高等藥物化學(xué)課程答案.doc

高等藥物化學(xué)課程習(xí)題一、單項選擇題1、下列哪個說法不正確 EA. 具有相同基本結(jié)構(gòu)的藥物，它們的藥理作用不一定相同B. 最合適的脂水分配系數(shù)，可使藥物有最大活性C. 適度增加中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物的脂水分配系數(shù)，活性會有所提高D. 藥物的脂水分配系數(shù)是影響藥物活性的因素之一E. 鎮(zhèn)靜催眠藥的lg P值越大，活性越強2、藥物的解離度與生物活性有什么樣的關(guān)系 EA. 增加解離度，離子濃度上升，活性增強B. 增加解離度，離子濃度下降，活性增強C. 增加解離度，不利吸收，活性下降D. 增加解離度，有利吸收，活性增強E. 合適的解離度，有最大活性3、lg P用來表示哪一個結(jié)構(gòu)參數(shù) AA. 化合物的疏水參數(shù)B. 取代基的電性參數(shù)C. 取代基的立體參數(shù)D. 指示變量E. 取代基的疏水參數(shù)4、下列不正確的說法是 DA. 新藥開發(fā)是涉及多種學(xué)科與領(lǐng)域的一個系統(tǒng)工程B. 前藥進入體內(nèi)后需轉(zhuǎn)化為原藥再發(fā)揮作用C. 軟藥是易于被代謝和排泄的藥物D. 生物電子等排體置換可產(chǎn)生相似或相反的生物活性E. 先導(dǎo)化合物是經(jīng)各種途徑獲得的具有生物活性的藥物合成前體5、氟尿嘧啶通過細(xì)胞膜,常以( D )方式進行A.簡單擴散 B.加速擴散C.主動轉(zhuǎn)運 D.吞飲過程E.易化擴散6、下面敘述中不正確的是 CA.理化性質(zhì)主要影響非特異性結(jié)構(gòu)藥物的活性。B.特異性結(jié)構(gòu)藥物的活性取決于與受體結(jié)合的能力及化學(xué)結(jié)構(gòu)。C.分子結(jié)構(gòu)的改變一般不對脂水分配系數(shù)發(fā)生顯著影響。D.作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物,需要通過血腦屏障,一般具有較大的脂水分配系數(shù)。E.具有相同解離率,作用于相同受體的化合物,多顯示相同的生物活性。7、下列哪一項不能用藥物的化學(xué)修飾方法來解決 BA.提高藥物的選擇性 B.提高藥物的穩(wěn)定性C.改善藥物的吸收 D.改變藥物的作用類型E.延長藥物的作用時間8、通常前藥設(shè)計不用于 DA. 增加高極性藥物的脂溶性以改善吸收和分布B. 將易變結(jié)構(gòu)改變?yōu)榉€(wěn)定結(jié)構(gòu)，提高藥物的化學(xué)穩(wěn)定性C. 消除不適宜的制劑性質(zhì)D. 改變藥物的作用靶點E. 在體內(nèi)逐漸分解釋放出原藥，延長作用時間二、多項選擇題1) 以下哪些說法是正確的 ABEA. 弱酸性藥物在胃中容易被吸收B. 弱堿性藥物在腸道中容易被吸收C. 離子狀態(tài)的藥物容易透過生物膜D. 口服藥物的吸收情況與解離度無關(guān)E. 口服藥物的吸收情況與所處的介質(zhì)的pH有關(guān)2) 在Hansch方程中，常用的參數(shù)有 ACDEA. lg PB. mpC. pKaD. MRE. 3) 先導(dǎo)化合物可來源于ABCDEA. 借助計算機輔助設(shè)計手段的合理藥物設(shè)計B. 