2.2 直腸肛門(mén)壓力測(cè)定：在檢查前3天停用促胃腸動(dòng)力藥物及鎮(zhèn)靜劑。檢查前盡量排凈大便，且不做肛門(mén)指診。患者取左側(cè)曲膝臥位，將前端附有刺激球囊的測(cè)壓導(dǎo)管涂液體石蠟，通過(guò)肛門(mén)插入直腸內(nèi)10cm，向外緩慢前拉至近側(cè)壓力傳感器距肛緣7cm處，停210分鐘后使患者放松，開(kāi)始進(jìn)行測(cè)壓。檢測(cè)指標(biāo)：直腸靜息壓(RRP)為壓力傳感器距肛緣7cm處的壓力；肛管括約肌靜息壓(ARP)為壓力傳感器距肛緣3cm處的壓力；肛管括約肌長(zhǎng)度(AL)為從肛管靜息壓起始點(diǎn)至回到基線測(cè)壓探頭經(jīng)過(guò)的距離；肛管直腸屏障壓(ARPD)為肛管靜息壓與直腸靜息壓之差；最大縮榨壓(MSQP)為受試者用力收縮肛門(mén)時(shí)的壓力；初始感覺(jué)閾(FSV)為受試者感到直腸內(nèi)有物存在時(shí)的最小注氣量；排便感(DSV)為受試者出現(xiàn)便意時(shí)的注氣量；排便緊迫感(DUSV)為受試者出現(xiàn)急于排便時(shí)的注氣量；最大耐受量(MTV)為受試者出現(xiàn)不可控制的排便感時(shí)的注氣量；直腸肛管抑制反射(RAIR)為向直腸內(nèi)注氣引起直腸內(nèi)括約肌松弛的最小直腸容量；直腸順應(yīng)性(RC)為往直腸內(nèi)注氣200ml時(shí)，累計(jì)注氣量與直腸腔內(nèi)累計(jì)壓力之比。 1.2.3 激素測(cè)定：標(biāo)本制備：試管中預(yù)先加入0.3mol/L乙二胺四乙酸(EDTA)10l/ml血和抑肽酶500l/ml血，于空腹采血，采血后置4冰箱存放，2小時(shí)內(nèi)4下3000rpm離心15分鐘，吸取血漿分裝，70保存待測(cè)。具體操作按照藥盒說(shuō)明進(jìn)行，分別測(cè)定血漿胃泌素、胃動(dòng)素和胰高糖素的含量。 1.3 統(tǒng)計(jì)處理 采用STATITICA/W5.0統(tǒng)計(jì)分析軟件及STATA/V4.0統(tǒng)計(jì)軟件處理。全部數(shù)據(jù)以s表示，兩均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)，P0.05表示有顯著性差異。胃腸激素含量與直腸肛管壓力的關(guān)系采用直線相關(guān)及回歸分析。 2 結(jié)果 2.1 肛管直腸壓力改變 腹瀉型IBS患者組的RRP，ARP及ARPD與對(duì)照組比較均有顯著性差異(P0.01)，而MSQP與對(duì)照組比較無(wú)差異(P0.05)；便秘型IBS患者的RRP與MSQP與對(duì)照組有顯著性差異(P0.01)，ARP與對(duì)照組有差異(P0.05)，見(jiàn)表1。 表1 IBS各組與對(duì)照組肛管直腸壓力比較(s，mmHg) 分組例數(shù)RRPARPARPDMSQP對(duì)照組206.240.3260.792.4354.893.57175.8612.08腹瀉組227.890.6464.122.6644.272.38179.2111.08便秘組218.670.7863.632.99*55.683.23160.199.17注：與對(duì)照組比較，*P0.05，P0.01 2.2 直腸容量感知能力 腹瀉型IBS患者組的FSV，DSV，DUSV，MTV均較對(duì)照組為低，其中DSV，DUSV和MTV與對(duì)照組比較有顯著性差異(P0.01)；便秘型IBS患者組的FSV，DSV，DUSV及MTV均較對(duì)照組高，且有顯著性差異，F(xiàn)SV，DSV和DUSV的P值0.01，MTV的P值0.05，見(jiàn)表2。 表2 IBS各組與對(duì)照組的直腸容量感知指標(biāo)比較(s，ml) 分組例數(shù)FSVDSVDUSVMTV對(duì)照組2036.252.3887.509.35192.758.34312.2522.34腹瀉組2235.144.1571.1410.75175.127.56284.8617.67便秘組2156.323.99124.0511.87244.889.16329.6318.47*注：與對(duì)照組比較，*P0.05，P0.01 2.3 RC及RAIR量 腹瀉型與便秘型IBS患者組的RAIR量均高于對(duì)照組(P0.01)；腹瀉組的RC低于對(duì)照組(P0.01)，而便秘組的RC高于對(duì)照組(P0.01)；便秘型IBS患者組的AL較對(duì)照組為短(P0.05)，而腹瀉型IBS患者的AL與對(duì)照組無(wú)顯著性差異(P0.05)，見(jiàn)表3。 