氣管插管產(chǎn)品注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則.docx

附件3：氣管插管產(chǎn)品注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)和規(guī)范氣管插管產(chǎn)品的技術(shù)審評工作，幫助審評人員理解和掌握該類產(chǎn)品原理/機理、結(jié)構(gòu)、性能、預(yù)期用途等內(nèi)容，把握技術(shù)審評工作基本要求和尺度，對產(chǎn)品安全性、有效性作出系統(tǒng)評價。本指導(dǎo)原則所確定的核心內(nèi)容是在目前的科技認識水平和現(xiàn)有產(chǎn)品技術(shù)基礎(chǔ)上形成的，因此，審評人員應(yīng)注意其適宜性，密切關(guān)注適用標準及相關(guān)技術(shù)的最新進展，考慮產(chǎn)品的更新和變化。本指導(dǎo)原則不作為法規(guī)強制執(zhí)行，不包括行政審批要求。但是，審評人員需密切關(guān)注相關(guān)法規(guī)的變化，以確認申報產(chǎn)品是否符合法規(guī)要求。一、適用范圍本指導(dǎo)原則的適用范圍為醫(yī)療器械分類目錄中第二類氣管插管產(chǎn)品，類代號現(xiàn)為6866。二、技術(shù)審查要點（一）產(chǎn)品名稱的要求“氣管插管產(chǎn)品的命名應(yīng)采用醫(yī)療器械分類目錄或國家標準、行業(yè)標準上的通用名稱，或以產(chǎn)品結(jié)構(gòu)和應(yīng)用范圍為依據(jù)命名。產(chǎn)品名稱中可帶有表示材質(zhì)的描述性詞語，如“PVC”等，還可以根據(jù)產(chǎn)品結(jié)構(gòu)，帶有“有囊”、無囊”等字樣。（二）產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)和組成產(chǎn)品所用材料有硅橡膠、PVC（聚氯乙烯）等，典型產(chǎn)品外形結(jié)構(gòu)見圖1（有囊常用型氣管插管）。無套囊型產(chǎn)品由管體和連接接頭組成，供臨時性搶救使用，使用時間短，無法固定。有套囊型產(chǎn)品由管體、接頭、套囊、充氣管、指示氣囊和單向閥組成?？梢酝ㄟ^單向閥將套囊充起，套囊以一定壓力與氣管管壁卡緊，從而起到固定的目的。觀察指示氣囊，可以判定套囊內(nèi)的壓力并及時調(diào)整。圖1有囊常用型氣管插管（三）產(chǎn)品的工作原理本產(chǎn)品工作原理與作用機理基本相同，在作用機理中描述。（四）產(chǎn)品的作用機理有囊常用型氣管插管產(chǎn)品主要用于不能自主呼吸病人或手術(shù)中需要呼吸麻醉的病人。經(jīng)鼻腔和/或口腔將氣管插管插入至規(guī)定深度，插入位置可通過插管上的X線可探測組件在X線機的照射下確定。氣管插管用注射器通過充氣腔向套囊內(nèi)注入一定體積的氣體，套囊充起后，除了起固定作用外，還使插管外壁與氣管壁之間形成密封。注射器拔下后，通過一個單向閥關(guān)閉閥門GB/T191-2008包裝儲運圖示標志GB/T1962.1-2001注射器、注射針及其他醫(yī)療器械用6%（魯爾）圓錐接頭第1部分：通用要求GB/T2828.1-2003計數(shù)抽樣檢驗程序第1部分：按接受質(zhì)量限（AQL）檢索的逐批檢驗抽樣計劃GB/T14233.1-1998醫(yī)用輸液、輸血、注射器具檢驗方法第1部分：化學(xué)試驗方法GB/T14233.2-2005醫(yī)用輸液、輸血、注射器具檢驗方法第2部分：生物學(xué)試驗方法GB/T16886.1-2001醫(yī)療器械生物學(xué)評價第1部分：評價與試驗GB/T16886.3-2008醫(yī)療器械生物學(xué)評價第3部分：遺傳毒性、致癌性和生殖毒性試驗GB/T16