微生物的感染與致病ppt課件

1 第五章微生物的感染與致病 病原微生物 pathogennicicroorgansm 能使宿主致病的微生物 感染 infection 病原微生物在宿主體內(nèi)與宿主相互作用并引起一定的病理過(guò)程 第一節(jié)細(xì)菌的感染與致病機(jī)制 致病菌 能感染宿主并引起疾病的細(xì)菌非致病菌 不能感染宿主 也不引起疾病的細(xì)菌 2 一 正常菌群與條件致病菌 一 正常菌群概念 是指定居于人體體表和開放性腔道中的微生物群 在一般情況下 對(duì)機(jī)體有益無(wú)害 3 生理作用 生物拮抗作用營(yíng)養(yǎng)作用免疫作用抑癌作用抗衰老作用 二 機(jī)會(huì)致病菌 條件致病菌 在一定條件下能引起感染的正常菌群或非致病菌 稱為機(jī)會(huì)致病菌 條件 定居部位改變機(jī)體免疫力低下菌群失調(diào) 正常菌群中各種細(xì)菌之間比例改變 4 二 細(xì)菌的致病機(jī)制致病性 病原微生物導(dǎo)致機(jī)體感染或引起疾病的能力 毒力 半數(shù)致死量 LD50 半數(shù)感染量 ID50 一 細(xì)菌的毒力物質(zhì) 侵襲力 毒素1 侵襲力 是指細(xì)菌突破機(jī)體防御功能 在體內(nèi)定居 繁殖和擴(kuò)散的能力 1 黏附素 菌毛非菌毛黏附物質(zhì) 膜磷壁酸機(jī)制 炎性反應(yīng)性損傷 細(xì)胞凋亡 2 莢膜和微莢膜 抗吞噬 M蛋白 Vi抗原 K抗原 3 侵襲性物質(zhì) 侵襲性酶類 透明質(zhì)酸酶 鏈激酶侵襲素 腸侵襲型大腸埃希菌 福氏志賀菌 5 細(xì)菌生物被膜 概念 細(xì)菌菌群附著在黏膜上皮細(xì)胞或無(wú)生命材料表面并與之緊密結(jié)合 在定植處形成一層膜狀結(jié)構(gòu) 成分 細(xì)菌 菌體外多糖形成過(guò)程 細(xì)菌定植并繁殖成微群落 再黏附其他微群落作用 有利細(xì)菌的黏附和附著阻擋抗生素等殺菌藥物和免疫物質(zhì)的作用利于細(xì)菌之間的信息傳遞和致病基因的轉(zhuǎn)移與細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生有關(guān)與醫(yī)院感染有關(guān) 6 2 毒素 1 外毒素特征 G 細(xì)菌 某些G 細(xì)菌化學(xué)成分及結(jié)構(gòu) 蛋白質(zhì) A B亞單位毒性作用 強(qiáng)選擇性 強(qiáng)穩(wěn)定性 差抗原性 強(qiáng)種類 多a 神經(jīng)毒素 b 細(xì)胞毒素 c 腸毒素 d 其他毒素 7 8 2 內(nèi)毒素來(lái)源及理化特性 G 細(xì)菌 脂多糖 LPS 穩(wěn)定 耐熱 生物學(xué)作用發(fā)熱反應(yīng) IL 1 TNF IL 6白細(xì)胞反應(yīng) 白細(xì)胞增加內(nèi)毒素血癥與內(nèi)毒素休克 血管活性介質(zhì)血流循環(huán)障礙Shwarzman現(xiàn)象與彌漫性血管內(nèi)凝血 DIC 對(duì)機(jī)體的保護(hù)性效應(yīng) 增強(qiáng)機(jī)體的非特異性免疫功能 9 10 11 二 細(xì)菌入侵的數(shù)量 三 細(xì)菌入侵的部位 四 其他影響因素毒力的基因調(diào)控 染色體 質(zhì)粒 轉(zhuǎn)位因子或前噬菌體 致病島 毒力島 決定細(xì)菌毒力 可移動(dòng)的DNA序列 細(xì)菌的免疫病理作用環(huán)境因素 自然因素 社會(huì)因素細(xì)菌超抗原 某些細(xì)菌能產(chǎn)生一類高活性蛋白分子 與普通抗原不同具有超強(qiáng)能力細(xì)菌的體內(nèi)誘生抗原 一些細(xì)菌基因組中存在體外培養(yǎng)不表達(dá) 只在感染宿主后受到誘導(dǎo)才表達(dá)的基因 稱為體內(nèi)誘生基因 其表達(dá)的抗原稱為體內(nèi)誘生抗原 12 三 細(xì)菌的感染源與傳播途徑 一 感染的來(lái)源1 外源性感染 傳染源 病人 帶菌者 患病及帶菌動(dòng)物2 內(nèi)源性感染 自身感染3 醫(yī)院感染 交叉感染 自身感染 醫(yī)源性感染 二 感染的途徑1 病原菌傳播方式直接方式 吸入 食入間接方式 接觸媒介方式 動(dòng)物或昆蟲叮咬2 感染途徑 13 14 四 感染類型不感染 隱性感染 細(xì)菌能在體內(nèi)生長(zhǎng)繁殖 但宿主不出現(xiàn)明顯臨床癥狀 