表3 IBS各組與對(duì)照組的AL，RC與RAIR比較(s) 分組例數(shù)AL(cm)RAIR(ml)RC(ml/mmHg)對(duì)照組203.830.1517.221.675.380.36腹瀉組223.760.1130.002.123.470.48便秘組213.590.12*29.232.187.360.47注：與對(duì)照組比較，*P0.05，P0.01 2.4 血漿胃腸激素含量 IBS各組血漿胃泌素及胃動(dòng)素含量均高于對(duì)照組(P0.01)；腹瀉組血漿胰高糖素含量低于對(duì)照組，而便秘組則高于對(duì)照組，均有顯著性差異(P0.01)，見(jiàn)表4。 表4 IBS各組與對(duì)照組的血漿胃腸激素含量(s，pg/ml) 分組例數(shù)胃泌素胃動(dòng)素胰高糖素對(duì)照組2064.427.41321.8636.08178.236.86腹瀉組2274.216.95*382.9531.60*169.7410.23*便秘組2185.556.95*364.5835.41*205.557.75*注：與對(duì)照組比較，*P0.01 2.5 直腸肛管壓力與血漿胃腸激素的關(guān)系 經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，IBS患者的ARP，MSQP與血漿中胃動(dòng)素的濃度呈正相關(guān)，與胃泌素和胰高糖素?zé)o明顯相關(guān)。ARP與胃動(dòng)素的相關(guān)系數(shù)r0.82(P0.01)，MSQP與胃動(dòng)素的相關(guān)系數(shù)r0.75(P0.01)，IBS患者的FSV，DSV及MTV與胰高糖素呈負(fù)相關(guān)，與胃動(dòng)素及胃泌素?zé)o明顯相關(guān)。FSV與胰高糖素的相關(guān)系數(shù)r0.67(P0.01)；DSV與胰高糖素的相關(guān)系數(shù)r0.83(P0.01)；MTV與胰高糖素的相關(guān)系數(shù)r0.67(P0.01)。 3 討論 3.1 IBS患者的直腸肛管壓力 肛管括約肌壓力是維持排便節(jié)制的重要因素，肛管的靜息壓和縮榨壓反映了肛管內(nèi)外括約肌的功能狀態(tài)，便秘型IBS患者節(jié)段性收縮運(yùn)動(dòng)增加，腸袋使糞便形成球樣便。有人采用微型壓力傳感器測(cè)定IBS患者肛管壓力，發(fā)現(xiàn)ARP異常增高，部分患者顯示出肛管痙攣現(xiàn)象2。杜芳騰等3研究也顯示IBS便秘組RRP顯著低于正常對(duì)照組；ARP明顯高于對(duì)照組。IBS腹瀉組RRP顯著高于對(duì)照組；ARP顯著低于對(duì)照組。本研究發(fā)現(xiàn)IBS腹瀉組RRP，ARP及ARPD均顯著低于對(duì)照組，而AL與MSQP與對(duì)照組比較無(wú)顯著性差異；便秘組RRP，ARP顯著高于對(duì)照組，而MSQP顯著低于對(duì)照組，與杜芳騰等3的報(bào)告相似，而與謝勇等4的報(bào)告不同。其原因是否與各家所用測(cè)壓儀器不同有關(guān)，有待進(jìn)一步研究。但我們認(rèn)為IBS患者各組靜息狀態(tài)下直腸肛管壓力是不同的，IBS患者在靜息狀態(tài)下存在直腸肛管動(dòng)力異常，動(dòng)力異常可能在IBS的發(fā)病中起作用。 3.2 IBS患者的直腸容量感知能力 正常人直腸對(duì)疼痛、觸覺(jué)及溫覺(jué)不敏感，而對(duì)壓力和擴(kuò)張敏感，進(jìn)行直腸容量感覺(jué)測(cè)定，可反映直腸對(duì)擴(kuò)張刺激的敏感性、耐受性及其神經(jīng)傳導(dǎo)功能。本研究結(jié)果顯示腹瀉型IBS患者的FSV，DSV，DUSV，MTV均較正常對(duì)照組為低；便秘型IBS患者FSV，DSV和DUSV及MTV均較對(duì)照組高，與鄒多武等5的報(bào)告相近，提示腹瀉型IBS患者直腸對(duì)刺激容易過(guò)度敏感，便秘型IBS患者直腸對(duì)容量刺激敏感性降低，這可能與腹瀉型IBS病人大便次數(shù)增多而便秘型IBS病人大便次數(shù)減少有關(guān)。