886.5-2003醫(yī)療器械生物學(xué)評價第5部分：體外細胞毒性試驗GB/T16886.6-1997醫(yī)療器械生物學(xué)評價第6部分：植入后局部反應(yīng)試驗GB/T16886.10-2005醫(yī)療器械生物學(xué)評價第10部分：刺激與遲發(fā)型超敏反應(yīng)試驗GB/T16886.11-1997醫(yī)療器械生物學(xué)評價第11部分：全身毒性試驗YY/T0313-1998醫(yī)用高分子制品包裝、標志、運輸和貯存YY0337.1-2002氣管插管第1部分：常用型插管及接頭YY0466-2003醫(yī)療器械用于醫(yī)療器械標簽、標記和提供信息的符號YY1040.1-2003麻醉和呼吸設(shè)備圓錐接頭第1部分：錐頭與錐套防止球囊氣體外泄，醫(yī)生可通過指示球囊的癟下或鼓起的狀態(tài)來監(jiān)視氣囊是否處在正常工作狀態(tài)。拔管前，先對球囊放氣，然后拔管。人體的生理結(jié)構(gòu)決定了經(jīng)鼻插管比經(jīng)口插管要相應(yīng)長一些。（五）產(chǎn)品適用的相關(guān)標準表1相關(guān)產(chǎn)品標準上述標準包括了注冊產(chǎn)品標準中經(jīng)常涉及到的標準。有的企業(yè)還會根據(jù)產(chǎn)品的特點引用一些行業(yè)外的標準和一些較為特殊的標準。產(chǎn)品適用及引用標準的審查可以分兩步來進行。首先對引用標準的齊全性和適宜性進行審查，也就是在編寫注冊產(chǎn)品標準時與產(chǎn)品相關(guān)的國家、行業(yè)標準是否進行了引用，以及引用是否準確。可以通過對注冊產(chǎn)品標準中“規(guī)范性引用文件”是否引用了相關(guān)標準，以及所引用的標準是否適宜來進行審查。此時，應(yīng)注意標準編號、標準名稱是否完整規(guī)范，年代號是否有效。其次對引用標準的采納情況進行審查。即，所引用的標準中的條款要求，是否在注冊產(chǎn)品標準中進行了實質(zhì)性的條款引用。這種引用通常采用兩種方式，文字表述繁多內(nèi)容復(fù)雜的可以直接引用標準及條文號，比較簡單的也可以直接引述具體要求。注意“規(guī)范性應(yīng)用文件”和編制說明的區(qū)別，通常不宜直接引用或全面引用的標準不納入規(guī)范性引用文件，而僅僅以參考文件在編制說明中出現(xiàn)。如有新版強制性國家標準、行業(yè)標準發(fā)布實施，產(chǎn)品性能指標等要求應(yīng)執(zhí)行最新版本的國家標準、行業(yè)標準。（六）產(chǎn)品的預(yù)期用途氣管插管通過病人的口腔或鼻腔插至氣管，做麻醉、輸氧時的通氣管道。病人通過它與外部的過濾器、熱濕交換器、呼吸管道、麻醉呼吸機連接，形成一個完整的維持病人呼吸的系統(tǒng)。（七）產(chǎn)品的主要風(fēng)險1.風(fēng)險分析方法（1）在對風(fēng)險的判定及分析中，要考慮合理的可預(yù)見的情況，它們包括：正常使用條件下；非正常使用條件下。（2）風(fēng)險判定及分析應(yīng)包括：對于患者的危害；對于操作者的危害；對于環(huán)境的危害。（3）風(fēng)險形成的初始原因應(yīng)包括：人為因素包括不合理的操作；產(chǎn)品結(jié)構(gòu)的危害；原材料危害；綜合危害；環(huán)境條件。（4）風(fēng)險判定及分析考慮的問題包括：產(chǎn)品原材料生物學(xué)危害；產(chǎn)品質(zhì)量是否會導(dǎo)致使用中出現(xiàn)不正常結(jié)果；操作信息，包括警示性語言、注意事項以及使用方法的準確性；留置使用可能存在的危害等。2.