組合化學(xué)與高通量篩選相互配合的研究C. 天然生物活性物質(zhì)的合成中間體D. 具有多重作用的臨床現(xiàn)有藥物E. 偶然事件4) 前藥的特征有 ACEA. 原藥與載體一般以共價鍵連接B. 前藥只在體內(nèi)水解形成原藥，為可逆性或生物可逆性藥物C. 前藥應(yīng)無活性或活性低于原藥D. 載體分子應(yīng)無活性E. 前藥在體內(nèi)產(chǎn)生原藥的速率應(yīng)是快速動力學(xué)過程，以保障原藥在作用部位有足夠的藥物濃度，并應(yīng)盡量減低前藥的直接代謝5) 表示藥物在有機相中的溶解度，可用 BCA.親水性 B.親脂性C.疏水性 D.疏脂性E.酸堿性6) 決定藥效的主要因素是 BCDA.能被吸收、代謝 B.以一定的濃度到達(dá)作用部位C.藥物和受體結(jié)合成復(fù)合體 D.藥物受體復(fù)合體產(chǎn)生生物化學(xué)和生物物理的變化 E.不受其它藥物干擾7) 新藥研究開發(fā)的重要性在于 ABCDEA.使無藥可治的疾病變?yōu)橛兴幙芍?B.使欠理想的防治藥物更新?lián)Q代為更好的藥物C.經(jīng)濟效益較高D.促進和帶動許多相關(guān)的基礎(chǔ)學(xué)科及應(yīng)用學(xué)科的發(fā)展E.對制藥企業(yè)、多種相關(guān)行業(yè)以及國民經(jīng)濟的高速發(fā)展起著重要的推動作用8) 模型化合物的發(fā)掘方法有 ABCDEA.意外獲得 B.由天然產(chǎn)物中獲得C.在生命基礎(chǔ)過程研究中發(fā)現(xiàn) D.在藥物代謝中發(fā)現(xiàn)E.由受體模式推測9) 常用于結(jié)構(gòu)修飾的方法有 ABDA.成鹽 B.成酰胺C.加氫 D.氨甲基化E.成幾何異構(gòu)體10) 使用藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)修飾方法的目的是 ABCEA.使藥物在特定部位作用 B.提高藥物的穩(wěn)定性C.改善藥物的溶解性 D.降低藥物的成本E.降低藥物的毒副作用11) 下列敘述正確的是 BEA. 硬藥指剛性分子，軟藥指柔性分子B. 原藥可用做先導(dǎo)化合物C. 前藥是藥物合成前體D. 孿藥的分子中含有兩個相同的結(jié)構(gòu)E. 前藥的體外活性低于原藥三、填空題 1標(biāo)準(zhǔn)的Hansch方程是答案中的改成P 。 2用于測定脂水分配系數(shù)P值的有機相溶劑是 。 3在電荷豐富的分子與電荷相對缺乏的分子間發(fā)生的鍵合是 。 4藥物從給藥到產(chǎn)生藥效的過程可分 ， ，三個階段。 5根據(jù)在體內(nèi)的作用方式，可把藥物分為兩大類，一類是 藥物，另一類是藥物。 6藥物和受體的可逆成鍵方式有 ， ， ， ， ， ， 等。 7藥物的理化性質(zhì)對藥效產(chǎn)生重要影響，影響最重要的三種理化性質(zhì)是，。 8Hansch方法常用的三類參數(shù)是，。 9在用計算機輔助藥物設(shè)計研究時，如果能在蛋白庫中找到受體的三維晶體結(jié)構(gòu)，一般選擇 方法進行研究 10在用計算機輔助藥物設(shè)計研究時，如果受體的三維晶體結(jié)構(gòu)不清楚，可供選擇的研究方法有（寫出三種）： ， ， 。 