高血壓伴2型糖尿病腎病治療

高血壓伴2型糖尿病腎病的治療 主要內(nèi)容 流行病學(xué)作用機(jī)制與藥代動(dòng)力學(xué)真正的腎臟保護(hù)強(qiáng)效降壓的優(yōu)勢(shì)優(yōu)秀的性價(jià)比 中國(guó)高血壓治療現(xiàn)狀 中國(guó)18歲以上人群中 高血壓的發(fā)病率是18 8 達(dá)1 6億 知曉率 治療率 控制率 中國(guó)居民營(yíng)養(yǎng)與健康現(xiàn)狀2004年10月12日http 8646 seq 0 6 25 30 2 0 10 20 30 40 50 12004中國(guó)居民營(yíng)養(yǎng)與健康現(xiàn)狀調(diào)查24thbrandtracking 2007Apr A Y T Wu N C T Kong F A deLeon C Y Pan etal Diabetologia 2005 48 17 26 臨床蛋白尿 18 8 17 3 42 9 39 8 MAU n 6 801 0 20 40 60 患病率 亞洲 中國(guó) MAPS研究 亞洲2型糖尿病高血壓患者中蛋白尿患病率高 n 2 473 KidneyInternational 2006 69 2057 2063 DEMAND研究 2型糖尿病患者的MAU患病率高 主要內(nèi)容 流行病學(xué)作用機(jī)制與藥代動(dòng)力學(xué)真正的腎臟保護(hù)強(qiáng)效降壓的優(yōu)勢(shì)優(yōu)秀的性價(jià)比 血管緊張素I 血管緊張素原 肝臟 血管緊張素II ACEI AT1受體拮抗劑 腎素抑制劑 緩激肽 羧氨酸 胃促胰酶 阻斷RAS系統(tǒng)局部的血管緊張素II分泌不依賴于血管緊張素轉(zhuǎn)換酶 AT1和AT2受體的作用 血管收縮血管增殖醛固酮分泌心肌細(xì)胞增殖交感神經(jīng)活性增加 血管舒張抗增殖細(xì)胞凋亡 血管緊張素II 活性代謝物YesNoNoNoYes生物利用度 302560 8040 6015半衰期 h 6 96 911 15245 9食物影響Cmax Cmax NoneCmax None蛋白結(jié)合力 99 894 9790 9299 599清除途徑膽道 6579809840腎臟 352120260 氯沙坦纈沙坦厄貝沙坦替米沙坦坎地沙坦 BurnierM BloodPressure2001 10 Suppl1 6 ARBs的藥代學(xué)比較 安博維在健康人體中的分布 Percentoftotalrecovery 生物利用不受食物影響 無需生物轉(zhuǎn)化 代謝產(chǎn)物 90 蛋白結(jié)合率10 游離分布容積V93 53 93L 78 22 Excretion 60 80 生物利用度 Plasma 每天一次 24小時(shí)平穩(wěn)降壓 Longerhalf life 11 15hours 12thancandesartan 9hours losartan 2hours activemetabolite6 9hours valsartan 6hours 13 主要內(nèi)容 流行病學(xué)作用機(jī)制與藥代動(dòng)力學(xué)真正的腎臟保護(hù)強(qiáng)效降壓的優(yōu)勢(shì)優(yōu)秀的性價(jià)比 高血壓和糖尿病是引起ESRD的主要原因 UnitedStatesRenalDataSystem USRDSAnnualDataReport AtlasofEnd StageRenalDiseaseintheUS 2002 糖尿病 45 高血壓 27 其他 15 Glomerulonephritis 8 不知道 失訪 5 IRMA2研究 安博維 顯著降低臨床蛋白尿發(fā)生危險(xiǎn) 0 5 10 15 20 0 3 6 12 18 22 24 隨訪時(shí)間 月 患者比例 對(duì)照組安博維 150mg安博維 300mg RRR70 P 0 001 5 2 9 7 14 9 70 ParvingH H etal NEnglJMed2001 345 870 878 16 IRMA2研究 安博維 使34 患者尿白蛋白排泄率恢復(fù)正常 ParvingH H etal NEnglJMed2001 345 870 878 安博維 40 30 20 10 0 對(duì)照組 n 201 150mg n 195 300mg n 194 24 34 21 P 0 006 患者比例 IDNT研究 安博維 顯著降低主要終點(diǎn)發(fā)生危險(xiǎn) 0 0 25 50 75 12 24 36 48 安博維 300mg組 n 570 氨氯地平10mg組 n 567 隨訪時(shí)間 月 對(duì)照組 n 569 VS 安博維 20 p 0 02 主要終點(diǎn) 血清肌酐升高達(dá)2倍 終末期腎病或各種原因引起的死亡 與氨氯地平相比 安博維 降低到達(dá)主要終點(diǎn)的危險(xiǎn)性23 p 0 006 治療時(shí)間 2 6年 到達(dá)主要終點(diǎn) 的患者比例 LewisEJ etal NEnglJMed 新英格蘭雜志 2001 345 851 860 60 MARVAL研究結(jié)果顯示 代文只有使用到320mg才能降低尿蛋白排泄率57 25 57 66 70 60 50 40 30 20 10 0 30周時(shí)尿蛋白排泄率變化 纈沙坦160mgn 130 纈沙坦320mgn 130 纈沙坦640mgn 131 和基線相比 尿蛋白排泄率的平均變化百分?jǐn)?shù) P 0 001和基線相比Log轉(zhuǎn)化的協(xié)方差分析結(jié)果 P 0 046 640mgvs160mg 來自分層協(xié)方差分析結(jié)果 