風(fēng)險分析清單氣管插管產(chǎn)品的風(fēng)險管理報告應(yīng)符合YY/T0316-2003醫(yī)療器械風(fēng)險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用的有關(guān)要求，審查要點包括：（1）產(chǎn)品定性定量分析是否準確（依據(jù)YY/T0316-2003附錄A）；（2）危害分析是否全面（依據(jù)YY/T0316-2003附錄D）；（3）風(fēng)險可接收準則，降低風(fēng)險的措施及采取措施后風(fēng)險的可接收程度，是否有新的風(fēng)險產(chǎn)生；根據(jù)YY/T0316-2003醫(yī)療器械風(fēng)險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用附錄D對“氣管插管”已知或可預(yù)見的風(fēng)險進行判定，產(chǎn)品在進行風(fēng)險分析時至少應(yīng)包括以下的主要危害，企業(yè)還應(yīng)根據(jù)自身產(chǎn)品特點確定其他危害。針對產(chǎn)品的各項風(fēng)險，企業(yè)應(yīng)采取應(yīng)對措施，確保風(fēng)險降到可接受的程度。危害的分類危害的形成因素可能的后果生物學(xué)危害生物污染生產(chǎn)環(huán)境控制不好滅菌操作不嚴格包裝破損使用時操作不正規(guī)產(chǎn)品帶菌，引起患者氣道或者肺部感染生物不相容性殘留物過多PVC：氯乙烷超標、增塑劑量過大，產(chǎn)生毒性或刺激硅橡膠：硫化劑分解不完全，紫外吸光超標，可能產(chǎn)生刺激不正確的配方（化學(xué)成分）未按照工藝要求配料添加劑或助劑使用比例不正確有可能引起小分子物質(zhì)殘留量過大，造成毒性危害毒性不正確的配方加工工藝控制不嚴格后處理工藝控制不嚴格生物相容性不符合要求再感染和/或交叉感染使用不當、標識不清引起感染、交叉感染環(huán)境危害儲存或運行偏離預(yù)訂的環(huán)境條件儲運條件（如溫度、濕度）不符合要求產(chǎn)品老化無菌有效期縮短意外的機械破壞儲運、使用過程中發(fā)生意外的機械性破壞產(chǎn)品使用性能無法得到保證由于廢物和（或）醫(yī)療器械處置的污染使用后的產(chǎn)品沒有按照要求集中銷毀造成環(huán)境污染或者細菌的交叉感染與醫(yī)療器械使用有關(guān)的危害不適當?shù)臉擞洏擞洸磺逦?、錯誤、沒有按照要求進行標記錯誤使用儲存錯誤產(chǎn)品辨別錯誤不適當?shù)牟僮髡f明，如：(1)和醫(yī)療器械一起使用的附件規(guī)范不適當(2)預(yù)先檢查規(guī)范不適當(3)操作說明書過于復(fù)雜(4)服務(wù)和維修規(guī)范不適當包裝破損無法識別操作要點不突出無法保證使用安全性導(dǎo)致操作失誤表2產(chǎn)品主要危害危害的分類危害的形成因素可能的后果由不熟練/未經(jīng)培訓(xùn)的人員使用插管操作不規(guī)范、不熟練、操作失誤因食道狹窄造成的困難氣管插管拔管操作不規(guī)范造成氣道粘膜摩擦性損傷氣管插管誤插入食管，導(dǎo)致胃內(nèi)容物吸入、高碳酸血癥和死亡插管時間過長，造成咽喉部水腫、出血加重通氣困難，導(dǎo)致嚴重缺氧和高碳酸鉀血癥，致使插管失敗出現(xiàn)喉頭水腫或痙攣、以及聲門水腫合理可預(yù)見的誤用規(guī)格型號選用錯誤導(dǎo)致無法達到滿意的通氣效果對副作用的警告不充分對操作人員警示不足重復(fù)使用二次滅菌使用者出現(xiàn)過敏、刺激反應(yīng)對一次性使用醫(yī)療器械很可能再次使用的危害警告不適當造成重復(fù)使用交叉感染氣囊破裂不適當不合適或過于復(fù)雜的使用者接口違反或縮減說明書、程序等操作方法、注意事項、儲存方法、警示事項等表述不清插管失敗、重復(fù)使用引起感染、沒有集中銷毀造成環(huán)境危害等功能性失效、維修和老化引起的危害對醫(yī)療器械壽命終止缺少適當?shù)臎Q定沒有標識產(chǎn)品有效期超出有效期的產(chǎn)品被使用，造成細菌感染或