11在研究藥物構(gòu)效關(guān)系時，為了延長藥物的作用時間一般可引入的最簡單的取代基是 12在構(gòu)效關(guān)系研究中l(wèi)ogP代表 。 13在Hansch方程中，p表示，pKa可以做參數(shù)，從計算化合物的水解常數(shù)得到的立體參數(shù)是 14分析藥物的構(gòu)效關(guān)系，如果引入磺酸基一般可使化合物 ， ， 。 15藥物產(chǎn)生藥效的決定因素主要有 和 。16、根據(jù)在體內(nèi)的作用方式，可把藥物分為兩大類，一類是 藥物，另一類是 藥物。17、標(biāo)準(zhǔn)的Hansch方程是 。18、 Hansch方法常用的三類參數(shù)是 ， ， 。19、用于測定脂水分配系數(shù)P值的有機相溶劑是 。 四、名詞解釋1QSAR 23DQSAR 3CADD 4CoMFA 5HanschAnalysis 6Pharmacophore 7Pharmacophoricconformation五、問答題1 什么是先導(dǎo)化合物，發(fā)現(xiàn)先導(dǎo)化合物的途徑有哪些？試舉例說明。定義1：指通過生物測定，從眾多的候選化合物中發(fā)現(xiàn)和選定的具有某種藥物活性的新化合物，一般具有新穎的化學(xué)結(jié)構(gòu)，并有衍生化和改變結(jié)構(gòu)發(fā)展?jié)摿?，可用作研究模型，?jīng)過結(jié)構(gòu)優(yōu)化，開發(fā)出受專利保護的新藥品種。 定義2：有獨特結(jié)構(gòu)且具有一定生物活性的化合物。 導(dǎo)化合物發(fā)現(xiàn)的方法和途徑： 一、從天然產(chǎn)物活性成分中發(fā)現(xiàn)先導(dǎo)化合物。 植物來源，如解痙藥阿托品是從茄科植物顛茄、曼陀羅及莨菪等中分離提取的生物堿。 微生物來源，如青霉素 動物來源，如替普羅肽是從巴西毒蛇的毒液中分離出來的，具有降壓作用。 海洋藥物來源，如Eleutherobin（C35H48N2O10）是從海洋柳珊瑚中得到的，具有抑制細(xì)胞微管蛋白聚合作用。 二、通過分子生物學(xué)途徑發(fā)現(xiàn)先導(dǎo)化合物如在組胺的基礎(chǔ)上發(fā)展的H1受體拮抗劑和H2受體拮抗劑。 3、 通過隨機機遇發(fā)現(xiàn)先導(dǎo)化合物如青霉素、受體阻斷劑 4、 從代謝產(chǎn)物中發(fā)現(xiàn)先導(dǎo)化合物如由偶氮化合物磺胺米柯定發(fā)現(xiàn)磺胺類藥物，阿司咪唑進一步發(fā)現(xiàn)諾阿司咪唑 5、 從臨床藥物的副作用或者老藥新用途中發(fā)現(xiàn)由異丙嗪發(fā)現(xiàn)吩噻嗪類抗精神病藥物 六、從藥物合成的中間體發(fā)現(xiàn)先導(dǎo)化合物2藥物化學(xué)學(xué)科的性質(zhì)是什么？工作內(nèi)容和基本任務(wù)有哪些？你對從事藥物化學(xué)專業(yè)的學(xué)習(xí)和工作有何打算？ 藥物化學(xué)是一門化學(xué)學(xué)科，是由生物學(xué)、醫(yī)學(xué)和化學(xué)學(xué)科形成的交叉性綜合性學(xué)科，是生命科學(xué)的重要組成部分，它是藥學(xué)類各專業(yè)的一門重要的專業(yè)課；藥物化學(xué)的內(nèi)容涉及藥物的發(fā)現(xiàn)、設(shè)計、新活性物質(zhì)的制備和結(jié)構(gòu)鑒定、藥物的構(gòu)效關(guān)系以及從分子水平解釋藥物的作用機理等；打算：3 試闡述一個藥物在體內(nèi)的作用的一般過程？