(推薦課件)實(shí)體腫瘤的療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)-RECIST

實(shí)體腫瘤的療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 1 2 背景 實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)WHO標(biāo)準(zhǔn) 化療藥是通過腫瘤縮小量來評(píng)價(jià)其抗腫瘤作用 1979年WHO確定了實(shí)體瘤雙徑測(cè)量的療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 2 背景 RECIST標(biāo)準(zhǔn)的誕生 WHO療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ)上改進(jìn)和補(bǔ)充 用簡(jiǎn)易精確的單徑測(cè)量代替?zhèn)鹘y(tǒng)的雙徑測(cè)量方法保留WHO標(biāo)準(zhǔn)中的CR 完全緩解 PR 部分緩解 SD 疾病穩(wěn)定 和PD 疾病進(jìn)展 首次在1999年美國(guó)的ASCO會(huì)議上介紹 并于同年的JNCI雜志上發(fā)表 3 3 背景 WHO標(biāo)準(zhǔn)缺點(diǎn) 評(píng)價(jià)哪些病灶 所有的還是部分的 界定可以測(cè)量的最小病灶的大小 判斷PD的標(biāo)準(zhǔn) 單個(gè)病灶還是所有病灶 過高評(píng)定PD 雙徑乘積增大25 相當(dāng)于體積增大43 使得一些患者過早地失去了治療的機(jī)會(huì)對(duì)廣泛應(yīng)用的檢查CT和MRI并未提及臨床試驗(yàn)療效判斷偏差5 10 是因?yàn)槎x迷糊和腫瘤測(cè)量的誤差引起 不適合新發(fā)展的腫瘤治療手段 熱療 介入栓塞 非細(xì)胞毒類藥物等 4 4 背景 RECIST標(biāo)準(zhǔn)優(yōu)點(diǎn) 共2個(gè)版本 2000年RECIST1 0版2009年RECIST修訂版1 1版較WHO標(biāo)準(zhǔn)的優(yōu)點(diǎn)更科學(xué)的理論基礎(chǔ) 腫瘤直徑的變化較雙徑乘積的變化能更好地反映腫瘤細(xì)胞數(shù)量的變化簡(jiǎn)化測(cè)量步驟減少誤差重復(fù)效果更好 5 5 背景 RECIST標(biāo)準(zhǔn)優(yōu)點(diǎn) 共2個(gè)版本 2000年RECIST1 0版2009年RECIST修訂版1 1版較WHO標(biāo)準(zhǔn)的優(yōu)點(diǎn)更科學(xué)的理論基礎(chǔ) 腫瘤直徑的變化較雙徑乘積的變化能更好地反映腫瘤細(xì)胞數(shù)量的變化簡(jiǎn)化測(cè)量步驟減少誤差重復(fù)效果更好 6 6 背景 RECIST1 1版更新處 RECIST1 1版有循證行 采用了歐洲癌癥治療研究組織實(shí)體瘤臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)庫(kù)中6500例患者 18000多處靶病灶的檢驗(yàn)數(shù)據(jù)基于腫瘤負(fù)荷的解剖成像技術(shù)進(jìn)行療效評(píng)估主要針對(duì)靶病灶的數(shù)目 療效確認(rèn)的必要性和淋巴結(jié)的測(cè)量等方面做了更新 7 7 背景 RECIST1 1版更新處 可測(cè)量靶病灶數(shù)目的更新 用于判斷療效的可測(cè)量靶病灶數(shù)目從最多10個(gè) 每個(gè)器官5個(gè)更新為最多5個(gè) 每個(gè)器官2個(gè) 8 8 背景 RECIST1 1版更新處 療效確認(rèn)的必要性 