RC反映直腸壁擴(kuò)張的能力，足夠的順應(yīng)性是直腸大便儲(chǔ)備功能的基礎(chǔ)。Pedersen6等發(fā)現(xiàn)直腸低位切除術(shù)引起與順應(yīng)性相關(guān)的大便頻率增加。而無(wú)論任何原因?qū)е吕s肌功能不全，均會(huì)引起直腸儲(chǔ)備能力下降導(dǎo)致大便頻率增加。本研究發(fā)現(xiàn)腹瀉型IBS患者的順應(yīng)性降低而便秘型IBS患者順應(yīng)性增高，說(shuō)明IBS患者存在RC的異常。RAIR也是排便節(jié)制的重要因素，正常人當(dāng)直腸適當(dāng)擴(kuò)張時(shí)肛門(mén)內(nèi)擴(kuò)約肌松弛，外擴(kuò)約肌同時(shí)收縮，而當(dāng)較大容量擴(kuò)張直腸時(shí)，肛門(mén)外擴(kuò)約肌也會(huì)出現(xiàn)松弛，這一現(xiàn)象就稱(chēng)為RAIR。有研究顯示7，慢性便秘病人用力排便時(shí)，可出現(xiàn)直腸的收縮無(wú)力、肛門(mén)括約肌松弛不充分或出現(xiàn)反常的收縮。本研究發(fā)現(xiàn)IBS患者的RAIR量均高于對(duì)照組，是否與IBS患者存在排便運(yùn)動(dòng)不協(xié)調(diào)有關(guān)，有待于進(jìn)一步的研究和探討。 3.3 IBS患者的胃腸激素改變 有研究發(fā)現(xiàn)IBS患者的某些胃腸激素水平表現(xiàn)異常8。本研究顯示，IBS患者血漿胃泌素及胃動(dòng)素含量均高于對(duì)照組；血漿胰高糖素含量腹瀉組低于對(duì)照組，而便秘組高于對(duì)照組。胃動(dòng)素是由22個(gè)氨基酸組成的多肽，主要分布在十二指腸和空腸，也有一部分存在于回腸和大腸中，其生理功能是調(diào)節(jié)胃腸、膽囊、食管的運(yùn)動(dòng)，也有增強(qiáng)結(jié)腸運(yùn)動(dòng)的作用8。IBS病人血漿中胃動(dòng)素升高可能會(huì)刺激消化道平滑肌產(chǎn)生異常運(yùn)動(dòng)，從而出現(xiàn)腹痛、大便習(xí)慣改變等，這也許可以解釋IBS病人的某些臨床癥狀。胰高糖素是胰腺細(xì)胞合成的一種多肽激素，也是由胃腸道內(nèi)細(xì)胞分泌，其主要生理作用是維持血糖的正常，同時(shí)也具有抑制食管下端括約肌、胃腸道和輸尿管平滑肌的作用。本研究中腹瀉型IBS患者血漿胰高糖素明顯低于對(duì)照組，而便秘型明顯高于對(duì)照組，其機(jī)制可能與胰高血糖素對(duì)結(jié)腸張力抑制作用的變化有關(guān)。有報(bào)道胃泌素可使結(jié)腸運(yùn)動(dòng)增加，誘發(fā)IBS的癥狀，5肽胃泌素對(duì)結(jié)腸運(yùn)動(dòng)有重要的調(diào)節(jié)作用，可引起近端和遠(yuǎn)端結(jié)腸的收縮，這個(gè)過(guò)程可能與膽堿能神經(jīng)通路、P物質(zhì)能神經(jīng)纖維和阿片肽有關(guān)9。該研究顯示IBS患者的血漿胃泌素均明顯升高，提示IBS患者的胃腸運(yùn)動(dòng)異常也可能與胃泌素的變化有關(guān)，其確切機(jī)制有待于進(jìn)一步的研究。 3.4 IBS患者直腸肛管壓力與胃腸激素的關(guān)系 胃腸運(yùn)動(dòng)除受神經(jīng)系統(tǒng)的調(diào)控外，還受胃腸激素的調(diào)控。以上我們分別討論了IBS患者的直腸運(yùn)動(dòng)和胃腸激素的變化及其作用，但尚缺乏兩者在IBS患者的病理過(guò)程中是否存在一定聯(lián)系的研究。本研究顯示，血漿胃動(dòng)素濃度與ASP和MSQP明顯相關(guān)，說(shuō)明胃動(dòng)素對(duì)直腸肛管的壓力有促進(jìn)作用，而血漿胰高糖素濃度與IBS患者的直腸感知能力呈負(fù)相關(guān)，可能與胰高糖素對(duì)消化道平滑肌的抑制作用有關(guān)。楊云生等10發(fā)現(xiàn)IBS患者血漿胃動(dòng)素含量明顯升高，并與血漿中CCK的升高有關(guān)，考慮胃動(dòng)素的升高對(duì)IBS患者的腹痛、大便習(xí)慣改變以及胃、食管、膽囊的運(yùn)動(dòng)異常有關(guān)