指出影響藥物作用的一些因素，并進行舉例。 一、吸收、分布、代謝和排泄。 1)吸收：除去只要求發(fā)揮局部作用的藥物外，藥物必須通過不同途徑吸收人血，并且達(dá)到有效血濃度時，才能發(fā)揮作用。藥物的吸收過程是藥物分子通過細(xì)胞膜(如胃腸粘膜、毛細(xì)血管壁等)的過程，這一過程就叫藥物的吸收。影響藥物吸收的因素很多，如給藥途徑不同，吸收的速度也不相同，例如先鋒霉素靜脈輸液給藥就比口服給藥吸收速度要快。藥物制劑不同，吸收速度也不同，如治療糖尿病的胰島素，有短效、中效、長效胰島素，因為它們制劑不同，吸收速度也不相同。機體的功能狀況如果不相同，吸收的速度也不同，如休克病人的微循環(huán)障礙，藥物吸收速度就必然減慢或停滯。 2)分布：經(jīng)過吸收人血的藥物，一般都會通過血液循環(huán)被轉(zhuǎn)運到身體的不同部位，進入不同組織、器官的細(xì)胞間液或細(xì)胞內(nèi)液中去，這一過程叫做藥物的分布。絕大多數(shù)藥物在體內(nèi)分布是不均勻的，如血管豐富、血流量大的器官(心、肝、腎等)往往藥物濃度高；某些藥物與器官的親和力大(如碘與甲狀腺)則該處的濃度高。 3)代謝：進入體內(nèi)的藥物一般都要經(jīng)歷各種化學(xué)變化，如氧化、還原、中和、分解、結(jié)合等。這一系列過程稱為藥物代謝或生物轉(zhuǎn)化。藥物代謝主要在肝臟中進行，如果肝功能不良，藥物代謝會受到一定影響，可造成藥物作用時間延長，毒性增加或體內(nèi)蓄積。 4)排泄:進入人體的藥物，無論是否被代謝，最后都要排出體外，只是排泄速度和排泄途徑不同而已，這就叫排泄。藥物的排泄途徑主要是通過腎臟排出體外，主要的排泄器官是腎臟，對于腎功能不全的病人，用藥時應(yīng)減低劑量或減少給藥次數(shù)，對于腎臟有損害的磺胺藥等盡量避免使用。除腎臟外，揮發(fā)性藥物如乙醚可通過呼吸道排泄，強心甙和某些抗生素(如四環(huán)素、紅霉素)等部分經(jīng)膽汁排泄，另外唾液腺、消化腺、汗腺和婦女的乳腺也是一些藥物的排泄途徑，因此哺乳期婦女應(yīng)注意防止由于自身服藥而間接造成嬰兒中毒。二、因素：1、藥物作用：是指藥物與機體組織間的原發(fā)作用。興奮：機體生理、生化功能加強；抑制：機體功能減弱。（藥物效應(yīng)：是指藥物原發(fā)作用所引起的機體原有功能的改變。）2、治療作用的選擇性和兩重性(1).選擇性：機體各組織器官對藥物的敏感性不一樣。藥物的選擇性是藥物分類的依據(jù)。n選擇性高是由于藥物與組織的親和力大，且組織細(xì)胞對藥物的反應(yīng)性高。大多數(shù)藥物藥理活性也高，使用的針對性強；選擇性低的藥物，作用范圍廣，使用的針對性不強，不良作用常較多。（2） 治療作用的兩重性： 治療作用：對因治療、對癥治療、補充(替代)治療；不良反應(yīng)：對機體不利、不符用藥目的；副作用（治療劑量出現(xiàn)的與治療無關(guān)的不適反應(yīng)。原因：藥物選擇性低、作用范圍廣。可隨治療目的不同而變化。如阿托品，抑制腺體分泌，解痙，在全麻和解痙時目的不同而互為治療作用和不良反應(yīng)。）：毒性反應(yīng)（用藥劑量過大和時間過長而引起。也有病人遺傳缺陷病理狀態(tài)或合并用藥引起。一般可以預(yù)測。