《T淋巴細(xì)胞》PPT課件.ppt

medicalimmunology TLYMPHOCYTE T淋巴細(xì)胞 來自卵黃囊 胎肝及骨髓的T細(xì)胞的前體干細(xì)胞 經(jīng)血流輸送至胸腺 從胸腺的淺皮質(zhì)區(qū)至深皮質(zhì)區(qū) 髓質(zhì)區(qū)移行 并在胸腺微環(huán)境中分化 發(fā)育 成熟 故稱其為胸腺依賴性淋巴細(xì)胞 thymusdependentlymphocyte TLYMPHOCYTE T淋巴細(xì)胞的分化和發(fā)育 成熟的T細(xì)胞的特征 功能性TCR的表達(dá) 成熟T細(xì)胞可表達(dá)TCR 分子 賦予特異性識(shí)別抗原的能力 T細(xì)胞識(shí)別抗原受MHC限制 TCR不僅特異性識(shí)別經(jīng)APC處理過的抗原肽 而且須同時(shí)識(shí)別與抗原肽結(jié)合的MHC分子 T細(xì)胞對(duì)自身抗原具有耐受性 一般不對(duì)自身MHC分子或是與之結(jié)合的自身抗原產(chǎn)生應(yīng)答 TLYMPHOCYTE T細(xì)胞在胸腺內(nèi)的發(fā)育過程 T細(xì)胞在胸腺內(nèi)發(fā)育的三個(gè)階段 早期階段 即雙陰性階段 CD4 CD8 不成熟階段 即雙陽性階段 CD4 CD8 成熟階段 即單陽性階段 CD4 CD8 TLYMPHOCYTE TLYMPHOCYTE CD4 CD8 doublenegativethymucyte DN T細(xì)胞 其表型為CD3 CD4 CD8 CD44 CD25 占胸腺細(xì)胞的1 5 其中80 為TCR 10 為TCR 10 為TCR CD4 CD8 doublepositivethymucyte DP T細(xì)胞 其表型為CD3 CD4 CD8 CD44 CD25 占胸腺細(xì)胞的80 85 其中50 為TCR 50 為TCR 10 為TCR CD4 或CD8 singlepositivethymucyte SP T細(xì)胞 其表型為CD3 CD4 CD8 CD44 CD25 占胸腺細(xì)胞的10 15 其中CD4 T細(xì)胞中99 為TCR CD8 T細(xì)胞中50 為TCR T細(xì)胞在胸腺中發(fā)育的三個(gè)階段 TLYMPHOCYTE TLYMPHOCYTE TLYMPHOCYTE 陽性選擇與陰性選擇 陽性選擇 即雙陽性胸腺細(xì)胞的TCR與胸腺基質(zhì)細(xì)胞表面的MHC分子以適當(dāng)親和力結(jié)合 導(dǎo)致克隆增殖 分化成功能性T細(xì)胞的過程 陽性選擇賦予成熟T細(xì)胞具有識(shí)別和結(jié)合MHC的能力 保存了與自己MHC結(jié)合的 受MHC限制的 對(duì)外來抗原發(fā)生特異性反應(yīng)的細(xì)胞克隆 是T細(xì)胞成熟的一種方式 陰性選擇 即雙陽性或單陽性T細(xì)胞的TCR與胸腺基質(zhì)細(xì)胞表面的自身肽 MHC分子發(fā)生高親和力結(jié)合 導(dǎo)致克隆排除或克隆不應(yīng)答的過程陰性選擇排除了與自身抗原 MHC分子結(jié)合的 針對(duì)自身抗原起反應(yīng)的細(xì)胞克隆 是T細(xì)胞形成自身耐受的重要機(jī)制 TLYMPHOCYTE TLYMPHOCYTE T細(xì)胞發(fā)育 表達(dá)Pre TCR的雙陰性細(xì)胞 CD4 CD8 面臨生死考驗(yàn) 的雙陽性細(xì)胞 發(fā)育成熟的CD4和CD8單陽性細(xì)胞 胸腺細(xì)胞的陽性選擇 獲得MHC限制性 胸腺細(xì)胞的陰性選擇 獲得自身免疫耐受性 T細(xì)胞受抗原刺激在外周淋巴器官的進(jìn)一步分化 來自骨髓的祖T細(xì)胞在胸腺微環(huán)境中發(fā)育成熟 TCR CD4 CD8分子的表達(dá)是T細(xì)胞不同發(fā)育階段的主要標(biāo)志 TCR的基因結(jié)構(gòu)與重排 TCR基因結(jié)構(gòu) 鏈基因結(jié)構(gòu) 位于第14號(hào)染色體上 由V J C三種基因片段組成 鏈基因結(jié)構(gòu) 位于第7號(hào)染色體上 由V D J C四種基因片段組成 鏈基因結(jié)構(gòu) 位于第7號(hào)染色體上 由V J C三種基因片段組成 鏈基因結(jié)構(gòu) 位于第14號(hào)染色體上 由V D J C四種基因片段組成 TCR的功能性基因片段數(shù) TLYMPHOCYTE DV4DV6AVDV1AVDV5DV2DD1DD2DD3DJ1DJ2DJ3DCDV3AC AV