對(duì)于以O(shè)RR為主要研究終點(diǎn)的臨床研究 必須進(jìn)行療效確認(rèn) 但以O(shè)S為主要研究終點(diǎn)的隨機(jī)對(duì)照III期臨床研究不再需要療效確認(rèn) 9 9 背景 RECIST1 1版更新處 淋巴結(jié)的測(cè)量的更新 短徑 10mm的淋巴結(jié)視為正常淋巴結(jié)而不給予記錄給隨訪 短徑 10mm和 15mm的淋巴結(jié)被視為有病理意義的不可測(cè)量非靶病灶短徑 15mm的淋巴結(jié)被視為有病理意義的可測(cè)量靶病灶 10 10 腫瘤在基線水平的可測(cè)量性 可測(cè)量病灶 腫瘤病灶 至少有一條可以精確測(cè)量的徑線 記錄為最大徑 其最小長(zhǎng)度如下 CT掃描10mm CT掃描層厚不大于5mm 臨床常規(guī)檢查儀器10mm 腫瘤病灶不能用測(cè)徑儀器準(zhǔn)確測(cè)量的應(yīng)記錄為不可測(cè)量 胸部X 射線20mm惡性淋巴結(jié) 病理學(xué)增大且可測(cè)量 單個(gè)淋巴結(jié)CT掃描短徑須 15mm CT掃描層厚推薦不超過5mm 基線和隨訪中 僅測(cè)量和隨訪短徑 臨床病灶 位于淺表且測(cè)量時(shí)直徑 10mm時(shí) 如皮膚結(jié)節(jié)等 11 11 腫瘤在基線水平的可測(cè)量性 不可測(cè)量病灶 除可測(cè)量病灶外的所有病灶 包括 病灶最大徑小于可測(cè)量病灶規(guī)定的大小病理淋巴結(jié)短徑 10mm至 15mm腦脊膜病灶腹水 胸水 心包積液 盆腔積液炎性乳腺癌皮膚 肺的癌性淋巴管炎影像學(xué)不能確診和隨診的腹部包塊囊性病變臨床試驗(yàn)中 以上不可測(cè)量的病灶應(yīng)在方案中詳細(xì)規(guī)定 12 12 腫瘤在基線水平的可測(cè)量性 特殊情況 骨病灶 測(cè)量方法 CT或MRI 骨掃描 PET或者平片不適合于測(cè)量骨病灶 溶骨性病灶或者混合性溶骨 成骨病灶有確定的軟組織成分 且軟組織成分符合可測(cè)量性條件時(shí) 且可用CT或者M(jìn)RI評(píng)價(jià) 那么這些病灶可以作為可測(cè)量病灶 成骨病灶屬不可測(cè)量病灶 囊性病灶 符合放射影像學(xué)單純囊腫定義標(biāo)準(zhǔn)的病灶 不應(yīng)認(rèn)為是惡性病灶 既不屬于可測(cè)量病灶 也不屬于不可測(cè)量病灶 13 13 腫瘤在基線水平的可測(cè)量性 特殊情況 若為囊性轉(zhuǎn)移病灶 且符合可測(cè)量性條件的 可以作為可測(cè)量病灶 但如果在同一病人中存在非囊性病灶 應(yīng)優(yōu)先選擇非囊性病灶作為靶病灶 局部治療過的病灶 位于曾放療過或經(jīng)其他局部區(qū)域性治療的部位的病灶 一般作為不可測(cè)量病灶 除非該病灶出現(xiàn)明確進(jìn)展 研究方案應(yīng)詳細(xì)描述這些病灶屬于可測(cè)量病灶的條件 14 14 特殊病灶的測(cè)量 分裂病灶 分別測(cè)量 然后相加 作為一個(gè)病灶記錄 注明是分裂病灶不規(guī)則病灶 測(cè)量病灶兩個(gè)最遠(yuǎn)點(diǎn)的距離 但這條線不應(yīng)穿出病灶外融合病灶 測(cè)量最長(zhǎng)徑 作為最長(zhǎng)徑的總和記錄 表淺病灶 只有可捫及的表淺病灶才可作為可測(cè)量病灶 如皮膚結(jié)節(jié) 同時(shí)拍攝照片 拍攝時(shí)標(biāo)尺在旁 15 15 對(duì)于測(cè)量的要求 公制米制記錄所有基線評(píng)定應(yīng)盡量接近治療開始日期 最多不能超過28天內(nèi) 4周 對(duì)每一個(gè)選定的病灶 基線和隨訪評(píng)估采用同一種檢查手段在整個(gè)研究中 建議同一位醫(yī)生測(cè)量應(yīng)測(cè)量腫瘤病灶的數(shù)目 應(yīng)代表所有累及的臟器 