用量過大或過久對機體功能、形態(tài)產(chǎn)生損害）、后遺效應(yīng)、停藥反應(yīng)、變態(tài)反應(yīng)、特異質(zhì)反應(yīng)。4 什么是藥物代謝？試從藥物代謝角度闡述對乙酰氨基酚藥物毒副作用發(fā)生的原因。代謝：進入體內(nèi)的藥物一般都要經(jīng)歷各種化學(xué)變化，如氧化、還原、中和、分解、結(jié)合等。這一系列過程稱為藥物代謝或生物轉(zhuǎn)化。5 對先導(dǎo)化合物進行化學(xué)結(jié)構(gòu)優(yōu)化的方法有哪些？試舉例說明。答：1從天然生物活性物質(zhì)中發(fā)現(xiàn)先導(dǎo)化合物。如心血管藥物利血平、抗腫瘤藥長春堿、抗瘧藥奎寧、鎮(zhèn)痛藥嗎啡、解痙藥阿托品等。2 以體內(nèi)生命基礎(chǔ)過程和生物活性物質(zhì)為基礎(chǔ)而發(fā)現(xiàn)先導(dǎo)化合物。如由組胺H2受體的功能和組胺的結(jié)構(gòu)，最終設(shè)計出西咪替丁等H2受體拮抗劑類抗?jié)兯幬铩? 基于臨床副作用的觀察發(fā)現(xiàn)先導(dǎo)化合物。如磺胺類抗菌藥物，對水腫的病人有利尿作用，屬磺胺類藥物的副作用，這是因為磺胺類藥物抑制碳酸酐酶引起的，以磺胺類藥物為先導(dǎo)物進行結(jié)構(gòu)優(yōu)化，發(fā)展了碳酸酐酶抑制劑類利尿藥。4基于體內(nèi)生物轉(zhuǎn)化發(fā)現(xiàn)先導(dǎo)化合物。如研究鎮(zhèn)靜催眠地西泮的體內(nèi)代謝，將其活性中間代謝物奧沙西泮、替馬西泮發(fā)展為臨床用藥；5藥物合成中間體作為先導(dǎo)化合物。如從合成五味子丙素的中間體，發(fā)現(xiàn)了治療肝炎降酶藥聯(lián)苯雙酯。6組合化學(xué)方法產(chǎn)生先導(dǎo)化合物。組合化學(xué)方法可在短期內(nèi)生成數(shù)目巨大的化合物庫，配合高通量篩選，為人們提供了發(fā)現(xiàn)和優(yōu)化先導(dǎo)化合物的新途徑。7基于生物大分子結(jié)構(gòu)和作用機理設(shè)計先導(dǎo)化合物。如血管緊張素轉(zhuǎn)化酶（ACE）抑制劑就是從其天然底物血管緊張素轉(zhuǎn)化酶的結(jié)構(gòu)研究出發(fā)設(shè)計合成的。8隨機偶然發(fā)現(xiàn)。如1929年，英國科學(xué)家Fleming通過觀察接種金黃色葡萄球菌的表面皿被霉菌污染后，污染物臨近細(xì)菌明顯遭到溶菌這一現(xiàn)象，揭開了青霉素類藥物研究的序幕。6 什么是前藥？載體前藥與生物前藥的區(qū)別何在？試舉例說明。 藥物經(jīng)過化學(xué)結(jié)構(gòu)修飾得到的化合物, 在體外沒有藥理活性, 在生物體或人體內(nèi)可轉(zhuǎn)化為原來的藥物而發(fā)揮藥效, 這樣稱原來的藥物為母體藥物, 結(jié)構(gòu)修飾后的化合物為前藥.生物前體藥物不同于載體前體藥物，活性物質(zhì)不用于載體暫時性結(jié)合，而是本身的分子結(jié)構(gòu)發(fā)生改變來發(fā)揮作用。生物前體藥物本身沒有活性，有活性的是其在生物體內(nèi)的代謝物，這樣避免了代謝反應(yīng)使化合物失活，反而利用生物體內(nèi)的代謝生成活性化合物。一些非甾體抗炎藥（如舒林酸sulindac）就是基于這樣的思路設(shè)計的。區(qū)別：7 什么是藥物定量構(gòu)效關(guān)系？