培美曲賽二鈉齊魯.ppt.ppt

1 目錄 培美曲塞作用機制培美曲塞治療惡性腫瘤的臨床研究培美曲塞的使用方法 n 4 2 2 氨基 3 4二羥基 4 氧基 7h 吡咯 2 3 d 吡啶 5 yl 乙基 苯氧基 l 谷氨酸 培美曲塞 培美曲塞 一種新的 多靶位葉酸拮抗劑 通過破壞細胞內葉酸依賴性的正常代謝過程 抑制細胞復制 從而抑制腫瘤的生長 培美曲塞的化學結構式 分子量 516 41 3 培美曲塞的作用機制 同時抑制葉酸代謝途徑中的3個關鍵酶1 胸核苷酸合成酶 ts 2 二氫葉酸還原酶 dhfr 3 甘氨酰核苷酸甲酰基轉移酶 garft 力比泰與其他抗葉酸藥物比較 三靶點協同抑制作用 賽珍 賽珍 賽珍 賽珍 賽珍 賽珍 賽珍 培美曲塞的作用機制 賽珍 5 培美曲塞 多靶點協同作用增強抗腫瘤活性 6 培美曲塞 超強抑制活性 培美曲塞在細胞內fpgs 多聚谷氨酸鹽 作用下多谷氨酸化后 半衰期延長培美曲塞的抑制作用具有時間 t 依賴性和濃度 c 依賴性 多谷氨酸化提高了腫瘤細胞內藥物的作用時間和濃度多谷氨酸化的培美曲塞對葉酸依賴性酶 尤其是ts和garft 的抑制活性增加 7 培美曲塞 抗葉酸具有腫瘤特異性 多谷氨酸化的過程主要發(fā)生在腫瘤細胞內 正常細胞內的多聚谷氨酸化要比腫瘤細胞低得多 因此 培美曲塞抗葉酸代謝的活性具有一定腫瘤特異性培美曲塞不良反應較其他抗腫瘤藥物更輕培美曲塞對酶的抑制活性高于其他抗葉酸代謝藥物 多靶點抑制使其不易產生耐藥性 8 目錄 培美曲塞概述培美曲塞治療惡性腫瘤的臨床研究培美曲塞的使用方法總結 非小細胞肺癌 nsclc 10 nationalcancerinstitute seercancerstatisticsreview1973 1999 非小細胞肺癌診斷時的分期情況 大多數nsclc診斷時已呈晚期病變 11 晚期nsclc治療方案 一線治療 含鉑二聯方案 貝伐單抗 非鱗癌 無腦轉移 含鉑二聯方案二線治療培美曲塞多西他賽吉非替尼埃羅替尼三線治療埃羅替尼吉非替尼 nccnclinicalpracticeguidelinesinoncology v 2 2006 12 培美曲塞一線治療nsclc 1 卡鉑 紫杉醇2 順鉑 紫杉醇3 順鉑 長春瑞濱4 順鉑 吉西他濱5 順鉑 多西他賽 iii期臨床研究表明含鉑的兩聯方案具有相似的客觀緩解率和生存率 只是在在毒性方面 使用方便性和費用上略有差異 2008年nccn的觀點 13 培美曲塞一線治療nsclc的iii期臨床研究 1 phaseiiistudyofpemetrexed cisplatinvsgemcitabine cisplatininchemonaivepatientswithlocallyadvancedormetastaticnsclc methods journalofthoraciconcology 2007 2 8 s306 14 培美曲塞一線治療nsclc的iii期臨床研究 1 phaseiiistudyofpemetrexed cisplatinvsgemcitabine cisplatininchemonaivepatientswithlocallyadvancedormetastaticnsclc results journalofthoraciconcology 2007 2 8 s306 15 16 1 phaseiiistudyofpemetrexed cisplatinvsgemcitabine cisplatininchemonaivepatientswithlocallyadvancedormetastaticnsclc results 培美曲塞一線治療nsclc的iii期臨床研究 17 培美曲塞一線治療nsclc的iii期臨床研究 1 phaseiiistudyofpemetrexed cisplatinvsgemcitabine cisplatininchemonaivepatientswithlocallyadvancedormetastaticnsclc conclusions 培美曲塞 順鉑方案一線治療晚期非小細胞肺癌 整體療效與吉西他濱 順鉑方案相似 但治療非鱗型非小細胞肺癌療效優(yōu)于吉西他濱 這是第一項報告 不同含鉑雙藥方案治療相同組織學類型nsclc 并導致生存期差異的臨床研究 其結果勢必影響未來的治療策略 世界肺癌大會 血液學毒性優(yōu)于吉西他濱 18 培美曲塞一線治療nsclc的iii期臨床研究 2 phaseiiistudyofpemetrexed carboplatinvsgemcitabine carboplatinasfirstlinechemotherapyinstageiiib ivnsclc methods journalofthoraciconcology 2007 2 8 s317 19 2 phaseiiistudyofpemetrexed carboplatinvsgemcitabine carboplatinasfirstlinechemotherapyinstageiiib ivnsclc results 培美曲塞一線治療nsclciii期臨床研究 20 2 phaseiiistudyofpemetrexed carboplatinvsgemcitabine carboplatinasfirstlinechemotherapyinstageiiib ivnsclc conclusions 培美曲塞聯合卡鉑與吉西他濱聯合卡鉑一線治療非小細胞肺癌比較 患者在生活質量指標方面沒有差別 但不良反應明顯較輕 尤其是在血液學毒性如白細胞減少 粒細胞減少 血小板減少等方面 培美曲塞一線治療nsclciii期臨床研究 21 小結 培美曲塞對晚期非小細胞肺癌是一種非常有效的藥物 培美曲塞 順鉑一線治療效果與吉西他濱 順鉑相似 但治療非鱗性非小細胞肺癌優(yōu)于吉西他濱組 培美曲塞二線治療療效與多西他賽一致 但治療非鱗性非小細胞肺癌優(yōu)于多西他賽 培美曲塞與其他化療藥物相比 不良反應輕 安全性好 病人容易耐受 22 目錄 培美曲塞概述培美曲塞治療惡性腫瘤的臨床研究培美曲塞的使用方法總結 23 賽珍 的劑量和使用方法 用藥前須進行血液和生化檢查在進行治療前 中性粒細胞絕對數 anc 須 1500 mm3 血小板計數須 100 000 mm3肌酐清除率 45ml min的患者無需調整劑量 肌酐清除率 45ml min的患者不建議使用培美曲塞 培美曲塞二鈉僅僅以0 9 氯化鈉配制 培美曲塞二鈉與鈣 ringer液不得混合使用 賽珍 賽珍 賽珍 賽珍 賽珍 24 補充葉酸和維生素b12的益處 血液學毒性和重度腹瀉等嚴重不良反應的增加與同型半胱氨酸濃度增高相關葉酸和維生素b12可降低同型半胱氨酸的濃度補充葉酸和維生素b12 減少毒性療效相當依從性更好 25 簡易補充葉酸和維生素b12 賽珍 賽珍 26 賽珍 規(guī)格和劑量 培美曲塞進口制劑單劑量為500mg 國產制劑為200mg一支 一般中國成年人標準體表面積為1 6m2左右 治療所需培美曲塞劑量為500 1 6 800mg 進口制劑用量需1