因材料老化而導(dǎo)致產(chǎn)品性能不符合要求不適當?shù)陌b（醫(yī)療器械的污染和/或變質(zhì)）沒有進行包裝確認不能確保產(chǎn)品無菌，從而導(dǎo)致出現(xiàn)細菌感染再次使用和/或不適當?shù)脑俅问褂卯a(chǎn)品標識沒有明確出現(xiàn)細菌感染、交叉感染、以及粘膜損傷等現(xiàn)象（八）產(chǎn)品的主要技術(shù)指標本條款給出有囊常用型氣管插管需要考慮的產(chǎn)品基本技術(shù)性能指標，但并未給出定量要求，企業(yè)可參考相應(yīng)的國家標準、行業(yè)標準，根據(jù)企業(yè)自身產(chǎn)品的技術(shù)特點制定相應(yīng)的標準。以下如有不適用條款（包括國家標準、行業(yè)標準要求），企業(yè)在標準的編制說明中必須說明理由。1.物理、尺寸和包裝、標識的要求：執(zhí)行相應(yīng)行業(yè)標準的規(guī)定。2.化學(xué)性能：根據(jù)不同材料特性，由企業(yè)決定是否對化學(xué)性能提出要求。用環(huán)氧乙烷滅菌的產(chǎn)品應(yīng)規(guī)定環(huán)氧乙烷殘留量的要求。3.生物性能:至少應(yīng)進行無菌（若以無菌形式提供）、細胞毒性、粘膜刺激、致敏的生物學(xué)評價。4X顯影線（若有）。（九）產(chǎn)品的檢測要求產(chǎn)品的檢測包括出廠檢驗和型式檢驗。出廠檢驗至少包括環(huán)氧乙烷殘留量（若采用環(huán)氧乙烷滅菌）、無菌（若以無菌形式提供）的檢驗。型式檢驗報告是證實生產(chǎn)過程有效性的文件之一。型式檢驗由有資質(zhì)的檢驗機構(gòu)進行。型式檢驗時，若標準中無特殊規(guī)定，按相應(yīng)的標準要求進行，應(yīng)全部合格。（十）產(chǎn)品的臨床要求臨床試驗機構(gòu)應(yīng)為國家食品藥品監(jiān)督管理局認定公布的臨床試驗基地。臨床試驗應(yīng)按照醫(yī)療器械臨床試驗規(guī)定及醫(yī)療器械注冊管理辦法附件12的要求進行，同時應(yīng)注意以下要求：1.確保受試人群具有代表性，充分考慮成人、小兒的差別。2.明確產(chǎn)品種類、規(guī)格、插管的徑路（經(jīng)口、經(jīng)鼻等）、用途。3.臨床試驗例數(shù)為受試者人數(shù)，而不是使用產(chǎn)品的數(shù)量。4.試驗持續(xù)時間應(yīng)根據(jù)受試者的狀況和產(chǎn)品預(yù)期用途以及統(tǒng)計學(xué)的要求確定，例如：受試者的需要應(yīng)用氣管插管的時間、產(chǎn)品允許留置人體的時間等。5.臨床對照一般采取隨機同期對照的方式，即受試者隨機分配至試驗組和對照組，同期進行臨床試驗，最后將結(jié)果進行比較。應(yīng)明確對照產(chǎn)品注冊證號、生產(chǎn)廠家等信息。6.應(yīng)明確進行臨床研究的科室、臨床負責人、參與者等信息。7.若提交同類產(chǎn)品臨床試驗資料或臨床文獻資料的醫(yī)療器械，則應(yīng)滿足：（1）如果提交其他企業(yè)已上市的同類產(chǎn)品臨床試驗報告或臨床文獻資料，則應(yīng)提供詳細的對比說明，包括產(chǎn)品基本原理、結(jié)構(gòu)組成、材料、主要技術(shù)性能指標、適用范圍、禁忌癥等方面的比對；（2）如果兩種產(chǎn)品的材料不一致，如硅橡膠、PVC等，則應(yīng)提供材料安全性等同的證明文件；（3）臨床文獻資料是指“兩篇省級以上核心醫(yī)學(xué)刊物公開發(fā)表的能夠充分說明產(chǎn)品預(yù)期臨床使用效果的學(xué)術(shù)論文、專著以及文獻綜述”。8.對臨床試驗中如何正確使用產(chǎn)品，產(chǎn)品制造商應(yīng)提供必要的培訓(xùn)。（十一）產(chǎn)品的不良事件歷史記錄暫未見相關(guān)報道。