其中，表述藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)因素、藥物生物活性的描述符號各有哪些？試舉例說明。定量構(gòu)效關(guān)系(QSAR)是一種借助分子的理化性質(zhì)參數(shù)或結(jié)構(gòu)參數(shù)，以數(shù)學(xué)和統(tǒng)計學(xué)手段定量研究有機小分子與生物大分子相互作用、有機小分子在生物體內(nèi)吸收、分布、代謝、排泄等生理相關(guān)性質(zhì)的方法。脂水分配系數(shù)P：P=C oil/C water化合物克分子體積(MV)摩爾折射（Molar refractivity, MR）van der Waals立體參數(shù) 最小立體差異參數(shù)：MSDSterimol立體參數(shù)電性參數(shù)立體參數(shù)Es疏水參數(shù)LogP生物活性應(yīng)該是化合物組成C的函數(shù)： f（C） 這就是著名的Crum-Brown方程分子的生物活性主要是由其靜電效應(yīng)、立體效應(yīng)和疏水效應(yīng)決定的，并且假設(shè)這三種效應(yīng)彼此可以獨立相加。據(jù)此提出Hansch模型：8 什么是受體？受體學(xué)說對發(fā)掘新藥有何意義？ 受體(receptor)是細(xì)胞膜上的特殊蛋白分子，可以識別和選擇性地與某些物質(zhì)發(fā)生特異性受體結(jié)合反應(yīng)，產(chǎn)生相應(yīng)的生物效應(yīng)。9 什么是活性逆轉(zhuǎn)？試舉例說明?；钚阅孓D(zhuǎn)：激動劑經(jīng)化學(xué)修飾后變成部分激動劑或者拮抗劑的過程舉例：腎上腺素屬于受體激動劑，但將結(jié)構(gòu)中的苯環(huán)變?yōu)檩镰h(huán)，再對側(cè)鏈進行直鏈修飾后即成藥物普萘洛爾，普萘洛爾屬于受體拮抗劑藥物。10 什么是電子等排原理？試寫出羥基/羧基/氰基的電子等排體。羥基：氟、氨基、甲基羧基：四氮唑、羥肟酸氰基：羰基、鹵素11 簡述藥物與受體的疏水作用對活性的影響。12 以莨菪堿為例，說明藥物與M膽堿受體可能的作用方式。 13 藥物的解離度與生物活性有什么關(guān)系？ 14 藥物的親脂性與生物活性有什么關(guān)系？ 15 什么是結(jié)構(gòu)特異性藥物和結(jié)構(gòu)非特異性藥物？ 16 舉例說明幾何異構(gòu)對藥效的影響 17 舉例說明藥物光學(xué)異構(gòu)體對藥物活性的影響 18 舉例說明藥物的構(gòu)象對藥物活性的影響 19 計算機輔助藥物設(shè)計中，常用的兩大類方法各有什么特點？ 20 計算機輔助藥物設(shè)計中，對于受體的三維結(jié)構(gòu)尚未發(fā)現(xiàn)的情況下，常用的三維研究方法有哪些，簡述其概況。21計算機輔助藥物設(shè)計中，直接藥物設(shè)計常用的方法哪些。22 簡述CoMFA方法的操作過程。23、 舉出兩個例子簡要說明研究藥物代謝在藥物設(shè)計中的應(yīng)用。（其中一個例子寫出結(jié)構(gòu)式，另一個可寫藥名） 六、分析題1、某先導(dǎo)物結(jié)構(gòu)如下，現(xiàn)欲對其進行前藥修飾，分析可能的途徑，寫出修飾后藥物的結(jié)構(gòu)式及其可能具有的特點（7分）。2、.1. 