Hollenberg NK etal Circulation2006 114 SupplII 61 426 SteenAndersen etal DiabetesCare 2003 26 3296 3302 IRMA2研究 安博維300mg可降低尿蛋白排泄率60 并且24 1個(gè)月停藥后仍顯示出很好效果 來自FDA的鄭重警告 Renalfunctionismeasuredbytheoccurrenceofdoublingofserumcreatinineorendstageofrenaldisease needfordialysisorkidneytransplantation 確定腎功能喪失的指標(biāo)是血肌酐翻倍或發(fā)生終末期腎病 即需要透析或腎移植 FDAisnotawareofsubstantialevidenceorsubstantialclinicalexperiencedemonstratingthatreducingurinealbuminexcretion progressivelyloweringUAER orreturningpatientstonormalalbuminlevelswilldelayprogressiontoESRD FDA目前尚不知道有任何證據(jù)或臨床經(jīng)驗(yàn)可以證明 尿蛋白排泄的下降 或者進(jìn)行性的降低尿白蛋白排泄率 或者使尿蛋白水平恢復(fù)正常 能延緩ESRD的進(jìn)程 Diovanhasnotbeenshowntobeeffectiveinpreservingrenalfunctionindiabetics 纈沙坦未能顯示出具有對(duì)糖尿病患者的腎臟保護(hù)作用 FDA FDA 這是SFDA批準(zhǔn)的首個(gè) 也是唯一的高血壓合并 型糖尿病腎病的ARB治療藥物 新適應(yīng)癥是基于大規(guī)模臨床試驗(yàn) PRIME研究 PRIME研究是在高血壓合并2型糖尿病伴MAU或糖尿病腎病患者中進(jìn)行的一項(xiàng)里程碑式的研究 證實(shí)了安博維300Mg對(duì)高血壓合并2型糖尿病腎病擁有全程的腎保護(hù)作用 主要內(nèi)容 流行病學(xué)作用機(jī)制與藥代動(dòng)力學(xué)真正的腎臟保護(hù)強(qiáng)效降壓的優(yōu)勢(shì)優(yōu)秀的性價(jià)比 ARBs降壓療效的薈萃分析43項(xiàng)研究 11281例 SBP mmHg DBP mmHg Losartan8 05 5Valsartan7 54 0厄貝沙坦10 06 5Telmisartan9 56 0Candesartan10 06 0 ConlinPR etal JClinHypertens 2000 2 253 257 安博維 強(qiáng)效降壓的ARB BP Baseline mmHg irbesartan150mg valsartan80mg SelfMeasurement Morningvalues ABPM Trough OfficeMeasurement Trough ADBP ASBP P 0 01 P 0 01 P 0 01 P 0 01 12 8 4 0 P 0 035 P 0 01 DBP SBP SBP DBP 16 12 8 4 0 ManciaGetal BloodPressMonit 2002 7 1 8 8weekstudy 2 5 66 3 2 46 3 2 44 6 2 62 10 5 16 2 7 3 10 0 6 3 10 2 3 8 7 0 4 8 7 5 6 7 11 6 1 9 40 4 1 55 WeirMR etal AmJHypertens2007 20 807 纈沙坦劑量對(duì)降壓療效的影響達(dá)標(biāo)率和達(dá)標(biāo)時(shí)間 WeirMR etal AmJHypertens2007 20 807 纈沙坦不同劑量對(duì)降壓療效的影響 降壓治療的最大益處來自降壓本身 常規(guī)劑量安博維降壓療效顯著優(yōu)于代文已有小規(guī)模循證醫(yī)學(xué)證據(jù)證實(shí)安博維的心臟保護(hù)作用 大規(guī)模臨床結(jié)果即將公布 代文只有用到320MG才顯示出和安博維相似的降壓效果和保護(hù)作用 主要內(nèi)容 流行病學(xué)作用機(jī)制與藥代動(dòng)力學(xué)真正的腎臟保護(hù)強(qiáng)效降壓的優(yōu)勢(shì)優(yōu)秀的性價(jià)比 安慰劑 n 641 安博維 n 1965 2 4 6 8 10 病人 0 頭痛 頭暈 疲乏 水腫 咳嗽 性功能障礙 憂抑 失眠 安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)中的藥物不良事件 9個(gè)安慰劑對(duì)照研究的匯總資料PouleurHG AmJHypertens 1997 10 part2 318S 324S 差于安慰劑 優(yōu)于安慰劑 15 12 9 6 3 3 6 9 12 15 75mg 150mg 300mg 扣除安慰劑作用的不良事件和不同劑量安博維的停藥率 PouleurHG AmJHypertens 1997 10 part2 318S 324S 不同的降壓藥不良反應(yīng)的發(fā)生率 1 ACEI 咳嗽的發(fā)生率約20 2 b 阻斷劑 無力的發(fā)生5 8 心動(dòng)過緩發(fā)生18 陽痿5 3 鈣離子拮抗劑 水腫的發(fā)生15 20 4 利尿劑 低鉀的發(fā)生5 20 痛風(fēng)的發(fā)生5 20 5 甲基多巴 水腫的發(fā)生30 6 莫索尼定 嗜睡的發(fā)生20 30 使用代文想達(dá)到安博維同等的療效嗎 您如果愿意只需要花相當(dāng)于安博維倍的錢就