亦稱亞臨床感染 潛伏感染 致病菌與機(jī)體相互作用過(guò)程中暫時(shí)處于平衡狀態(tài)時(shí) 病原菌長(zhǎng)期潛伏在病灶內(nèi)或某些特殊組織中 一旦機(jī)體免疫力下降 潛伏的病菌大量繁而引起疾病 顯性感染 1 急性感染 慢性感染2 局部感染 全身感染 15 全身感染 1 毒血癥 細(xì)菌在局部繁殖 但不侵入血流 僅細(xì)菌產(chǎn)生的外毒素進(jìn)入血流引起全身中毒癥狀 白喉?xiàng)U菌 2 菌血癥 病原菌侵入血流 但未在血中大量繁殖 如傷寒或結(jié)核的菌血癥 3 敗血癥 細(xì)菌侵入血流并在血中大量繁殖 造成機(jī)體嚴(yán)重?fù)p傷和全身中毒癥狀 如鼠疫耶氏菌 4 膿毒血癥 化膿性細(xì)菌在引起敗血癥的同時(shí)又播散至其他許多組織器官 引起轉(zhuǎn)移性化膿性病灶 金葡菌 5 內(nèi)毒素血癥 由于G 感染使宿主血液中出現(xiàn)內(nèi)毒素引起的癥狀 帶菌狀態(tài) 經(jīng)過(guò)顯性或隱性感染后 致病菌未被及時(shí)清除而繼續(xù)存在于體內(nèi) 與機(jī)體的免疫形成相對(duì)的平衡狀態(tài) 16 第二節(jié)病毒的感染與致病機(jī)制 病毒感染 病毒侵入機(jī)體并在體內(nèi)增殖 與機(jī)體發(fā)生相互作用的過(guò)程 病毒性疾病 病毒感染后出現(xiàn)具有臨床癥狀的疾病 一 病毒的傳播途徑水平傳播 病毒在宿主個(gè)體間的傳播方式 垂直傳播 病毒通過(guò)胎盤或產(chǎn)道直接由親代傳播給子代的傳播方式 局部感染 全身感染播散方式 局部直接播散 流感病毒血液播散 麻疹病毒 CMV 經(jīng)神經(jīng)系統(tǒng)播散 HSV VZV 狂犬病病毒 17 二 病毒的感染類型隱性感染 顯性感染 1 急性感染 流感 2 持續(xù)性感染 原因 機(jī)體免疫力低下病毒的抗原性太弱病毒存在受保護(hù)的部位或發(fā)生突變基因整合 18 1 慢性病毒感染 常發(fā)生在急性感染后 病程長(zhǎng) 病毒持續(xù)于體內(nèi)并不斷排出 HBV CMV EB病毒 2 潛伏性病毒感染 原發(fā)感染后 病毒基因組潛伏于機(jī)體內(nèi) 某些條件下可激活而急性發(fā)作 反復(fù)出現(xiàn) HSV 急性口炎 病毒在三叉神經(jīng)節(jié)潛伏 3 慢發(fā)病毒感染 遲發(fā)病毒感染 潛伏期長(zhǎng) 病情發(fā)展緩慢 但一旦出現(xiàn)癥狀 則多呈慢性進(jìn)行性疾病而死亡 病毒 HIV病原因子 朊病毒羊瘙癢病 瘋牛病 庫(kù)魯病 克雅病 19 三 病毒的致病機(jī)制 一 病毒感染對(duì)宿主細(xì)胞的致病作用1 溶細(xì)胞型感染 細(xì)胞腫脹變圓 聚集 融合 裂解 壞死 稱為細(xì)胞病變 CPE 機(jī)制 阻斷細(xì)胞大分子合成 溶酶體酶的作用 自溶病毒抗原成分可插入細(xì)胞膜表面病毒蛋白的毒性作用細(xì)胞器的損傷 殺細(xì)胞效應(yīng) 20 2 穩(wěn)定狀態(tài)感染 細(xì)胞融合 形成多核巨細(xì)胞或合胞體 麻疹病引起華新氏多核巨細(xì)胞 Warthin 細(xì)胞表面出現(xiàn)新抗原 由病毒編碼的新抗原 流感病毒 血凝素 3 細(xì)胞凋亡 cellapoptosis 是由細(xì)胞基因自身指令發(fā)生的一種生物學(xué)進(jìn)程 4 病毒基因組的整合 全基因整合 失常式整合 5 細(xì)胞的增生與轉(zhuǎn)化 SV40 細(xì)胞膜改變 21 6 包涵體的形成包涵體 細(xì)胞被病毒感染后 在胞漿或胞核內(nèi)可出現(xiàn)光鏡下可見(jiàn)的斑塊 二 病毒感染對(duì)機(jī)體的致病作用1 病毒對(duì)組織器官的親嗜性與組織器官的損傷流感病毒 呼吸道 脊髓灰質(zhì)炎病毒 神經(jīng)組織 22 2 免疫病理?yè)p傷 體液免疫病理?yè)p傷新抗原 產(chǎn)生抗體 激活補(bǔ)體 細(xì)胞破壞 免疫復(fù)合物 型超敏反應(yīng) HBV出現(xiàn)肝外癥狀 關(guān)節(jié)痛 蕁麻疹 小動(dòng)脈炎 腎小球腎炎細(xì)胞免疫病理作用細(xì)胞毒性T細(xì)胞 CTL 對(duì)細(xì)胞表面的病毒的殺傷作用 病毒蛋白與細(xì)胞某些蛋白有共同抗原引起自身免疫病 HBV 23 3 病毒感染對(duì)免疫系統(tǒng)的影響引起免疫抑制 麻疹病毒