生物大分子結(jié)構(gòu)方面的特征與共性有哪些？2. 生物大分子功能方面的特征與共性有哪些？3. 試述藥物-受體相互作用的化學(xué)鍵類別及特點。1） 離子鍵2） 離子-偶極作用3） 偶極-偶極作用4） 誘導(dǎo)作用5） 氫鍵作用6） 電荷轉(zhuǎn)移作用7） 螯合作用4. 如何理解藥物與受體的互補性？1）、受體與配體結(jié)合具有可逆性。 2）、受體與配體結(jié)合有高度的特異性。 3）、受體與配體結(jié)合有高度的親和力（低濃度的配體就可激活受體）。 4）、受體與配體結(jié)合具有飽和性（受體數(shù)目有限，藥物效應(yīng)與配體占領(lǐng)受體數(shù)目成正比）。 5）、配體（藥物）與受體結(jié)合產(chǎn)生效應(yīng)，須配體具有內(nèi)在活性。 6）、受體具有高度的敏感性，（主要是靠后續(xù)的信息傳導(dǎo)系統(tǒng)，細(xì)胞內(nèi)第二信使的放大分組、整合）。5. 影響藥物-受體相互契合的立體化學(xué)因素有哪些？6. 根據(jù)藥物-受體相互作用的4種動力學(xué)學(xué)說解釋agonist和antagonist。1）親和力和內(nèi)在活性學(xué)說2）速率學(xué)說：3）大分子微擾學(xué)說4）“雙態(tài)”模型的占據(jù)-活化學(xué)說7. 生物膜的基本組成與結(jié)構(gòu)特征有哪些？基本結(jié)構(gòu)特征：磷脂雙分子層，上面有蛋白質(zhì)，外側(cè)部分蛋白質(zhì)上有糖類（也叫糖蛋白）結(jié)構(gòu)特征：磷脂雙分子層：細(xì)胞的主體架構(gòu)，將細(xì)胞內(nèi)外分開，維持個體獨立性蛋白質(zhì)：一部分作為運輸通道用于運送離子（K,Na等），另一部分作為支撐用（與磷脂一起構(gòu)成骨架結(jié)構(gòu)）糖蛋白：用于細(xì)胞識別，常用于免疫過程中吞噬細(xì)胞識別異己物質(zhì)8. 舉例說明以被動轉(zhuǎn)運和特殊轉(zhuǎn)運為特征的分子機制。被動轉(zhuǎn)運：（1）物質(zhì)從高濃度的一側(cè)，通過膜轉(zhuǎn)運到低濃度的另一側(cè)，即沿著濃度梯度（膜兩邊的濃度差）的方向跨膜轉(zhuǎn)運的過程。（2）這類轉(zhuǎn)運是通過被轉(zhuǎn)運物質(zhì)本身的擴散作用進行的，是一個不需要外加能量的自發(fā)過程。（3）許多物質(zhì)的被動轉(zhuǎn)運過程需要特殊的蛋白載體幫助。特殊轉(zhuǎn)運：主要包括主動轉(zhuǎn)運和易化擴散。（1）主動運送的機理是： 在膜一側(cè)的待運離子先同膜上的載體蛋白結(jié)合,形成相應(yīng)的復(fù)合物，在到達(dá)運送部位后, 與之偶聯(lián)的ATP分解放出能量, 使復(fù)合物變構(gòu), 導(dǎo)致載體與被運藥物親合力降低, 將藥物釋放于膜的另一側(cè)。 所以穿過細(xì)胞膜的主動運輸, 與離子泵及參與藥物或相關(guān)離子運輸?shù)拿赶到y(tǒng)(Na+、K+活化的ATP酶)等因素有關(guān)。（2）易化擴散是介于主動轉(zhuǎn)運和被動擴散之間的一種轉(zhuǎn)運形式，這里藥物與相應(yīng)的載體結(jié)合，由載體將其帶入膜內(nèi)，與主動轉(zhuǎn)運相同，易化擴散也具有飽和性，但是它又與被動擴散類似，其推動力是濃度梯度，因此這種擴散不消耗能量。