每個(gè)臟器最多2個(gè) 如果同時(shí)幾個(gè)臟器受累 應(yīng)選擇至少2個(gè)最多5個(gè)評(píng)估對(duì)象所有病灶必須使用影像學(xué)檢查進(jìn)行評(píng)價(jià) 除了不能用影像學(xué)檢查 而僅能用臨床檢查來評(píng)價(jià)的病灶之外 16 16 測(cè)量手段 CT或者M(jìn)RI 為主要腫瘤測(cè)量方法胸部X片 僅當(dāng)被測(cè)量病灶邊界清晰且肺部通氣良好時(shí)適用超聲檢查 一般不作為評(píng)估手段 如果有可以觸及的病變 或者表淺病變完全消失 可以作為觸診的補(bǔ)充 內(nèi)窺鏡 腹腔鏡 僅用于證實(shí)病理CR腫瘤標(biāo)志物 不能單獨(dú)用來評(píng)價(jià)腫瘤客觀緩解 但如果標(biāo)志物水平在基線時(shí)超過正常值上限 用于評(píng)價(jià)完全緩解時(shí)必須回到正常水平 細(xì)胞學(xué)和組織病理學(xué) 可鑒別CR或者PR 殘存病變的良惡性PET 判定抗腫瘤療效的價(jià)值尚缺乏數(shù)據(jù)支持 17 17 目標(biāo)病灶和非目標(biāo)病灶 一般情況下 所有可測(cè)量病灶都是目標(biāo)病灶 靶病灶 肺癌腦轉(zhuǎn)移 肺癌病灶和腦轉(zhuǎn)移灶都是可測(cè)量的 化療藥物對(duì)肺癌起作用 但是不能通過血腦屏障 此時(shí)肺癌病灶為靶病灶 腦轉(zhuǎn)移灶為非靶病灶 靶病灶必須基于尺寸進(jìn)行選擇 最長(zhǎng)直徑 能代表所有累及器官 且測(cè)量必須具有良好的重復(fù)性 所有靶病灶長(zhǎng)度的總和為有效緩解的基線直徑 包括非結(jié)節(jié)病灶的最長(zhǎng)直徑和結(jié)節(jié)病灶的短直徑 基線直徑總和將作為疾病基線水平的參考數(shù)值非目標(biāo)病灶 所有除靶病灶意外的病變和病灶 研究中不需要測(cè)量 但需對(duì)這些病灶的存在或者消失進(jìn)行評(píng)價(jià)和記錄 18 18 腫瘤療效評(píng)價(jià)流程 19 19 目標(biāo)病灶腫瘤療效評(píng)價(jià) 完全緩解 CR 所有靶病灶消失 全部病理淋巴結(jié) 包括靶結(jié)節(jié)和非靶結(jié)節(jié) 短直徑必須減少至 10mm 部分緩解 PR 靶病灶直徑之和比基線水平減少至少30 疾病進(jìn)展 PD 靶病灶直徑之和相對(duì)增加至少20 如果基線測(cè)量值最小就以基線值為參照 除此之外 必須滿足直徑和的絕對(duì)值增加至少5mm 出現(xiàn)一個(gè)或多個(gè)新病灶也視為疾病進(jìn)展 疾病穩(wěn)定 SD 靶病灶減小的程度沒達(dá)到PR 增加的程度也沒達(dá)到PD水平 介于兩者之間 研究時(shí)可以直徑之和的最小值作為參考 20 20 非目標(biāo)病灶腫瘤療效評(píng)價(jià) 規(guī)定的時(shí)間點(diǎn)進(jìn)行定性評(píng)估 完全緩解 CR 所有非靶病灶消失 且腫瘤標(biāo)記物恢復(fù)至正常水平 所有淋巴結(jié)為非病理尺寸 短徑 10mm 非完全緩解 非疾病進(jìn)展 存在一個(gè)或多個(gè)非靶病灶和 或持續(xù)存在腫瘤標(biāo)記物水平超出正常水平 疾病進(jìn)展 PD 已存在的非靶病灶出現(xiàn)明確進(jìn)展 注 出現(xiàn)一個(gè)或多個(gè)新病灶也被視為疾病進(jìn)展 21 21 新病灶 規(guī)定的時(shí)間點(diǎn)進(jìn)行定性評(píng)估 在隨訪中已檢測(cè)到的而在基線檢查中未發(fā)現(xiàn)的病灶提示疾病進(jìn)展一個(gè)不明確的新病灶需進(jìn)一步隨訪評(píng)價(jià) 如果重復(fù)的檢查證實(shí)為新病灶 