（十二）產(chǎn)品說明書、標簽和包裝標識產(chǎn)品說明書、標簽和包裝標識的編寫要求應(yīng)符合醫(yī)療器械說明書、標簽和包裝標識管理規(guī)定和醫(yī)療器械用于醫(yī)療器械標簽、標記和提供信息的符號（YY0466-2003）的要求。同時應(yīng)注意以下要求：1.根據(jù)臨床試驗資料、專家審評意見等有關(guān)技術(shù)文件，明確產(chǎn)品的適用人群（成人、小兒等）；2.對產(chǎn)品可應(yīng)用的途徑，包括經(jīng)口途徑、經(jīng)鼻途徑等進行說明；3.對產(chǎn)品允許留置人體的時間進行說明；4.對應(yīng)用長時間留置產(chǎn)品的患者如何監(jiān)護進行說明；5.應(yīng)提示對產(chǎn)品材料過敏者禁用；6.應(yīng)提示喉部水腫、氣道急性炎癥及咽喉部膿腫患者慎用；7.應(yīng)提示胸主動脈瘤壓迫氣管、嚴重出血體質(zhì)的患者慎用；8.應(yīng)提示一次性使用（若是），用后銷毀，包裝如有破損，嚴禁使用；9.應(yīng)提示滅菌方式（若以無菌形式提供）。(十三)注冊單元劃分的原則和實例1.醫(yī)療器械產(chǎn)品的注冊單元以技術(shù)結(jié)構(gòu)、性能指標和預(yù)期用途為劃分依據(jù)。2.注冊單元劃分是以品種相同與否進行劃分，同品種的不同技術(shù)結(jié)構(gòu)，同品種的不同型號為一注冊單元。3.申報同一注冊單元的產(chǎn)品，上市產(chǎn)品應(yīng)采用同一名稱，并用于同一用途。例：有囊常用型雙腔氣管插管經(jīng)過審查申報材料知：1、產(chǎn)品材料為PVC；2、產(chǎn)品用途是對不能自主呼吸的患者提供呼吸通道；3、結(jié)構(gòu)為有囊、雙腔。則由以上信息可知該產(chǎn)品為“呼吸麻醉或通氣用氣管插管”，屬于6866醫(yī)用高分子材料及制品。(十四)同一注冊單元中典型產(chǎn)品的確定原則和實例1.同一注冊單元中的典型產(chǎn)品是指能夠代表本注冊單元內(nèi)其他產(chǎn)品安全性和有效性的產(chǎn)品。其功能最齊全、結(jié)構(gòu)最復(fù)雜、風(fēng)險最高。2.典型產(chǎn)品的確定可以通過比較同一注冊單元內(nèi)所有產(chǎn)品的技術(shù)結(jié)構(gòu)、性能指標和預(yù)期用途等相應(yīng)資料，說明其能夠代表本注冊單元內(nèi)其他產(chǎn)品的安全性和有效性。例：現(xiàn)有兩種氣管插管：有囊常用型雙腔氣管插管和無囊常用型氣管插管，如果通過申報資料知兩種類型產(chǎn)品預(yù)期用途一致，生物、化學(xué)指標一致，而前者的物理等性能指標涵蓋后者的指標，能夠代表兩種產(chǎn)品的安全性、有效性。則由此可以確定有囊常用型雙腔氣管插管為這兩種產(chǎn)品的典型產(chǎn)品。氣管插管產(chǎn)品注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則編制說明一、指導(dǎo)原則編寫的原則（一）本指導(dǎo)原則編寫的目的是用于指導(dǎo)和規(guī)范第二類氣管插管產(chǎn)品注冊申報過程中審查人員對注冊材料的技術(shù)審評。（二）本指導(dǎo)原則旨在讓初次接觸該類產(chǎn)品的注冊審查人員對產(chǎn)品機理、結(jié)構(gòu)、主要性能、預(yù)期用途等各個方面有個基本了解，同時讓技術(shù)審查人員在產(chǎn)品注冊技術(shù)審評時把握基本的尺度，對產(chǎn)品安全性、有效性作出系統(tǒng)評價。二、指導(dǎo)原則編寫的依據(jù)（一）醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例；（二）醫(yī)療器械注冊管理辦法（局令第16號）；（三）醫(yī)療