1. 什么是分子雜合原理？2. 舉例說明分子雜合原理在新藥研發(fā)中的重要作用。3. 什么是孿藥？試舉例說明孿藥的分類。孿藥(Twin Drug)是指將兩個相同或不同的先導(dǎo)化合物或藥物經(jīng)共價鍵連接，綴合成的新分子，在體內(nèi)代謝生成以上兩種藥物而產(chǎn)生協(xié)同作用，增強活性或產(chǎn)生新的藥理活性，或者提高作用的選擇性。孿藥設(shè)計方法主要有兩種。一是將兩個作用類型相同的藥物，或同一藥物的兩個分子，拼合在一起，以產(chǎn)生更強的作用，或降低毒副作用，或改善藥代動力學(xué)性質(zhì)等。構(gòu)成孿藥的兩個原分子可以具有相同的藥理作用類型，如阿司匹林(Aspirin)和對乙酰氨基酚(Paracetamol)均具有解熱鎮(zhèn)痛活性，將兩者酯化綴合生成貝諾酯(Benorilate)，具有協(xié)同作用，既解決了阿司匹林對胃的酸性刺激，又增強了藥效。貝諾酯也屬于前藥。也可以將兩個不同藥理作用的藥物拼合在一起，形成孿藥，以產(chǎn)生新的或聯(lián)合的作用。如苯丁酸氮芥(Chlorambucil)是抗腫瘤藥，但毒性較大。設(shè)計以甾體為載體，可增加靶向性，用這種思路將潑尼松龍(Prednisolone)和苯丁酸氮芥形成抗腫瘤藥潑尼莫司汀(Prednimustine)，降低了苯丁酸氮芥的毒性。4. 舉例說明多靶點藥物在藥物設(shè)計中的運用。抗腫瘤藥物：1. 經(jīng)典生物電子等排體可分為哪些類？舉例說明經(jīng)典生物電子等排體在藥物設(shè)計中的應(yīng)用。2. 舉例說明非經(jīng)典生物電子等排體在藥物設(shè)計中的應(yīng)用。3. 是否所有的化合物經(jīng)過生物電子等排取代后活性都會提高？ 不是，例如4. 設(shè)計me too藥物主要有哪些策略和方法？新藥研究開發(fā)中Me-too策略的主要方法包括應(yīng)用生物電子等排體替換、前藥設(shè)計及手性藥物研究等方法。利用生物電子等排體對先導(dǎo)化合物的某一基團逐個進行替換得到一系列的新化合物是藥物化學(xué)家研究藥物的經(jīng)典方法。藥物具有合適的解離度和脂水分配系數(shù)，才能被充分吸收，達(dá)到較大的生物利用度。對生物利用度較低的藥物，為了提高口服吸收率，可設(shè)計為前藥，調(diào)整其脂水分配系數(shù)以改善吸收。拆分消旋體作為Me-too藥的一種類型，受到許多醫(yī)藥企業(yè)的關(guān)注。許多國內(nèi)外廠商為了延長原有藥物的專利期或是增強藥物療效，將過去的消旋藥物進行拆分，轉(zhuǎn)化成單一異構(gòu)體形式重新批準(zhǔn)上市。1. 什么是前體藥物、生物前體藥物？前藥設(shè)計的核心思想是什么？前體藥物也稱前藥、藥物前體、前驅(qū)藥物等，是指藥物經(jīng)過化學(xué)結(jié)構(gòu)修飾后得到的在體外無活性或活性較小、在體內(nèi)經(jīng)酶或非酶的轉(zhuǎn)化釋放出活性藥物而發(fā)揮藥效的化合物。核心思想：1） 改善藥代動力學(xué)性質(zhì)2） 改善溶解性3） 消除不適宜的制劑性質(zhì)4） 延長藥物作用時間5） 降低藥物的毒副作用6） 提高作用部位的特異性7） 高分子作為藥物載體8） 利用載體的分子內(nèi)化學(xué)反應(yīng)施放原藥9） 利用酶促