那么疾病進(jìn)展的時(shí)間應(yīng)從其最初的發(fā)現(xiàn)的時(shí)間算起 病灶進(jìn)行FDG PET評(píng)估一般需要額外的檢測(cè)進(jìn)行補(bǔ)充確認(rèn) FDG PET檢查和補(bǔ)充CT檢查結(jié)果相結(jié)合評(píng)價(jià)進(jìn)展情況是合理的 22 22 評(píng)估缺失和不可評(píng)價(jià) 在某個(gè)特定時(shí)間點(diǎn)上無法進(jìn)行病灶成像或測(cè)量 則該患者在該時(shí)間點(diǎn)上無法評(píng)價(jià) 在一個(gè)評(píng)價(jià)中只能對(duì)部分病灶進(jìn)行評(píng)價(jià) 通常這種情況視為在那個(gè)時(shí)間點(diǎn)無法評(píng)價(jià) 但是如果有證據(jù)證實(shí)缺失的病灶不會(huì)影響指定時(shí)間點(diǎn)的療效反應(yīng)評(píng)價(jià) 一般發(fā)生在疾病進(jìn)展的情況 例如 一個(gè)患者在基線水平有3個(gè)總和為50mm的病灶 但是隨后只有2個(gè)病灶可評(píng)價(jià) 總和為80mm 該患者將被評(píng)價(jià)為疾病進(jìn)展 不管缺失的病灶影響有多大 23 23 總體療效評(píng)價(jià) 時(shí)間點(diǎn)反應(yīng) 靶病灶 非靶病灶和新病灶 24 24 總體療效評(píng)價(jià) 時(shí)間點(diǎn)反應(yīng) 僅有非目標(biāo)病灶 25 25 總體療效評(píng)價(jià) 最佳總緩解 26 26 療效的確認(rèn) 在首要指標(biāo)為有效率的臨床試驗(yàn)中尤其重要評(píng)價(jià)為CR或PR的患者必須在至少4周后重復(fù)評(píng)估確認(rèn)評(píng)價(jià)為SD的患者應(yīng)在方案規(guī)定的間隔時(shí)間后重復(fù)評(píng)估確定 一般不低于6 8周 27 27 與生存相關(guān)的療效指標(biāo) 總生存期 Overallsurvival OS 指從隨機(jī)化開始至因任何原因引起死亡的時(shí)間 該指標(biāo)常常被認(rèn)為是腫瘤臨床試驗(yàn)中最佳的療效終點(diǎn) 如果在生存期上有小幅度的提高 可以認(rèn)為是有意義的臨床受益證據(jù) 無病生存期 Disease freesurvival DFS 指從隨機(jī)化開始至疾病復(fù)發(fā)或由于疾病進(jìn)展導(dǎo)致患者死亡的時(shí)間 該指標(biāo)也常作為抗腫瘤藥物III期臨床試驗(yàn)的主要終點(diǎn) 某些情況下 DFS與OS相比 作為終點(diǎn)比較難以記錄 無進(jìn)展生存期 PFS ProgressFreeSurvival 指從隨機(jī)分組開始到腫瘤進(jìn)展或死亡時(shí)間 該指標(biāo)的優(yōu)點(diǎn)是比OS觀察所需時(shí)間短且樣本量少 既反映腫瘤的生長(zhǎng) 又可以在證實(shí)生存受益以前進(jìn)行評(píng)價(jià) 不會(huì)使現(xiàn)有治療受到潛在的其他治療的混淆 目前認(rèn)為可以接受作為可能預(yù)測(cè)OS臨床獲益的替代指標(biāo) 28 28 與生存相關(guān)的療效指標(biāo) 疾病進(jìn)展時(shí)間 TimetoProgression TTP 指從隨機(jī)化開始至出現(xiàn)疾病進(jìn)展或死亡的時(shí)間 使用TTP的潛在優(yōu)點(diǎn)包括 與使用生存期終點(diǎn)相比 其所需的樣本量比較少 且隨訪時(shí)間比較短 另外 如果存在交叉療效 那么TTP的差異不會(huì)被第二種治療所掩蓋 通過將影像學(xué)檢查