n 46 DV 4 AV DD 3 DJ 3 AJ 50 70 TCRA和TCRD14q11 q12 BD1BC1BD2BC2 BV n 64 BJ1 BJ2 TCRB7q35 TCRG7p14 p15 GV1 GJ1 GV2 GV3 GV4 GC1GC2 GJ2 3 5 3 5 3 5 TCR基因結(jié)構(gòu) TLYMPHOCYTE TLYMPHOCYTE TCR多樣性產(chǎn)生的機(jī)制 與BCR類似 無體細(xì)胞高頻突變 N區(qū)插入較多 1 重排多樣性 2 a鏈和b鏈配對(duì)多樣性 3 不精確連接 4 N區(qū)核苷酸插入 b鏈均發(fā)生 TCR多樣性 1015 1018 產(chǎn)生的機(jī)制 多樣性產(chǎn)生機(jī)制 TCR TCR 胚系基因片段組合V5057143D22J701353VJ VDJ連接多樣性50 7057 2 1314 53 3 3連接機(jī)動(dòng)性 N區(qū)核苷酸插入V JV D D JV JV D D D D J兩條鏈的組合多樣性 V V 決定TCR特異性 胞內(nèi)段短 1 6個(gè)aa 不傳導(dǎo)信號(hào) T淋巴細(xì)胞表面分子及其作用 TCR 有 四種肽鏈 可將T細(xì)胞分為TCR 和TCR 兩種類型 是T細(xì)胞特異性識(shí)別抗原的分子 CD3 與TCR一起組成TCR CD3復(fù)合分子 是T細(xì)胞的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子 TLYMPHOCYTE 或 鏈的分子結(jié)構(gòu) CD4 是T細(xì)胞TCR CD3識(shí)別抗原的輔助受體 受MHC II類分子限制 CD8 是T細(xì)胞TCR CD3識(shí)別抗原的輔助受體 受MHC I類分子限制 CD28 CTLA 4 CD152 其配體是B7家族 B7 1 CD80 B7 2 CD86 是T細(xì)胞活化 抑制最重要的協(xié)同刺激分子 ICOS 表達(dá)活化的T細(xì)胞 配體為ICOSL B7 H2 是T細(xì)胞活化的協(xié)同刺激信號(hào) 主要在CD28后發(fā)揮作用 CD2 LFA 2 又稱SRBCR 其配體是CD58 LFA 3 可介導(dǎo)T細(xì)胞旁路激活途徑 CD40L 參與B細(xì)胞的免疫應(yīng)答 LFA 1 其配體是ICAM 介導(dǎo)T細(xì)胞與靶細(xì)胞間的相互作用 促進(jìn)細(xì)胞免疫應(yīng)答效應(yīng) 絲裂原受體 PHAR ConAR TLYMPHOCYTE TCR輔助受體 CD4和CD8 I 8 II 4 I 內(nèi) II 外 1 穩(wěn)定TCR與抗原肽 MHC I II類分子復(fù)合物間的相互結(jié)合2 參與信號(hào)傳導(dǎo) 與T細(xì)胞活化相關(guān)分子 協(xié)同信號(hào)分子 1 CD28與CTLA 4 CD28 CTLA 4 1 CD28與CTLA 4 TLYMPHOCYTE 與T細(xì)胞活化相關(guān)分子 TLYMPHOCYTE MHC 抗原肽 補(bǔ)體 運(yùn)鐵蛋白 TCR CD35 CD28 B7 2 CD4 CD8 MHC II I IL 2 CD71 CD58 LAF 3 CD2 or FcmR FcgR 抗體 T細(xì)胞表面受體 組織胺 T淋巴細(xì)胞亞群 CD2 CD3 CD4 CD8 Th Th1 Th2 Th3 CD2 CD3 CD4 CD8 CD45 CD45RA CD45RO CD2 CD3 CD4 CD8 CD25 Tr CD2 CD3 CD4 CD8 Tc Tc1 Tc2 CD2 CD3 CD4 CD8 NKT TCR TCR CD2 CD3 CD4 CD8 T細(xì)胞 TLYMPHOCYTE 按照對(duì)抗原的應(yīng)答不同分類 初始T細(xì)胞 naiveTcell 效應(yīng)T細(xì)胞 effectorTcell 記憶性T細(xì)胞 memoryTcell 按TCR的表型分類 TCR T細(xì)胞 TCR T細(xì)胞 按T細(xì)胞的CD4和CD8分子表型分類 CD4 T細(xì)胞 CD8 T細(xì)胞 按T細(xì)胞的功能分類 Th helpTcell Tc CTL cytotoxicTcell Tr regulatoryTcell TLYMPHOCYTE 按照對(duì)抗原的應(yīng)答不同分類 初始T細(xì)胞 naiveTcell 表達(dá)CD45RA L 選擇素 CD62L 可接受抗原刺激分化為效應(yīng)T細(xì)胞和記憶性T細(xì)胞 效應(yīng)T細(xì)胞 effectorTcell 表達(dá)CD45RO IL 2R 是發(fā)揮細(xì)胞免疫應(yīng)答的效應(yīng)細(xì)胞 記憶性T細(xì)胞 memoryTcell 表達(dá)CD45RO MHC II類分子 是在抗原作用下發(fā)生寡克隆擴(kuò)增的T細(xì)胞 具有特異性識(shí)別抗原的能力 參與再次免疫應(yīng)答 TLYMPHOCYTE 按TCR的表型分類 TCR T細(xì)胞表型 CD2 CD3 CD4 CD8 TCR 特點(diǎn) 占外周血淋巴細(xì)胞的 95 為單陽性細(xì)胞功能 是體內(nèi)參與特異性免疫應(yīng)答的主要T細(xì)胞類型 TCR T細(xì)胞表型 CD2 CD3 CD16 CD25 CD45 TCR 特點(diǎn) 含量少 主要分布于黏膜上皮層內(nèi) 表型為CD8 在外周血中占T細(xì)胞的5 表型為CD4 CD8 功能 參與非特異性免疫應(yīng)答 TLYMPHOCYTE TLYMPHOCYTE 按T細(xì)胞的CD4和CD8分子表型分類 CD4 T細(xì)胞 表型 CD2 CD3 CD4 CD8 TCR 分型 Th helperTcell Th 包括Th1 Th2 Th3 功能 識(shí)別外源性抗原肽 輔助或介導(dǎo)免疫應(yīng)答 CD8 T細(xì)胞 表型 CD2 CD3 CD4 CD8 TCR 分型 Tc cytotoxicTcell CTL cytotoxicTlymphocyte 包括Tc1和Tc2 功能 識(shí)別內(nèi)源性抗原肽 特異性殺傷靶細(xì)胞 TLYMPHOCYTE 按T細(xì)胞的功能分類 Th helpTcell 根據(jù)分泌細(xì)胞因子的不同 分為 Th1 分泌IL 2 IFN 發(fā)揮細(xì)胞免疫的效應(yīng) Th2 分泌IL 4 IL 10 促進(jìn)B細(xì)胞成熟發(fā)揮體液免疫效應(yīng) Th3 分泌TGF 參與負(fù)免疫調(diào)節(jié) Th17 分泌IL 17參與固有免疫應(yīng)答和炎癥反應(yīng) Tc CTL cytotoxicTcell 根據(jù)分泌細(xì)胞因子的不同分為Tc1和Tc2細(xì)胞 其誘導(dǎo)因素 產(chǎn)生細(xì)胞因子的種類 參與免疫應(yīng)答的類型 分化機(jī)制同Th細(xì)胞 Tr regulatoryTcell 表達(dá)CD4和CD25分子 參與負(fù)免疫調(diào)節(jié)和免疫耐受 TLYMPHOCYTE T淋巴細(xì)胞的功能 CD4 輔助性T CD4 Th 細(xì)胞 Th 1細(xì)胞 分泌IL 2 IFN TNF等 促進(jìn)吞噬細(xì)胞 Tc細(xì)胞和NK細(xì)胞的吞噬殺傷功能及炎癥反應(yīng)的發(fā)生 促進(jìn)T細(xì)胞的增殖和分化 介導(dǎo)細(xì)胞免疫效應(yīng)和遲發(fā)型超敏反應(yīng)的發(fā)生 Th 2細(xì)胞 分泌IL 4 IL 5 IL 6 IL 10 促進(jìn)B細(xì)胞的分化和成熟 增強(qiáng)B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫效應(yīng) Th 3細(xì)胞 分泌TGF 抑制細(xì)胞免疫應(yīng)答和體液免疫應(yīng)答 Th17細(xì)胞 分泌IL 17參與固有免疫應(yīng)答和炎癥反應(yīng) Tr細(xì)胞 分泌IL 10抑制巨噬細(xì)胞和Th1細(xì)胞活性 參與調(diào)節(jié)作用 TLYMPHOCYTE TLYMPHOCYTE 人類Th1細(xì)胞與Th2細(xì)胞主要生物學(xué)特性的比較 TLYMPHOCYTE CD8 殺傷性T Tc CTL 細(xì)胞 殺傷過程 效靶接觸 TCR CD3 抗原肽 MHC 分泌介質(zhì) 穿孔素 顆粒酶 靶細(xì)胞裂解 滲透性溶解 殺傷機(jī)理 釋放穿孔素和顆粒酶 誘導(dǎo)凋亡 通過Fas和FasL結(jié)合 激活半胱天冬氨酸蛋白酶 caspase8 導(dǎo)致細(xì)胞死亡 TLYMPHOCYTE 表型 CD3 CD4 CD8 TCR NKR 功能 可識(shí)別APC或胃腸道黏膜細(xì)胞CD1分子呈遞的抗原 分泌穿孔素 溶解靶細(xì)胞 介導(dǎo)Fas FasL途徑誘導(dǎo)CD4 CD8 DP細(xì)胞凋亡 分泌IL 4 誘導(dǎo)Ig